Antigènes parasitaires pour un vaccin

bloquant la transmission de Plasmodium

présentée par

Dr hermine Nyemb

EVALUATION

par les FACILITATEURS

PLAN

• Introduction

• Les différents types de vaccin

• Les antigènes d’un vaccin bloquant la transmission

• Situation actuelle

• Conclusion et perspectives

INTRODUCTION

Maladie des pays pauvres

Problème de santé publique

Efficacité du vaccin sur la maladie et sa transmission

dépend du stade dans le cycle de vie du parasite

�Vaccins anti stade

exoérythrocytaire

�Vaccins anti stade sanguin asexué

�Vaccins bloquant la transmission

�Vaccins mixtes

Divers antigènes issus des différents stades du cycle évolutif

Différents types de vaccin

Vaccins altruistes

Basés sur les antigènes de

surfaces des formes sexuées

chez le moustique

Nécessite une vaccination

de masse

Voie prophylactique très originale

L’évaluation de l’activité

biologique des vaccins

Technique de gorgement sur

membrane

Anticorps dirigés contre les antigènes

des stades sexués du parasite

peuvent empêcher la fécondation du

parasite dans l’estomac de l’anophèle

et bloquer le développement

du parasite

Limitation de la transmission

homme vecteur / vecteur homme

Cycle du paludisme

Les antigènes parasitaires

pour un vaccin bloquant la transmission

� Les antigènes cibles de pré fécondation

� Les antigènes cibles de post fécondation

Figure1: Sexualysporogonicstages of malaria parasites in the Mosquito

midgut. Potential target antigens of malaria TBV are listed on the right.

.

Pré fécondation

Post fécondation

moustique

14h

homme

Les antigènes de pré fécondation

� La fonction primaire des gamètes est de

fusionner avec les gamètes de sexe opposé

� plusieurs mécanismes:

interférence avec la fécondation

lyse avec le complément

�Pfs230-expression intracellulaire comme un précurseur de 363KDA(glutamine)

-polypeptide qui peut bloquer l’activité de la transmissions’il peut fixer le complément (Read et al , 1994)

- Lyse dépendante du complément

�Pfs48/45- les anticorps monoclonaux vont bloquer la fécondation sansintervention d’un complément.(Target et al, 1999)

- s’exprime sur le gamète durant l’infection dans le sang (Van et al.)

Les antigènes de post fécondation

� Pfs28 et Pfs25

Pfs25: EGF like(Epidermal growth factor)

empêche la transformation du zygote à l’ookinète

Transmission blocking vaccine: Pfs25 (histidine)

Pfs28 :empêche la traversée de l’épithélium

Rôle des antigènes bloquant la transmission

Induction des anticorps empêchant la maturation des stades sexués du parasite chez le moustique

N’empêche pas la maladie ou l’infection pour ceux qui sont vaccinés

mais éviterait la propagation du paludisme par les moustiques

-très grosse molécule

-expression sur les gamétocytes

Pfs230

- expression immunologiquement difficile

-expression sur les gamétocytes

Pfs48/45

- pas d’expression au niveau de l’hôte

- réponse immunitaire longue

-zone d’endémicité

-bloquant la transmissionPfs28

- pas d’expression au niveau de l’hôte

-réponse immunitaire longue

-zone d’endémicité

-bloquant la transmissionPfs25

FaiblessesForcesAntigènes parasitaires

Résultats: (phases recherche et pré clinique)

Situation actuelle

�Pfs25 est au stade avancé

�Pfs230 encore au stade de recherche

�carboxypeptidases B

�D’autres cibles sont explorées

Conclusion et perspectives

� Les antigènes parasitaires pour un vaccin bloquant la transmission du paludisme

-utiles dans des régions de paludisme instable

-complémentaires d’interventions antivectorielles

-combinaison dans la lutte transmission homme parasite

� Recherche approfondie

� Vaccins mixtes

Bibliographie

• David kaslow, malaria vaccines section 1997, MD 20892-0425, USA

• H. D. Engers Programme spécial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales (TDR),OMS,1211 Genève

27,Suisse.• http://medicine.nature.com: 2000 Nature America Inc

• 2003 Blackwell Publishing Ltd, Parasite Immunology,25 ,351–359

• www.malvacdecision.net/pdfs/FR-D-MakingBrief-VaccineDevPipeline

ME YEGA

� PvS25 pour vivax et PfS25 pour P. falciparum sont les candidats vaccins

de ce type dont le développement est le plus avancé

.

Mécanisme primaire des antigènes parasitaires bloquant la transmission

Mosquito Stages fertilization, cogenesis

Antibody binding to parasite antigens

Inhibit exflagellation and fertilization

Complement induit lysis of gametes

and zygotes

Neutralize ookinete function

Situation actuelle au niveau des vaccins

Rapport OMS .cellule cadre national

Conclusion

Les anticorps dirigés vers les antigènes des stades sexués du parasite

Blo

qu

e d

éve

loppem

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Em

pêche fé

co

ndatio

n e

sto

mac

anop

hèle

Limitation de transmission

parasite de l’homme au

vecteur et du vecteur au

parasite

Utiles régions paludisme instable Complément interventions lutte

antivectorielle et combinaison