1 Les points critiques et les enjeux de lantibiothérapie vétérinaire en termes de santé publique...

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Les points critiques et les enjeux de l’antibiothérapie

vétérinaire en termes de santé publique

P.L. TOUTAIN

ECOLENATIONALEVETERINAIRE

T O U L O U S E

Ispaïa 31 Janvier 2012

2

Qui est l’intrus?

F. Schubert

W.A. Mozart

G. Mahler

F. Liszt

J. Hallyday

3

Qui est l’intrus?

• Schubert, Mozart, Liszt et Mahler sont morts prématurément d’infections bactériennes qui aujourd’hui seraient traitables avec succès par un antibiotique.

Pour lui, les antibiotiques ont fait le job

4

1-Antibiorésistance: la montée des périls

5

• "One can think of the middle of the 20th century as the end of one of the most important social events in history: the virtual elimination of the infectious diseases as a significant factor in social life" Sir Mac Farland Burnett, Natural History of Infectious Disease, 1962

• "The war against infectious diseases has been won" U.S. Surgeon General, 1969

6

Aujourd'hui

• De nombreuses maladies infectieuses qui étaient jugulées resurgissent

– Pas d’implication des pratiques Vétérinaire

• Émergence de résistances

– Implication des pratiques vétérinaire démontrée

PL Toutain Ecole vétérinaire Toulouse 7

Conséquences médicales de l’antibiorésistance

En 2009, la vache folle avait fait 23 morts en France et 214 dans le monde

PL Toutain Ecole vétérinaire Toulouse

Ispaia 2010-8

l’antibiothérapie vétérinaire est une thérapeutique partagée avec l’homme


Ispaia 2010-9

Usages des antibiotiques

Treatment & prophylaxis

Human medicineCommunity

Veterinary medicine Animal feed additives

Environment

Hospital Agriculture

Plant protection

Industry

10

La démarche sociétale prioritaire pour l'antibiothérapie vétérinaire

Ne pas favoriser l'émergence des bactéries résistantes ou de gènes

de résistance capables de poser des problèmes (réels,

potentiels) médicaux à l'homme

1. transfert direct de germes zoonotiques • paysans, propriétaires d'animaux de compagnie (immunodéprimés)

2. transfert indirect de germes ou de gènes de résistance via la

chaîne alimentaire et l’environnement

11

Les 4 dangers liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire

1. Rejet d’antibiotique dans l’environnement

2. Résidus d’antibiotique dans les aliments

3. Diminution de la sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme soit directement soit via la chaîne alimentaire

4. Développement de résistance sur la flore commensale et passage des gènes de résistance à l’homme

Les inquiétudes actuelles ont justifiées la création d’un Comité National Vétérinaire pour un usage raisonné des antibiotiques

13

Les conséquences médicales de l'antibiorésistance

• Individuelles– échec du traitement

• Collectives– perte d'activité de l'antibiotique ou d'une

famille d'antibiotiques

14

2-Facteurs médicaux et non médicaux impliqués dans

l'émergence d'antibiorésistance et la

recherche des responsabilités

15

A-Facteurs non médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance

• Mondialisation de l'agriculture (échanges, transports)• Intensification de l'agriculture (usage vétérinaire)

• Chaîne alimentaire

• Usages industriels d’antibiotiques• Usages phytosanitaires d’antibiotiques• Surpopulation, urbanisation• Fréquence et nature des contacts interindividuels• Mobilité des populations• Pauvreté

• Facteurs climatiques (température, humidité)

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Importance des échanges commerciaux

Environ 40% des échanges commerciaux pour les produits de agriculture et de la pêche se font entre pays développés et pays en développement

La mondialisation vue par un microbe

17

B-Facteurs médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance

• Surconsommation globale d’antibiotique– Accès libre aux produits de santé, automédication

– Les génériques ( augmentation de la consommation de vieux

antibiotiques : ex: ciprofloxacine )

• Techniques médicales (service d'urgence, réanimation)

• Schémas posologiques inadéquats

• Valeurs critiques des antibiogrammes à réviser

• Population immunodéprimée en expansion (greffés, sujets

âgés, SIDA)

18

3-Consommation et surconsommation d’antibiotiques

19

vaccins

anti-infectieux

antiparasitaires

divers

Usage important des antibiotiques en MV

22%

20%34%

21%

20

Répartition de la consommation des antibiotiques entre la médecine humaine et vétérinaire

9%

6%

85%

Human Animal therapy Non-therapeutic

Source: Source: UCS 2000UCS 2000

65%

29%

6%

Human Veterinary Growth promotion

65%

29%

6%

Human Veterinary Growth promotion

Source: Source: FEDESA 2001FEDESA 2001

http://images.google.fr/imgres?imgurl=http://www.investmentspace.eu/images/EU_Flag.png&imgrefurl=http://www.investmentspace.eu/&usg=__w76dSmBtVsMZzcqE0AKlDzwBWQ8=&h=432&w=576&sz=52&hl=fr&start=1&sig2=XmGUOdfot-TwH-zDzoltQg&tbnid=I_yQMXOxXY-c8M:&tbnh=101&tbnw=134&prev=/images%3Fq%3Dflag%2Beu%26gbv%3D2%26hl%3Dfr&ei=CTDASqvQDoaxjAfgtv0x

http://images.google.fr/imgres?imgurl=http://www.energy-research.com/10international/flag_usa.gif&imgrefurl=http://www.energy-research.com/10international/international.html&usg=__g8O8wQhD5OMc7ZUSV9jd5zhN8ts=&h=589&w=909&sz=10&hl=fr&start=1&sig2=pbzUYLVy8B8USa7IJMx4cw&tbnid=JOHKdYFVNV5bnM:&tbnh=95&tbnw=147&prev=/images%3Fq%3Dflag%2Busa%26gbv%3D2%26hl%3Dfr&ei=MTDASp26BI6wjAfcrc0z

21

http://www.anmv.afssa.fr/

22

Comment exprimer une consommation d’antibiotique?

• Difficultés pour exprimer une consommation d’antibiotique à des fins de comparaisons interspécifiques (notamment homme vs. Animal)– Impossibilité de comparer directement en unité

pondérale des substances ayant des puissances très différentes

• 1kg d’oxytétracycline ne peut pas être comparé à 1 kg d’une quinolone de troisième génération

• Notion de DDD

http://www.whocc.no/atcddd/atcsystem.html

23

Les indicateurs pour exprimer l’usage des antibiotiques en 2008

Indicateurs Définition/Calcul/unités

WactiWeight of active ingredient

Quantité pondérale vendue en France

Kg ou Tonnes d’antibiotique vendus par an en France

Wacti/WAPWeight of Animal Population

mg d’antibiotique utilisés par Kg de PV de l’espèce animale élevée en France et susceptible d’être traitée par l’antibiotique

WATWeight of Animal Treated

Wacti/posologie nominale de l’espèceKg ou tonnes de masse animale d’une espèce traités avec la posologie nominale pour cette espèce

ALEAAnimal Level of Exposure to Antimicrobials

WAT/WAP% de la masse totale d’une espèce animale traité avec la posologie nominale

24

Consommation pondérale d’antibiotiques pour les différentes espèces en France 2009

43.9%

16.1%

7.8%

1.83%0.51%

22.5%7.18

Tonnage total en 2009= 1067 Tonnes

25

4-Influence des génériques sur la consommation des antibiotiques

26

Influence of generics marketing on the fluoroquinolone use (oral route) in poultry (2003-2008); national survey in

France

TotalGenericsPioneers

TotalGenericsPioneers


Le cas des génériques de fluoroquinolones


Use of fluoroquinolones in veterinary medicine: Germany, DK, UK

From Hellmann: Assoc Vet Consult. SAGAM 2005


Use of fluoroquinolones in veterinary

medicine: Eastern EU, Spain, Portugal

From Hellmann: Assoc Vet Consult. SAGAM 2005


5-Est-ce une bonne pratique que d’encourager l’usage des vieux

antibiotiques plutôt que celui des antibiotiques les plus récents

32

. For three antibiotic classes (quinolones, cephalosporins and carbapenems), it was observed that the less active drugs could be worse at hastening the spread of resistance than more active drugs in the same class. This led the authors to qualify the (WHO) stratagem of recommending the use of old antibiotics as part of microbiological folklore.

33

Les nouveaux antibiotiques peuvent être moins générateurs de résistance

3. Mécanismes d’action innovants• Fluoroquinolones de IV générations avec le double mécanisme

d’action (Gyrase & topoisomérase)

4. Propriétés PK plus favorables

• Sélectivité de la distribution (éviter la flore digestive)• Élimination rénale préférentielle

• Inactivation dans le caeco-côlon (pH, fixation au contenu digestif)

• Métabolisation en un métabolite microbiologiquement inactif (pas d’impact sur le tube digestif, l’environnement…)

• Meilleure compliance• Temps de demi-vie approprié

34

Les 4 dangers liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire

1. Rejet d’antibiotique dans l’environnement

2. Résidus d’antibiotique dans les aliments

3. Diminution de la sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme soit directement soit via la chaîne alimentaire

4. Développement de résistance sur la flore commensale et passage des gènes de résistance à l’homme

35

6-danger liés à l’ excrétion des antibiotiques par l’animal dans

l'environnement

Circuit des antibiotiques, des pathogènes zoonotiques et des gènes de résistance: temps de

résidence aux différentes étapes

Tube digestif: 48hLisier: quelques semaines

Pollution de l’air

Bio-aérosol

Pollution des sols, eau

Ex:T1/2 tiamuline=180 jours

Ex: Les quinolones se retrouvent dans les végétaux

37

Production de lisier chez le porc

Production de fèces par les porcs

• Une place annuel d’engraissement: 1.5 tonne par an

• Un élevage standardisé naisseur-engraisseur en prenant la truie comme unité de compte: 15- 20 tonnes par an soit environ 1500 à 2000 tonnes de lisier par an pour un élevage de 100 truies.

39

Problème de la présence des antibiotiques dans l'environnement

• Certains antibiotiques sont excrétés sous leur forme active par l’animal ( fèces, urine) et peuvent persister dans les lisiers et dans l’environnement

• Grande stabilité de certains antibiotiques – Ex:Tétracyclines : plusieurs mois dans les sols– Les quinolones passent dans les plantes– La tiamuline reste stable dans un lisier de porc pendant plus de180

jours– Le temps de demi-vie de l’érythromycine dans le lisier de porc est de 41

jours• Les antibiotiques ainsi excrétés peuvent agir sur les flores

environnementales (lisiers…) d’où l’analyse éco-tox réalisée lors des demandes d’AMM vétérinaires (y compris les génériques)

40

Vitesse de dégradation des antibiotiques dans le fumier, lisier et sols

Antibiotiques matrices Dégradation % Jours

Chlortétracycline Fumier bovin 24 84

Tétracyclines Porc fumier 50 48

Oxytetracycline Sol+contam fumier 0 180

Oxytetracycline Sédiment, aérobiose 50 43

TMP lisier 50 22-41

Sulfamides Fumier/lisier 0 28

Aminoglycosides fumier 0 30

Tiamuline 50 26

Tylosine Lisier porc aérobie 50 2

Bacitracine Sable fèces bovin 77 30

Enrofloxacine Fumier bovin <1 56

Risques des bioaérosols

• Studies of bioaerosols inside intensive pig farms have shown more than 90% had multi-drug resistance.*,**

• Antibiotic resistance bacteria have been recovered 150 meters downwind from intensive pig farms.**

• Swine workers and veterinarians have elevated carriage of MRSA (methicillin-resistant Staphyloccoccus aureus).*, ***

*A.Chapin, et.al, Airborne Multidrug-Resistance Bacteria Isolated from Swine CAFO, 2005.**S.G. Gibbs, et.al. Isolation of Antibiotic-Resistant Bacteria Downwind of Swine CAFO, 2006*** Wulf, M, et.al. MRSA in Veterinary Doctors and Students in Netherlands, 2006

Gestion des lisiers

Etudes nécessaires pour optimiser la dégradation des antibiotiques et favoriser la non présence de pathogènes

zoonotiques et de gènes de résistance dans les lisiers; optimiser les méthodes d’épandage

Waste Treatment and Antimicrobials

• Antimicrobials resist biological decomposition waste treatment. Reports include:– Anaerobic digestion destroyed only 59% of oxytetracycline in manures

in 64 days. – Various studies showed methane production was reduced from 20-80%

when manures contain antibiotics, depending on the concentration of antibiotics in the manures.

– However, composting destroyed 95% of oxytetracyline in manures within first week. Also, levels of oxytetracycline resistant bacteria were 10-fold lower.

– Antibiotics found intact and reported in sewage sludge were ciprofloxacin, doxycycline, norfloxacin, ofloxacin,

44

La communication doit être professionnelle et valorisante pour les filières

45

Il n’y a pas que les lisiers

• Consommation d’eau: environ 1000 litres par jour et par patient

• Eau particulièrement souillée (contamination biologiques et chimiques)

7- danger posé par la présence de résidus d’antibiotiques dans les

aliments

48

Danger posé par la présence de résidus d’antibiotiques dans les aliments

• Issus de l’animal– Négligeable en termes de santé publique– Non respect des délais d’attente– Plan de surveillance de la DGAL

• Positivité: 0.3% pour les antibiotiques et 0.4% pour les sulfamides• Très nombreux contrôles pour la filière lait (risque technologique)

• Contaminations– Pains de glace historiquement fortifiés aux antibiotiques pour

conserver le poisson

49

8-Diminution de la sensibilité ou résistance des pathogènes

zoonotiques passant de l’animal à l’homme soit directement soit via la

chaîne alimentaire

50

Les germes susceptibles de faire de la résistance en MV

Pathogènes animaux Zoonotiques Flore commensale

Efficacité des traitements vétérinaires

Efficacité homme

Problème écologique global

Surconsommation d'antibiotiques

Eradication naturelle

Risque de colonisation

définitive

Enjeux individuels Enjeux collectifs

51

3.3 Les dangers de santé publique liés aux pathogènes zoonotiques et aux gènes de résistance

1. La transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB– Salmonella– Campylobacter– E. coli

2. La transmission de matériel génétique support de résistance et capable de coloniser la flore commensale digestive humaine– Enterococci (entérocoques)– autres enterobacteriaciae (entérobactéries)

G. Morris

Les zoonoses alimentaires dans l’UE rapport EFSA 2011


Les zoonoses rapportées dans l’UE en 2009


VTEC: E Coli verotoxinogène


Quelles sont les Infections humaines imputables à la chaîne alimentaire• Salmonella spp

– 95% des cas humains (USA) soit 1.4x106 cas par an sont d'origine alimentaire

• Campylobacter jejuni– 80% des cas humains (USA) soit 2x106 cas par an sont

d'origine alimentaire

• E. Coli– Verotoxinogènes (ex: O157:H7): 85%– Enterotoxiques: 70%– Autres: 30%– Uropathogènes: ?

55

Le cas des salmonelles

Non typhi

Prévalence de la contamination des viandes par Salmonella EU 2009



Ispaia 2010-57

Salmonella spp % résistance• N=62• Faible prévalence (5%);

– S Typhimurium; S Derby.• Résistance

– Ampicilline: 24.2%– Céphalosporines: 0%– Ciprofloxacine: 0% – Colistine: 1.6%– Gentamicine: 0%; – streptomycine: 53.2%– Tétracyclines:77.4% – TMP/Sulfa: 8.1%

JAC 2009 63 733-744

N=62

http://sonnerie.01net.com/3-015/fr_fr/1/66362/france-flag-world-cup-2006.html

Prévalence de campylobacter sur les carcasses de volaille et comparaison avec le porc EU 2009


58

0.6%

90%


Ispaia 2010-59

Campylobacter spp: % résistance

• Essentiellement Campylobacter coli n=52

• Résistances– A Nalidixique: 20.8%– Ciprofloxacine: 18.9% – Gentamicine: 0%; – Tétracyclines:86.5%– Erythromycine: 54.7%

JAC 2009 63 733-744



Ispaia 2010-60

E Coli : % résistance

• N=101• Ampicilline: 20.8%• Céphalosporines: 0%• Ciprofloxacine: 0% • Colistine: 0%• Gentamicine: 1%• Tétracyclines: 91.1%• TMP/Sulfa: 53.5%

JAC 2009 63 733-744


E Coli EU 2009

• Notified cases of verotoxigenic Escherichia coli (VTEC) in humans have increased in EU since 2007.

• Most of these cases are caused by serogroup O157.• As in previous years, the notification rate was highest in young

children. • In animals, the VTEC O157 serogroup was mostly reported

from cattle and bovine meat. • (prévalence de 0.1% en France)



Causes de mortalité pour les toxi-infections alimentaires


Mortalité liée aux zoonoses

• Based on the reported fatality rates and the total numbers of reported confirmed cases, it is

• estimated that in 2009 there were approximately 270 human deaths due to listeriosis, 90 deaths due to salmonellosis and 40 deaths due to campylobacteriosis in EU.


Traitement des salmonelloses & campylobactérioses par les

antibiotiques

• Généralement pas de traitement avec des antibiotiques

• Mise en œuvre d’antibiothérapie en cas de sévérité de l’infection, chez des sujets à risque etc.


Problème potentiel de santé publique lié à l’antibiothérapie des germes

zoonotiquesEmergence de résistance vis-à-vis des traitements de Emergence de résistance vis-à-vis des traitements de

première intention pour les infections intestinales.première intention pour les infections intestinales.

SalmonellaSalmonella –FluoroquinolonesFluoroquinolones

–Céphalosporines de 3Céphalosporines de 3eme eme générationgénération

–Impossibilité de traiter des enfants avec des Impossibilité de traiter des enfants avec des quinolones quinolones

CampylobacterCampylobacter –Fluoroquinolones Fluoroquinolones

–MacrolidesMacrolides


Les germes zoonotiques retrouvés chez l’homme sont-ils résistants ?

Le dernier rapport du CNR année 2009


Résistance de S. Typhimurium en France


Résistance de S enteridis en France


Le possible vs. Le probable


71

–Échec thérapeutique–Mortalité augmentée–Durée prolongée des diarhées

Conséquences pour la santé humaine du passage par voie alimentaire de salmonelles devenues résistantes


Impact de la résistance sur les risques de mortalité des salmonelloses humaines


Antibiotic use and drug resistance: salmonella

Q : is there a relationship between drugs used to treat Salmonellosis in humans and the antimicrobial pattern of resistance among salmonella isolated in human?

NO

Q : is there a relationship between resistance patterns in Salmonella isolates from animals and antimicrobials used in farm animals

YES

Remise en cause du rôle prépondérant des filières animales comme responsables des résistances aux salmonelles chez l’homme


9-Quels sont les écosystèmes vétérinaires de bactéries commensales posant des

problèmes à l’antibiothérapie vétérinaire

76

Les écosystèmes de bactéries commensales posant des problèmes à l’antibiothérapie vétérinaire

• Systèmes ouverts et large réservoir– Tube digestif– Peau

• Système ouvert et faible réservoir– Arbre respiratoire

• Système fermé et faible réservoir– La mamelle

77

Le tube digestif comme réservoir potentiel de bactéries résistantes

• Le plus large des réservoirs: 1014 bactéries• Exposé aux antibiotiques administrés par voie orale

et à biodisponibilité réduite comme les tétracyclines chez le porc

• Exposé aux antibiotiques administrés par voie générale et excrétés dans le tube digestif via la bile ou par sécrétion intestinale (fluoroquinolones)

• L’impact des antibiotiques sur la flore digestive est systématiquement évalué pour les nouveaux antibiotiques lors de la demande d’AMM


Ispaia 2010-78

Biophase & antibiorésistance

Tractus digestif

Proximal Distal

1-F%

Résistance = défaut d’efficacitéRésistance =Pb de santé publique

BiophasePathogène visé

sang

Chaîne alimentaire Environment

flore•Zoonotiques (salmonella, campylobacter •commensaux ( enterococcus)

F%

AB: oral route

79

Fluoroquinolone impact on E. coli in pig intestinal flora(From P. sanders, Anses, Fougères)

• Before treatment : E. coli R (0.01 to 0.1%)• After IV. :Decrease of total E coli , slight increase of E. coli R (4 to 8 %) • Back to initial level• After repeated IM (3d) : Decrease below LoD E. coli (2 days), fast growth (~ 3 106 ufc/g 1

d). E. coli R followed to a slow decrease back to initial level after 12 days

IVIM 3 days


Ispaia 2010-80

Biophases & antibiorésistance

Tractus digestif

Proximal Distalsecretions intestinales

Bile

Résistance = défaut d’efficacitéRésistance =Pb de santé publique

BiophasePathogène visé

sang

Chaîne alimentaire

Environment

Administration systémique

QuinolonesMacrolidesTétracyclines

flore•Zoonotiques (salmonella, campylobacter )•commensaux ( enterococcus)


Ispaia 2010-82

Bactéries de la peau

• Population:1012

83

Biodisponibilité orale des tétracyclines chez le porc

• Chlortétracycline:– Pigs Fasted or fed: 18 to 19%

• Doxycycline:– Pigs :23%

• Oxytétracycline:– Pigs:4.8%– Piglets, weaned, 10 weeks of age: by drench: 9%;in medicated feed

for 3 days: 3.7% .

• Tétracycline: – Pigs fasted:23% .

84

Les nouveaux antibiotiques peuvent être moins générateurs de résistance

1. Mécanismes d’action innovants• Fluoroquinolones de IVeme générations avec le double

mécanisme d’action (Gyrase & topoisomérase)

2. Propriétés PK plus favorables

• Sélectivité de la distribution (éviter la flore digestive)• Élimination rénale préférentielle

• Métabolisation en un métabolite microbiologiquement inactif (pas d’impact sur le tube digestif, l’environnement…)

• Meilleure observance

85

Comment se mettent en place les résistances et comment passent-

elles à l’homme?

10-Comment se mettent en place les résistances

1. Par pression de sélection– Diffusion verticale (Zoonotiques )

2. Par transfert d’éléments mobiles– Diffusion horizontale ( zoonotiques & commensaux)


87

Les antibiotiques ne créent pas la résistance; ils sélectionnent les

bactéries résistantes inéluctablement présentes dans tous les écosystèmes

bactériens (mutations spontanées)

88 Days

Log

CFU

/g o

f fe

ces

Ampicilline dans l’eau de boisson

Inoculation de S liquefaciens

From Duval-Yflah Y. et al. IAI 1980; 28 :981

Résistance à la colonisation par Serratia liquefaciens () multirésistante in vivo dans le tube digestif de souris à flore humaine [E. coli ()].

Évènement sans sélection

SélectionAmplification

Résistance via les commensales :

le transfert de gènes se fait de façon horizontale d'une bactérie

donneuse à une bactérie receveuse via des plasmides


Les germes commensaux du tube digestifs à considérer

1. Les Entérobactéries• Gram negatif

2. Les Entérocoques• Gram positif• Les deux espèces les plus fréquemment

rencontrées en pathologie humaine sont : Enterococcus faecalis (80%) et Enterococcus faecium (10-20%) qui peuvent être à l'origine d'infections nosocomiales chez les patients fragilisés


Echange horizontal de gènes de résistance entre bactéries notamment entre commensales

et agents pathogènes

Gram négatif

Pseudomonas

Enterobacteriaceae

Vibrio cholerae

Campylobacter

Gram positif

Staphylococci

Enterococci

Pneumococci

Streptococci

92

La diffusion des gènes de résistance (ex ELSB= Extended-Spectrum Beta-

Lactamase) par les bactéries commensales

•Bêta-lactamases large spectre portées par E Coli et Klebsiella pneumonia•Gènes de résistance aux quinolones


Les flores commensales chez l’homme

• Les bactéries commensales (à la différence des pathogènes zoonotiques) sont des bactéries résidentes et elles perdurent dans leur écosystème

• Les échanges interhumains sont fréquents (ce qui n’est pas le cas pour les pathogènes zoonotiques)

• Les charges bactériennes sont élevées et associées avec un état de bonne santé– Ici le risque est associé à la prévalence de

l’antibiorésistance dans les flores humaines

94

Bactéries commensales

“Low carriage of resistant strains by human

should be a public health goal in much the

same way as a normal blood pressure and a

low serum cholesterol” (Lester et al. 1990)

11-Comment des bactéries rendues résistantes à cause de

traitements vétérinaires ou encore des gènes de

résistance d’origine vétérinaire passent-ils à l’homme?

96

Antibiorésistance : passage indirecte de l’animal à l’homme

via l’alimentation & l’environnement

Aliment

AlimentEnvironnement

Bactéries zoonotiques

Gène de résistance

(flore commensale)

97

Genèse & diffusion de la résistance de l’animal à l’homme: les pathogènes

zoonotiques

• Bactéries zoonotiques

• Bactéries commensales

99

Campylobacter: prevalencela chaîne d’abattage est un point critique

60-100% prévalence dans les fèces

0-32% prévalencedans les carcasses

0-<5% prévalenceAu comptoir


Les aliments qui peuvent transmettre des bactéries résistantes

• Remarque: il n’y a pas que les produits carnés mais aussi des végétaux comme les pousses de soja , la salade, les épices etc.


Passage directe de l’animal à l’homme(risque professionnel)

Également manipulation sans précaution des AB (porc)

Le cas du Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (MRSA)

102

Les SARM ou SARO (MRSA)

• Staphylococcus aureus (SA) devenus résistant à la méthicilline (M) sont devenus une cause majeure d’infection nosocomiales;

on parle de SARM ou de SARO (résistance à l’oxacilline)

103

MRSA in human: nosocomial infections

• Major cause of morbidity and mortality in human Intensive Care Units (ICU)– Up to 50% staphylococcal infections in human ICUs

are now due to MRSA– Transmission via transiently colonised hands of health

care workers

• Hospital acquired strains commonly resistant to multiple classes of antibiotics

104

MRSA in animals

105

SA in animals

– A ubiquitous commensal with a host range that span to all vertebrates

– In domestic animals, SA is primarily an opportunistic pathogen associated with sporadic infections,

– but it is a major etiological agent of bovine mastitis– An Update on Staphylococcus aureus Mastitis

http://www.ext.vt.edu/pubs/dairy/404-229/404-229.html

http://www.cals.ncsu.edu/an_sci/extension/dairy/newsletters/0403nlet.PDF



11/04/23 106

Prévalence des MRSA (ST398)chez le porc (EFSA, 2010)

107

A French studies has documented antimicrobial resistance of commensals in pigs and pig farmers,

In that study, 5 MRSA isolates were found in pigs, including one strain (ST 398 on multilocus sequence typing) that has since been associated with pigs in other countries. A small number of ‘pig associated’ strains were found in farmers across a wide geographic range in France, leading the authors to conclude that pig farming could be a risk factor of staphylococcal infection of farmers.To read the full article

http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol10no5/pdfs/03-0735.pdf

108

MRSA in swine• A national Dutch survey of 540 pigs slaughtered in nine

slaughterhouses, found 39% of the pigs (and 44 out of 54 groups of pigs) to be positive for MRSA in their nares.

• 39 All the isolates belonged to a single clonal group, MLST 398,

• Dutch studies estimate the prevalence of the ST398 clone in people with occupational exposure to pigs to be 760 times higher than that of the general population.

• investigations in other European countries (Belgium, Germany, Denmark) indicate that the occurrence of MRSA in swine is not a problem limited to the Netherlands

109

MRSA colonization is an occupational risk for veterinary professionals

To read the full article

MRSA was isolated from nares of 27/417 (6.5%) attendees at aninternational veterinary conference: 23/345 (7.0%) veterinarians,4/34 (12.0%) technicians, and 0/38 others.

http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol12no12/pdfs/06-0231.pdf

110

MRSA in vets

In: Clin Microbiol Infect. 2008;14 (1):29-34.

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http://www.blackwell-synergy.com/action/showPdf?submitPDF=Full+Text+PDF+(89+KB)&doi=10.1111/j.1469-0691.2007.01873.x

111

MRSA: foodborne route of transmission

• S aureus can frequently be isolated from pig carcasses, though generally resistant isolates have not been predominant

• However concerns about foodborne risk have been reinforced by the first report of a ‘life threatening’ infection with the ‘pig’ ST 398 MRSA-strain in a 63-year-old Dutch woman who was not exposed to pigs, suggesting indirect (possibly foodborne) routes of transmission.


6-Quelles sont les preuves de l’implication des traitements

vétérinaires dans la résistances des zoonotiques (Salmonella,

Campylobacter…)

113

Émergence des résistances aux quinolones chez Salmonella typhimurium DT104 en GB à la suite de la mise sur le marché

des Fluoroquinolones chez les animaux de rente

Stöhr & Wegener, Drug resistance Updates, 2000, 3:207-209


12-Quelles sont les preuves de l’implication des traitements

vétérinaires dans les phénomènes

d’antibiorésistance par les commensaux

115

Le cas d’école de l’usage en élevage porcin de la nourséothricine

• After using of the streptothricin antibiotic nourseothricin in animal husbandry for growth promotion, plasmid-borne resistance to streptothricin could be observed in E. coli from nourseothricin fed pigs, from employees in pig farms and from their family members. Moreover, streptothricin resistance plasmids also occurred in E. coli of man without any contact to pig farms (gut flora and even urinary tract infections). However, these individuals live in villages and towns of the territory where nourseothricin was applied to pigs.

116

Passage de l’animal à l’homme d’Enterococcus faciens

117

13-Nécessité d’une surveillance des bactéries zoonotiques et

commensales


Ispaia 2010-118

Bactéries surveillées

Zoonotiques Indicatrices

Salmonella sppCampylobacter spp

Escherichia coli(Gram négatif)

Enterococcus spp(Gram positif)

119

14-Antibiorésistance: la chaîne des responsabilités

120

Antibiorésistance: chaîne des responsabilités & mesures de gestion

Facteurs mécanisme Possibilité d’action

Ecologie microbienne

Émergence

Sélection par les antibiotiques

Innovation pharmaceutique

Prescripteurs Bonne pratiques ou non

Outils de diagnostic

Formation

Circuits commerciaux

Eleveurs Organisation des filières

Pratiques d’élevage

Formation

Limiter l’accessibilité

Consommateurs Exigence sur les prix

mondialisation

Information

Valeurs politique

D’ après Chauvin; Thèse Univ Rennes 2009 p87

121

Compétences et intérêts financiers des prescripteurs?

122

Les intérêts financiers du prescripteur: les marges arrières

Peuvent atteindre 80% sur les génériques d’antibiotique

Les dannois et les finlandais considèrent que la résolution de ce point a été le facteur le plus imprtant dans la réduction de la consommation des antibotiques

Il faut réglementer cet aspect de la délivrance des Il faut réglementer cet aspect de la délivrance des antibiotiquesantibiotiques

123

Restriction du droit de prescription des vétérinaires danois pour les antibiotiques

• Les fluoroquinolones ne peuvent être prescrites que sur une justification de laboratoire

• La prescription doit être approuvée par le vétérinaire responsable du district

• Les fluoroquinolones doivent être administrées par le vétérinaire lui-même

• Les fluoroquinolones ne peuvent être prescrites que sur une justification de laboratoire

• La prescription doit être approuvée par le vétérinaire responsable du district

• Les fluoroquinolones doivent être administrées par le vétérinaire lui-même

124

Responsabilités des consommateurs

125

La responsabilité du consommateur dans ses priorités quant à l’achat de ses aliments

126

La responsabilité du consommateur dans ses priorités quant à l’achat de ses aliments

Tant que le prix de l’aliment sera le principal critère de choix des consommateurs, il sera difficile de faire passer l’idée que l’hygiène et la santé publique ont un coût et que ce coût doit être répercuté sur le consommateur si on ne veut pas encourager les dérives visant à minimiser les prix

127

Sources d’information

128

Ce site donne tous les liens internet utiles pour la France

129

2-Facteurs médicaux et non médicaux impliqués dans

l'émergence d'antibiorésistance et la

recherche des responsabilités

130

La mobilité des populations est un risque majeur de résistance

131

Travel is a major risk factor

The first prospective study demonstrating that international travel is a major risk factor for

colonization with ESBL-producing Enterobacteriaceae

132

Travel is a major risk factor

• Healthy volunteers traveling outside Northern Europe were enrolled.– Rectal swabs and data on potential travel-associated risk factors

were collected before and after traveling. • Twenty-four of 100 participants with negative pretravel

samples were colonized with ESBL-producing Escherichia coli after the trip.– All strains produced CTX-M enzymes, mostly CTX-M-15, and

some coproduced TEM or SHV enzymes. – Coresistance to several antibiotic subclasses was common. – Travel to India was associated with the highest risk for the

acquisition of ESBLs (88%; n = 7).• Five of 21 volunteers who completed the follow-up after 6

months had persistent colonization with ESBLs.

133

Implication des voyages dans les cas de

salmonelloses dues à Salmonella enterica

sérotype Kentucky ST198 et résistantes à la ciprofloxacine

134

Consulter le site de ministère de la santé (plan antibiotique)

http://www.plan-antibiotiques.sante.gouv.fr/

http://www.plan-antibiotiques.sante.gouv.fr/

136

Le site de l’ANSES (AFSSA)

http://www.afssa.fr/

137

The Fourth Edition includes coverage of the most recent antimicrobial agents developed for use in human or veterinary medicine.

http://www.amazon.com/Antimicrobial-Therapy-Veterinary-Medicine-Giguere/dp/0813806569

138

Un guide pratique par espèce

•

http://www.amazon.fr/gp/reader/1405150793/ref=sib_dp_pt

139

Communication sur l’ antibiotique à 50 ans d’intervalle

1 Les points critiques et les enjeux de lantibiothérapie vétérinaire en termes de santé publique...

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