ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU...

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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Non modifié

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Non modifié

3. FORME PHARMACEUTIQUE Non modifié

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques BREVIBLOC est indiqué :

• en cas de tachycardie supraventiculaire (hors cas de syndromes de pré-excitation). • en période péri et post-opératoire chez des patients présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire afin

d'obtenir un contrôle rapide de la fréquence ventriculaire. • et dans toute autre situation pour laquelle un contrôle à court terme de la fréquence ventriculaire par un

produit de courte durée d'action est nécessaire.

BREVIBLOC est également indiqué en cas de tachycardie et d'hypertension artérielle en période péri-opératoire et en cas de tachycardie sinusale non compensatoire, si le médecin considère que l'accélération du rythme cardiaque doit être traitée.

BREVIBLOC n'est pas indiqué pour une utilisation chronique.

4.2. Posologie et mode d'administration BREVIBLOC 100 mg/10 ml présenté en flacon de 10 ml est une solution injectable prête à l'emploi recommandée pour administration par voie intraveineuse (IV) dont la concentration est de 10 mg/ml.

Cette forme pharmaceutique est utilisée pour administrer la dose de charge ou le bolus approprié de BREVIBLOC à l’aide d’une seringue.

Tachyarythmie supraventriculaire

La posologie de BREVIBLOC en cas de tachyarythmie supraventriculaire doit être adaptée à chaque patient. Chaque palier est constitué d’une dose de charge suivie d’une dose d’entretien. La dose d’entretien efficace est comprise entre 50 et 200 microgrammes/kg/minute, bien que des doses comprises entre 25 et 300 microgrammes/kg/minute aient été utilisées.

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Schéma posologique pour l’initiation et l’entretien du traitement

Le volume et la quantité de BREVIBLOC à administrer selon le poids du patient et les doses d'entretien sont définis au tableau 1.

Tableau 1 : tableau de posologie pour l'administration de doses de charge et d'entretien

Volume et quantité d'esmolol requis pour une

DOSE INITIALE Volume et quantité d'esmolol requis pour différentes

DE CHARGE DOSES D'ENTRETIEN

de 500 microgrammes/kg

à des débits de perfusion compris entre 25 et 300 microgrammes/kg/minute

en 1 minute (volume en ml par minute)

Poids du DEBIT

patient Volume Quantité 25 50 100 150 200 300

(kg) (ml) (mg) µg/kg/min µg/kg/min µg/kg/min µg/kg/min µg/kg/min µg/kg/min

QUANTITE A ADMINISTRER PAR MINUTE

40 2 20 0,1 ml/min 0,2 ml/min 0,4 ml/min 0,6 ml/min 0,8 ml/min 1,2 ml/min

50 2,5 25 0,125 ml/min0,25 ml/min 0,5 ml/min 0,75 ml/min 1 ml/min 1,5 ml/min


70 3,5 35 0,175 ml/min0,35 ml/min 0,7 ml/min 1,05 ml/min 1,4 ml/min 2,1 ml/min

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100 5 50 0,25 ml/min 0,5 ml/min 1 ml/min 1,5 ml/min 2 ml/min 3 ml/min



1 ml de BREVIBLOC correspond à 10 mg d’esmolol.

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée ou le seuil de tolérance (ex. : pression artérielle diminuée) est atteint, supprimer la dose de charge suivante et diminuer la dose d'entretien de 50 microgrammes/kg/min à 25 µg/kg/min voire moins. Si nécessaire, augmenter, le temps entre les paliers d’ajustement de la dose en passant de 5 à 10 minutes.

NB: Aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé pour des doses d'entretien dépassant 200 microgrammes/kg/min. De plus, la tolérance des doses supérieures à 300 microgrammes/kg/min n'a fait l'objet d'aucune étude.

Posologie une fois l’effet thérapeutique souhaité ou le seuil critique de sécurité atteint

Dès que l’effet thérapeutique souhaité ou le seuil critique de sécurité est atteint (ex. baisse de la pression artérielle), ne plus faire de dose de charge et réduire la perfusion par incréments à 12,5 -25 microgrammes/kg/minute.

Si besoin, l’intervalle entre les paliers peut également être augmenté de 5 à 10 minutes.

Le traitement par BREVIBLOC doit être interrompu lorsque la fréquence cardiaque ou la pression artérielle approchent rapidement ou dépassent une limite de sécurité, puis repris sans dose de charge à une dose inférieure dès que la fréquence cardiaque ou la pression artérielle sont revenues à un niveau acceptable.

Effets potentiels à connaitre durant l’ajustement posologique de BREVIBLOC

En cas de survenue d’un effet indésirable, la posologie de BREVIBLOC peut être réduite ou son administration interrompue. Les effets pharmacologiques indésirables devraient disparaître dans un délai de 30 minutes.

En cas de réaction locale au niveau du site de perfusion, il convient d’utiliser un autre site de perfusion et de veiller à éviter l’extravasation.

L’administration de BREVIBLOC sur une période supérieure à 24 heures n’a pas fait l’objet d’une évaluation approfondie. Les durées de perfusion supérieures à 24 heures doivent être utilisées avec précaution.

Il est conseillé d’arrêter la perfusion progressivement en raison du risque de rebond de la tachycardie et de l’hypertension. Les effets rebonds ne pouvant être exclus, comme avec tous les bêta-bloquants, il convient de faire preuve de prudence en cas d'arrêt brusque de l’administration de BREVIBLOC chez des patients coronariens.

Tachycardie et hypertension en période péri-opératoire

Pour les tachycardies et l’hypertension artérielle en période péri-opératoire, les schémas posologiques peuvent varier comme suit :

Pour un traitement per-opératoire, pendant l'anesthésie, quand un contrôle immédiat est nécessaire :

• injection IV d’une dose de charge sous forme d'un bolus de 80 mg en 15 à 30 secondes , suivie d’une perfusion de 150 microgrammes/kg/mn, qui peut être augmentée jusqu'à 300 microgrammes/kg/mn. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids des patients.

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Lors du réveil anesthésique

• perfusion d’une dose de 500 microgrammes/kg/mn pendant 4 minutes suivie d’une perfusion à la dose de 300 microgrammes/kg/mn.

En période post-opératoire, quand une augmentation progressive de la posologie est possible

• injection I.V. d'une dose de charge de 500 microgrammes/kg/mn en 1 minute au début de chaque palier afin d'obtenir une action rapide, puis utiliser une dose d’entretien progressive de 50, 100, 150, 200, 250 et 300 microgrammes/kg/min pendant 4 minutes jusqu'à obtention de l’effet thérapeutique recherché. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids du patient.

Remplacement de BREVIBLOC par d’autres médicaments

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu’un état clinique stable sont atteints chez le patient , le relais par d’autres médicaments (ex. antiarythmiques ou inhibiteurs calciques) peut être envisagé.

Réduction de la posologie :

Lorsque BREVIBLOC doit être remplacé par d’autres médicaments, le médecin devra attentivement se référer aux instructions sur l’étiquetage du produit choisi et réduire la posologie de BREVIBLOC comme suit:

• Dans la première heure suivant l’administration de la première dose de l’autre médicament, réduire de moitié (50 %) le débit de perfusion de BREVIBLOC.

• Après l’administration de la deuxième dose de l’autre médicament, surveiller la réponse obtenue chez le patient. Si la fréquence cardiaque est maintenue constante pendant la première heure, arrêter la perfusion de BREVIBLOC.

Populations particulières

Sujets âgés

Les sujets âgés doivent être traités avec précaution, en débutant avec une posologie plus faible.

Aucune étude n’a été réalisée spécifiquement chez le sujet âgé. Néanmoins, l’analyse des données recueillies chez 252 patients de plus de 65 ans n’a pas mis en évidence de modification des effets pharmacodynamiques en comparaison avec des patients de moins de 65 ans.

Patients souffrant d’insuffisance rénale

Chez les insuffisants rénaux, il conviendra de faire preuve de prudence lors de l’administration de BREVIBLOC par perfusion, en raison de l’élimination rénale du métabolite acide inchangé de BREVIBLOC. L’élimination du métabolite acide est considérablement réduite chez les patients atteints de maladie rénale en stade terminal, la demi-vie d’élimination étant décuplée par rapport à la normale et les concentrations plasmatiques étant considérablement augmentées.

Patients souffrant d’insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique, aucune précaution particulière n'est nécessaire en raison du rôle majeur joué par les estérases plasmatiques dans le métabolisme de BREVIBLOC.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de BREVIBLOC chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation posologique ne peut être émise.

4.3. Contre-indications • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (une sensibilité croisée entre bêta-

bloquants est possible) ; • Bradycardie sinusale sévère (moins de 50 battements par minute) ; • Maladie du sinus, troubles graves de la conduction auriculo-ventriculaire (sans stimulateur cardiaque),

blocs auriculo-ventriculaires du second et troisième degré ; • Choc cardiogénique ; • Hypotension sévère ; • Insuffisance cardiaque décompensée ; • Phéochromocytome non traité ; • Hypertension pulmonaire ; • Crise d’asthme aiguë ; • Acidose métabolique.

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4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Une surveillance constante de la pression artérielle et de l'ECG est recommandée chez tous les patients traités avec BREVIBLOC.

BREVIBLOC doit être utilisé avec prudence pour le contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients souffrant d’arythmies supraventriculaires en cas d’instabilité hémodynamique ou d’administration concomitante d’autres médicaments réduisant toutes les fonctions suivantes ou certaines d’entre elles : résistance périphérique, remplissage myocardique, contractilité myocardique ou propagation de l’impulsion électrique dans le myocarde. Malgré la rapidité du début et de l'arrêt des effets de BREVIBLOC, des réactions graves peuvent survenir, notamment une perte de conscience, un choc cardiogénique, un arrêt cardiaque. Plusieurs cas de décès ont été rapportés chez des patients aux situations cliniques complexes pour lesquels BREVIBLOC avait été utilisé pour contrôler la fréquence ventriculaire.

L’effet indésirable le plus fréquemment observé est l’hypotension, qui est liée à la posologie mais peut apparaître à n'importe quelle dose. Elle peut être grave. L'hypotension est généralement rapidement réversible. En cas d'épisode hypotensif, le débit de la perfusion devra être ralenti et, si nécessaire, interrompu.

L'hypotension disparaît généralement dans les 30 minutes suivant l'arrêt de l'administration de BREVIBLOC. Dans certains cas, d'autres mesures peuvent être nécessaires. Chez les patients ayant une pression artérielle systolique basse, une attention particulière sera portée pendant l’ajustement de la posologie et pendant la perfusion d’entretien.

Des cas de bradycardie, y compris de bradycardie grave, et d'arrêt cardiaque ont été observés lors de l'utilisation de BREVIBLOC. Il convient de faire preuve d'une prudence particulière lors de l'administration de BREVIBLOC chez des patients présentant un rythme cardiaque lent avant le traitement et de s'assurer que ses avantages potentiels sont supérieurs aux risques encourus.

BREVIBLOC est contre-indiqué chez les patients déjà atteints de bradycardie sinusale grave (voir rubrique 4.3). Si la fréquence cardiaque devient inférieure à 50-55 battements par minute au repos et si le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être réduite ou l'administration interrompue.

Une stimulation sympathique est nécessaire pour maintenir la fonction circulatoire en cas d’insuffisance cardiaque congestive. L’action des bêta-bloquants risque de réduire davantage la contractilité myocardique et d’aggraver l’insuffisance cardiaque. Une dépression continue du myocarde par des bêta-bloquants pendant une certaine période de temps peut parfois entraîner une insuffisance cardiaque.

Au premier signe ou symptôme d’insuffisance cardiaque, il conviendra d’interrompre le traitement de BREVIBLOC. Bien que l’interruption du traitement puisse être suffisante en raison de la courte demi-vie d’élimination de BREVIBLOC, un traitement spécifique peut également être envisagé (voir rubrique 4.9). Bien que l'administration à long terme de bêta-bloquants par voie orale à des doses tolérées par le patient s'inscrive dans le cadre du traitement de l'insuffisance cardiaque congestive, il convient de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de BREVIBLOC chez des patients dont la fonction cardiaque est altérée (voir rubrique 4.3).

En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants doivent uniquement être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré ou d'autres troubles de la conduction cardiaque (voir rubrique 4.3).

BREVIBLOC doit être utilisé avec prudence et uniquement après un pré-traitement à l'aide d'alpha-bloquants chez des patients atteints de phéochromocytome (voir rubrique 4.3).

BREVIBLOC doit être utilisé avec prudence chez les patients traités pour une hypertension, lorsque la hausse de la pression artérielle est essentiellement due à une vasoconstriction associée à une hypothermie.

Les patients atteints d’une maladie bronchospastique ne doivent généralement pas recevoir de bêta-bloquants. En raison de sa sélectivité bêta-1 relative et de la possibilité d’adaptation de la posologie, BREVIBLOC devra être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies bronchospastiques. Néanmoins, la sélectivité bêta-1 n’étant pas absolue, la dose de BREVIBLOC doit être ajustée avec prudence pour obtenir la plus faible dose efficace possible. En présence d’un bronchospasme, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un agoniste bêta-2 doit être administré si nécessaire.

Chez un patient déjà traité par un bêta-2 agoniste, il peut être nécessaire d'en revoir la dose.

BREVIBLOC devra être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de respiration sifflante ou d’asthme.

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Précautions d'emploi

BREVIBLOC devra être utilisé avec prudence chez les diabétiques et en cas d’hypoglycémie avérée ou soupçonnée. Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes annonciateurs d'une hypoglycémie tels qu'une tachycardie Cependant les vertiges et les sueurs ne sont pas significativement perturbés. L’administration concomitante de bêta-bloquants et d'antidiabétiques peut accroître les effets de ces derniers (baisse de la glycémie) (voir rubrique 4.5).

Des réactions au niveau du site de perfusion ont été observées lors de l'utilisation de BREVIBLOC 10 mg/ml et 20 mg/ml, notamment irritation et inflammation au site de perfusion, ainsi que des réactions plus graves telles que thrombophlébite, nécrose et vésication, en particulier en cas d'association avec une extravasation (voir rubrique 4.8). Des perfusions dans des petites veines ou avec des aiguilles à ailettes doivent être évitées. En cas de réaction cutanée au niveau du site de perfusion, un autre site d'injection sera utilisé.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises d’angor chez les patients atteints d’angor de Prinzmetal en raison de la vasoconstriction de l’artère coronaire provoquée par les récepteurs alpha non inhibés.

Chez les patients hypovolémiques, BREVIBLOC peut atténuer la tachycardie réflexe et augmenter le risque d'hypotension. BREVIBLOC doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.

Chez les patients atteints de troubles circulatoires périphériques (syndrome ou maladie de Raynaud, claudication intermittente), les bêta-bloquants doivent être utilisés avec une grande prudence car ils peuvent aggraver ces troubles.

Les bêta-bloquants, y compris BREVIBLOC, ont été associés à une augmentation du taux de potassium sérique et à une hyperkaliémie. Ce risque est augmenté chez les patients présentant des facteurs de risque tels qu'une atteinte de la fonction rénale. Il a été rapporté que l'administration intraveineuse de bêta-bloquants a entraîné une hyperkaliémie mettant en jeu le pronostic vital chez des patients sous hémodialyse.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques. Il est possible que des patients sous bêta-bloquants ne répondent pas aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (voir rubrique 4.5).

Les bêta-bloquants ont été associés au développement de psoriasis ou d'éruptions psoriasiformes et à l'aggravation du psoriasis. Chez les patients présentant des antécédents familiaux ou personnels de psoriasis, les bêta-bloquants ne doivent être administrés qu'après une évaluation attentive des avantages potentiels et des risques.

Les bêta-bloquants, tels que le propranolol et le métoprolol, peuvent masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie (tels que la tachycardie). L'interruption soudaine d'un traitement par bêta-bloquants chez des patients à risque ou présentant une suspicion de thyrotoxicose peut précipiter une crise thyroïdienne aiguë. Ces patients doivent donc faire l'objet d'un suivi attentif.

Ce médicament contient environ 1,22 mmol (ou 28 mg) de sodium par flacon. Il convient d'en tenir compte chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Antagoniste du calcium (bépridil, diltiazem et vérapamil) en cas d'altération de la fonction ventriculaire gauche

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque (synergie des effets).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Amiodarone

Trouble de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG.

+ Antagoniste du calcium (bépridil, diltiazem et vérapamil) si la fonction ventriculaire gauche est normale

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque (synergie des effets).

Surveillance clinique et ECG.

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+ Antiarythmiques (propafénone et antiarythmiques de classe Ia: quinidine, hydroquinidine, disopyramide)

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).

Surveillance clinique et électrocardiographique.

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

Associations à prendre en compte

+ Amifostine

Majoration de l'effet antihypertenseur.

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

+ Alphabloquants à visée urologique: alfuzosine, prazosine, térazosine, tamsulosine.

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas suffisamment de données sur l'utilisation d'esmolol pendant la grossesse pour pouvoir déterminer les effets nocifs possibles.

A ce jour, aucune donnée n'est disponible sur une majoration des anomalies congénitales chez l'homme.

Les études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur la reproduction (voir paragraphe 5.3). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. En cas de prise en fin de grossesse et compte tenu des propriétés pharmacologiques de l'esmolol, des effets secondaires, plus particulièrement une hypoglycémie, une hypotension et une bradycardie peuvent survenir chez le fœtus et les nouveau-nés.

Les bêta-bloquants diminuent la circulation sanguine dans le placenta.

L'utilisation d'esmolol n'est pas recommandée pendant la grossesse.

Si le traitement par esmolol est jugé nécessaire, il convient de surveiller le flux sanguin utéro-placentaire et la croissance du fœtus. Le nouveau-né devra faire l'objet d'une surveillance accrue.

Allaitement

L'excrétion de l'esmolol dans le lait maternel n'est pas connue.

L'allaitement n'est pas recommandé pendant l'utilisation d'esmolol.

Fécondité

Aucune étude n'a été publiée sur les effets de l'esmolol sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Non modifié

4.8. Effets indésirables En cas d’effets indésirables, la posologie de Brévibloc peut être réduite ou son administration interrompue.

La plupart des effets indésirables observés ont été légers et transitoires. L’effet indésirable le plus important a été l’hypotension. Les effets indésirables suivants sont classés en fonction des classes de systèmes d’organes de la base de données MedDRA et de leur fréquence.

Remarque : la fréquence de la survenue des événements indésirables est classée comme suit :

• Très fréquent (≥ 1/10)

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• Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) • Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) • Très rare (< 1/10 000) • Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Fréquence Classe de systèmes d’organes

Très

fréquent Fréquent Peu fréquent Très rare Fréquence

indéterminée

Hyperkaliémie Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Acidose métabolique

Dépression Pensées anormales

Affections psychiatriques

Anxiété Irritabilité

Somnolence Syncope

Céphalées Convulsions

Paresthésies Troubles de la parole

Troubles de l’attention

Etat de confusion

Affections du système nerveux

Agitation

Affections oculaires

Troubles de la vision

Douleurs thoraciques

Arrêt sinusal Rythme idioventriculaire accéléré

Bradycardie Asystole Artériospasme coronaire

Bloc auriculo-ventriculaire

Arrêt cardiaque.

Hausse de la pression artérielle pulmonaire

Défaillance cardiaque

Extrasystoles ventriculaires

Rythme nodal

Affections cardiaques

Vertiges1

Angine de poitrine

Ischémie périphérique

Pâleur

Affections vasculaires

Hypotension

Bouffée congestive

Thrombophlébite2

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Fréquence Classe de systèmes d’organes

Très

fréquent Fréquent Peu fréquent Très rare Fréquence

indéterminée

Dyspnée

Œdème pulmonaire

Bronchospasme

Respiration sifflante

Congestion nasale

Rhonchus

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Râles

Nausées Dysgueusie

Vomissements

Dyspepsie

Constipation

Bouche sèche

Affections gastro-intestinales

Douleur abdominale

Décoloration de la peau2

Psoriasis3

Erythème2 Angioœdème

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Diaphorèse1

Nécrose cutanée (due à l’extra-vasation)2

Urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleur musculo-squelettique 4

Faiblesse musculaire

Affections du rein et des voies urinaires

Rétention urinaire

Asthénie Frissons Phlébite au niveau du site de perfusion

Fatigue Fièvre Vésicules au site de perfusion

Réaction au site d’injection

Œdème2 Vésication 2

Réaction au site de perfusion

Douleur2

Inflammation au site de perfusion

Brûlure au site de perfusion

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Induration au site de perfusion

Ecchymose au site de perfusion

1 Les vertiges et la diaphorèse sont associés à une hypotension symptomatique.

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2 En association avec des réactions au niveau du site d’injection et de perfusion. 3 Les médicaments bêta-bloquants par effet classe peuvent parfois déclencher ou aggraver le psoriasis. 4 Y compris douleur mi-scapulaire et chondrite costale.

4.9. Surdosage Des cas de surdosages accidentels importants d'esmolol ont été rapportés. Certains de ces surdosages ont été mortels, d'autres ont entraîné une invalidité permanente. Des injections en bolus de 625 mg jusqu'à 2,5 g (12,5 - 50 mg/kg) se sont avérées mortelles.

Symptômes:

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent survenir: hypotension sévère, bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, arrêt cardiaque, bronchospasmes, insuffisance respiratoire, inconscience pouvant aller jusqu'au coma, convulsions, nausées, vomissements, hypoglycémie et hyperkaliémie.

Traitement

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent survenir: hypotension sévère, bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, arrêt cardiaque, bronchospasmes, insuffisance respiratoire, inconscience pouvant aller jusqu'au coma, convulsions, nausées, vomissements, hypoglycémie et hyperkaliémie.

Traitement

En cas de surdosage, arrêter immédiatement le traitement et commencer le traitement adéquat.

En plus des mesures générales, une surveillance des fonctions vitales sera instaurée; une correction de ces fonctions vitales sous contrôle médical intensif peut s'avérer nécessaire.

En raison de la courte demi-vie d'élimination de l'esmolol (environ 9 minutes), en cas d'apparition d'effets indésirables, la première mesure à prendre est l'arrêt de la perfusion.

Les symptômes sont supposés disparaitre dans les 45 premières minutes après l'interruption du traitement. Un recours à la respiration artificielle peut s'avérer nécessaire.

En cas de bradycardie : Administration intraveineuse d'atropine, d’isopréaline ou d'autres agents anticholinergiques. Si le traitement est insuffisant pour traiter la bradycardie, l'implantation d'un pace-maker peut s'avérer nécessaire.

En cas de bronchospasmes : Dans les cas de bronchospasmes, administrer des sympathomimétiques beta 2 en aérosol. En cas de réponse insuffisante, des sympathomimétiques bêta 2 peuvent être administrés par voie intra-veineuse.

En cas d’hypotension : un remplissage vasculaire approprié doit être effectué.

En cas de dépression cardio-vasculaire ou de choc cardiogénique : des diurétiques ou des sympathomimétiques peuvent s'avérer nécessaire. La dose de sympathomimétiques dépend de l'effet thérapeutique (à administrer en fonction des symptômes de la dobutamine, de la dopamine, de la noradrénaline, etc.)

Dans le cas où un autre traitement serait nécessaire, les produits suivants peuvent être donnés en i.v.:

• Atropine: 0,5 à 2 mg • Substance à effet inotrope • Ions calcium

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmaco-thérapeutique: BETA-BLOQUANTS SELECTIFS

Code ATC: C07AB09, (C: système cardio-vasculaire)

L'esmolol est un bêta-bloquant (cardiosélectif).

Aux doses thérapeutiques, BREVIBLOC n'a aucune activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) significative ni de propriétés stabilisantes des membranes (anesthésique local).

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Le chlorhydrate d’esmolol, le principe actif de BREVIBLOC, fait partie de la classe des phénoxypropanolamines des bêtabloquants.

Ses propriétés pharmacologiques lui confèrent rapidité d'action, courte durée d'action et adaptabilité des doses thérapeutiques.

Après une dose de charge appropriée, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre est atteinte en moins de 5 minutes. L'effet thérapeutique est cependant obtenu plus rapidement que l'état d'équilibre. La vitesse de perfusion peut alors être ajustée afin d'obtenir l'effet thérapeutique désiré. L'esmolol produit les effets hémodynamiques et électro-physiologiques connus des bêta-bloquants.

• Diminution de la fréquence cardiaque au repos et lors d'un exercice ; • Ralentissement de l'augmentation de la fréquence cardiaque induite par l'isoprénaline ; • Augmentation de la période réfractaire du nœud sinusal ; • Retard dans la conduction auriculo-ventriculaire ; • Prolongement de l'intervalle auriculo-ventriculaire en rythme sinusal normal et pendant la stimulation

auriculaire sans retard dans les fibres de Purkinje ; • Prolongement de l'intervalle PQ, induction d'un bloc auriculo-ventriculaire de grade 2 : • Prolongement de la période réfractaire fonctionnelle des oreillettes et des ventricules : • Effet inotrope négatif avec diminution de la fraction d'éjection : • Diminution de la pression artérielle.

Usage pédiatrique

Une étude d'efficacité / pharmacocinétique non contrôlée a été réalisée sur 26 patients pédiatriques âgés de 2 à 16 ans, souffrant de tachycardie supraventriculaire (TSV). Une dose de charge de 1000 microgrammes/kg d'esmolol a été administrée, suivie d'une perfusion continue de 300 microgrammes/kg/min. La TSV s'est arrêtée, pour 65 % des patients, dans les 5 minutes suivant le début de l'administration de l'esmolol.

Dans une étude de comparaison des dosages randomisée mais non contrôlée, l'efficacité a été évaluée chez 116 patients pédiatriques âgés de 1 semaine à 7 ans, souffrant d'hypertension suite à la réparation d'une coarctation de l'aorte. Les patients ont reçu une perfusion initiale de 125 microgrammes/kg, 250 microgrammes/kg ou 500 microgrammes/kg, suivie d'une perfusion continue de 125 microgrammes/kg/min, 250 microgrammes/kg/min ou 500 microgrammes/kg/min respectivement. Aucune différence significative n'a été observée entre les 3 groupes de dosage en matière d'effet hypotensif. Pour 54 % de l'ensemble des patients, un autre médicament que l'esmolol s'est avéré nécessaire pour obtenir une régulation satisfaisante de la pression artérielle. Aucune différence apparente n'a été révélée à cet égard entre les groupes de dosage.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques La demi-vie de distribution est très courte, environ 2 minutes. La demi-vie d'élimination se situe aux environs de 9 minutes après administration intraveineuse. Le volume de distribution est de l'ordre de 3,4 l/kg.

L'esmolol est métabolisé par les estérases en un métabolite acide et en méthanol. Cela se produit par hydrolyse de la liaison ester dans les érythrocytes ou dans les tissus.

Le métabolisme de l'esmolol ne dépend pas de la dose dans l’intervalle posologique 50 à 300 µg/kg/min. La liaison aux protéines plasmatiques est de 55 %.

L'esmolol est éliminé par les reins, partiellement inchangé (moins de 2% de la substance administrée), partiellement sous forme de métabolite acide qui n'a pas une action bêta-boquante importante.

La clairance totale est de 285 ml/kg/min; celle-ci ne dépend ni de la circulation hépatique ni d'aucun autre organe.

Une étude pharmacocinétique a été réalisée sur 22 patients pédiatriques âgés de 3 à 16 ans. Une dose de charge de 1 000 microgrammes/kg d'esmolol a été administrée, suivie d'une perfusion continue de 300 microgrammes/kg/min. La clairance corporelle totale moyenne observée a été de 119 ml/kg/min, le volume moyen de distribution de 283 ml/kg et la demi-vie d'élimination terminale moyenne de 6,9 min, ce qui indique que la cinétique de l'esmolol chez les enfants est similaire à celle des adultes. Néanmoins, une importante variabilité a été observée entre les individus.

5.3. Données de sécurité préclinique Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Chez le lapin, un effet embryotoxique a été observé (augmentation des pertes implantatoires) possiblement lié au traitement par esmolol.

Cet effet a été mis en évidence à des doses au moins 10 fois plus élevées que la dose thérapeutique.

CIS : 6 392 295 6 M000/1000/003 12

Aucune étude de l'effet de l'esmolol sur la fertilité et les conséquences péri et postnatales n'a été effectuée.

Aucun effet mutagène n'a été mis en évidence lors de plusieurs tests de fécondation in-vitro et in-vivo. Aucune étude de la sécurité d'emploi à long terme de l'esmolol n'a été effectuée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients Non modifié

6.2. Incompatibilités Non modifié

6.3. Durée de conservation Non modifié

6.4. Précautions particulières de conservation Non modifié

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur Non modifié

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation Non modifié

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Non modifié

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Non modifié

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Non modifié

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Non modifié

11. DOSIMETRIE Non modifié

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Non modifié

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Non modifié

CIS : 6 392 295 6 M000/1000/003 14

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire Non modifié

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Non modifié

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Non modifié

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Non modifié

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Non modifié

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Non modifié

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS

Non modifié

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Non modifié

8. DATE DE PEREMPTION

Non modifié

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION Non modifié

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Non modifié

CIS : 6 392 295 6 M000/1000/003 15

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

Non modifié

Exploitant

Non modifié

Fabricant

Non modifié

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Non modifié

13. NUMERO DE LOT

Non modifié

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Non modifié

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Non modifié

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Non modifié

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Non modifié

CIS : 6 392 295 6 M000/1000/003 16

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE Plaquettes / Films Non modifié

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Non modifié

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

Non modifié

Exploitant

Non modifié


Non modifié

4. NUMERO DE LOT

Non modifié

5. AUTRES

Non modifié

CIS : 6 392 295 6 M000/1000/003 17

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires Non modifié

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Non modifié

2. MODE D’ADMINISTRATION Non modifié


Non modifié

4. NUMERO DE LOT Non modifié

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Non modifié

6. AUTRES

Non modifié

CIS : 6 392 295 6 M000/1000/003 18

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR Dénomination du médicament

Non modifié

Encadré

Non modifié

Sommaire notice

Non modifié

1. QU’EST-CE QUE BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

BETA-BLOQUANT SELECTIF

Indications thérapeutiques

BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon contient de l’esmolol. Il appartient au groupe des bêta-bloquants. Il agit en contrôlant la fréquence et la force du rythme du cœur. Il peut aussi aider à diminuer la tension de votre sang.

Il est utilisé en traitement de courte durée lors de troubles du rythme cardiaque avec accélération du rythme (tachycardie). Il est également utilisé au cours des interventions chirurgicales dans les cas de tension artérielle élevée (hypertension) et pour prévenir des troubles du rythme cardiaque avec accélération du rythme.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon dans les cas suivants :

• si vous êtes allergique (hypersensible) à l'esmolol, à tout autre bêta-bloquant ou à l’un des autres composants (cités à la rubrique 6).

• si vous avez le cœur qui bat trop lentement (bradycardie sévère - moins de 50 battements/minute). • si vous souffrez d'importants troubles de la conduction cardiaque (transmission défectueuse des signaux)

ou d'un bloc cardiaque pouvant entraîner des troubles du rythme cardiaque. • si vous souffrez d'une insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque non contrôlée). • si vous souffrez d'une maladie du sinus (il s'agit d'un dysfonctionnement particulier du rythme cardiaque). • si vous avez un phéochromocytome non encore traité (un phéochromocytome est une tumeur de la

glande surrénale qui peut être accompagnée d'un accroissement subit de la pression artérielle, de forts maux de tête, d'une transpiration et d'une augmentation croissante du rythme cardiaque).

• si vous souffrez d'un choc cardiogénique (choc provoqué par une défaillance de la fonction cardiaque). • si vous souffrez d’une tension artérielle basse. • si vous souffrez d’hypertension pulmonaire (tension élevée dans les poumons). • si vous souffrez d’une crise aigüe d’asthme. • si vous souffrez d’acidose métabolique (taux d’acide élevés dans votre corps).

Ne prenez pas BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon si l’une de ces situations vous concerne. En cas de doute, parlez-à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’utiliser BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon.

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Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon :

Mises en garde spéciales

(Surveillance éventuelle pendant le traitement par BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon.)

L’utilisation prolongée de médicaments tels que BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon peut réduire la puissance de votre rythme cardiaque. BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon n’étant utilisé que pendant une période limitée, cela ne devrait pas vous concerner. Vous serez étroitement surveillé pendant le traitement et l’administration de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon sera réduite ou interrompue si la puissance de votre rythme cardiaque diminue.

Précautions d'emploi

Votre médecin sera particulièrement prudent lors de l’administration de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon :

• si vous avez une hypotension (faible tension artérielle). Les signes peuvent être des étourdissements ou des vertiges, en particulier lorsque vous vous levez. La tension artérielle remonte généralement dans les 30 minutes suivant l'arrêt du traitement par BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon.

• si votre rythme cardiaque est lent avant le traitement. • sI votre rythme cardiaque ralentit à moins de 50-55 battements par minute. Dans ce cas, votre médecin

réduira la dose ou arrêtera le traitement par BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon. • si vous souffrez de défaillance cardiaque. • si vous souffrez de troubles liés aux messages électriques qui contrôlent votre rythme cardiaque (bloc

cardiaque). • si vous souffrez de phéochromocytome traité à l'aide de médicaments appelés alpha-bloquants. • si vous êtes traité pour une hypertension (tension artérielle élevée) causée par une température basse

(hypothermie). • si vos voies respiratoires sont rétrécies ou votre respiration est sifflante, comme dans le cas de l’asthme. • si vous êtes diabétique ou avez des taux bas de sucre dans le sang. BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution

injectable en flacon peut augmenter les effets de vos médicaments contre le diabète. • si vous avez des problèmes de peau. Ils peuvent être causés par une fuite de solution autour du site

d’injection. Si cela se produit, votre médecin utilisera une autre veine pour l'injection. • si vous souffrez d’un certain type d’angor (douleurs dans la poitrine) appelé angor de Prinzmetal. • si votre volume sanguin est faible. Vous pourriez être plus exposé à une hypotension (baisse de la

tension artérielle). • si vous avez des problèmes de circulation sanguine, tels qu’une pâleur des doigts (maladie de Raynaud)

ou une douleur, une fatigue et parfois une sensation de brûlure dans les jambes. • si vous avez des problèmes de reins. Si vous souffrez de maladie des reins ou avez besoin d'une dialyse

rénale, vous pourriez développer une hyperkaliémie (taux élevé de potassium dans le sang). Cela peut entraîner de graves problèmes cardiaques.

• si vous souffrez de nombreuses allergies ou présentez un risque de réactions anaphylactiques (réactions allergiques graves). BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon peut aggraver les allergies et rendre leur traitement plus difficile.

• si vous ou un membre de votre famille avez des antécédents de psoriasis (maladie de la peau avec des plaques écailleuses).

• si vous êtes atteint d'une maladie appelée hyperthyroïdie (thyroïde hyperactive).

L’ajustement de la dose n'est généralement pas nécessaire :

• si vous avez des problèmes hépatiques.

Si l’une des situations précédentes vous concerne, informez-en votre médecin, votre infirmier(ière) ou votre pharmacien. Vous devrez probablement faire l’objet d’une surveillance attentive et votre traitement devra peut-être être adapté.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, comme les médicaments à base de plantes ou des produits naturels, parlez-en à votre médecin, à votre infirmier (ière) ou à votre pharmacien. Votre médecin vérifiera que vos autres médicaments ne modifient pas l’effet de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon.

CIS : 6 392 295 6 M000/1000/003 20

En particulier, informez votre médecin, votre infirmier(ière) ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants :

• médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme du cœur ou les douleurs dans la poitrine (angor), tels que le vérapamil et le diltiazem.

• médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme du coeur (tels que la quinidine, le disopyramide, l’amiodarone) et la défaillance cardiaque (tels que la digoxine, la digitoxine, la digitale).

• médicaments utilisés pour traiter le diabète, notamment l’insuline et les médicaments pris par voie orale. • médicaments antidépresseurs "tricycliques" (tels que l’imipramine et l’amitriptyline) ou tout autre

médicament destiné à traiter les troubles mentaux (telle que la clozapine (utilisée pour traiter les troubles mentaux).

• médicaments utilisés pour le traitement de l'asthme. • moxinidine, utilisée pour traiter la tension artérielle élevée. • chlorure de suxaméthonium (également appelé succinylcholine ou scoline), utilisé pour décontracter les

muscles, généralement pendant une opération. Votre médecin sera également particulièrement attentif lors de l’utilisation de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon pendant des opérations, lorsque vous serez sous anesthésie et sous d’autres traitements.

Si vous n’êtes pas sûr que vous prenez l’un des médicaments mentionnés ci-dessus, parlez à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’utiliser BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Vous ne devez pas recevoir BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon si vous êtes enceinte ou pensez l'être. Il n'existe pas suffisamment de données sur l'utilisation d'esmolol pendant la grossesse permettant d'éliminer un risque potentiel. De ce fait, en l'absence de données, l'utilisation de l'esmolol pendant la grossesse n'est pas recommandée.

Aucune données sur l'excrétion de l'esmolol dans le lait maternel n'est disponible.

Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé pendant l'administration d'esmolol.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Non modifié

3. COMMENT UTILISER BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Votre médecin définira le schéma posologique et adaptera les doses si nécessaire en fonction de l'activité et des effets indésirables.

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Mode et voie d'administration

BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon est prêt à l'emploi. Il vous sera injecté lentement (perfusion) par une aiguille insérée dans une veine de votre bras.

BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ne doit pas être mélangé avec du bicarbonate de sodium, ni à d’autres médicaments.

Le dosage doit être adapté individuellement.

Administrer une dose de charge puis une dose d'entretien.

Si votre rythme cardiaque ou votre tension du sang augmente pendant ou juste après une opération, vous recevrez des doses plus fortes de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon pendant une courte période.

Personnes âgées

Votre médecin commencera votre traitement par une plus faible dose.

Enfants

Les enfants de moins de 18 ans ne doivent pas recevoir BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon que vous n'auriez dû

BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon vous est administré par une personne qualifiée et formée, il est peu probable qu’elle injecte une trop forte dose. Néanmoins, si cela se produit, le médecin arrêtera le traitement par BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon et vous prescrira un traitement supplémentaire, si besoin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oublié d’utiliser BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon :

Si BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon vous est administré par une personne qualifiée et formée, il est peu probable qu’elle oublie une dose. Néanmoins, si vous pensez que c’est le cas, contactez immédiatement votre médecin, votre infirmier(ière) ou votre pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez d’utiliser BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon :

L'arrêt soudain de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon peut entraîner le retour des symptômes de battements rapides du cœur (tachycardie) et de tension du sang élevée (hypertension). Pour les éviter, votre médecin doit interrompre le traitement progressivement. Si vous souffrez de maladie des coronaires (pouvant être associée à des antécédents d'angor ou de crise cardiaque), votre médecin sera particulièrement prudent lors de l'arrêt du traitement par BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre infirmier(ière) ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. La plupart des effets indésirables disparaissent dans les 30 minutes qui suivent l’arrêt du traitement par BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon :

Si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants, qui peuvent être graves, veuillez en informer immédiatement votre médecin, votre infirmier(ière) ou votre pharmacien. La perfusion devra peut-être être arrêtée.

CIS : 6 392 295 6 M000/1000/003 22

Très fréquent (plus de 1 personne sur 10)

• hypotension (chute de la tension artérielle). Cela peut être rapidement corrigé en réduisant la dose de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ou en arrêtant le traitement. Votre tension artérielle sera fréquemment mesurée pendant le traitement.

• transpiration excessive.

Fréquent (moins de 1 personne sur 10)

• perte d’appétit. • sensation d’anxiété ou dépression. • sensation de somnolence. • mal de tête. • fourmillements ou picotements. • problèmes de concentration. • confusion ou d’agitation. • vertiges. • nausées et vomissements. • sensation de faiblesse. • fatigue. • irritation et induration de la peau au site d’injection de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en

flacon.

Peu fréquent (moins de 1 personne sur 100)

• pensées anormales. • irritabilité. • perte de conscience soudaine/syncope. • sensation d’évanouissement ou évanouissements. • convulsions. • troubles de l’élocution. • troubles de la vue. • douleurs dans la poitrine. • rythme lent du cœur. • incapacité du cœur à pomper suffisamment de sang (défaillance cardiaque). • perturbations du rythme cardiaque parfois appelées palpitations (extrasystoles ventriculaires). • trouble du rythme du cœur (rythme nodal). • douleur thoracique (angine de poitrine). • problèmes de circulation sanguine périphérique. • pâleur ou bouffées de chaleur. • présence de liquide dans les poumons. • difficulté respiratoire ou oppression thoracique rendant la respiration difficile. • respiration sifflante. • nez bouché. • bruits respiratoires anormaux (râles/crépitations). • troubles du goût. • troubles digestifs. • constipation. • bouche sèche. • douleurs au niveau de l’estomac. • décoloration de la peau. • rougeur de la peau. • douleurs dans les muscles et les tendons, y compris autour des omoplates et des côtes. • difficultés pour uriner (rétention urinaire). • frissons ou fièvre. • douleur et œdème (gonflement) au site d’injection. • sensation de brûlure ou ecchymose au site d’injection.

Très rare (touche moins de 1 personne sur 10 000)

• arrêt sinusal (forte baisse du rythme du cœur). • asystole (absence d'activité électrique dans le cœur). • thrombophlébite (vaisseaux sanguins douloureux avec rougeur et chaleur de la zone cutanée). • nécrose cutanée liée à une fuite de solution autour du site d’injection.

CIS : 6 392 295 6 M000/1000/003 23

Fréquence indéterminée (le nombre de personnes touchées est inconnu)

• hyperkaliémie (augmentation du taux de potassium dans le sang). • acidose métabolique (augmentation des taux d’acide). • augmentation du rythme de contraction du cœur (rythme idioventriculaire accéléré). • spasme de l'artère du cœur. • défaillance de la circulation normale du sang (arrêt cardiaque). • psoriasis. • angiœdème (gonflement de la peau du visage, des membres, de la langue ou de la gorge). • urticaire (éruptions avec œdème et démangeaisons). • faiblesse musculaire. • inflammation d'une veine ou cloques au site de perfusion.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier(ière).

5. COMMENT CONSERVER BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ? Non modifié

Date de péremption

Non modifié

Conditions de conservation

Non modifié

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Non modifié

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Non modifié

Forme pharmaceutique et contenu

Non modifié

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

Non modifié

Exploitant

Non modifié

Fabricant

Non modifié

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Non modifié

Date d’approbation de la notice

Non modifié

CIS : 6 392 295 6 M000/1000/003 24

AMM sous circonstances exceptionnelles

Non modifié

Informations Internet

Non modifié

Informations réservées aux professionnels de santé

Non modifié

Autres

Non modifié

ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU...

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