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SYNDROMES
LYMPHOPROLIFERATIFS
(SLP)
1ere partie
Camille GOLFIER
Interne Hématologie 7eme semestre – CHU Dijon
Cours IFSI Janvier 2017
CSH
CSH lymphoïde
CSH myéloïde
Lymphoblaste
Précurseurs lymphoïdes T
Précurseurs lymphoïdes B
LT
LB
Plaquettes
Hématies
PNE PNB PNN
Monocytes
Mégacaryocyte
ErythroblastePro-érythroblaste
Mégacaryoblaste
Précurseurs granuleux
Précurseurs monocytaires
MOELLE OSSEUSE SANG
Sd lymphoprolifératifs
MIGRATION DES LYMPHOCYTES
MOELLE OSSEUSE
TISSUSSANG
GENERATION DES SLP
MOELLE OSSEUS
E
MOELLE OSSEUS
ECSH
ProB
PréB
B Immature
B naïf
Plasmocytes
MYELOME
LLC
LYMPHOMES
GANGLION
IMMUNOPHENOTYPAGE
� Détection d’antigènes présents à la surface d’une cellule àl’aide d’anticorps marqués par des molécules fluorescentes.
Antigènes à la surface des lymphocytes = Cluster de Differenciation “CD”� Donne le phénotype de la cellule
CD20
CD5
CD23
Immunophénotypage avec anticorps anti-CD20 � marquage fluorescent
Ac antiCD20 � Détermination de l’identité du lymphocyte reponsable du SLP
LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE (LLC)
CSH
CSH lymphoïde
CSH myéloïde
Lymphoblaste
Précurseurs lymphoïdes T
Précurseurs lymphoïdes B
LT
LB
Plaquettes
Hématies
PNE PNB PNN
Monocytes
Mégacaryocyte
ErythroblastePro-érythroblaste
Mégacaryoblaste
Précurseurs granuleux
Précurseurs monocytaires
MOELLE OSSEUSE SANG
Sd lymphoprolifératifs
GENERATION DES SLP
MOELLE OSSEUS
E
MOELLE OSSEUS
ECSH
ProB
PréB
B Immature
B naïf
Plasmocytes
MYELOME
LLC
LYMPHOMES
GANGLION
GENERALITES
• Prolifération monoclonale de petits lymphocytes matures par la MO
• Accumulation dans : MO + sang + ganglions + rate
• Fréquente +++
• Evolue lentement
• Décès cause infectieuses +++
• Transformation en lymphome agressif =Syndrome de Richter)
DECOUVERTE / DIAGNOSTIC
• Hyperlymphocytose > 4G/L
• Anémie
• Thrombopénie
• Palpation de ganglions anormaux
• Asthénie (Sd anémique), Sd hémorragique (rare)
• Infections à répétition
Confirmer le diagnostic �
- Visualisation Lymphocytes B matures petite taille
- Immunophénotypage = score de Matutes (>4/5)
- Caryotype + biologie moléculaire = valeur pronostique
Immunophénotypage des lymphocytes circulants
EXAMEN CLINIQUE
� Déterminer le nombre d’airesganglionnaires atteintes
Aires ganglionnaires :
1 : cervicales2 : axillaires3 : inguinales4 : splénomégalie5 : hépatomégalie
EXAMENS COMPLEMENTAIRES
2/ Electrophorèse des protéines plasmatiques
� Hypogammaglobulinémie (infections)
1/ NFP
� Anémie ?
�Thrombopénie ? Insuffisance médullaire
�Neutropénie ?
�Importance de la lymphocytose
3/ Scanner corps entier
� Rechercher des ganglions profonds
CLASSIFICATION DE BINET
Stade Ganglions Anémie Thrombopéni
e
Survie
A <3 non non Excellente
B >3 non non Bonne
C Peu importe <10 g/dL < 100 G/L Moyenne
Stades A = surveillance
Stades B = traitement à discuter (mais souvent oui)
Stades C = traitement
TRAITEMENTS
1/ Immunothérapie = Anticorps anti-CD20
- Rituximab MABTHERARéaction liée à la perfusion : désaturation, fièvre, frissons…
2/ Chimiothérapie
- Fludarabine / Endoxan PO (jeune)
- Bendamustine Hématotoxicité
- Chloraminophène (vieux) PO
3/ Nouvelles molécules � ciblent le fonctionnement de la cellule
- Ibrutinib PO Saignements
- Idélalisib PO Infections
CD20
Lymphocyte B de LLC
Ac anti CD20
TRAITEMENTSPour info
LYMPHOMES
CSH
CSH lymphoïde
CSH myéloïde
Lymphoblaste
Précurseurs lymphoïdes T
Précurseurs lymphoïdes B
LT
LB
Plaquettes
Hématies
PNE PNB PNN
Monocytes
Mégacaryocyte
ErythroblastePro-érythroblaste
Mégacaryoblaste
Précurseurs granuleux
Précurseurs monocytaires
MOELLE OSSEUSE SANG
Sd lymphoprolifératifs
GENERATION DES SLP
MOELLE OSSEUS
E
MOELLE OSSEUS
ECSH
ProB
PréB
B Immature
B naïf
Plasmocytes
MYELOME
LLC
LYMPHOMES
GANGLION
STRUCTURE GANGLION
CENTRE GERMINATIF
Lymphome de la zone marginaleLymphomes du MALTLeucémie à tricholeucocytesLymphome lympho-plasmocytaire = Walendtröm
Lymphome àcellules du manteau
Lymphome folliculaireLymphome B DiffusGrandes CLymphome de BurkittMaladie de Hodgkin
CLASSIFICATION LYMPHOMES
Lymphomes B
Lymphomes T
Rares, mauvais pronosticRares, mauvais pronostic
Lymphome de
Hodgkin (LH)
LNH
Agressifs
- B Diffus à Grandes cellules - Manteau- Burkitt
Indolents- Folliculaire- Waldenström- Zone marginale
DECOUVERTE / CLINIQUE
• Syndrome tumoral : adénopathies, splénomégalie, hépatomégalie
• Altération de l’état général (AEG) = asthénie + amaigrissement + anorexie
• Symptômes “B” :
- sueurs nocturnes profuses
- amaigrissement
- fièvre vespérale
- +/- prurit
DIAGNOSTIC
BIOPSIE GANGLIONNAIRE
• Sous échographie• Sous scanner• Chirurgicale sous AG
• Examen anatomopathologique� morphologie des lymphocytes
• Immunophénotypage� CD exprimés par les lymphocytes pour déterminer le type de lymphome
BILAN D’EXTENSION
• Scanner corps entier (TAP)
• TEP-scanner � hypermétabolisme des ganglions lymphomateux
• BOM
• Prise de sang : immunophénotypage lymphocytes circulants
TEP scanner
STADES DU LYMPHOME
Atteinte sus-diaphragmatique Stade I = 1 aire ganglionnaireStade II = >1 aire ganglionnaire
Atteinte sus et sous diaphragmatique
Atteinte extra ganglinonnaire
Pronostic : Stades I > Stades II > Stades III > Stades IV
Classification de Ann Arbor
Différence LH / LNH
Lymphome de Hodgkin Lymphome non hodgkinien
• 20-30 ans / 65 ans
• Symptômes B +++
• Bon pronostic
• Traitements :
- Forme localisées =
chimio + radiothérapie
- Forme diffuses =
chimio seule
• Tout âge
• 2 types = indolents vs
agressifs
• +/- bon pronostic
• Traitements :
- Immunothérapie
- Chimiothérapie
Lymphomes B
Lymphome de
Hodgkin (LH)
LNH
TRAITEMENTSAc anti CD20
CD20Lymphocyte B
CD20
Ac anti CD20
CHIMIO SEULE
CHIMIO IMMUNO
TRAITEMENTS
CHIMIOTHERAPIE +/- IMMUNOTHERAPIE
LYMPHOME HODGKINLYMPHOME NON
HODGKINIEN
CHIMIO SEULECHIMIO SEULE Immuno-chimiothérapieImmuno-chimiothérapie
BEACOPP
ou
ABVD
BEACOPP
ou
ABVD
Rituximab-CHOP (R-CHOP)
ou
Rituximab-ACVBP (R-ACVBP)
Rituximab-CHOP (R-CHOP)
ou
Rituximab-ACVBP (R-ACVBP)
DETAILS CHIMIO + TOXICITES
Pour info
SchémaBEACOPP.Cycletousles21jours
Voie Calendrier Toxicités
Bléomycine IV J8 Pulmonaire
Etoposide IV J1àJ3
Anthracyclines IV J1 Cardiaque
Cyclophosphamide IV J1
Vincristine IV J8 Neuropathie
Procarbazine PO J1àJ7
Prednisone PO J1àJ14
SchémaABVD.Cycletousles28jours
Voie Calendrier Toxicités
Adriamycine IV J1etJ15 Cardiaque
Bléomycine IV J1etJ15 Pulmonaire
Vincristine IV J1etJ15 Neuropathie
Dacarbazine IV J1etJ15
LYMPHOME HODGKIN
LYMPHOME NON
HODGKINIEN
TITRE TITRE TITRE TITRE TITRE TITRE