80% de la masse glandulaire du pancréas sécrétion exocrine

Eau :Sécrétion Passive98 % du suc pancréatique.1500 à 3000cc/24h

Anions :•HCO3-•Cl-

•Concentration variable•Stimulable (Sécrétine)•Varient en sens inverse•Somme des 2 constantes

160 mEq/L

Cations :•Na+154 mmol/L•K+ 4,8 mmol/L•Ca2+ 1,7 mmol/L•Mg2+ 0,3 mmol/L

Concentration constante

160 mEq/L

Pôle basal

Lumière

CFTR

Sang

OuabaÏne -

Pôle apical

• Canal Cl- constitué de 12 domaines transmembranaires

• > 100 mutations différentes mucoviscidose• ΔF508

• Exprimée dans les cellules ductales

Trypsinogène 1, 2 et 3

Trypsine

entérokinases

Trypsine

Hydrolyse des liaisons peptidiques Lys et arg

Chymotrypsinogène

Chymotrypsine

Clive liaison impliquant groupe carboxyle

Pro élastase 1&2

Elastase

Hydrolyse l’élastine

Kallicréinogène

Kallicréine

Estérase

•Clivent les protéines à l’intérieur de la chaîne d’acides aminés.•Sécrétés sous forme de pro zymogènes•Activées dans le duodénum

Acini

Duodénum

Protéolytiques•endopeptidases•exopeptidases

LipolytiquesGlycolytiquesAutres

•5 à 10 % des PC•Plusieurs mutations sur le gène codant pour le trypsinogène cationique (chromosome 7)•Transmission autosomique dominante

Pancréatite chronique héréditaire par mutation du Gène du Trypsinogène cationique

--

Mutation du trypsinogène

Autolyse impossible de la trypsine

Kazal Insuffisant

Activation explosive du trypsinogène dans la cellule acineuse

Nécrose cellulaire (autodigestion)

PC Héréditaire

Carboxypeptidases Pro carboxypeptidases A & B– Clivent les groupes carboxyles terminaux.– Activées par la trypsine.– Inhibées par les chélateurs de métaux.

Leucine-aminopeptidases – Clivent les groupes aminés.– Origine rénale et intestinale essentiellement.

.

Protéolytiques•endopeptidases

•exopeptidasesLipolytiquesGlycolytiquesAutres

Phospholipases A2 :• Phosphoglycérides lysophospholipides.• Sécrétées sous la forme de zymogènes.• Activées par la Trypsine.• 6 groupes en fonctions des propriétés biochimiques

Lipase :• 2 formes A et B• Hydrolyse des triglycérides à chaîne longue en di et monoglycérides et Acides Gras• Enzyme la plus active dans la digestion des graisses.• La Colipase lève l’inhibition des sels biliaires sur l’hydrolyse des triglycérides• Activée par la trypsine.

Cholestérolase :• Hydrolyse ou estérification du cholestérol

Carboxyl-ester-hydrolase :• Hydrolyse les esters solubles.

Synthase pancréatique d’esters d’acides gras :• Catalyse la synthèse et l’hydrolyse d’éthyloléate à partir d’acide oléique et éthanol.

Protéolytiques•endopeptidases•exopeptidases

LipolytiquesGlycolytiquesAutres

α-amylase pancréatique

• Hydrolyse les liaison α 1-4 de l’amidon pour libérer des polysaccharides à chaîne courte (dextrines).

• Origine également salivaire, hépatique et génitale

• Désoxyribonucléase (DNase I)

• Ribonucléase

• Enzymes lysosomiques (rôle protecteur du parenchyme)

Lithostatine : empêche la précipitation du calcium

Protéolytiques•endopeptidases•exopeptidases

LipolytiquesGlycolytiquesAutres

1-Synthèse sur les ribosomes., 2-Transfert dans le REG Modification post traductionnelle 3-Transfert vers l’appareil de Golgi4-Modifications dans le réseau trans-golgien4’-Concentration des protéines en vacuoles de condensation5-Stockage = grains de zymogènes6-Sécrétion sous forme de zymogènes

Voie Constitutive = permanenteVoie Régulée = facteurs de stimulations

CCKLibéré par le passage des nutriments Sécrétion enzymatiqueDécharge des grains de zymogène Par l’atropinePotentialise la sécrétine

Sécrétine Sécrétion hydroélectrolytiqueLibérée par H+ et par la bile Par l’atropinePotentialise la CCK

GRP (Gastrin Releasing peptid)Neurotransmetteur Sécrétion enzymatique

Gastrine Libérée par la distension antrale Sécrétion enzymatique pancréatique

SomatostatineLibérée par le repas Sécrétion, Action de la CCK et sécrétine Motricité digestiveRôle dans les phases inter digestives

Glucagon Sécrétion

Polypeptide Pancréatique Sécrétion pancréatique Flux biliaire duodénal

Cholinergique.Effet CCK-like sécrétion enzymatiqueReproduit par l’insulineSupprimé par la vagotomie et

l’atropine

AdrénergiqueAgonistes β inhibent les

sécrétions enzymatiques ou hydro-électrolytiques (action centrale)

Rôle stimulateur local (β2) sécrétine-like

DopamineSécrétine like

Sécrétion basale

Toutes les 60 à 120 minutes sécrétion enzymes et bicarbonates.

Phase céphalique (présentation de nourriture) : Sécrétion pancréatique

• Via le nerf Vague

• Sécrétion gastrique (effet indirect) Insuline (potentialise l’Ach)

Phase gastrique :

2 réflexes cholinergiques

• Oxyntopancréatique Distension du fundus : Sécrétion enzymatique

• Antro-pancréatique Distension antrale : Sécrétion + importante

+ modification de la nature chimique des nutriments (protéines petits AA)

Phase intestinale

Lors de l’arrivée du chyme dans le duodénum

• pH acide : sécrétion HCO3-

D’autant plus que pH<3,5

• Acides aminés : stimulants puissants

Phe, Val, Met +++

Aa essentiels > Aa non essentiels

• Protéines intactes : Ø effet

• Acides gras : puissants stimulants de la sécrétion enzymatique et hydroE.

C18>C12>C8

• Triglycérides : Ø effet

• Glucose : peu d’effet.

• Distension intestinale :Stimulante si duodénum

Inhibitrice si jéjunum

Par tubage duodénal :•Stimulation par la sécrétine et/ou CCK avec recueil et dosage de trypsine et HCO3-

Repas de Lundh :•Sonde dans la deuxième anse jéjunale,•Ingestion d’un repas liquide protido-lipidique•Recueil de Trypsine, lipase, bilirubine, sels biliaires •Durée 2 heure – prélèvement / ½ heures.

CPRE avec stimulation :•Mais résultats décevants et méthode invasive.

Dosage des graisses fécales :•100G de graisses / jour pendant 72 heures avec recueil des selles•Fonction pancréatique normale : excrétion fécale < 7% qté de graisses ingérées.•Insuffisance pancréatique : excrétion > 20%•Peut être positif en cas d’atteinte grêlique ou d’obstruction lymphatique.

L’épreuve au Bentiromide :•Distinction entre la stéatorrhée pancréatique et malabsorption des graisses.•Composé synthétique lié à l’acide para-aminobenzoïque (PABA) •Hydrolyse par la chymotrypsine•PABAabsorption par le grêle, conjugaison hépatique et élimination rénale•Elimination urinaire < 50% en 6h insuffisance pancréatique exocrine•Sensibilisée par l‘administration directe de PABA