AINS et BIPROFENIDUtilisation dans les Douleurs

EN RHUMATOLOGIE

Alger 19.03.10

H. DJOUDI

Douleur

Expérience sensorielleet émotionnelle désagréable liée à unelésion tissulaire existante, ou potentielle, ou décrite en de tels termes.

international Association for Study of Pain (IASP)

La douleur est une expérience individuelleet donc tout à fait subjective.

Les douleurs par excès de nociception

Les douleurs neuropathiques

Les douleurs psychogènes

Les douleurs projetées, les douleurs mixtes

Les modalités évolutives : douleur aiguë, douleur chronique

Pathogénie de la douleur

Douleurs par excès de nociception

• Excès de stimulation des récepteurs périphériques– Exemples :

• traumatisme, infection,• inflammation, ischémie

• Aiguës ou chroniques

• Traitement– Antalgiques classiques (périphériques ou centraux)

Contrôle pharmacologique de la douleur

Les Niveaux de l’O.M.S.Niveau

1NON OPIOIDES

Douleur légère à modéréeAspirine

Anti–inflammatoires non stéroïdiensParacétamol

Niveau 2OPIOIDES FAIBLES

Douleur modérée à sévère et/ou échec d’un antalgique de niveau 1Dextropropoxyphène ou codéine

+/-paracétamol

Tramadol

Niveau 3 OPIOIDES FORTS

Douleur intense et/ou échec d’un antalgique de niveau 2Agonistes purs

Agonistes partiels

Agonistes antagonistes

Si échec

Si échec

AINS : la classe la plus prescrite au monde !

• Plus de 20 % des sujets de plus de 65 ans prennent un AINS au moins une fois/an …

• 6 % de la population générale consomment régulièrement des AINS …

• Plus de 1 % de la population prend un AINS tous les jours …

4 à 9 % des prescriptions dans les pays industrialisés …

Johnson Ann Int Med 1994 - Pope Ann Int Med 1993

LES AINS.

. 25 à 30 millions de prescriptions par jour.( 8% prescriptions M.G)°

. Prise 1 s. au moins 1 fois/an:. 25% + de 40 ans . + de 65 ans

1/3 prise quotidienne2/3 prise hebdomadaire°°

. 3ème à 4ème rang des dépenses en médicaments

. Auto-médication +++°Clinard F, et al Non stéroidal anti-inflammatory drug prescibing in general practice… Pharmacoepidemiol Drug Saf 2001;10:329-38°° Merle et al Gastroenterol Clin Biol 2004;28(3):Cé7-36.

« Bone and Joint Decade » (OMS. 2000-2010)

AINS : la classe la plus prescrite au monde !

• POURQUOI ?

Il s’agit d’affections douloureuses fréquentes …

AINS : la classe la plus prescrite au monde !

• POURQUOI ?

Il s’agit de traitements rapidement efficaces…

Utilisation étendue ( adulte):

- Traitement symptomatique au long cours:

. Rhum inflam chroniques: PR, SpA, Pso, Reiter…

. Arthroses invalidantes et douloureuses.

- Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës:

. Rhum « abarticulaires » épaule douloureuse, tendinopathies…

. Arthrose, lombalgies, arthrites microcristallines, radiculalgies

Dysménorrhées essentielles,ORLDouleurs post-opératoiresUrologie: coliques néphrétiquesHématologie: crise aiguë drépanocytose…Céphalées, Migraines…

Chez l’enfant certaines formes : AJI uniquement.

DERIVES ARYL CARBOXYLIQUES.

PROPIONIQUES.-NAPROXENE. Apranax R

Naprosyne R

-KETOPROFENE. Profenid RBiprofenid R

-IBUPROFENE. Brufen RFenalgic R

-FENBUFENE. Cinopal R

-FLURBIPROFENE. Cebutid R

-AMINOPROFENE Minalfene R

-ACIDE TIAPROFENIQUE Surgam R

-FENTIAZAC Fentac R

ACIDE PYRANO-INDOLE-ACETIQUE.

-ETODALAC. Lodine R

ACIDE PHENYL-ACETIQUE.

-DICLOFENAC. Voltarène R

Xenid R

Voldal R

FENAMATES.

Nifluril R

OXICAMS.PIROXICAM Feldène R

TENOXICAM Tilcotil R

PYRAZOLES.BUTAZOLIDINE

INDOLIQUES.

INDOMETACINE Indocid R

OXOMETACINE Dinuclid R

SULINDAC Arthrocine R

Propriétés pharmacologiques communes:

Anti-inflammatoires. Antipyrétiques.Antalgiques. Antiagrégants plaquettaires.

Mécanisme repose sur l ’inhibition des cyclo-oxygénases (COX) suivie d ’une diminution de la synthèse des prostaglandines

COX agit sur une des 2 voies de dégradation de l ’acidearachidonique.( John VANE 1971.)

Acide arachidonique alimentaire Corticoïdes

Phospholipides membranaires (-)Phospholipase A2

Acide arachidoniqueAINS

(-)

Cyclo-oxygénasePG G2 5HPETE

PG H2 5HETE LTA4

Prostacycline PG E2 PG D2 PG F2 Thromboxane A2 LTB4 LTC4

LTD4

Il existe au moins deux isoformes de COX:

COX1 et COX2 ( 60 % de séquences en a. a. en commun).(1988 et 1991).

CLASSIFICATION DES AINS:(Berenbaum et Frölich)

• RAPPORT Cox2/Cox1 élevé:

AINS Cox1 sélectif (aspirine)AINS « classiques »

RAPPORT Cox2/Cox1 faible:

AINS préférentielsMeloxicam (Mobic® ou Mobicox®)Nabumetone (Relafen®) .

AINS Sélectifs(Celecoxib ,Celebrex®. Rofecoxib (Vioxx®)Valdecoxib (Bextra®). Parecoxib (valdecoxib- parentéral Dynastat®) Etoricoxib (Arcoxia®). Lumiracoxib (Prexige®)

Classification des AINS per os en fonction de la demi-vie. AINS à demi-vie courte.

diclofénac 1,25VoltarèneVoldalXenidkétoprofène 1,7ProfénidKétumTopfenaToprecibuprofène 1,7BrufenIbuprofène, Advil, Algifène, Ergix, Gélufène,Nureflex, Nurofen, Oralfène, Tiburonacide tiaprofénique 2Surgam 100 600alminoprofène 3Minalfène

Classification des AINS per os en fonction de la demi‐vie. AINS à demi‐vie longue et à action prolongée. 

Fenbufène 11Cinopaltnaproxène  13ApranaxNaprosynesulindac  16Arthrocinemeloxicam  20Mobicpiroxicam  50FeldèneOlcamBrexinCycladolténoxicam  70Tilcotil

flurbiprofène 4CebutidAntadysIndométacine 4,5IndocidÉtodolac 7Lodine

Anti inflammatoire non stéroïdien à action antalgique centrale et périphérique

PROFENIDketoprofene

Inhibition de la synthèse des prostaglandines

Profénid

Double action antalgiquePROFENID

ketoprofene

1 VeysEM.20years experience with ketoprofen.scanJ Rheumatology, 1991;1-44 2 Willer JC et al, Pain, 1989 ; 38 : 1-7

PROFENID

Inhibition de la synthèse des prostaglandines périphériques

Diminution de la réaction inflammatoire

Diminution de la sensibilisation des nocicepteurs

Actions antalgique, anti-inflammatoire antipyrétique et anti-agrégante

ketoprofene

Par son action anti-prostaglandines

•Au niveau médullaire kétoprofène diminue la libération des substances P et de glutamate pronociceptifs au niveau des neurones nociceptifs spinaux (NNS).

• Au niveau supra-médullaire le kétoprofène exerce uneffet antalgique par un probable renforcement des contrôlesinhibiteurs descendants sérotoninergiques (antinociceptive)

P. Boulu, Unité d’évaluation et de traitement de la douleur, service de neurologie,hôpital Beaujon, 92110 Clichy. La Lettre du Pharmacologue - Volume 15 - n° 4 - avril 2001

PROFENIDMÉCANISMES ET SITES D’ACTION CENTRAUX DU KÉTOPROFÈNE

PROFENID

Inhibition de la synthèse des prostaglandines spinales et supra-spinales

Renforcerait les contrôles analgésiques médullaires et supra-médullaires

action antalgique centrale*;2

Mécanisme d’action

ketoprofene

* RCP ; 2 Willer JC, Pain, 1989 ; 38 : 1-10

Schéma d’étude : Etude en double aveugle, randomisée, par permutation croisée chez des volontaires sains (n = 10) vs patients paraplégiques (n= 8) recevant soit kétoprofène 100 mg dans 5ml solution saline soit solution saline 5 ml

Méthodologie : le seuil de nociception du biceps femoris par stimulation du nerf sural a été évalué avant et après administration du kétoprofène ou solution saline

But : Evaluer l’hypothèse d’une action analgésique centrale Essayer de différencier les mécanismes médullaires et supramédullaires de cet effet possible

Résultats chez le volontaire sain

augmentation rapide et significative (+68%) du seuil de nociception après injection de kétoprofène comparé à une légère augmentation (17%) après

injection de solution saline (fig. 1)

Résultats chez le volontaire paraplégique

aucun effet significatif quelque soit le traitement (fig. 2)

Willer JC et al, Pain, 1989 ; 38 : 1-7

Kétoprofène action centrale analgésique chez l’homme

Action centrale est facilitée par le

Passage du kétoprofène dans le Liquide Céphalo-Rachidien*

**Passage de la Barière Hémato-méningé ( Kétoprofène 100mg IM ), 15’ après administration

PROFENIDketoprofene

**P.Netter , European Journal of Clinical Pharmacology 1985*P. Boulu, La Lettre du Pharmacologue - Volume 15 - n° 4 - avril 2001

Passe dans le liquide synovial et y persiste à des taux supérieurs aux concentrations sériques après la 4e heure suivant une prise orale

Concentration Sérique et synoviale après Administration de 100 mg per os de Kétoprofène

Concentration Plasmatique et synovial après Administration d’un comprimé de Kétoprofène 200mg LP

PROFENIDkétoprofène

Couche à libération prolongée de 75mg de KètoprofèneGastro-resistante

qui vient en relais de la première libération

Couche à libération immédiate de 75mg de Kètoprofène

BI-PROFÉNID 150 mg kétoprofène

Formulation originale

BI-PROFENID

• Le mécanisme exclusif de double libération de Bi-Profenid® permet d’obtenir un effet rapide et

prolongé pour le contrôle de la douleur¹

1. Flouvat B, et al. Profil pharmacocinétique d’une formulation à libération prolongée de kéto-profène. Sem Hop Paris, 1983; 59(46):3187-3190.

Pharmacocinétique

Les concentrations plasmatiques présentent un plateau de la 45 à la 90 ème minute, puis sont supérieures à celles observées avec les gélules à partir de la 3ème heure

Biprofenid 150 mg

Profenid 3 gélules 50 mg

Formulation originale

Libération immédiate75mg de Kétoprofène

Effet anti-inflammatoire et antalgique: Précoce

Libération prolongée75mg de Kétoprofène

Effet anti-inflammatoire et antalgique: Soutenu

Relayée

BI-PROFÉNID 150 mg kétoprofène

BI-PROFENIDkétoprofène

•2. Dossier du CNHIM, 2000; 5-6:1-198.

•1with rheumatoid arthritis. Clin Ther, 1994; 16:222-235.

•. Caldwell JR. Comparison of the efficacy, safety and pharmacokinetic profiles of extended-release ketoprofen and piroxicam in patients

Profénid a une demi-vie courte sans accumulation²

tolérance optimisée

Pharmacocinétique

*Demie vie allongée chez le sujet âgé et l’insuffisant rénal

T max 45 – 90 min.

½ vie plasmatique 1,7 heures*

Métabolisme hépatique

Excrétion Urinaire 75 à 90 %Biliaire 1 à 8 %

Fixation aux protéines 99 %

Indications

Traitement symptomatique au long cours :

• de certaines arthroses douloureuses et invalidantes

• des rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment > polyarthrite rhumatoïde, >spondylarthrite ankylosante (ou syndromes apparentés),….

Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës:

• rhumatismes abarticulaires tels que périarthrites scapulo-humérales, tendinites, bursites, tendinites,

• arthrites microcristallines,

• arthroses,

• lombalgies, radiculalgies,

• affections aiguës post-traumatiques bénignes de l'appareil locomoteur.

Adulte et enfant à partir de 15 ans

Traitement de la crise de migraine avec ou sans aura

Posologie en Rhumatologie :

• Traitement symptomatique au long cours :

150 mg par jour

1 comprimé en prise unique ou

2 prises d'un demi-comprimé.

• Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës :

300 mg par jour

2 comprimés à 150 mg en 2 prises.

Chez le sujet âgé et l’insuffisant rénal: réduction de la posologie initiale adapter en fonction de la tolérance rénale

PROFENID

Efficacité prouvée depuis plus de 30ans.

Action antalgique centrale et périphérique pour un meilleur contrôle de la douleur d’origine inflammatoire.

Une demi vie courte pour une tolérance optimisée.

Une formulation originale: BI-PROFÉNID 150 mg

kétoprofène

Scand J Rheumatol 1991; Suppl. 90: 3 4