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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Ibuprofène................................................................................................................................................... 200 mg

Phosphate de codéine hémihydraté ............................................................................................................. 30 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient : jaune orangé S (E 110).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé.

Comprimé de forme lenticulaire, de couleur orangée et d’aspect brillant.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques Traitement des épisodes douloureux de courte durée de l’adulte, d’intensité moyenne à sévère ou ne répondant pas à un antalgique non opioïde seul.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie d’administration

Voie orale.

Avaler le comprimé sans le croquer, avec un grand verre d’eau, de préférence au cours d’un repas.

Posologie

Réservé à l’adulte

1 ou 2 comprimés lors de la première prise selon l’intensité des douleurs puis 1 comprimé toutes les 4 à 6 heures sans dépasser 6 comprimés par jour.

Fréquence d’administration

Les prises systématiques permettent d’éviter les oscillations de douleur : elles doivent être régulièrement espacées de préférence de 6 heures et d’au moins 4 heures pour les comprimés dosés à 200 mg/30 mg et d’au moins 6 heures pour les comprimés dosés à 400 mg/60 mg.

4.3. Contre-indications Ce médicamenta est contre-indiqué dans les situations suivantes :

• enfant de moins de 15 ans, • au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois de grossesse révolus) (voir rubrique 4.6), • hypersensibilité à l’un des composants, • antécédents d’allergie ou d’asthme déclenchés par la prise d’ibuprofène ou de substances d’activité proche

telles qu'autres AINS et aspirine, • ulcère gastroduodénal en évolution • insuffisance hépatocellulaire sévère, • insuffisance rénale sévère,

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• insuffisance cardiaque sévère non contrôlée, • lupus érythémateux disséminé, • insuffisance respiratoire quel qu’en soit le degré en raison de l’effet dépresseur de la codéine sur les

centres respiratoires, • Au cours de l’allaitement en dehors d’une prise ponctuelle.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

LIEES A L’IBUPROFENE

Les patients présentant un asthme associé à une rhinite chronique, à une sinusite chronique et / ou à une polypose nasale ont un risque de manifestation allergique, lors de la prise d’aspirine et/ou d’anti-inflammatoires non stéroïdiens plus élevé que le reste de la population. L’administration de cette spécialité peut entraîner une crise d’asthme, notamment chez certains sujets allergiques à l’aspirine ou à un AINS (voir rubrique 4.3).

Les hémorragies gastro-intestinales ou les ulcères / perforations peuvent se produire à n’importe quel moment en cours de traitement sans qu’il y ait nécessairement de signes avant-coureurs ou d’antécédents. Le risque relatif augmente chez le sujet âgé, fragile, de faible poids corporel, le patient soumis à un traitement anti-coagulant ou antiagrégant plaquettaire (voir rubrique 4.5). En cas d’hémorragie intestinale ou d’ulcère, interrompre immédiatement le traitement.

Des réactions cutanées sévères et des allergies mettant en jeu le pronostic vital peuvent se produire avec tous les AINS. Il y a lieu d'interrompre le traitement par ibuprofène en présence d'effets indésirables cutanéo-muqueux.

Lors de la prescription, le médecin devra prendre en compte le fait que des cas d’infertilité secondaire anovulatoire par non rupture du follicule de De Graaf, réversibles à l’arrêt du traitement, ont été décrits chez les patientes traitées au long cours par certains inhibiteurs de synthèse des prostaglandines.

Sujet âgé : l’âge ne modifiant pas la cinétique de l’ibuprofène, la posologie ne devrait pas avoir à être modifiée en fonction de ce paramètre.

Le médicament sera administré avec prudence et sous surveillance particulière chez les sujets ayant des antécédents digestifs (ulcère gastro-duodénal, hernie hiatale, hémorragie digestive …).

En début de traitement, une surveillance attentive du volume de la diurèse et de la fonction rénale est nécessaire chez les sujets insuffisants cardiaques, hépatiques et rénaux chroniques, chez les patients prenant un diurétique, après une intervention chirurgicale majeure ayant entrainé une hypovolémie, et particulièrement chez les sujets âgés. En cas d’insuffisance cardiaque sévère, une aggravation de l’état du malade peut survenir.

En cas de troubles de la vue apparaissant en cours de traitement, un examen ophtalmologique complet doit être effectué.

Au cours de traitements prolongés, il est recommandé de contrôler la formule sanguine, les fonctions hépatiques et rénales.

LIEES A LA CODEINE

• L’usage prolongé de fortes doses de codéine peut conduire à un état de dépendance. • L’absorption d’alcool pendant le traitement est déconseillée. • En cas d’hypertension intracrânienne, la codéine risque d’augmenter l’importance de cette hypertension. • Chez le patient cholécystectomisé, la codéine peut provoquer un syndrome douloureux abdominal aigu de

type biliaire ou pancréatique, le plus souvent associé à des anomalies biologiques, évocateur d’un spasme du sphincter d’Oddi.

En cas de toux productive, la codéine peut entraver l’expectoration.

Sujet âgé : diminuer la posologie initiale de moitié par rapport à la posologie recommandée et l’augmenter secondairement en fonction de la tolérance et des besoins.

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E 110) et peut provoquer des réactions allergiques.

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4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

LIEES A L’IBUPROFENE

Risque lié à l’hyperkaliémie

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d’une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, les inhibiteurs de l’angiotensine II, les AINS, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), la ciclosporine, et le tacrolimus, le triméthoprime. La survenue d’une hyperkaliémie peut dépendre de l’existence de facteurs co-associés. Ce risque est majoré en cas d’association des médicaments suscités.

Risque lié à l’effet antiagrégant plaquettaire

Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions, du fait de leur propriété antiagrégante plaquettaire : l’aspirine et les AINS, la ticlopidine et le clopidrogel, le tirofiban, l’eptifibatide et l’abciximab, l’iloprost. L’utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque de saignement, de même que leur association à l’héparine ou analogues (hirudine), aux anticoagulants oraux et aux trhrombolytiques, et doit faire l’objet d’une surveillance régulière clinique et biologique.

L’administration simultanée d’ibuprofène avec les produits suivants nécessite une surveillance rigoureuse de l’état clinique et biologique du malade :

Associations déconseillées

+ Autres AINS (y compris les salicylés à fortes doses) Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).

+ Anticoagulants oraux, héparines de bas poids moléculaire et apparentés, héparines non fractionnées (doses curatives et/ou sujet âgé) Augmentation du risque hémorragique de l’anticoagulant oral (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale par les AINS). Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.

+ Lithium Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l’excrétion rénale de lithium). Si l’association ne peut être évitée, surveiller étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l’association et après l’arrêt de l’AINS.

+ Méthotrexate (utilisé à des doses supérieures à 20 mg par semaine) Augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

+ Premetexed Chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 45 et 80 ml/min). Risque de majoration de la toxicité du premetexed (diminution de sa clairance rénale par les AINS).

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

+ Diurétiques, inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), inhibiteurs de l’angiotensine II Insuffisance rénale aigüe chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux anti-inflammatoires non stéroïdiens). Par ailleurs, réduction de l’effet antihypertenseur. Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Méthotrexate (utilisé à faibles doses (inférieures à 20 mg par semaine)) Augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires). Contrôle hebdomadaire de l’hémogramme durant les premières semaines de l’association. Surveillance accrue en cas d’altération, même légère, de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Ciclosporine, tacrolimus Risque d’addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé.

+ Premetexed Chez les patients ayant une fonction rénale normale. Risque de majoration de la toxicité du premetexed (diminution de sa clairance rénale par les AINS). Surveillance biologique de la fonction rénale.

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Associations à prendre en compte

+ Autres antiagrégants plaquettaires (abciximab, eptifibatide, clopidrogel, iloprost, ticlopidine et tirofiban), héparines de bas poids moléculaire et apparentés, héparines non fractionnées (doses prophylactiques) Augmentation du risque hémorragique.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine Majoration du risque hémorragique.

+ Autres hyperkaliémiants (sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion, inhibiteurs de l’angiotensine II, autres AINS, héparines de bas poids moléculaire ou non fractionnées, ciclosporine, tacrolimus et triméthoprime) Risque d’hyperkaliémie.

+ Bêtabloquants (sauf esmolol) (par extrapolation à partir de l’indométacine) Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS).

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) Augmentation du risque d’ulcération et d’hémorragie gastro-intestinale.

LIEES A LA CODEINE

Associations déconseillées

+ Agonistes antagonistes morphiniques (buprénorphine, nalbuphine, pentazocine) Diminution de l’effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d’apparition d’un syndrome de sevrage.

+ Alcool Majoration par l’alcool de l’effet sédatif de la codéine. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.

+ Naltrexone : Risque de diminution de l’effet antalgique. Si nécessaire, augmenter les doses du dérivé morphinique.

Associations à prendre en compte

+ Autres analgésiques morphiniques agonistes : alfentanil, dextromoramide, dextropropoxyphène, dihydrocodéine, fentanyl, hydromorphone, morphine, oxycodone, péthidine, phénopéridine, rémifentanil, sufentanil, tramadol), antitussifs morphine-like, (dextrométhorphane, noscapine, pholcodine), antitussifs morphine vrais (codéine, éthylmorphine), benzodiazépines et apparentés, barbituriques, méthadone Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Autres médicaments sédatifs Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), neuroleptiques, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que benzodiazépines (méprobamate), hypnotiques, antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), antihistaminiques H1 sédatifs, antihypertenseurs centraux, baclofène et thalidomide : majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

LIES A L’IBUPROFENE

Aspect malformatif : 1er trimestre :

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur 2 espèces. Dans l’espèce humaine, aucun effet malformatif particulier, lié à une administration au cours du 1er trimestre de la grossesse, n’a été signalé. Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessaires afin de confirmer l’absence de risque.

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Aspect foetotoxique et néonatal : 2e et 3 e trimestre :

Il s’agit d’une toxicité de classe concernant tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines. L’administration pendant le 2e et 3 e trimestre expose à :

• une atteinte fonctionnelle rénale : o in utero pouvant s’observer dès 12 semaines d’aménorrhée (mise en route de la diurèse fœtale) :

oligoamnios (le plus souvent réversible à l’arrêt du traitement), voire anamnios en particulier lors d’une exposition prolongée ;

o à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peut persister en particulier en cas d’exposition tardive et prolongée (avec un risque d’hyperkaliémie sévère retardée).

• un risque d’atteinte cardiopulmonaire : constriction partielle ou complète in utero du canal artériel. La constriction du canal artériel peut survenir à partir de 5 mois révolus et peut conduire à une insuffisance cardiaque droite fœtale ou néonatale voire une mort fœtale in utero. Ce risque est d’autant plus important que la prise est proche du terme (moindre réversibilité). Cet effet existe même pour une prise ponctuelle.

• un risque d’allongement du temps de saignement pour la mère et l’enfant.

En conséquence :

• Jusqu’à 12 semaines d’aménorrhée : l’utilisation d'ANTARENE CODEINE ne doit être envisagée que si nécessaire.

• Entre 12 et 24 semaines d’aménorrhée (entre le début de la diurèse fœtale et 5 mois révolus) : une prise brève ne doit être prescrite que si nécessaire. Une prise prolongée est fortement déconseillée.

• Au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois révolus) : toute prise même ponctuelle est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Une prise par mégarde au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois révolus) justifie une surveillance cardiaque et rénale, fœtale et/ou néonatale selon le terme d’exposition. La durée de cette surveillance sera adaptée à la demi-vie d’élimination de la molécule.

LIES A LA CODEINE

Les études réalisées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène.

En clinique, bien que quelques études cas-témoin mettent en évidence une augmentation du risque de survenue de malformations cardiaques, la plupart des études épidémiologiques écartent un risque malformatif.

L'utilisation ponctuelle de ce médicament peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin quel que soit le terme, mais son utilisation chronique doit être évitée.

En cas d'administration en fin de grossesse, tenir compte des propriétés morphinomimétiques de ce médicament (risque théorique de dépression respiratoire chez le nouveau-né après de fortes doses avant l'accouchement, risque de syndrome de sevrage en cas d'administration chronique en fin de grossesse).

Allaitement

L’ibuprofène et la codéine passent dans le lait maternel. Quelques cas d’hypotonie et de pauses respiratoires ont été décrits chez des nourrissons, après ingestion par les mères de codéine à doses suprathérapeutiques. En conséquence ce médicament est contre-indiqué pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Prévenir les patients de l’apparition possible de vertiges et de troubles de la vue.

Les risques de somnolence peuvent rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

LIES A L’IBUPROFENE

Effets gastro-intestinaux

Ont été habituellement rapportés des troubles gastro-intestinaux à type de nausées, vomissements, gastralgies, dyspepsies, troubles du transit, hémorragies occultes ou non. Celles-ci sont d’autant plus fréquentes que la posologie utilisée est élevée et la durée de traitement prolongée.

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Réactions d’hypersensibilité

• Dermatologique : éruptions, rash, prurit, œdème, aggravation d’urticaire chronique, • Respiratoire : la survenue d’une crise d’asthme chez certains sujets peut être liée à une allergie à un AINS

(voir rubrique 4.3), • Générale : œdème de Quincke.

Effets sur le système nerveux central

L’ibuprofène peut, exceptionnellement, être responsable de vertiges et de céphalées.

Effets cutanés

Très exceptionnellement éruptions bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell).

Autres

• Quelques rares cas de troubles de la vue ont été rapportés, • Oligurie, insuffisance rénale, • La découverte d’une méningite aseptique sous ibuprofène doit faire rechercher un lupus érythémateux

disséminé ou une connectivite.

Quelques modifications biologiques ont pu être observées :

• hépatiques : augmentation transitoire des transaminases, • hématologiques : agranulocytose, anémie hémolytique.

LIES A LA CODEINE

Aux doses thérapeutiques

Les effets indésirables de la codéine sont comparables à ceux des autres opiacés, mais ils sont plus rares et plus modérés.

Possibilité de :

• sédation, euphorie, dysphorie, • myosis, rétention urinaire, • réactions d'hypersensibilité (prurit, urticaire et rash), • constipation, nausées, vomissements, • somnolence, états vertigineux, • bronchospasme, dépression respiratoire (voir rubrique 4.3), • syndrome douloureux abdominal aigu de type biliaire ou pancréatique, évocateur d'un spasme du sphincter

d'Oddi, survenant particulièrement chez les patients cholécystectomisés.

Aux doses supra-thérapeutiques

Risque de dépendance et de syndrome de sevrage à l’arrêt brutal, qui peut être observé chez l’utilisateur et le nouveau-né de mère intoxiquée à la codéine.

4.9. Surdosage

LIE A L’IBUPROFENE

Symptômes

• Effets non graves : nausées, vomissements, somnolence, léthargie. • Effets graves : convulsions, atteintes digestives, atteintes rénales.

Conduite d’urgence

• Transfert immédiat en milieu hospitalier • Evacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique et administration de charbon activé. • Traitement symptomatique.

LIE A LA CODEINE

Symptômes

• Chez l’adulte : dépression aigüe des centres respiratoires (cyanose, bradypnée), somnolence, rash, vomissements, prurit, ataxie, plus rarement œdème pulmonaire.

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• Chez l’enfant (seuil toxique : 2 mg/kg en prise unique) : myosis, bradypnée, pause respiratoire, convulsions, flush et œdème du visage, éruption urticarienne, collapsus, rétention d’urine.

Conduite d’urgence

• Assistance respiratoire. • Administration de naloxone.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : analgésiques opioïdes, code ATC N02AA59.

Association de deux principes actifs : • Ibuprofène : anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) • Codéine phosphate : analgésique opioïde.

L’ibuprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien appartenant au groupe des propioniques, dérivé de l’acide aryl-carboxylique. Il possède les propriétés suivantes : • Antalgique • Antipyrétique, • Anti-inflammatoire, • Inhibition de courte durée des fonctions plaquettaires.

L’ensemble de ces propriétés est lié à une inhibition de la synthèse des prostaglandines.

La codéine est un agoniste morphinique pur.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

LIEES A L’IBUPROFENE

La pharmacocinétique de l’ibuprofène est linéaire aux doses thérapeutiques.

Absorption

La concentration sérique maximale est atteinte 90 minutes environ après administration par voie orale. Après prise unique, les concentrations sériques maximales chez l’adulte sont proportionnelles à la dose (Cmax 30,3 ± 4,7 µg/ml après 400 mg).

L’alimentation retarde l’absorption de l’ibuprofène.

Distribution

L’administration de l’ibuprofène ne donne pas lieu à des phénomènes d’accumulation. Il est lié aux protéines plasmatiques dans la proportion de 99 p. cent.

Dans le liquide synovial, on retrouve l’ibuprofène avec des concentrations stables entre la 2e et la 8e heure après la prise, la Cmax synoviale étant environ égale au tiers de la Cmax plasmatique.

Après la prise de 400 mg, d’ibuprofène toutes les 6 heures par des femmes qui allaitent, la quantité d’ibuprofène retrouvée dans leur lait est inférieure à 1 mg par 24 heures.

Métabolisme

L’ibuprofène n’a pas d’effet inducteur enzymatique. Il est métabolisé pour 90 % sous forme de métabolites inactifs.

Excrétion

L’élimination est essentiellement urinaire. Elle es totale en 24 heures, à raison de 10 % sous forme inchangée et de 90% sous forme de métabolites inactifs, essentiellement glucoroconjugés.

La demi-vie d’élimination est de 2 heures environ.

Les paramètres cinétiques de l’ibuprofène sont peu modifiés chez l’insuffisant rénal et l’insuffisant hépatique. Les perturbations observées ne justifient pas une modification de la posologie.

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LIEES A LA CODEINE

Après ingestion orale, la codéine est bien absorbée et sa biodisponibilité relative par rapport à la voie intramusculaire est de 40 - 70 %. Les concentrations plasmatiques atteignent leur pic en 1 heure puis diminuent avec une demi-vie de 2 à 4 heures. La codéine est métabolisée pour donner la codéine-6-glucuronide, la morphine et la norcodéine.

L'élimination de la codéine et de ses métabolites se produit quasi-intégralement par voie rénale (85 - 90 %), essentiellement sous forme de conjugués glucuroniques; l'élimination est considérée comme complète au bout de 48 heures. Les pourcentages de la dose administrée (produit libre + conjugué) retrouvés dans les urines sont les suivants: environ 10 % sous forme de morphine, 10 % de norcodéine, 50 - 70 % de codéine. Près de 25 à 30 % de la codéine administrée se lie aux protéines plasmatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients Noyau : amidon de maïs, amidon prégélatinisé, acide stéarique, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : SEPIFILM LP014 (hypromellose, cellulose microcristalline, acide stéarique), SEPISPERSE 3098 orange (hypromellose, cellulose microcristalline, dioxyde de titane (E 171), jaune orangé S (E 110)).

6.2. Incompatibilités Sans objet.

6.3. Durée de conservation 18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 16, 20, 30 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE LABORATOIRE DES REALISATIONS THERAPEUTIQUES ELERTE 181-183, RUE ANDRE KARMAN BP 101 93303 AUBERVILLIERS CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE • 397 554-1 ou 34009 397 554 1 0 : 16 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) • 397 555-8 ou 34009 397 555 8 8 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) • 397 556-4 ou 34009 397 556 4 9 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) • 576 286-1 ou 34009 576 286 1 1 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium)

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9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION [à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE [à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I.

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ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire Emballage extérieur

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé Ibuprofène, phosphate de codéine hémihydraté

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Ibuprofène................................................................................................................................................... 200 mg

Phosphate de codéine hémihydraté ............................................................................................................. 30 mg

Pour un comprimé pelliculé.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipient à effet notoire : jaune orangé S (E 110).

Voir la notice pour plus d'informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Comprimé pelliculé.

Boîte de 16, 20, 30 et 100 comprimés.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie orale.

Avaler le comprimé sans le croquer, avec un grand verre d’eau, de préférence au cours d’un repas.

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Sans objet.

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

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9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

Sans objet.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Sans objet.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

LABORATOIRE DES REALISATIONS THERAPEUTIQUES ELERTE 181-183, RUE ANDRE KARMAN BP 101 93303 AUBERVILLIERS CEDEX

Exploitant

LABORATOIRE DES REALISATIONS THERAPEUTIQUES ELERTE 181-183, RUE ANDRE KARMAN BP 101 93303 AUBERVILLIERS CEDEX

Fabricant

Sans objet.

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

15. INDICATIONS D’UTILISATION Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits.

CIS : 6 375 532 9 M000/1000/003 13

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE Plaquettes / Films Plaquettes thermoformées

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé Ibuprofène, phosphate de codéine hémihydraté

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

LABORATOIRE DES REALISATIONS THERAPEUTIQUES ELERTE

Exploitant

LABORATOIRE DES REALISATIONS THERAPEUTIQUES ELERTE

3. DATE DE PEREMPTION EXP {MM/AAAA}

4. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

5. AUTRES Sans objet.

CIS : 6 375 532 9 M000/1000/003 14

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Sans objet.

2. MODE D’ADMINISTRATION Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

Sans objet.

4. NUMERO DE LOT Sans objet.

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Sans objet.

6. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 375 532 9 M000/1000/003 15

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR Dénomination du médicament

ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé

Ibuprofène, phosphate de codéine hémihydraté

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament. Elle contient des informations importantes pour votre traitement. Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien. • Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez besoin de plus d'informations et de conseils, adressez-vous à votre pharmacien. • Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des

effets mentionnés comme étant grave, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice : 1. Qu'est-ce que ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg,

comprimé pelliculé ? 3. Comment prendre ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé ? 6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament contient de l’ibuprofène et de la codéine : c’est un antalgique (calme la douleur).

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé dans le traitement des douleurs modérées à intenses qui ne sont pas soulagées par l’aspirine, le paracétamol ou l’ibuprofène utilisés seuls.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants :

• allergies à l’ibuprofène, à la codéine ou aux autres constituants de ce médicament, • enfant de moins de 15 ans • au-delà de 5 mois de grossesse révolus (24 semaines d’aménorrhée) • allaitement • antécédents d’allergie ou d’asthme déclenchés par la prise de ce médicament ou d’un médicament

apparenté, notamment autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, aspirine, • antécédents d’hémorragie ou de perforation digestive au cours d’un précédent traitement par AINS, • ulcère de l’estomac ou du duodénum ancien ayant récidivé ou en évolution,

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• maladie grave du foie, maladie grave des reins, maladie grave du cœur, • lupus érythémateux disséminé, • asthme et insuffisance respiratoire

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Prendre des précautions particulières avec ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé :

A forte dose, supérieure à 1200 mg d’ibuprofène par jour pour l’adulte et 30 mg/kg/jour pour l’enfant, ce médicament possède des propriétés anti-inflammatoires et peut provoquer des inconvénients parfois graves qui sont ceux observés avec les médicaments anti-inflammatoires.

Les médicaments contenant de l’ibuprofène peuvent être associés à une légère augmentation du risque de crise cardiaque (« infarctus du myocarde ») ou d’accident vasculaire cérébral. Le risque est d’autant plus important que les doses utilisées sont élevées et la durée de traitement prolongée.

Si vous avez des problèmes cardiaques, si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou si vous pensez avoir des facteurs de risque pour ce type de pathologie (par exemple en cas de pression artérielle élevée, de diabète, de taux de cholestérol élevé ou si vous fumez), veuillez en parler avec votre médecin ou à votre pharmacien.

La survenue d’effets indésirables peut être minimisée par l’utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes.

AVANT D’UTILISER CE MEDICAMENT, PREVENEZ VOTRE MEDECIN EN CAS :

• d’antécédent d’asthme associé à une rhinite chronique, une sinusite chronique ou des polypes dans le nez. L’administration de cette spécialité peut entrainer une crise d’asthme, notamment chez certains sujets allergiques à l’aspirine ou à un anti-inflammatoire non stéroïdien (voir rubrique « ne prenez jamais ANTARENE CODEINE dans les cas suivants. »).

• de troubles de la coagulation, de prise d’un traitement anticoagulant. Ce médicament peut entrainer des manifestations gastro-intestinales graves.

• d’antécédents digestifs (hernie hiatale, hémorragie digestive, ulcère de l’estomac ou du duodénum anciens)

• de maladie du cœur, du foie ou du rein. • De traitement par les corticoïdes oraux, les anticoagulants, les antidépresseurs du type inhibiteurs de la

recapture de la sérotonine ou les antiagrégants plaquettaires.

Si vous êtes une femme, ANTARENE CODEINE peut altérer votre fertilité. Son utilisation n’est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir un enfant, notamment celles qui suivent des examens complémentaires en ce sens. Veuillez en parler à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ANTARENE CODEINE.

AU COURS DU TRAITEMENT, EN CAS :

• de troubles de la vue, PREVENEZ VOTRE MEDECIN. • d’hémorragie gastro-intestinale (rejet de sang par la bouche, présence de sang dans les selles ou

coloration des selles en noir), ARRETEZ LE TRAITEMENT ET CONTACTEZ IMMEDIATEMENT UN MEDECIN OU UN SERVICE D’URGENCE.

• d’apparition de signes cutanés ou muqueux qui ressemblent à une brûlure (rougeur avec bulles ou cloques, ulcérations), ARRETEZ LE TRAITEMENT ET CONTACTEZ IMMEDIATEMENT UN MEDECIN OU UN SERVICE MEDICAL D’URGENCE.

• de signes évocateurs d’allergie à ce médicament, notamment crise d’asthme ou brusque gonflement du visage et du cou, (voir rubrique 4 « quels sont les effets indésirables éventuels ? »), ARRETEZ LE TRAITEMENT ET CONTACTEZ IMMEDIATEMENT UN MEDECIN OU UN SERVICE MEDICAL D’URGENCE.

L’usage prolongé de fortes doses de codéine peut conduire à un état de dépendance. Ne pas utiliser de façon prolongée sans avis médical.

Ne pas utiliser de façon prolongée sans avis du médecin en particulier si les troubles persistent au bout de 5 jours et/ou en cas de survenue de tout autre signe après la prise du médicament.

L’absorption d’alcool pendant le traitement est déconseillée.

En cas d’hypertension intracrânienne, ce médicament risque d’augmenter l’importance de cette hypertension.

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Prévenez votre médecin en cas de :

• maladie des reins ou du foie, • maladies respiratoires (dont l’asthme), • d’encombrement bronchique (toux avec expectoration), • opération de la vésicule biliaire.

Ce médicament contient un anti-inflammatoire non stéroïdien, l’ibuprofène, et de la codéine.

Vous ne devez pas prendre en même temps que ce médicament d’autres médicaments contenant des anti-inflammatoires non-stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (cox-2) et/ou de l’aspirine. Vous ne devez pas non plus prendre d’autres médicaments contenant de la codéine.

Lisez attentivement les notices des autres médicaments que vous prenez afin de vous assurer de l’absence d’anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou d’aspirine.

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments :

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance. Certains médicaments ne peuvent pas être utilisés en même temps, alors que d’autres médicaments requièrent des changements spécifiques (de dose, par exemple).

Toujours informer votre médecin, dentiste ou pharmacien si vous prenez un des médicaments suivants en plus d’ANTARENE CODEINE : anticoagulants, autres anti-inflammatoires non stéroïdien, corticoïdes par voie orale, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, aspirine à fortes doses, lithium, méthotrexate à fortes doses (supérieures à 20 mg par semaine), ticlopidine, antihypertenseurs tels que inhibiteurs de l’enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine, diurétiques et bêta-bloquants, buprénorphine, nalbuphine, pentazocine.

L’absorption d’alcool pendant le traitement est déconseillé.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

LIE A L’IBUPROFENE

Au cours du premier trimestre de grossesse (12 semaines d’aménorrhée soit 12 semaines après le 1er jour de vos dernières règles), votre médecin peut être amené, si nécessaire, à vous prescrire ce médicament.

De 2,5 à 5 mois de grossesse révolus (12 à 24 semaines d’aménorrhée), ce médicament ne sera utilisé que sur les conseils de votre médecin et en prise brève. L’utilisation prolongée de ce médicament est fortement déconseillée.

Au-delà de 5 mois de grossesse révolus (au delà de 24 semaines d’aménorrhée), vous ne devez EN AUCUN CAS prendre ce médicament, car ses effets sur votre enfant peuvent avoir des conséquences graves notamment sur un plan cardio-pulmonaire et rénal, et cela même avec une seule prise.

Si vous avez pris ce médicament alors que vous étiez enceinte de plus de cinq mois révolus, parlez en à votre gynécologue obstétricien afin qu’une surveillance adaptée vous soit proposée.

LIE A LA CODEINE

Il est possible de prendre ce médicament pendant la grossesse, pour un temps bref (quelques jours) et aux doses recommandées. Cependant, en fin de grossesse, la prise abusive de codéine peut entraîner une toxicité

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chez le nouveau-né. Par conséquent, il convient de toujours demander l'avis de votre médecin avant de prendre ce médicament et de ne jamais dépasser la dose préconisée.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

L’ibuprofène et la codéine passent dans le lait maternel.

De trop fortes doses de codéine administrées chez les femmes qui allaitent peuvent entraîner des pauses respiratoires ou des baisses du tonus du nourrisson. En cas d'allaitement, en dehors d'une prise ponctuelle, ce médicament est contre-indiqué.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Dans de rares cas, la prise de ce médicament peut entrainer des vertiges et des troubles de la vue. L’attention est appelée notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence dus à la présence de codéine dans ce médicament. Ce phénomène s’atténue après plusieurs prises, il peut être utile de commencer le traitement le soir. Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé :

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E 110) et peut provoquer des réactions allergiques.

3. COMMENT PRENDRE ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

La survenue d’effets indésirables peut être minimisée par l’utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Réservé à l’adulte

1 ou 2 comprimés lors de la première prise, selon l’intensité des douleurs puis 1 comprimé toutes les 4 à 6 heures, sans dépasser 6 comprimés par jour.

Mode et voie d’administration

Voie orale.

Avaler le comprimé sans le croquer, avec un grand verre d’eau, de préférence au cours des repas.

Fréquence des prises et durée de traitement

En général, les prises sont espacées de 6 heures et au minimum de 4 heures.

En cas de douleur persistante, les prises systématiques permettant d’éviter les pics de douleur.

La durée d’utilisation est limitée à 5 jours.

Si la douleur persiste plus de 5 jours, si elle s'aggrave ou en cas de survenue d’un nouveau trouble, en informer votre médecin.

Si vous avez l’impression que l’effet d’ANTARENE CODEINE, est trop fort ou trop faible : consultez votre médecin ou votre pharmacien.

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Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû :

En cas de surdosage accidentel ou d’intoxication, notamment chez l’enfant, prévenir d’urgence un médecin. Les principaux signes du surdosage en codéine sont la somnolence et des difficultés respiratoires.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé :

Ne prenez pas de dose supérieure pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé :

En cas de traitement prolongé, l’arrêt brutal de ce médicament peut entrainer un syndrome de sevrage.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

LIES A LA PRESENCE DE CODEINE :

Possibilité de:

• sensation d'endormissement, euphorie, trouble de l'humeur, • rétrécissement de la pupille, difficulté à uriner, • réaction d'hypersensibilité (démangeaison, urticaire, éruption cutanée étendue), • constipation, nausées, vomissements, • somnolence, états vertigineux, • gênes respiratoires, • douleurs abdominales en particulier chez les patients cholécystectomisés (sans vésicule biliaire).

LIES A LA PRESENCE DE L’IBUPROFENE :

Peuvent survenir des réactions allergiques :

• Cutanées, éruption sur la peau, démangeaisons, œdème, aggravation d’urticaire chronique, urticaire • Respiratoires de type crise d’asthme, • Générales : brusque gonflement du visage et du cou (œdème de Quincke).

o dans certains cas rares, il est possible que survienne une hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique « Prendre des précautions particulières avec ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé »). Celle-ci est d’autant plus fréquente que la posologie utilisée est élevée.

o Il peut exceptionnellement être observé des maux de tête accompagnés de nausées, de vomissements et de raideur de la nuque.

o Très exceptionnellement peuvent survenir des manifestations bulleuses de la peau ou des muqueuses (sensation de brûlure accompagnée de rougeur avec bulles, cloques, ulcérations).

Dans tous ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement et avertir votre médecin.

Au cours du traitement, il est possible que surviennent :

• des troubles digestifs : maux d’estomac, vomissements, nausées, diarrhée, constipation, • exceptionnellement : vertiges, maux de tête, rares troubles de la vue, diminution importante des urines,

insuffisance rénale.

Dans tous ces cas, il faut en avertir votre médecin.

Exceptionnellement, ont été observées des modifications du bilan hépatique ou de la formule sanguine (baisse des globules blancs ou des globules rouges) pouvant être graves.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

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5. COMMENT CONSERVER ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé ? Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur l’emballage.

La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé ?

Les substances actives sont :

Ibuprofène................................................................................................................................................... 200 mg

Phosphate de codéine hémihydraté ............................................................................................................. 30 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont :

Noyau : amidon de maïs, amidon prégélatinisé, acide stéarique, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : SEPIFILM LP014 (hypromellose, cellulose microcristalline, acide stéarique), SEPISPERSE 3098 orange (hypromellose, cellulose microcristalline, dioxyde de titane (E 171), jaune orangé S (E 110)).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est ce que ANTARENE CODEINE 200 mg/30 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé, de forme lenticulaire, de couleur orangée et d’aspect brillant ; boîte de 16, 20, 30 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

LABORATOIRE DES REALISATIONS THERAPEUTIQUES ELERTE 181-183, RUE ANDRE KARMAN BP 101 93303 AUBERVILLIERS CEDEX

Exploitant

LABORATOIRE DES REALISATIONS THERAPEUTIQUES ELERTE 181-183, RUE ANDRE KARMAN BP 101 93303 AUBERVILLIERS CEDEX

CIS : 6 375 532 9 M000/1000/003 21

Fabricant

SOPHARTEX 21 RUE DU PRESSOIR 28500 VERNOUILLET

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.