CAS CLINIQUE Marion DHOOGE- Sophie GRANDJOUAN

UF d'Oncogénétique clinique Service de Gastroentérologie

Hôpital Cochin Marion.dhooge@cch.aphp.fr

Journées de Cochin – Samedi 7 février 2015

Mr C. 56 ans

• HDM: – 2009 :

• Rectorragies abondantes récidivantes • Aspect endoscopique de polypose colique • Cochin (Pr Chaussade) pour expertise endoscopique

• ATCD: – Cancer testiculaire à 29 ans – Cryptorchidie opérée à 13 ans – AVC sans séquelle à 54 ans

• TTT: – Kardegic

PREMIERES ENDOSCOPIES COCHIN (2009)

• FOGD : Normale

• Coloscopie : – > 50 polypes coliques

– Prédominance : sigmoïde / colon gauche

– Pit patterns variés

=> Biopsies

PREMIERES ENDOSCOPIES COCHIN (2009)

• Histologie

Photos anapath

Polype sessile

festonné

Polype Adénomateux

+ Foyers Hyperplasiques

Polype Hamartomateux

??

PREMIERES ENDOSCOPIES COCHIN (2009

• Histologie

– Adénomes en DBG

– Polypes mixtes adénomateux / hyperplasiques

– Polypes sessiles festonnés

– Doute sur polypes hamartomateux

=> Patient adressé en consultation d’oncogénétique

56 5 6

Cancer Testiculaire

Polypose colique

† 85 ans

† SEP

† Noyade

† AVP † K Pulm † CV

ARBRE GENEALOGIQUE 2009

Cancer de Primitif inconnu

56 5 6

Cancer Testiculaire

Polypose colique

† 85 ans

† SEP

† Noyade

† AVP † K Pulm † CV

ARBRE GENEALOGIQUE 2009

Cancer de Primitif inconnu

Polypose ATYPIQUE

MIXTE

NON DEGENEREE

Prédominance DISTALE

Découverte TARDIVE

Apparence SPORADIQUE

REFLEXION ONCOGENETIQUE 2009

Pas de gènes identifiés dans polyposes hyperplasiques et

festonnées

CONSULTATION D’ONCOGENETIQUE

• Prélèvement à la recherche de mutations dans le cadre d’une:

Polypose Hamartomateuse?

Peutz Jeghers STK 11

Polyposes juvéniles SMAD4 et BMPRA1

Cowden PTEN

CONSULTATION D’ONCOGENETIQUE

• Prélèvement à la recherche de mutations dans le cadre d’une:

Polypose Hamartomateuse?

Peutz Jeghers STK 11

Polyposes juvéniles SMAD4 et BMPRA1

Cowden PTEN

PAS DE MUTATION RETROUVEE

DEUXIEMES ENDOSCOPIES COCHIN (2010)

• Exérèse de plusieurs polypes par mucosectomie compliquée de:

– Saignement per procédure • Evolution favorable après pose de clips

– Perforation • Evolution favorable sous traitement médical (Clips,

exsufflation, antibiothérapie)

• HISTOLOGIE IDENTIQUE

POURSUITE ANALYSES CONSTITUTIONNELLES

• Prélèvement à la recherche de mutations dans le cadre d’une :

Polypose Adénomateuse ?

Polypose atténuée gène MutYH

PAF gène APC

POURSUITE ANALYSES CONSTITUTIONNELLES

• Prélèvement à la recherche de mutations dans le cadre d’une :

Polypose Adénomateuse ?

Polypose atténuée gène MutYH

PAF gène APC

PAS DE MUTATION RETROUVEE

RESULTATS BILAN ONCOGENETIQUE DE Mr C.

AUCUNE ANOMALIE GENETIQUE RETROUVEE

DECISION THERAPEUTIQUE

• CHIRURGIE

– Après exérèse endoscopique des lésions rectales

• Mucosectomie de 3 polypes centimétriques

• Ablation à l’anse froide 20 polypes < Ø 1 cm

• 15 micropolypes millimétriques laissés en place

• HISTOLOGIE = Hyperplasiques, Hamartomateux…

– Colectomie totale avec AIR

Photos

HISTOLOGIE PIECE OPERATOIRE

• POLYPOSE COLIQUE INCLASSABLE

Photos anapath

Polype sessile

festonné

Polype Adénomateux

+ Foyers Hyperplasiques

Polype Hamartomateux

??

HISTOLOGIE

• POLYPOSE COLIQUE INCLASSABLE • 30 Polypes résiduels

• Côlon droit et gauche ++

• 50% d’adénomes en DBG

• 50% de polypes de classement difficile – Polypes sessiles festonnés?

• IHC : Normale pour les 4 protéines MMR

=> Polypose hyperplasique

PROPOSITION DE SUIVI

• Inclusion dans le réseau PRED IdF

• Surveillance biologique • NFS + Ferritinémie / an

• Suivi endoscopique • Examen endoscopique du rectum

• Avec chromoendoscopie à l’indigo carmin

• / 2 ans

NOUVEAUTES ONCOGENETIQUE 2015

• TOUJOURS PAS DE GENE CAUSAL IDENTIFIE DANS LES POLYPOSES HYPERPLASIQUES ou MIXTES

• NGS (New Generation Sequencing)

POUR CONCLURE

DEUX PRINCIPES DE L’ONCOGENETIQUE

Devant un tableau clinique évocateur

d’une cause génétique et en l’absence de mutation causale identifiée:

1/ Veille familiale 2/ Veille scientifique

Principe 1 : VEILLE FAMILIALE

Cancer Testiculaire

Polypose

2030 ?

Principe 2 : VEILLE SCIENTIFIQUE

– Recherche de NOUVEAUX GENES DE PREDISPOSITION

– Avancée 2013-2014

• PPAP « Polymerase Proofreading-Associated Polyposis »

• Autosomique dominant

• Liée à mutations de polymérases POL E ou POL D1

• Phénotype – CCR familial

– 3 générations

– MSS

– Polypose colique atténuée (adénomes)

– Cancers extra digestifs (gynéco, cérébraux) C. Palles et al. Nature Genetics 2013 D.N. Church et al. Human Molecular Genetics, 2013