Comment monter un projet de recherche

X. Anglaret

Unité INSERM 897

Université Bordeaux 2

Déclaration d’HelsinkiPrincipe éthique fondamental

« dans la recherche médicale, le devoir du médecin est de protéger la vie, la santé, la dignité et l'intimité de la personne »

Règles 1. rigueur scientifique et transparence2. rapport bénéfice/risque à priori favorable3. bénéfice pour la population4. participation libre et éclairée5. confidentialité6. Pour les essais : une nouvelle intervention doit être

comparée au standard et être rendue accessible après l’étude

Déclaration d’Helsinki, révision octobre 2008, http://www.wma.net/e/policy/b3.htm

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Etapes à franchir

1. « Idée » de question

2. Validation de la pertinence de l’idée

3. Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif)

4. Choix du type d’étude adapté à la question

5. Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type

6. Ecriture du protocole

7. Soumission « scientifique » du protocole / financement

8. Soumission du protocole aux instances éthiques

9. Mise en place

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Mot clé

1. « Idée » de question

2. Validation de la pertinence de l’idée

3. Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif)

4. Choix du type d’étude adapté à la question

5. Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type

6. Ecriture du protocole

7. Soumission « scientifique » du protocole / financement

8. Soumission du protocole aux instances éthiques

9. Mise en place

Equipe/partenaires

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Etapes à franchir

1. « Idée » de question

• Il n’y a pas de question idiote

• Le questionnement/la recherche sont inséparables de la clinique

• On pose d’autant mieux les questions qu’on décrit bien ce qu’on fait

Dans la prise en charge du VIH, un bon monitorage est une source de bonnes questions

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Etapes à franchir

1. « Idée » de question

2. Validation de la pertinence de l’idée• Discussion - expérience

• Bibliographie

The half of knowledge is to know where to find knowledge

Library of the Florida State University

Les outils : bases de données

Base de Données en Santé Publique : http://www.bdsp.ehesp.fr

• Couverture thématique : l'information scientifique et technique dans le champ de la santé publique produite en France et à l'étranger ;

• Couverture chronologique : depuis 1978 ;

• Types de documents indexés : des articles de périodiques (75%), et des documents de littérature grise francophone ;

• MAJ : mensuelle ;

• Accès en ligne : gratuit ± texte intégral.

Les outils : bases de données

PubMed (MEDLINE), NLM, USA : www.pubmed.org

• Couverture thématique : Sciences Biomédicales littérature internationale ;

• Couverture chronologique : depuis 1950 ;• Types de documents indexés : uniquement des

articles de périodiques ;• MAJ : quotidienne (MEDLINE : hebdomadaire) ;• Accès en ligne : gratuit ± texte intégral.

Mode d’emploi : http://www.isped.u-bordeaux2.fr

Rubriques : Documentation, Aide à la documentation

Les outils : bases de données

PubMed Central (PMC) www.pubmedcentral.gov

• Couverture thématique : Sciences Biomédicales littérature internationale en archives ouvertes ;

• Couverture chronologique : des origines (numérisation) ;• Types de documents indexés : uniquement des articles

de périodiques accessibles en texte intégral ;• MAJ : quotidienne ;• Accès en ligne : gratuit + texte intégral.

Mode d’emploi : http://www.isped.u-bordeaux2.fr Rubriques : Documentation, Aide à la documentation

Les outils : plateformes d’accès

• HINARI (OMS) : http://www.who.int/hinari/fr/index.html

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Etapes à franchir

1. « Idée » de question

2. Validation de la pertinence de l’idée

3. Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif)

4. Choix du type d’étude adapté à la question

• Etape capitale

• Précision des termes

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Etapes à franchir

1. « Idée » de question

2. Validation de la pertinence de l’idée

3. Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif)

4. Choix du type d’étude adapté à la question

5. Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type• Rapport « coût/intérêt »

• Exploration des paramètres mal connus mais dont la connaissance sera nécessaires pour l’écriture du protocole

• Renforcement de la crédibilité de la pertinence de la question

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Etapes à franchir

1. « Idée » de question

2. Validation de la pertinence de l’idée

3. Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif)

4. Choix du type d’étude adapté à la question

5. Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type

6. Ecriture du protocole

7. Soumission « scientifique » du protocole / financement • Deux étapes très liées

• Un protocole doit avoir :

des parties standardisées « incontournables »

des mots clés spécifiques aux traditions du comité d’appel d’offre

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Ecriture du protocole

• Contexte/justifiation ----> question• Objectif• Méthodes

– Lieu– Critères d’inclusion– Déroulement– Analyse

• Aspects éthiques• Suivi de l’étude: conseil scientifique, comité indépendant…

• Calendrier• Bibliographie

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Exemple 1 Monitorage du programme Aconda

Toure S, AIDS 2008

Probabilité d’être perdu de vue au cours du temps chez les 10000 premiers patients adultes

Décision d’études économiques: - Efficience - Interventions pour réduire les PDV

- Retention à améliorer dans les programmes (comme partout en Côte d’Ivoire)

- Grande hétérogenéité entre les centres

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Exemple 2

Cohorte « Efficacité et Resistance Virale »

• Sites: CePReF, CNTS, et FSU Yopougon-Attié, Abidjan• Principe:

– Base de données de suivi individuelle du programme – Rajout d’une mesure systématique de charge virale et génotypes de

résistance chez 1500 patients consécutifs à M6, M12, M24• Virologie financée par :

– NIAID/CEPAC à M6-M12– ANRS à M24

• Analyses : – Outils cliniques et immuno de prédiction de l’échec viro (en cours)

• PhD Dr Messou – Association entre ruptures de stock et échec (en cours)

• MSc Dr Pasquet– Incidence de résistance secondaire, et facteurs associés (en cours)

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Exemple 3. Une étude transversale multicentrique

Profil de la co-infection VHB - VIH

Chez les adultes ayant des critères de mise sous ARV

au CePReF, CHU de Yopougon, CIRBA et SMIT

Financement : Coopération japonaise (2007-2008)

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Fiche descriptive

• Contexte: étude pilote, pour amorcer la recherche sur le VHB sur le site

• Lieu: 4 centres cliniques déjà par ailleurs collaborateurs « PAC-CI » : CHU de Yopougon, SMIT, CIRBA, CePReF

• Objectifs: déterminer la prévalence et le profil sérologique/virologique de la co-infection VIH-VHB chez des adultes proches de la mise sous ARV (CD4 entre 250 et 500/mm3)

• Méthode: étude transversale

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Principaux résultats• Participants: 504, 73% femmes, médiane CD4 344/mm3• Profils séro-virologiques:

– AgHBs (+) : 13% • dont Ag HBe (+) 32%• charge virale VHB médiane 5.4 (3.6-8.8) log10copies/ml

– AgHBs (-) AcHBc (+) Ac HBs (-) : 42%• dont charge virale VHB détectable : 21% (… soit 8% de la population

totale)– VHB médiane 2.4 (1.9-2.9) log10copies/ml

– AgHBs (-) AcHBc (+) Ac HBs (+) : 22%– AgHBs (-) AcHBc (-) Ac HBs (-) : 23%

• Transaminases normales chez – 50% des AgHBs (+) Ag HBe (+) :– Plus de 75% de tout les autres profil séro-virologique

Confirmation de l’existence des hépatites à CV(+) Ag HBs (-) en CI Résultats discutés en réunion intersite Sénégal-CI-Cameroun en 2007, puis

en groupe de travail hépatites-PED ANRS en septembre 2008 : futurs projets intersites

Merci