Charge virale HCV comparaisons techniques … Edouard Tuaillon Laure Ottomani A Marie Mondain...

Charge virale HCVcomparaisons techniques …

Edouard TuaillonLaure Ottomani A Marie Mondain Laurent RouviereJacques Ducos

Unité HépatitesCHU LAPEYRONIEMontpellier

Pourquoi une étude comparative

Appel d’offre biannuel CHU Montpellier

Recherche d’une technique sensible pour projet de traitement à la carte

AO denrée récente des CHU

Cahier des charges :

1- Test sur site de la qualité des réactifs et des automates

(notion de praticabilité technique et de rapidité)

2- Le meilleur rapport coût / efficacité(le prix patient)

Charge virale HCV

Mesure de la charge virale HCV

• Amplification du signal bDNA– Limite inférieure 615 UI/ml– Excellente linéarité entre 615 UI/ml et 7 106

UI/ml

• Amplification de la cible en temps réel– Amélioration de la sensibilité : 15 UI/ml– Bonne linéarité entre 25 UI/ml et 24 106 UI/ml

Hépatite C ChroniqueDétermination du génotype

Génotype 2 ou 3

Génotype 1,4,5 ou 6

PEG IFN Ribavirine

PBF ou Fibrotest

PEG IFN Ribavirine

24 s

48 s

ARN HCV

ARN HCV

Charge virale

12 s

Conférence de consensus

Faut-il mesurer la charge virale de nos patients traités (ARN HCV ou CV)

Ifn Ribavirine

Ifn Ribavirine

48

24

12S4S

Génotypes 1 et 4

Génotypes 2 et 3

Ifn Ribavirine 48Génotypes 3Avec charge virale élevée

RECHUTEUR (5-18%)

Faut il mesurer la charge virale de nos patients traités?

Non répondeurs

Seuil de détection

S12

Peg Interferon Ribavirine

Faut il mesurer la charge virale de nos patients traités ?

Non répondeurs

Seuil de détection

Peg Interferon Ribavirine

Rechuteurs

Répondeurs

Faut il mesurer la charge virale de nos patients traités ?

Seuil de détection

Peg Interferon Ribavirine à la carte

S12NR

Je crains le pire…

Design de l’étude

200 sérums HCV (ARN HCV positif) recrutement habituel de l’Unité (naïfs, traités, rechuteurs, répondeurs ou non)

Contraintes

– quantité de sérum > 3 ml

(certaines repasses ont été diluées)

– absence de « gold standard »

(technique de routine bDNA)

Méthodes

Recrutement n= 165 (200)

Abbott LaboratoriesRealTime HCV Abbott

Bayer DiagnosticsVersant HCV RNA 3.0

Roche DiagnosticsTaqman HCVAmpliprep Cobas

n= 165

Sex ratio (M/F): 1.34 ( 95M/ 71F)Alcool 15.2%ALAT81.3%ARN HCV +

Génotypes 1= 108 ( 65% vs 66*)2= 15 ( 9% vs 10*)3= 22 ( 13% vs 14*)4= 17 ( 11% vs 10*)5= 3 ( 2% vs 1*)

Traités n= 25 ( 15.7%)

* Sur 5173 génotypes

Bayer vs RocheCorrelation Bayer Roche

y = 1,0729x + 0,0194

R2 = 0,9018

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Bayer Log UI/mL

Ro

che

Lo

g U

I/mL

n=151n'=13

Correlation Bayer Roche par génotype

y = 1,0729x + 0,0194

R2 = 0,9018

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8

Bayer Log UI/mL

Ro

che

Lo

g U

I/mL

gen1 gen2 gen3 gen4 gen5

n1=102n2=13n3=19n4=15n5=2

Correlation Bayer Roche Génotype 1 (n=102)

y = 1,049x + 0,2236

R2 = 0,9524

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8

Bayer

Ro

che


y = 1,1625x - 0,4522

R2 = 0,9124

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8

Bayer

Ro

che


y = 1,1294x - 0,175

R2 = 0,9667

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8

Bayer

Ro

che


y = 1,0209x - 0,3591

R2 = 0,8444

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8

Bayer

Ro

che

Bland Altman

y = -0,1333x + 0,3474-1,50

-1,00

-0,50

0,00

0,50

1,00

1,50

2 3 4 5 6 7 8

Moyenne des Log UI/mL

Lo

g B

ayer

- L

og

Ro

che

- 2 Std. Dev.

+ 2 Std. Dev.

n=151

Génotypes4

Bayer vs Abbott

Correlation Bayer Abbott

y = 1,0912x - 0,3222

R2 = 0,9389

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Bayer Log UI/mL

Ab

bo

tt L

og

UI/m

Ln=148n'=12

Correlation Bayer Abbott par génotype

y = 1,0912x - 0,3222

R2 = 0,9389

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8Bayer Log UI/mL

Ab

bo

tt L

og

UI/m

L


n1=101n2=12n3=18n4=15n5=2

Bland Altman

y = -0,1316x + 0,5268

-1,50

-1,00

-0,50

0,00

0,50

1,00

1,50

2 3 4 5 6 7 8


Lo

g B

ayer

- L

og

Ab

bo

tt

- 2 Std. Dev.

+ 2 Std. Dev.

n=148

Génotypes 1

Roche vs AbbottCorrelation Roche Abbott

y = 0,9301x + 0,1569

R2 = 0,917

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Roche Log UI/mL

Ab

bo

tt L

og

UI/m

Ln=159

Correlation Roche Abbott par génotype

y = 0,9301x + 0,1569

R2 = 0,917

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8Roche UI/mL

Ab

bo

tt U

I/mL


n1=106n2=14n3=21n4=15n5=2

Correlation Roche Abbott Génotype 1 (n=106)

y = 1,0013x - 0,3818

R2 = 0,9389

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8Roche

Ab

bo

ttCorrelation Roche Abbott Génotype 2 (n=14)

y = 0,9708x - 0,1335

R2 = 0,9452

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8Roche

Ab

bo

tt


y = 0,9118x + 0,471

R2 = 0,958

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8Roche

Ab

bo

tt


y = 0,8175x + 1,4034

R2 = 0,7602

2

3

4

5

6

7

8

2 3 4 5 6 7 8Roche

Ab

bo

tt

Bland Altman

y = 0,0209x + 0,0636

-1,50

-1,00

-0,50

0,00

0,50

1,00

1,50

2 3 4 5 6 7 8


Lo

g R

och

e -

Lo

g A

bb

ott

- 2 Std. Dev.

+ 2 Std. Dev.

n=159

+ 0.5 logGénotypes 1

Conclusion (1)

Versant HCV RNA 3.0 (Bayer Diagnostics)

Praticabilité +++Excellente linéaritéDéfaut de sensibilité

seuil : 615 UI /ml13 sérums sur 165 (7.8%)valeurs de 115 à 250

UI/ml

Conclusion (2)

RealTime HCV (Abbott) Praticabilité moyenne +-Sensibilité excellente : 20 UI/mlSous évaluation de certains génotypes 1 (8%)Coût trop élevé

Taqman HCV (Roche Diagnostics)Praticabilité bonne ++Sensibilité excellente : 25 UI/mlSous évaluation des génotypes 4

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