Activité, toxicité , interactions et posologie des...

Activité, toxicité , interactions et posologie des médicaments

IFSI 1ère année ANGERS 2012

Activité des médicaments (1)

• Les mécanismes d’action des médicaments sont encre relativement mal connus– Ils peuvent exercer

• un effet curatif et permettent alors la guérison d’ une pathologie

• un effet symptomatique : ils ne permettent que de soulager ou réduire certains symptômes, ou de suppléer une fonction organique déficiente

– Dans ce cas, ils doivent être administrés « à long te rme », aussi longtemps que la pathologie persiste


• Schématiquement, le mécanisme d’action d’un médicament peut se ranger dans l’une des catégories suivantes : – Action substitutive : elle concernent toutes les

maladies par « carence » exogène (vitamines, oligo -éléments, sels minéraux…) ou endogène (hormones, enzymes digestifs…) et consiste à apporter à l’organisme, l’élément nutritif ou physiologique déficient

• Ex : traitement du rachitisme par la vitamine D, traitement du scorbut par la vitamine C, traitement du diabète par l’insuline, de l’hypothyroïdie par l a thyroxine)

Activité des médicaments (3)– Action par reproduction directe ou indirecte des ef fets

d’une substance naturelle• Le médicament dit mimétique , d’une structure identiq ue ou

très proche d’une substance naturelle, reproduit ou st imule une fonction cellulaire ou organique, ou encore la transmission d’un influx nerveux au niveau du systèm e nerveux central ou autonome

• Le médicament peut également agir de façon indirecte, par modification de la biosynthèse, de la libération ou de la destruction de substances naturelles (neurotransmetteurs )

• Exemples : – sympathomimétique ( ΣΣΣΣ+ ou adrénergique) : médicament stimulant

le système nerveux autonome (SNA) sympathique– Parasympathomimétique (p ΣΣΣΣ+) : médicament stimulant le

système nerveux autonome parasympathique

Activité des médicaments (4)– Action par antagonisme direct ou indirect des

effets d ’une substance naturelle : le médicament dit « lytique » exerce dans ce cas un blocage partiel ou complet d ’une fonction cellulaire ou organique en se fixant sur des récepteurs sp écifiques

• Sympatholytique ( ΣΣΣΣ- ou adrénolytique) :m édicament inhibant le SNA sympathique

• Parasympatholytique (p ΣΣΣΣ- ou anticholinergique ou atropinique) : m édicament inhibant le système parasympathique


• Quelques agonistes et antagonistes du système nerveux autonome (SNA)

Acétylcholinepilocarpine

Adrénaline (épinéphrine)Agonistes

AtropineBêtabloquants (propranolol)

ErgotamineAntagonistes

IsoprénalineSalbutamol

NéosynéphrineNoradrénaline

Récepteur ββββRécepteur αααα

Système parasympathique

(p ΣΣΣΣ)

Système sympathique ( ΣΣΣΣ)

Activité des médicaments (6)– Action m écanique

• Exemple de l’huile de paraffine, laxatif favorisant l e transit digestif

– Actions sur certains processus m étaboliques et/ou physiologiques : il s’agit de mode d’actions souvent mal élucidés, touchant par exemple la perm éabilité cellulaire ou la réactivité de certaines cellules à leur excitant physiologique ou pathologique

• Exemples : – les inhibiteurs calciques ou « anticalciques », utili sés

en particulier, comme antihypertenseurs, modifiant la perméabilité aux ions calcium et réduisant la contraction des fibres lisses vasculaires

– Les inhibiteurs de la pompe à protons, utilisés comm e antiulcéreux par réduction de la sécrétion acide de s cellules pariétales gastriques

• Elle peut également correspondre à une action sur la synthèse cellulaire (antibiotiques, anticancéreux)


• Notion de récepteur (1)– La majorité des médicaments agissent au

niveau de sites spécifiques appelés récepteurs situés à la surface des cellules.

– Ces récepteurs existent à l’état naturel et son stimulés ou inhibés par des substances endogènes appelés neurotransmetteurs (ou neuromédiateurs)


• Notion de récepteur (2) – Les médicaments peuvent se fixer sur ces récepteurs

en y exerçant un effet agoniste (ou stimulant ou mimétique) ou antagoniste (ou inhibiteur ou bloquan t ou lytique)

• le propranolol est le chef de file des médicaments bêtabloquants. Il est susceptible de « bloquer » les récepteurs ββββ1 ou ββββ2 du système sympathique situé au niveau cardiaque e t bronchique

• L’activation des récepteurs ββββ1 ou ββββ2 entraînant normalement une stimulation cardiaque et une bronchodilatation, o n observera l’inverse après administration de propranolol :

– Un ralentissement de la fréquence cardiaque, une ba isse de la force de contraction, du débit cardiaque et de la c onduction intracardiaque; ces effets sont à la base de l’util isation des bêtabloquants comme antiangoreux et antiarythmiques e t expliquant leur contre-indication en cas d’insuffis ance cardiaque ou de bloc auriculo-ventriculaire

– Une tendance à la bronchoconstriction, justifiant u ne grande prudence lors de leur utilisation chez l’asthmatiqu e


• Notion de récepteur (3)– La stimulation d’un récepteur n’entraîne pas

nécessairement l’activation d’un système ou d’une fonction métabolique, mais aussi parfois son inhibition

• Exemple : la stimulation des récepteurs GABAergiques (récepteurs au GABA) assure une fonction d’inhibition et de régulation dans le système nerveux central et périphérique

Toxicité des médicaments (1)

• Correspond à l’ensemble des manifestations toxiques, indésirables, consécutives à l’administration d’un médicament– Toxicité aigue : se manifeste rapidement, voire

immédiatement après une prise unique ou à court terme après plusieurs prises rapprochées

• Exemple : surdosage médicamenteux (par erreur de posol ogie ou tentative de suicide)

– Toxicité chronique : elle se manifeste à retardemen t après administration répétée et prolongée d’un médicament

• Exemple : irritation ou ulcération digestive après administration répétée d’un anti-inflammatoire non st éroïdien (AINS)


• Risque tératogène : il s’agit du risque de malformation chez le fœtus après administration de certains médicaments, dits tératogènes, chez la femme enceinte. La période la plus critique correspond aux trois premiers mois de grossesse– Exemple : malformation de type phocomélie (insertio n

des mains et des pieds directement sur le tronc) observées dans les années 60 chez les nouveau-nés de mère ayant pris du thalidomide (utilisé à cette époque comme hypnotique). Ce médicament, toujours disponible aujourd’hui dans des indications limitée , et bien sûr strictement contre-indiquée chez la femme enceinte


• Risque mutagène : il s’agit de la modification de caractéristiques génétiques sous l’influence des médicaments

• Risque cancérigène : certains médicaments peuvent favoriser l’apparition ou accélérer le développement d’un cancer


• Dépendance aux médicaments (pharmacodépendance) (1)– Un sujet en état de dépendance vis-à-vis d’un

médicament (cas des stupéfiants tout particulièreme nt) est incapable d’en contrôler l’usage.

– L’état de dépendance (ou de toxicomanie dans le cas d’utilisation de substances toxicomanogènes à des fins non thérapeutiques) est deux ordres

• Dépendance psychique: liée à la sensation de « plais ir » à consommer le toxique

• Dépendance physique : il s’agit d’une adaptation physiologique de l’organisme au produit qui fait s’accompagner tout arrêt de consommation (sevrage) de manifestations physiques

Toxicité des médicaments (5)• Dépendance aux médicaments

(pharmacodépendance) (2)– La pharmacodépendance peut être ou non

accompagnée de tolérance (ou accoutumance) sa traduisant par la réduction progressive de l’activi té du produit concerné, obligeant le consommateur à augmenter régulièrement les doses utilisées

– Les symptômes de sevrage sont particulièrement sévères (d’ordre neurovégétatifs essentiellement) lors de la dépendance aux stupéfiant (morphine, héroïne, opium…) voire à l’alcool (crise de déliriu mtremens).

– D’autres médicaments (hypnotiques, anxiolytiques, …) ou certaines drogues « licites » (tabac, alcool, café…) sont également susceptibles d’induire un état de dépendance psychique et/ou physique.


• Effets indésirables et effets secondaires (1)– Il s’agit de l’apparition d’effets non souhaités

se développant plus ou moins rapidement parallèlement à l’effet pharmacologique recherché

– Il peut s’agir d’effets secondaires (latéraux) qui sont connus, souvent observé et prévisible

• Exemples : – sécheresse buccale ou rétention urinaire après

administration d’un antispasmodique anticholinergique– Somnolence après administration d’antihistaminiques

(antiallergiques)


• Effets indésirables et effets secondaires (2)• Certains effets dits indésirables (toxiques) qui so nt

inattendus, et semblent plus souvent liés à l’état du patient et à ses caractéristiques physiologiques

– Exemples : » Allergie aux sulfamides caractérisés par des éruptions

cutanées, des plaques érythémateuses…» Somnolence après administration d’antihistaminiques

(antiallergiques)

• Certains produits sans activité pharmacologique (substance inerte comme le lactose) peuvent induire des effets indésirables (« effet nocebo »), ou à l’inverse un effet thérapeutique (« effet placebo »)

Interactions médicamenteuses (1)

• Dans certains cas, lorsqu’un médicament est administré simultanément avec un autre médicament (voire certains aliments ou alcool), il peut se produire des effets pharmacologiques ou toxiques différents de ceux qu’il exerce seul

• Certaines interactions médicamenteuses permettent d’accroître l’efficacité d’un traitement et sont utilisés dans ce but

• De nombreuses interactions ne sont toutefois pas souhaitées et entraînent des effets secondaires

Interactions médicamenteuses (2)• Synergie

– Correspond à l’interaction entre deux médicaments prése ntant une activité pharmacologique identique. L’intensité de l’association est supérieure à celle que l’on pourrait avoir avec l’un des médicaments administré seul

• Potentialisation• Elle s’exerce entre deux médicaments dont l’activit é pharmacologique

est différente• L’intensité de l’activité de l’un des deux médicame nts est supérieure

à celle que l’on pourrait observer, pour une posolo gie identique, lors d’une administration isolée

• Antagonisme• Il s’agit d’une interaction entre deux médicaments dont l’activité

pharmacologique est identique ou différente• Dans ce cas, l’administration simultanée de deux mé dicaments

entraîne l’inhibition partielle ou complète de l’ac tion de l’un d’entre eux

• Dans le cas précis d‘une intoxication médicamenteus e, il est parfois possible d’utiliser pour le traitement une substanc e qui va antagoniser les effets toxiques du médicament, on pa rle alors d’antidote

– Exemple : naloxone utilisé lors d’intoxications aigu ës morphiniques


• Différents types d’interactions médicamenteuses (1)– Interactions d’ordre pharmacocinétique

• Ces interactions se manifestent lors de la résorption, de la distribution, du métabolisme ou de l’élimination d’u n médicament

• Il résultent de ces interactions une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique et tissul aire du médicament, se traduisant surtout par une modification de l’intensité de l’activité pharmacologique

• Dans le cas d’une augmentation de concentration du médicament, les effets seront majorés et pourront parfoi s entraîner des effets toxiques

• A l’inverse, une baisse de concentration conduira à u ne diminution, voire à une disparition de l’efficacité t hérapeutique du médicament


• Différents types d’interactions médicamenteuses (2)– Interactions d’ordre pharmacodynamique

• Ces interactions se manifestent au niveau de l’organe cible et plus précisément au niveau des sites d’action des mé dicaments

• Il est possible d’observer aussi bien une modificatio n de l’intensité que de la nature de l’effet pharmacologiq ue recherché.

• Les mécanismes de ces interactions s’expliquent par exemple :– Par l’effet synergique de deux médicaments agissant sur le même

récepteur– Par une compétition entre un agoniste et un antagon iste vis-à-vis

d’un même récepteur– Par un antagonisme physiologique entre deux médicam ents à

l’action opposée (hypoglycémiant et hyperglycémiant , par exemple)


• Conséquences des interactions médicamenteuses (1)– Les IM sont d’une importance particulièrement

importantes pour les médicaments à marge thérapeutique étroite, c’est-à-dire ceux dont les concentrations efficaces sont proches des concentrations toxiques. Dans ce cas, une faible variation des concentrations plasmatiques ou tissulaires peut modifier de façon sensible l’activité de ces médicaments et faire apparaître des effets toxiques (théophylline, cardiotoniques, anticoagulants..)

• Conséquences des interactions médicamenteuses (2)– La fréquence actuelle des associations

médicamenteuses (polythérapie) expose d’autant plus au risque d’apparitions d’interactions

– Toutes ne revêtent pas toutefois la même importance et il faut en pratique, tenir compte des interactio ns ayant une importance clinique significative

• Associations contre-indiquées• Associations déconseillées

• Associations nécessitant des précautions d’emploi• Association à prendre en compte


Les plus importantes à retenir

Interactions médicamenteuses (7)• Incompatibilités médicamenteuses

– Ne pas confondre interactions et incompatibilités médicamenteuses

– Les incompatibilités médicamenteuses surviennent en dehors de l’organisme et résultent d’une incompatibilité de nature physico-chimique entre plusieurs principes actifs ou entre un principe act if et un excipient

– Ces incompatibilités ont une importance particulièr e lors de l’administration des médicaments par voie injectable, notamment en perfusion. Elles peuvent s e manifester par l’apparition d’un trouble ou d’une coloration anormale

– Elles doivent être connues du personnel infirmier, responsable des conditions d’administration des médicaments

Posologie des médicaments (1)

• Définition– La posologie est l’étude des doses auxquelles doive nt

être administrés les médicaments– Elle est spécifique d’un médicament et dépend de

plusieurs paramètres• Nature du principe actif• Nature de la pathologie : un m^me principe actif peut être

utilisé des doses variables en fonction de la maladi e (ex: aspirine)

• Voie d’administration : les posologies destinées à l a voie injectables sont généralement inférieures à celles u tilisées parvoie orale

• Facteurs inhérents au patient– Âge (posologies adulte/enfant/personnes âgées)– Poids - Surface corporelle : éléments essentiels pou r la

détermination posologique des médicaments anticancér eux– Caractéristiques physiopathologiques : sujet âgé, i nsuffisance

rénale ou hépatique, femme enceinte…)

Posologie des médicaments (2)

• Les différentes tranche d’âge

• Détermination de la posologie– Elle est définie grâce aux études réalisées chez

l’animal et chez l’homme• On parlera en dose usuelles : par prise et par 24 heures• Doses maximales (à ne pas dépasser) : par prise et p ar 24

heures– Les posologies sont précisées en fonction de la voi e

d’administration

> 15 ansAdulte30 mois à 15 ansEnfant

1 mois à 30 mois

Nourrisson≤≤≤≤ 1 moisNouveau -né

Posologie des médicaments (3)• Expression de la posologie

– Unités couramment utilisées• g : gramme• mg : milligramme (10 -3 gramme)

– 1g = 1000 mg• µg : microgramme (10 -6 gramme) (dit aussi gamma : γ)γ)γ)γ)

– 1 mg = 1000 µg• mL : millilitre (10 -3 litre)

– 1 litre = 1000 mL• càc : cuillère à café : 5 mL• càs : cuillère à soupe : 15 mL• cm : cuillère mesure

– Éviter l’utilisation de : • cg : centigramme (1 cg = 10 mg)• cc : centimètre cube (1cc = 1 mL)• mcg : millicentigramme (10 -5 g) parfois confondu avec le

microgramme (µg)

Notions essentielles

• Mécanismes d’actions des médicaments• Effets indésirables et effets secondaires• Interactions médicamenteuses• Incompatibilités médicamenteuses• Posologie : définition et paramètres

pouvant modifier cette posologie

Activité, toxicité , interactions et posologie des...

Documents

Transcript of Activité, toxicité , interactions et posologie des...