M. OukkalClinique d’Oncologie Médicale Amine Zirout

CHU Béni-Messous - Alger Ouest

Traitement Médical du Cancer Gastrique

Chimiothérapie post opératoire

La chimiothérapie post op

Sakuramoto S et al. NEJM 2007; 357 (18): 1810-20

Survie globale et Survie sans récidives

Sakuramoto S et al. NEJM 2007; 357 (18): 1810-20

Conclusion/TRT adjuvant

Efficacité confirmée pour les asiatiques (Etude CLASSIC)

Option en absence de chimiotérapie périopératoire (Magic study) ou de Radiochimiothérapie post opératoire (Mc Donald)

Radio-chimiothérapie post opératoire

RT-CTpost op

Mc Donald JS et al. N Engl J Med 2001; 345(10) : 725-30

RT-CTpost op

Mc Donald JS et al. N Engl J Med 2001; 345(10) : 725-30

Modernisation du Mc Donald =

Améliore la tolérance pas l’efficacité

CS Fuchs et al. ASCO 2011; LBA 403

Chimiothérapie péri-opératoire

Chimiothérapie péri-opératoireMAGIC study

D Cunningham et al. NEJM 2006; 355 (10)

PFS and OS

D Cunningham et al. NEJM 2006; 355 (10)

CT périopératoire = standard de traitement des formes localisées

Formes métastatiques

#Pat Survie p-value

Murad BSC*10 3 mois1993 FAMTX 30 10 mois 0.001

Pyrhönen BSC 20 3 mois1995 FEMTX 21 12.3 mois < 0.0006

Scheithauer BSC 19 4 mois1995 F/L/Epi 18 + 7.5 mois0.05

Glimelius BSC 30 5 mois1997 ELF 31 8 mois 0.12

Chemotherapy versus BSC

Phase III studies with docetaxelCF vs. DCF - 1

A: Docetaxel: 75 mg/m2 D1 Cisplatin: 75 mg/m2 D1 5FU: 750 mg/m2 IVC D1 to D5

B: Cisplatin: 100 mg/m2 D1 5FU: 1,000 mg/m2 IVC D1 to 5

RANDOMISATION

Moiseyenko et al, ASCO 2005, Abstract 4002

457 patients with metastatic gastric cancer

Phase III studies with docetaxelCF vs. DCF - 2

Diarrhoea, infection, neutropaenia

StomatitisRenal toxicity

9.2

8.6p=0.02

5.6

3.7p=0.0004

37%

25%p=0.01

221/227

224/230

DCF CF

Grade 3-4 toxicityOS(months)

TTP(months)ORn

Moiseyenko et al, ASCO 2005, Abstract 4002

In DCF arm: grade 3-4 toxicity included: 81% non-haematologic, 75% haematologic with 30% febrile neutropaenia

DCF could be a new therapeutic option but:• cave toxicities• CF is probably not the best reference arm.

Phase III – studies with irinotecan:IF vs CF - 1

Stratification:• Center

• Liver mets (yes vs no)

• Gastrectomy (yes vs no)

• Measurable vs evaluable only

• Weight loss (£5% vs >5%)

FA: 500 mg/m2

5FU: 2,000 mg/m2 as 22 h CIIrinotecan: 80 mg/m2

RANDOMISATION

Given weekly for 6 weeks q 7 weeks

5FU: 1,000 mg/m2 as 24 h CI x 5dCDDP: 100 mg/m2 day 1Given q 4 weeks

IF arm: 170 patients

CF arm: 163 patients

Dank et al, ASCO 2005, Abstract 4003.

Phase III – studies with irinotecan:IF vs CF - 2

(17.8%)29(9.4%)16Not evaluable

(22.7%)37(22.4%)38PD

(60.0%)97(68.2%)116 Tumour control (CR/PR/SD)

(33.7%)55(36.5%)62NC/SD

(25.8%)42(31.8%)54 Overall response

(25.2%)41(28.8%)49PR

(0.6%)1(2.9%)5CR

CF n=163n (%)

IFn=170n (%)

Best overall response

Dank et al, ASCO 2005, Abstract 4003.

Grades 3/4CF

n=166 %

IFn=167

%Safety population

2516 Leukopaenia

122 Thrombocytopaenia

1711 Anaemia

105Febrile neutropaenia/neutropaenic Infection

5225Neutropaenia

Dank et al, ASCO 2005, Abstract 4003.

Phase III – studies with irinotecan:IF vs CF - 3

D Cunningham et al. ASCO 2006

D Cunningham et al. ASCO 2006

Survie sans progression et globale

D Cunningham et al. ASCO 2006

CS. H. Park et al. ASCO 2011

CS. H. Park et al. ASCO 2011

Les Thérapies CibléesTrastuzumab = TOGA Study

Bevacizumab = AVAGAST Study

TOGA StudyPhase III avec Trastuzumab

HER2-positiveadvanced GC

(n=584)

5-FU or capecitabinea

+ cisplatin(n=290)

R5-FU or capecitabinea

+ cisplatin+ trastuzumab

(n=294)

E Van Cutsem et al. ASCO 2009

3807 patients screened1

810 HER2-positive (22.1%)

• Primary end point: Overall survival• Secondary end pointsPFS, TTP, ORR, Clinical Benefit Rate, Duration of Response, QoL.

Phase III, randomized, open-label, international, multicenter study

TrastuzumabTOGA Study

Nouveau standard de 1ère ligne des cancers gastriques Her2 positifs

E Van Cutsem et al. ASCO 2009

Y. Kang et al. ASCO 2010

Survie globale et toxicité

Y. Kang et al. ASCO 2010

Essai négatif = Bevacizumab non recommandé en routine

La chimiothérapie adjuvante (Asie)La radiochimiothérapie adjuvante

(Amérique)La chimiothérapie péri-opératoire (Europe)La chimiothérapie palliative > BSCDrogues plus récentes (Docetaxel –

Irinotecan – Oxaliplatin – capecitabine)2ème et 3ème ligne de traitementLes thérapies ciblées (Trastuzumab) Her2

positifs

Conclusion