Post on 05-Jul-2015
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THERAPIES GENIQUES ET CELLULAIRESDE LA PATHOLOGIE ARTERIELLE
Denis FOSTERUniteacute de Pathologie Vasculaire
1947 _ 2010
2
Leurre Peur
laquo Beurre raquo
3
Ischeacutemie critique Sujet acircgeacute Diabegravete Non revascularisable par pontage ou chirurgie
endovasculaire Meacutedicaments inefficaces Malgreacute qualiteacute des soins locaux gangregravene Forte mortaliteacute
4
Collateacuterales spontaneacutees insuffisantes Surtout avec lrsquoacircge Surtout avec le diabegravete
Comment stimuler lrsquoangiogenegravese pour rompre le cercle vicieux de lrsquoischeacutemie critique
5
En aval drsquoune occlusion avec hypoxie Vasodilatation Collateacuterales
Neo angiogenegravese Facteurs de croissance VEGF FGF PDGF Meacutediateurs chemokines Cellules pro geacutenitrices endotheacuteliales (EPC)
Compromise par grand acircge et diabegravete
6
Augmenter la perfusion en aval des occlusions Facteurs de croissance angiogenetique Prolifeacuteration et migrations de c endotheacuteliales=gtneovx Remodelages de collateacuterales existantes Adaptation vasomotrice Reacutegeacuteneacuteration tissulaire
7
Facteurs de croissance in situ Injections intramusculaires reacutepeacuteteacutees
Theacuterapie geacutenique
Incorporation du gegravene par voie virale ou non virale
8
Cellules laquo souches raquo pro geacutenitrices EPC Stimulation du recrutement par VEGF et autres
facteurs angiogeacutenetiques Enrichissement des EPC Quelles EPC utiliser EPC CD34
9
Combiner Theacuterapie geacutenique Theacuterapie cellulaire
Quoi eacutevaluer Absence de douleurs sans antalgiques Cicatrisation des ulcegraveres Taux drsquoamputation Survie
10
Animaux souris acircgeacutee diabeacutetique encourageants
Humains Phase I Faisable Toxiciteacute acceptable Phase II inconsistants inconstants Phase III en cours
11
TAMARIS TALISMAN
EndocardialVascularEndothelialGrowth Factor D(VEGF-D)Gene Therapy for the Treatment of Severe Coronary Heart Disease Phase II
Efficacy and Safety of XRP0038NV1FGF in Critical Limb Ischemia Patients With Skin Lesions Phase III
Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Peripheral Arterial Disease (PAD) Phase I Phase II
The Effect of Mobilized Stem Cell by G-CSF and VEGF Gene Therapy in Patients With Stable Severe Angina Pectoris II
Gene Therapy to Improve Wound Healing in Patients With Diabetes Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Chronic Critical Limb Ischemia Phase
I Phase II Efficacy and Safety Study of NV1FGF in Patients With Severe Peripheral Artery Occlusive Disease
Phase II
12
13
14
Techniques prometteuses Surtout chez la souris ischeacutemique expeacuterimentale Incertaines chez lrsquohomme arteacuteriopathe diabeacutetique acircgeacute
Essais phase III agrave maturiteacute en 20102011 Inteacuterecirct de lrsquoassociation
Theacuterapie geacutenique Theacuterapie cellulaire pro geacutenitrice
Problegravemes eacuteconomiques eacutethiques
15
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Leurre Peur
laquo Beurre raquo
3
Ischeacutemie critique Sujet acircgeacute Diabegravete Non revascularisable par pontage ou chirurgie
endovasculaire Meacutedicaments inefficaces Malgreacute qualiteacute des soins locaux gangregravene Forte mortaliteacute
4
Collateacuterales spontaneacutees insuffisantes Surtout avec lrsquoacircge Surtout avec le diabegravete
Comment stimuler lrsquoangiogenegravese pour rompre le cercle vicieux de lrsquoischeacutemie critique
5
En aval drsquoune occlusion avec hypoxie Vasodilatation Collateacuterales
Neo angiogenegravese Facteurs de croissance VEGF FGF PDGF Meacutediateurs chemokines Cellules pro geacutenitrices endotheacuteliales (EPC)
Compromise par grand acircge et diabegravete
6
Augmenter la perfusion en aval des occlusions Facteurs de croissance angiogenetique Prolifeacuteration et migrations de c endotheacuteliales=gtneovx Remodelages de collateacuterales existantes Adaptation vasomotrice Reacutegeacuteneacuteration tissulaire
7
Facteurs de croissance in situ Injections intramusculaires reacutepeacuteteacutees
Theacuterapie geacutenique
Incorporation du gegravene par voie virale ou non virale
8
Cellules laquo souches raquo pro geacutenitrices EPC Stimulation du recrutement par VEGF et autres
facteurs angiogeacutenetiques Enrichissement des EPC Quelles EPC utiliser EPC CD34
9
Combiner Theacuterapie geacutenique Theacuterapie cellulaire
Quoi eacutevaluer Absence de douleurs sans antalgiques Cicatrisation des ulcegraveres Taux drsquoamputation Survie
10
Animaux souris acircgeacutee diabeacutetique encourageants
Humains Phase I Faisable Toxiciteacute acceptable Phase II inconsistants inconstants Phase III en cours
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EndocardialVascularEndothelialGrowth Factor D(VEGF-D)Gene Therapy for the Treatment of Severe Coronary Heart Disease Phase II
Efficacy and Safety of XRP0038NV1FGF in Critical Limb Ischemia Patients With Skin Lesions Phase III
Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Peripheral Arterial Disease (PAD) Phase I Phase II
The Effect of Mobilized Stem Cell by G-CSF and VEGF Gene Therapy in Patients With Stable Severe Angina Pectoris II
Gene Therapy to Improve Wound Healing in Patients With Diabetes Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Chronic Critical Limb Ischemia Phase
I Phase II Efficacy and Safety Study of NV1FGF in Patients With Severe Peripheral Artery Occlusive Disease
Phase II
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Techniques prometteuses Surtout chez la souris ischeacutemique expeacuterimentale Incertaines chez lrsquohomme arteacuteriopathe diabeacutetique acircgeacute
Essais phase III agrave maturiteacute en 20102011 Inteacuterecirct de lrsquoassociation
Theacuterapie geacutenique Theacuterapie cellulaire pro geacutenitrice
Problegravemes eacuteconomiques eacutethiques
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Ischeacutemie critique Sujet acircgeacute Diabegravete Non revascularisable par pontage ou chirurgie
endovasculaire Meacutedicaments inefficaces Malgreacute qualiteacute des soins locaux gangregravene Forte mortaliteacute
4
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Comment stimuler lrsquoangiogenegravese pour rompre le cercle vicieux de lrsquoischeacutemie critique
5
En aval drsquoune occlusion avec hypoxie Vasodilatation Collateacuterales
Neo angiogenegravese Facteurs de croissance VEGF FGF PDGF Meacutediateurs chemokines Cellules pro geacutenitrices endotheacuteliales (EPC)
Compromise par grand acircge et diabegravete
6
Augmenter la perfusion en aval des occlusions Facteurs de croissance angiogenetique Prolifeacuteration et migrations de c endotheacuteliales=gtneovx Remodelages de collateacuterales existantes Adaptation vasomotrice Reacutegeacuteneacuteration tissulaire
7
Facteurs de croissance in situ Injections intramusculaires reacutepeacuteteacutees
Theacuterapie geacutenique
Incorporation du gegravene par voie virale ou non virale
8
Cellules laquo souches raquo pro geacutenitrices EPC Stimulation du recrutement par VEGF et autres
facteurs angiogeacutenetiques Enrichissement des EPC Quelles EPC utiliser EPC CD34
9
Combiner Theacuterapie geacutenique Theacuterapie cellulaire
Quoi eacutevaluer Absence de douleurs sans antalgiques Cicatrisation des ulcegraveres Taux drsquoamputation Survie
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Humains Phase I Faisable Toxiciteacute acceptable Phase II inconsistants inconstants Phase III en cours
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EndocardialVascularEndothelialGrowth Factor D(VEGF-D)Gene Therapy for the Treatment of Severe Coronary Heart Disease Phase II
Efficacy and Safety of XRP0038NV1FGF in Critical Limb Ischemia Patients With Skin Lesions Phase III
Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Peripheral Arterial Disease (PAD) Phase I Phase II
The Effect of Mobilized Stem Cell by G-CSF and VEGF Gene Therapy in Patients With Stable Severe Angina Pectoris II
Gene Therapy to Improve Wound Healing in Patients With Diabetes Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Chronic Critical Limb Ischemia Phase
I Phase II Efficacy and Safety Study of NV1FGF in Patients With Severe Peripheral Artery Occlusive Disease
Phase II
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Essais phase III agrave maturiteacute en 20102011 Inteacuterecirct de lrsquoassociation
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Theacuterapie geacutenique
Incorporation du gegravene par voie virale ou non virale
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Efficacy and Safety of XRP0038NV1FGF in Critical Limb Ischemia Patients With Skin Lesions Phase III
Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Peripheral Arterial Disease (PAD) Phase I Phase II
The Effect of Mobilized Stem Cell by G-CSF and VEGF Gene Therapy in Patients With Stable Severe Angina Pectoris II
Gene Therapy to Improve Wound Healing in Patients With Diabetes Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Chronic Critical Limb Ischemia Phase
I Phase II Efficacy and Safety Study of NV1FGF in Patients With Severe Peripheral Artery Occlusive Disease
Phase II
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Efficacy and Safety of XRP0038NV1FGF in Critical Limb Ischemia Patients With Skin Lesions Phase III
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The Effect of Mobilized Stem Cell by G-CSF and VEGF Gene Therapy in Patients With Stable Severe Angina Pectoris II
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I Phase II Efficacy and Safety Study of NV1FGF in Patients With Severe Peripheral Artery Occlusive Disease
Phase II
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Phase II
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