LABORATOIRE D’ANALYSES MEDICALES DOCTEUR AZAOU

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MODULE II

Docteur AZAOU

Agadir 13 mars 2010

ASSOCIATION ATTADAMOUNE

PHARMACOLOGIE DES ANTIFONGIQUES

ANTIFONGIQUES

I. CLASSIFICATION

1) ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES2) ANTIFONGIQUES LOCALISES3) ANTIFONGIQUES ASSOCIES

II. PRECAUTIONS D’EMPLOIIII. CONTRE INDICATIONSIV. EFFETS SECONDAIRESV. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSESVI. ASSOCIATIONS DECONSEILLEES VII. INDUCTION ENZYMATIQUE

I. CLASSIFICATION1) ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES

AGENTS PRINCIPALES INDICATIONS

CANDIDA Mycoses systémiques sévères à germes sensibles-Candidoses à C.albicans, géneralisées ou localisées (digestive, cutanéomuqueuse, génitale) ou généralisée à foyer intestinal initial ( septicémie, endocardite) = polyénes, dérivés imidazolés, Kétoconazole, Flucytosine, en association

-Traitement empirique chez les patients neutropéniques fébriles,

d’emblée ou secondairement

ASPERGILLUS -Aspergillose (Amphotéricine B)

HISTOPLASMA CAPSULATUM

- Histoplasmose (Ampho . B uniquement)

CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS

-Cryptococcose neuroméningée

(Ampho B + Flucytosine)

I. CLASSIFICATION2) ANTIFONGIQUES LOCALISES

AGENTS PRINCIPALES INDICATIONS

Levures = CANDIDA -Candidoses localisées = Imidazolées, polyènes- Prévention des candidoses chez les sujets fragilisés (Ampho B orale)

Dermatophytes

Microsporum

Trichophyton

Epidermophyton

- Mycoses à dermatophytes : cutanées, inguéales, cuir chevelu (teignes), poils = Griséofulvine, dérivés imidazolés

Pityriasis versicolor -Pytiriasis versicolor (dérivés imidazolés)- Erythrasma

I. CLASSIFICATION3) ANTIFONGIQUES A USAGE LOCAL OU INTESTINAL

DCI NOM COMMERCIAL PRESENTATION

POLYENES

AMPHO B - FUNGIZONE -CP 250mg, pommade, lotion, susp buvable: 1ml = 100mg, ovule gynecologique.

NYSTATINE MYCOSTATINE

MYCOLOG

MYCOMNES

Susp. 1dose = 1 00 000 UI ,

cpr 5 00 000 UI, pommade,

cp. Gyneco (100 000 ui)

Pommade

Pommade, cp. gynecologique

PRIMARICINE -PIMAFUCINE-PIMAFUCORT

-Pommade,cp. gynecologique-pommade

I. CLASSIFICATION3) ANTIFONGIQUES A USAGE LOCAL OU INTESTINAL (suite)

DCI NOM COMMERCIAL PRESENTATION

FLUSYTOSINE ANCOTIL Amp 50 mg

IMIDAZOLES

Econazole - Pévaryl-Gynopévaryl

-Locale, crème, spray, lait dermique-Ovule gyneco, gel gyneco

Miconazole Daktarin

Gynodaktarin

Cpr 125 mg

Gel dermique, lotion, poudre

Ovule gyneco, crème gynecologique

Isoconazole -Fazol -Ovules, crème gyneco

clotrimazole - Trimysten -crème

Griséofulvine -Griséfuline -Usage externe, pommade

I. CLASSIFICATION

3) ANTIFONGIQUES A USAGE LOCAL OU INTESTINAL (suite)

Modalités d’administrationUsage local Rythme

d’administrationadulte Enfants

Ampho. B 8h 1,5 – 2 g / j 50 mg / kg / j

Nystatine 6 – 8 h 4 – 6 mU / j 1 – 4 mU / j

I. CLASSIFICATION4) ANTIFONGIQUES A USAGE GENERAL

DCI NOM COMMERCIAL PRESENTATION

Ampho B Fungizone Amp 50 mg

Flucytosine Ancotil Cp 500 mg - Amp 2,5 g

Miconazole -Daktarin -Amp 200 mg

Kétoconazole -Nizoral -Cp 200 mg , susp buv-1mg / goutte = 0,05 ml

Griséofulvine Griséfuline -Cp 125 , 250 , 500 mg

I. CLASSIFICATION4) ANTIFONGIQUES A USAGE GENERAL (suite)

Modalités d’administrationUsage général

Rythme d’administration

adulte Enfants

Ampho. B IV 24 h

Intra - rachidien

0,5 – 1 mg / kg

0,5 – 1 mg / 3-5 j

Flucytosine 6h 100 mg / kg / j à 200

100 à 200 mg / kg / j

Miconazole 6 - 8 h (orale)

IR/ 3-5 j

1 à 3 g / j

400 à 1 200 mg / j

30 à 60 mg / kg / j

Kétoconazole 8 h 200 à 800 mg / j 4 à 7 mg / kg / j

Griséofuline 8 h 0,5 – 1 g 10– 20 mg / kg / j

I. CLASSIFICATION5) ANTIFONGIQUES ASSOCIES A USAGE GYNECOLOGIQUE

DCI NOMCOMMERCIAL PRESENTATION

Nystatine+ nifuratel Mycomnes Capsules gynécologiques

Nystatine

Néomycine

Polymyxine B

Acetarsol

Polygynax Capsules gynécologiques

Nystatine

Néomycine

Ternidazole

Prednisolone

Tergynon Capsules gynécologiques

Nystatine

Tetracycline

nimorazole

Venugyl Capsules gynécologiques

II. PRECAUTIONS D’EMPLOI 1) AMPHOTERICINE B

Perfusion lente ( 8 à 10h )Doses quotidiennes progressives ( dose totale : 1- 1,5 g en 6 - 8 semaines)

2) FLUCYTOSINEElle apporte 2 g de Nacl par flacon de 2,5 g.En cas d’insuffisance rénale, la posologie sera adaptée à la réduction néphronique.

3) IMIDAZOLESLe kétoconazole doit être pris au cours du repas.Surveillance régulière de la fonction hépatique: transaminases ,TP

4) GRISEOFULVINESurveillance régulière de la fonction hépatique: transaminases ,TPSurveillance régulière de l’hémogramme: NFSTenir compte de l’effet inducteur enzymatique de la griséofulvine.

III. CONTRE INDICATIONS1) AMPHOTERICINE B

1) Insuffisance rénale

2) Hypersensibilité à ampho.B

3) Association aux médicaments anti-arythmiques ou non donnant des torsades de pointe

2) FLUCYTOSINE1) grossesse

3) IMIDAZOLES1) Grossesse

2) Réaction antérieure au produit

3) Insuffisance hépatique (kétoconazole)

4) GRISEOFULVINE1) Grossesse

2) porphyrie

IV. EFFETS SECONDAIRES

Ampho B Flucytosine Miconazole

Gastro-intestinaux + Nausée

Diarrhée

Hépatiques GOT

GPT

Neurologique Céphalées Hallucinations

Hématologiques + +

Cutanés Rash prurit

néphrologiques +

IV. EFFETS SECONDAIRES

Kétoconazole Griséofulvine

Gastro-intestinaux Nausée

Vomissement

Nausée, perturbation du goût

Sensation de soif

Hépatiques Hépatites cytolytiques

(cholestatiques)

Immunoallergiques

Neurologique Céphalées

Vertiges

Céphalées, Vertiges

Insomnie, Somnolence

Hématologiques Leucopénie

Neutropénie, anémie.

Cutanés Rash, prurit, urticaire Rash

photosensibilisation

V. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

1) Diminution d’activité par augmentation du catabolisme hépatique

Ampho B Flucyto micona kétocona Griseo

Oestro-progestatifs +

Anticoagulants oraux +

INH(augm. métabo. toxiques) +

Ciclosporine(dimun.activité) +

Pénytoine barbituriques +

2) Potentialisation des effets

Ampho B Flucyto micona Kétocona Griseo

Torsade de pointe +

Anticoagulants oraux +

Ciclosporine néphrotoxicitéAugm du tx sérique de ciclo

Drogues hépatotoxiques +++

Sulfamide hypogycémiant

+

Anti H2, anti acides, atropiniques

Baisse de l’absorption du produit

Effet antabuse alcool +

V. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

VI. ASSOCIATIONS DECONSEILLEES

1) AMPHOTERICINE B

• Les médicaments non anti-arythmiques donnant des torsades de pointe.

• Les anti-arythmiques pouvant donner des torsades de pointe (classe I a), surtout si hypokaliémie.

• Les digitaliques , surtout si hypokaliémie• Autres hypokaliémiants.• La ciclosporine: potentialisation des effets

néphrotoxiques des deux.

VII. INDUCTION ENZYMATIQUE

Produits accélérant le métabolisme médicamenteux Les inducteurs sont svt des produits liposolubles :

Barbituriques

Méprobamate

Chlorpromazine

Antidépresseurs tricycliques

Phénytoine

Primidone

Carbamazépine

Ethanol

AntipyrineGriséofulvine

Vulvovaginite et leucorrhéeLeucorrhée d’aspect blanc

Aiguê ou 1er épisode récidivante

examen mycolgique

Candida albicansCandida glabrata ou autre Candida

Candida albicans

Traitement antimycosique local

Traitement local +/- traitement général

Controler l’efficacité

du traiement

Traitement des onychomycoses

ANTIFONGIQUES PER OS

Griséofulvine Terbinafine Ketokonazole

NizoralLamisilGriséfuline

Fulcine

Dermatophytes

Dermatophytes

Levures

Moisissures

Itraconazole

Sporanox

Kétokonazole

Traitement des onychomycoses

ANTIFONGIQUES LOCAUX

Ciclopiroxolamine Amorolfine

Amycor-OnychosetLocérylMycoster

+ Bactéries Gram +/-

Dermatophytes

Levures

Moisissures

Bifonazole-urée

Merci