ACTUALITÉS SUR LES INFECTIONS À HPV ET...

ACTUALITÉS

SUR LES INFECTIONS À HPV

ET LEURS VACCINS

Pr Robert COHEN - CHI Créteil

Professeur Robert COHEN

Pédiatre- Infectiologue

CHI Créteil

Coordonnateur InfoVac

Liens d’intérêt :

Essais cliniques : en qualité d'investigateur principal, coordonnateur ou expérimentateur

principal : Pfizer

Essais cliniques : en qualité de co-investigateur, expérimentateur non principal, collaborateur à

l'étude : Pfizer

Interventions ponctuelles : activités de conseil pour ASTRA-ZENECA, GSK, JANSSEN, MSD,

PFIZER

Conférences : invitations en qualité d'intervenant pour GSK, MSD, PFIZER

Conférences : invitations en qualité d'auditeur (frais de déplacement et d'hébergement pris en

charge par une entreprise) par PFIZER

Versements substantiels au budget d'une institution dont vous êtes responsable : ASTRA-

ZENECA, GSK, JANSSEN, MSD, PFIZER, SANOFI-PASTEUR

2

PLAN

Le poids des infections à HPV

Les résultats d’efficacité sur le terrain des vaccins de première génération

Les données de tolérance en population générale

Gardasil9® et les résultats des études cliniques

Nombre de doses

La vaccination des garçons

4


HUMAN PAPILLOMAVIRUS (HPV)

>150 types

~12 peuvent donner des cancers

Virus non enveloppé

à DNA double brin

4

6

Clairance de l’ Infection HPV

1 an

COL de l’UTERUS

Lésion détectable par

frottis ET traitable!!!!

CANCER


Transmission contacts sexuels

- 75% d’entre nous auront été

infectés

- Asymptomatique ou

condylomes (verrues)

- HPV 6 (verrues)

- HPV 16, 18, … (cancer)

5 ans > 10 ans

Infection

persistante Lésion pré-

invasive

10

ans 30

ans

40

ans

Verrues génitales

Lésions précancéreuses du col

MANIFESTATIONS CLINIQUES DE L’INFECTION HPV

DU COL DE L’UTÉRUS

20

ans 50

ans

Cancers du col

Contamination

40 ans

médiane

Cancer

50 ans

médiane

Mortalité

Le poids des infections à HPV 7

Cancers de la

gorge 1 300 380

Cancer du

col de l’utérus

3 000

Lésions pré-cancéreuses

Col de l’utérus 30 000

Cancers

vulve et vagin 190

Hommes Communs

Femmes

Cancer du pénis

90

Cancer

de l’anus 1 100 360

HPV : à l’origine de cancers et de lésions multiples Nombres de nouveaux patients par an en France


HPV DISEASE BURDEN AMONG MALES AND FEMALES

WORLDWIDE Global Estimated Annual New HPV-Related Disease Cases in Males and Females

Vulvar cancer1,2,a

528,000 Cervical cancer1

32,000,000 Genital warts7,c

Anal cancer1,4,a 23,600

Vaginal cancer1,3,a

9,000,000 High-grade cervical precancers5,6,a,b

22,500,000 Low-grade cervical precancers5,6,a,b

9,400

8,100

Females

Females and

Males


ESTIMATED PERCENTAGE OF CANCERS ATTRIBUTABLE TO HPV

1. Forman D et al. Vaccine. 2012;30(suppl 5):F12–F23. 2. Alemany L et al. Int J Cancer. 2015;1:98–107. 3. Alemany L et al. Eur J Cancer. 2014;50:2846-2854. 4. de Sanjosé S et

al; HPV VVAP Study Group. Eur J Cancer. 2013;49:3450–3461. 8


Cervix uteri cancer 30.2+

20.6–30.2

13.6–20.6

7.9–13.6

<7.9

No Data

58,369

24,404 Europe

98,980

60,098 Africa

45,005

19,374 South America

14,371

7,108 United States/

Canada

938

357 Australia/

New Zealand

50,555

23,989 South – Eastern

Asia

77,939

36,320 Eastern Asia

18,791

6,937 Central America

151,789

82,244 South-Central

Asia

Estimated Cervical Cancer Cases and Mortality (2012)


PLAN





Nombre de doses


12

Les résultats d’efficacité sur le terrain

HPV - MALADIE

Estimation du nombre de jeunes filles de 14 ans à vacciner pour prévenir une pathologie HPV induite

13

Australia1,2

New

Zealand3,4

Denmark5-7

Sweden8

United

States7,9

Germany10–

12

Canada7,13,14

Type of

Program

School and

clinic based

School and

clinic based

Clinic based School and

clinic based

Clinic based Clinic based School

based

Routine

Cohort

(Age, Years)

F & M: 12–

13

F: 12

F: 12 F: 10–12 F & M: 11–

12

F: 9–14 F & M: 9–17b

HPV

Vaccination

Coverage

Ratesa,b

F: 73.1%

M: 60.0%

(aged 15,

2014)b

F: 54%

F: 69%–83%

F: 80%c

(ages 13–14,

2012–2013)

F: 38%

M: 14%

(ages 13–17,

2013)

F: 40% F: 51%–

85%b

4VHPV VACCINATION PROGRAMS AMONG COUNTRIES

WITH REPORTED EFFECTIVENESS DATA

Les résultats d’efficacité sur le terrain 14

http://www.google.com/url?sa=i&source=images&cd=&cad=rja&docid=3NDkt9BJd56esM&tbnid=EP-twChSjooa5M:&ved=0CAgQjRwwAA&url=http://wwp.greenwichmeantime.com/time-zone/europe/european-union/denmark/flag/index.htm&ei=XPIHUcjWDq290QHFnYDACA&psig=AFQjCNGjhHPOMU99_qw867PzqdUqHjDylQ&ust=1359561692348306

PROPORTION OF AUSTRALIAN-BORN FEMALES

WITH GENITAL WARTS, BY AGE GROUP (2004–2011)

Year

Genital

War

t D

iagn

osi

s (%

)

20

18

16

12

10

8

6

4

2

0

14

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

<21 Years (n=9,405)

21–30 Years (n=15,228)

>30 Years (n=10,246) Prevaccine Period Vaccination Period

Ptrend<0.001 Ptrend<0.001

−72.6%

−92.6%

4vHPV Vaccine Introduced

–21.4%

Ptrend =0.99


RESULTS REDUCTION OF HPV 6/11/16/18 INFECTION IN

VACCINE ERA

Les résultats d’efficacité sur le terrain

Clinical Infectious Diseases

R E V I E W A R T I C L E

Impact and Effectiveness of the

Quadrivalent Human

Papillomavirus Vaccine: A Systematic

Review of 10 Years of

Real-world Experience Suzanne M. Garland,1 Susanne K. Kjaer,2 Nubia Muñoz,3 Stan

L. Block,4 Darron R. Brown,5 Mark J. DiNubile,6 Brianna R.

Lindsay,6 Barbara J. Kuter,6

Gonzalo Perez,6,7 Geraldine Dominiak-Felden,8 Alfred J. Saah,6

Rosybel Drury,8 Rituparna Das,6 and Christine Velicer6

1Royal Women’s Hospital, University of Melbourne, Murdoch Childrens

Research Institute, Victoria, Australia; 2Danish Cancer Society Research

Center and Department of Gynecology, Rigshospitalet,

University of Copenhagen, Denmark; 3Colombian National Institute of

Cancer, Bogota; 4Kentucky Pediatric and Adult Research, Bardstown;

5Indiana University School of Medicine, Indianapolis; 6Merck

& Co, Inc, Kenilworth, New Jersey; 7Universidad del Rosario, Bogota,

Colombia; and 8Sanofi Pasteur MSD, Lyon, France

16

AUSTRALIE : QUASI DISPARITION DES INFECTIONS À HPV 6/11/16/18

CHEZ LES FEMMES DE 18 À 24 ANS

9 ans après l’introduction d’un programme de vaccination HPV quadrivalente

les infections à HPV 6/11/16/18 ont presque disparu

• Chez les australiennes de 18-24 ans (couverture vaccinale (CV) ~ 65%, schéma complet)


EFFICACITÉ EN VIE RÉELLE DU VACCIN HPV 6/11/16/18

CONTRE LES LÉSIONS PRÉ - CANCÉREUSES

73% (95% CI; 33%-90%)

Réduction des lésions pré-cancéreuses parmi les femmes vaccinées vs. non vaccinées

75% (95% CI; 65%-82%)

Réduction des lésions pré-cancéreuses parmi les femmes vaccinées vs. non vaccinées


PREMIÈRES PREUVES DE L’EFFICACITÉ DES VACCINS HPV

EN PRÉVENTION DES CANCERS

9 529 jeunes filles vaccinées entre 14 et 19 ans & 17 838 jeunes filles non vaccinées contre les HPV

10 cas de cancers liés à HPV dans le groupe non-vacciné versus 0 dans le groupe vaccin

Efficacité clinique des vaccins HPV en prévention de cancers liés à HPV : 100% [95% CI:16-100]

Pas de différence d’incidence entre vaccinées et non-vaccinées pour les cancers « non HPV-induits »


PLAN





Nombre de doses


20

Les vaccins anti-HPV sont « extrêmement sûrs »

Crainte de l’impact de fausses allégations sur le taux de couverture

vaccinale et des conséquences sur la future morbidité (non évitée vs des

pays ayant de fortes couvertures vaccinales)

CONCLUSIONS DU COMITÉ CONSULTATIF MONDIAL POUR

LA SÉCURITÉ DES VACCINS

Les données de tolérance en population générale 21

Les données de tolérance en population générale 22

PLAN





Nombre de doses


23

COMPOSITION DES VACCINS HPV

6 20 μg

11 40 μg

16 40 μg

18 20 μg

AAHS

0,225 mg*

VACCIN QUADRIVALENT1

6 30 μg

11 40 μg

16 60 μg

18 40 μg

31 20 μg

33 20 μg

45 20 μg

52 20 μg

58 20 μg

AAHS

0,5 mg*

VACCIN NONAVALENT3

16 20 μg

18 20 μg

AS04

0,5 mg*

VACCIN BIVALENT2

Gardasil9® et les résultats des études cliniques 24

Cancer

Col de l’utérus1

~70%

Cancer

Vulve*2

Cancer

Vagin*3

Cancer

Anus*4

+~20%

Lésion pré-cancéreuse

Col de l’utérus5 Verrues génitales6

~90%

~75% +~15%

~90%

~65% +~20%

~85%

~85% +~10%

~95%

~50% +~30%

~80%

~90%

~90% Dues aux HPV

6, 11, 16, et 18

Cas additionnels dus aux types HPV

31, 33, 45, 52, et 58

LA MAJORITE DES LESIONS ET CANCERS ANO-GENITAUX

CAUSES PAR LES HPV SONT DUS A 9 TYPESa


Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human

papillomavirus vaccine in women aged 16–26 years: a randomised, double-

blind trial

Dr Warner K Huh, MD, Elmar A Joura, MD, Anna R Giuliano, PhD, Ole-Erik Iversen, MD, Rosires Pereira de Andrade, MD, Kevin A Ault,

MD, Deborah Bartholomew, MD, Ramon M Cestero, MD, Edison N Fedrizzi, MD, Angelica L Hirschberg, MD, Marie-Hélène Mayrand,

MD, Angela Maria Ruiz-Sternberg, MD, Jack T Stapleton, MD, Dorothy J Wiley, PhD, Alex Ferenczy, MD, Robert Kurman, MD, Brigitte M

Ronnett, MD, Mark H Stoler, MD, Jack Cuzick, PhD, Suzanne M Garland, MD, Susanne K Kjaer, MD, Oliver M Bautista, PhD, Richard

Haupt, MD, Erin Moeller, MPH, Michael Ritter, BA, Christine C Roberts, PhD, Christine Shields, MSN, Alain Luxembourg, MD

The Lancet

DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31821-4


Figure 1


Vaccin 9valent

Vaccin 4valent

Efficacité (IC 95%)

Cas/n Cas/n

Lésions pré-cancéreuses

col de l’utérus, vulve, vagin 1 / 6 016 38 / 6 017 97.4% (85.0, 99.9)

Lésions pré-cancéreuse

col de l’utérus 0 / 5 949 7 / 5 943 100% (39.4, 100)

EFFICACITE DU VACCIN NONAVALENT

SUR LES LESIONS DUES AUX 5 TYPES DE HPV ADDITIONNELS

A ce jour, un recul sur l’efficacité clinique

maintenue jusqu’à ~8 ans


TOLERANCE DU VACCIN NONAVALENT

Majoritairement réactions bénignes et transitoires attendues

après vaccination1

Réactions majoritairement d’intensité légère à modérée

Douleurs au point d’injection ++

Effet indésirable systémique lié au vaccin le plus fréquent : céphalées

A ce jour, 42 millions de doses de vaccins nonavalents distribuées

dans plus de 20 pays


PLAN





Nombre de doses


33

POURQUOI VACCINER SI JEUNE ?

Meilleure réponse immunitaire : 2 doses suffisent

Vacciner « avant » exposition, pour bénéficier de la protection optimale

Confiance dans le durée de protection des vaccins HPV

Démontrée pour l’instant jusqu’ à 12 ans après vaccination

Nombre de doses 34

Nombre de doses 35

Nombre de doses 36

PLAN





Nombre de doses


37

RATIONNEL DE LA VACCINATION DES GARÇONS

Altruiste échec garanti

Grippe et femme enceinte

Coqueluche et femme enceinte

Personnel de santé et Grippe

Rougeole et immunodéprimé

La vaccination des garçons 38


1/3 des cancers liés à HPV

En pour certain (oro-pharyngés et anaux)

Gravité // séquelles

Pas de dépistage en place

Incidences des verrues génitales >

Immunité moins bonne

Récidives plus fréquentes

Contribuent aussi à la diminution de la circulation des HPV


Le fardeau de la maladie


Le fardeau de la maladie

Probablement ≠ d’un pays à l’autre

En France

Verrues génitales :≈ X 10.000 :≈ 1/20

Cancers ORL :≈ 1300 :≈ 1/300

Cancers anaux :≈ 400 :≈ 1/1000

Cancers péniens :≈ 100 :≈ 1/4000


LES DIFFICULTÉS

La défiance vaccinale : L’organisation de la lutte contre les anti-vaccinaux, feu permanent des anti- vaccinaux

Le coût

Comment convaincre les autorités dans un contexte politique difficile

En France

L’inertie voire l’opposition de l’administration (la CTV, la transparence)

Certains milieux médicaux : Prescrire, Syndicat des JMG, Généraliste enseignants….

Comment obtenir des couvertures vaccinales (d’adolescent) correctes sans programme scolaire


Les lésions pré-cancéreuses et les cancers ano-génitaux causés par les

HPV sont majoritairement évitables

La vaccination HPV est efficace

La vaccination HPV est sûre

Importance d’une mobilisation de tous les acteurs

42

Vaccination nonavalente :

Une nouvelle opportunité pour la prévention des

cancers ano-génitaux liés aux HPV

CONCLUSIONS (1)

CONCLUSIONS (2)

Nombre de décès et de séquelles prévenus >>> nombre de vaccins

Méningo C, Oreillons, Rubéole, Pneumocoque

Durée de protection très prolongée (Hépatite B &A)

pas de rappel envisagé

G9 amène la protection contre tous les cancers HPV liés à ≈ 90 %

≠ de 20 %

• Vaccin « Moyen bon » (Grippe, BCG…) Bon vaccin (HiB, Hép &A)

• Discuter …à terme de la fréquence et du type de depistage

43

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