Post on 03-Apr-2015
TRAITEMENTS DES OSTÉOPOROSES
Objectifs : traiter les déséquilibres du remodelage osseux
- Agents hyporésorbants (oestrogènes, bisphosphonate, SERM, autres...)
- Agents stimulant la formation osseuse (Statines ?, PTH ?)
THS : traitement hormonal de substitution
Effet + sur le cerveau
- régulation température
- protège la mémoire
Effets + sur le sein
- production lait
Effets + sur le foie
- métabolisme cholestérol
Effets ++ sur l ’osEffets + sur l ’utérus
- Favorise la nidation
Multiples effets des estrogènes
Effets secondaires : cancer du sein et de l ’endomètre (notion de risques/bénéfices)!
Tamoxifen = chef de file (Utilisé depuis plus de 30 ans)
= Antagoniste des estrogènes au niveau du sein
Agoniste des estrogènes au niveau de l ’os
Naissance du concept de SERM
SERM : Modulateurs Sélectifs des Récepteurs aux Estrogènes
SERM idéal
Sein : antagoniste
Foie: agoniste
Os : agoniste
Tamoxifène
Raloxifène (Evista)® (benzothiophène)
17 ß estradiol
Cerveau : agoniste
Utérus : antagoniste
pyrophosphateBis-phosphonate
P-C-P
TRAITEMENT DE L ’OSTÉOPOROSE : LES BIPHOSPHONATES
Clodronate (clastoban®)
Pamidronate (arédia®)
Risédronate (actonel®)
Étidronate (didronel®)
zolédronate
PRINCIPAUX BIPHOSPHONATES
Alendronate (fosamax®)
tiludronate ibandronate incadronate
PCP PCP PCP
Liaison de PCP au minéral osseux
ostéoclaste
PCPPCP
PCP
Perte d ’activité et apoptose
LES BIPHOSPHONATES : MODE D ’ACTION
NF-kB
RANK
RANK-L
1.25(OH)2 D3PTH
Ostéoblastes/Cellules stromales
Ostéoclaste activé
Pré-ostéoclastes
Précurseurostéoclastique
Prolifération et différenciation Survie, fusion, et
activation
OPG
17ß Estradiol
M-CSF
C-Fms+ +
RANK
RANK : Receptor Activator of Nuclear factor k B
RANK-L : RANK ligand
OPG : Osteoprotegerin
M-CSF : Macrophage Colony Stimulating Factor
4 - L ’OSTÉOPROTÉGÉRINE