Cancer du pancréas CHAPITRE VII. La Lettre du Cancérologue TH302 : prodrogue activée par un...

Cancerdu pancréas

CHAPITRE VII

La Lettre du Cancérologue

TH302 : prodrogue activée par un faible niveau en O2 (hypoxie)

Drogue active : agent alkylant Cible les zones tumorales plus hypoxiques que le tissu normal

➜ Évalué en phase II* (n = 47) : RP = 19 %, SD = 70 %

Cancer du pancréas avancé : gemcitabine + TH302 versus gemcitabine Phase II randomisée (1)

60

ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé

* Borad M, ASCO GI 2011, abstr. 265

Métabolite actif

Br-IPM(moutarde bromo- isophosphoramide)

Hypoxie

sévère

Prodrogue inactive TH302

Zone d’hypoxie


Inclusion : ADK du pancréas LA ou M+, OMS 0 ou 1, cible mesurable

Objectifs principaux : SSP, tolérance

Objectifs secondaires : RO, SG, diminution du taux de CA19-9, mêmes objectifs après crossover


61


ADK du pancréas LA

M+*(n = 214)

Gemcitabine + TH302 (240 mg/m2) 3 semaines/4

Gemcitabine + TH302 (340 mg/m2)3 semaines/4

Gemcitabine (1 000 mg/m2)3 semaines/4

CrossoverR 1:1

Gemcitabine + TH302 (340 mg/m2)

Gemcitabine + TH302 (240 mg/m2)

* Stratification LA versus M+

R1:1:1


Caractéristiques : LA (24 %), métastases hépatiques/pulmonaires (62 %/17 %)

Toxicité


62


Effets secondaires (%)

Gemcitabine(n = 69)

Gemcitabine + TH302 240 mg/m2

(n = 71)


(n = 74)

Fatigue Nausée Vomissements

433629

613923

544736

Rash Mucite

167

4218

4742

ThrombopénieNeutropénieAnémie

11319

395624

636027

Tous grades

Grade 3/4



63


RésultatsGemcitabine

(n = 69)


(n = 71)


(n = 74)p

Taux de réponse (%)Diminution moyenne du CA19-9*

10– 523

17– 3 909

26– 5 385

0,021-

SSP médiane (mois) 3,6 5,6 6* 0,008

SG médiane (mois) 6,9 8,7 9,2 NS

Gemcitabine versus gemcitabine + TH302 (240)HR = 0,655 (IC95 : 0,46-1,02)Log-rank test : p = 0,060

Gemcitabine versus gemcitabine + TH302 (340)HR = 0,589 (IC95 : 0,40-0,88)Log-rank test : p = 0,008

3,6 5,6 6,0

Gemcitabine (n = 69)

Gemcitabine + TH302 (240, n = 71)

Gemcitabine + TH302 (340, n = 74)

* par rapport à J1SSP


Nouvelle cible thérapeutique : l’hypoxie Étude de phase II randomisée positive

pour son objectif principal (SSP) Toxicité hématologique notable Poursuite en phase III prévue MAIS :

– Inclusion des LA (maladie différente)

– La gemcitabine pour “tout patient” est-elle le bon bras de contrôle (hENT1, CO1-101, FOLFIRINOX) ?

Conclusion


64



Contexte : chez les patients métastatiques, le FOLFIRINOX* améliore la RO, la SSP et la SG en L1 par rapport à la gemcitabine (Conroy T, N Engl J Med 2011;364;1817-25)

➜ Nombre médian de cycles reçus : 5 (1-30)

Cancer du pancréas localement avancéÉvaluation du FOLFIRINOX dans une étude multicentrique française de l’AGEO (1)

65

ESMO 2012 - D’après Marthey L, abstr. 716P, actualisé

Cancer du pancréas localement avancé non résécable, non métastatique et traité par FOLFIRINOX

Non résécable en raison d’un envahissement artériel dans 65 % des cas et d’un envahissement veineux dans 66 % des cas

77 patients inclus entre février 2010 et février 2012 dans 10 centres français– ADK du pancréas LA, OMS 0 ou 1

– Non-résécabilité déterminée en RCP

– Absence de métastases au scanner* Oxaliplatine 85 mg/m² J1, irinotécan 180 mg/m² J1,

LV 400 mg/m² J1, 5-FU 400 mg/m² i.v. bolus J1, 5-FU 2 400 mg/m² en perfusion de 46 h J1-2

Toxicité n = 77

Décès toxique 0 %

Arrêt pour toxicité 6 %

Neutropénie de grade 3-4Nausée de grade 3-4Diarrhée de grade 3-4Neuropathie de grade 2-3

12 %9 %6 %

25 %

GCSF prophylactique 82 %


Résultats

➜ Toxicité du FOLFIRINOX similaire à celle observée chez les patients métastatiques

➜ Résultats prometteurs en termes de résécabilité à évaluer en phase III

Cancer du pancréas localement avancéÉvaluation du FOLFIRINOX dans une étude multicentrique française de l’AGEO (2)

66

ESMO 2012 - D’après Marthey L, abstr. 716P, actualisé

Efficacité n = 77

ROTCM*

28 %84 %

SSP à 1 anSG à 1 an

59 %77 %

Résécabilité secondaire

36 %

* Taux de contrôle de la maladie : réponse complète + réponse partielle +

maladie stable

SG

SSP

Cancer du pancréas CHAPITRE VII. La Lettre du Cancérologue TH302 : prodrogue activée par un...

Documents

Transcript of Cancer du pancréas CHAPITRE VII. La Lettre du Cancérologue TH302 : prodrogue activée par un...