François Boucher MD, FRCPC

L'immunisation en 2009

Objectifs

• Connaître les nouveaux vaccins disponibles chez le jeune enfant

• Déterminer les principaux effets secondaires des vaccins

• Mieux intervenir auprès des parents pour promouvoir la vaccination de leur enfant

Plan

• Nouveaux vaccins au Canada• Papillomavirus humain• Rotavirus• Ménigocoque quadrivalent conjugué

• Épidémiologie et fardeau de la maladie• Recommandations au Canada• Développements récents

François Boucher MD, FRCPC

Le virus du papillome humainet le vaccin

contre le VPH en 2007

Le virus du papillome humain

N = 60N = 60

N = 12N = 12

• Virus à DNA double brin• Le génome viral survit

sous forme d'épisome dans la cellule hôte

• > 200 types• Classification selon• Tropisme• Cutané• Muqueux (40 types)

• Oncogénicité• Haut risque (15)• Faible risque (12)

• Tropisme tissulaire• Cutané vs muqueux

• Association avec le cancer• Oncogénique • Non-oncogénique• Inconnu

• 15 sérotypes reconnus associés au cancer• VPH-16: 50% des Kc• VPH-18: 20%

Génotypes VPH

Neighbor joining phylogenetic treeof 106 PVs based on CPR region of L1

Park, SB. Lecture Notes in Computer Science. 2003. Vol. 2736.

Transmission du VPH

• Sexuelle• Habituelle• ITS la plus commune• Très contagieux: 66% transmission

• Non-sexuelle• Possible, mais plus rare• Transmission verticale (néonatale)• Transmission horizontale (familiale et contacts)• Autoinoculation• Fomites

Incidence de l'infection à VPH chez une cohorte de femmes

Winer RL et al Am J Epidemiol 2003;157:218–226

Cycle de vie du VPH

Lowy DR, Schiller JT. JCI 2006;116:1167

Progression des lésions reliées au VPH

Lowy DR, Schiller JT. JCI 2006;116:1167

Évolution des lésions

Franco, EL. CMAJ 2001; 164(7):1017

Grade Rég Prog Cancer

CIN1 57% 11% 1%

CIN2 43% 22% 5%

CIN3 32% >12%

Problèmes reliés au VPH oncogéniqueCancers

• Col utérin• Néoplasie cervicale intraépithéliale: CIN 1-2-3• Adénocarcinome in situ: AIS

• Cancer vulvovaginal (VIN, VaIN), pénien• 25-35% associés au VPH

• Cancer anal• Rare, mais incidence croissante

• Cancer de la sphère ORL et du cou• 25% associés au VPH

Épidémiologie

Cancer du col utérinIncidence dans le monde

GloboCan 2000; IACR

< 93.9

< 16.1

< 35.8

< 9.3

< 23.8

Incidence annuelle par 100,000 femmes

Cancer du col utérinÉpidémiologie dans le monde

GLOBOCAN 2002. IARC.

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Amérique CentraleAfrique du SudAfrique de l'Est

Caraïbes

Amérique du SudAfrique CentraleAfrique de l'Ouest

Asie du SudAsie du Sud-EstEurope de l'EstEurope du NordAfrique du Nord

Australie/N-Z

Europe de l'OuestEurope du Sud

États-UnisCanada

Asie de l'EstAsie de l'Ouest

Taux annuel standardisé / 100,000

Incidence

Mortalit é

Cancer du col utérinÉpidémiologie au Canada

ASPC-PHAC. Mars 1998

0

5

10

15

20

25

1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995

Année

Taux standardisés / 100,000

Incidence

Mortalit é

Coûts estimés des infections à VPHCanada 2006

• Données: Canada 2005. 16M femmes.• Coûts au système de santé Canadien (2005 $):

• Dépistage:• Pap tests négatifs

$213 M• Pap tests faux positifs

$32 M• Traitement:•Condylomes

$9 M•CIN1

$16 M•CIN2/3

$15 M•Cancer cervical invasif

$14 M• Total $298 M

Brisson M. et al. 2006

Vaccin contre le virus du papillome humain

Vaccins candidats contre le VPH

Gardasil™ (Merck)• VLP protéine L1 réassemblée• Sérotypes 6, 11, 16, 18• Vecteur d’expression: S. cerevisiae

Cervarix™ (GSK)• VLP protéine L1 réassemblée• Sérotypes 16, 18• Vecteur d’expression: Baculovirus

Gardasil™Composition

Chaque dose de 0,5 mL intramusculaire renferme environ :

• 20 µg de la protéine L1 du VPH-6,

• 40 µg de la protéine L1 du VPH-11

• 40 µg de la protéine L1 du VPH-16

• 20 µg de la protéine L1 du VPH-18

Gardasil™Posologie & administration

• Trois doses IM de 0,5 mL• À 0, 2 et 6 mois

• Si on ne peut pas respecter le calendrier de vaccination indiqué, il est recommandé d'administrer la deuxième dose au moins 1 mois après la première dose, et la troisième au moins 3 mois après la deuxième dose.

Gardasil™Immunogénicité en résumé

• Les TGM des anticorps anti-VPH-6, anti-VPH-11, anti-VPH-16 et anti-VPH-18 étaient maximaux au mois 7.• Puis, les TGM ont diminué jusqu'au mois 24 et sont

demeurés stables à un niveau supérieur à la valeur initiale jusqu'au mois 36.• La durée de l'immunité à la suite de la vaccination

n'a pas été établie, mais elle est supérieure à 5 ans.• Les adolescents immunisés développent des taux

d'Ac supérieurs à ceux des adultes

Études internationales de phase 3Prophylaxie par le vaccin anti PVH

Gardasil™ - Merck (quadrivalent 6/11/16/18 VLP-L1)• 17 800 femmes (16 à 26 ans)• 3 800 femmes (24 à 45 ans)• 3 700 hommes (16 à 24 ans)• Soumission au FDA (É-U) fin 2005• Études se poursuivent jusqu’en 2008

Cervarix™ - GSK (bivalent 16/18 VLP-L1)• 18,000 femmes (15 à 25 ans)• 12,000 femmes (18 à 25 ans) au Costa Rica• Soumission en Europe en 2006• Études se poursuivent jusqu’en 2010

Gardasil™Efficacité vaccinale en résumé

Gardasil™ Placebo Efficacité

N Cas N Cas % (IC95%)

CIN 2/3 ou AIS(VPH 16-18) 8487 0 8460 53

100%(93-100)

CIN 1, CIN 2/3 ou AIS(VPH 6-11-16-18) 7858 4 7861 83

95%(87-99)

Condylomes(VPH 6-11-16-18)

7897 1 7899 9199%

(94-100)

Effets indésirables : locaux(Femmes. 1-5 jours post-vaccination)

Gardasil™ Placebo (AlOH)

Placebo (Salin)

N=5088 N=3470 N=320

Douleur 84% 75% 42%

Oedème 25% 16% 8%

Érythème 25% 18% 15%

Prurit 3.1% 3% 1%

Effets indésirables reliés au vaccin dans les cohortes de sujets féminins, observés chez les sujets du groupe Gardasil™ à une fréquence d'au moins 1% et supérieure à celle notée chez les sujets du groupe placebo.

Effets indésirables : généraux(Femmes. 1-15 jours post-vaccination)

Gardasil™ Placebo(AlOH ou salin)

N=5088 N=3790

Fièvre 10% 9%

Nausées 4% 4%

Étourdissements 3% 3%

Diarrhée 1,2% 1,5%

Effets indésirables reliés au vaccin dans les cohortes de sujets féminins, observés chez les sujets du groupe Gardasil™ à une fréquence d'au moins 1% et supérieure à celle notée chez les sujets du groupe placebo.

Effets indésirables : sévères(1-15 jours post-vaccination)

Gardasil™ Placebo(AlOH ou salin)

N=102 de 21 464

Céphalées 0,03% 0,02%

Gastroentérite 0,03% 0,01%

Appendicite 0,02% 0,01%

MIP ("PID") 0,02% 0,01%

Effets indésirables sévères survenus chez filles et femmes de 9 à 26 ans et garçons de 9 à 15 ans

Gardasil™Recommandations du CCNI (02-07)

• Recommandé:• Femmes entre 9 et 13 ans.• Femmes entre 14 et 26 ans.

• Non recommandé pour l'instant:• Filles < 9 ans.• Hommes.• Grossesse.

Gardasil™Recommandations du CCNI (02-07)

• Le vaccin peut être considéré:• Femmes 14-26 ans qui ont déjà eu un test Pap anormal, icluant le cancer du col, ou qui ont eu des condylomes pourraient en bénéficier. • Femmes > 26 ans. Études en cours. À considérer selon les circonstances individuelles.• Sujets immunocompromis: efficacité inconnue.

Gardasil™Contre-indications

• Maladie aigue modérée ou grave, avec ou sans fièvre• Les patients qui présentent une hypersensibilité

aux ingrédients actifs ou à l'un ou l'autre des excipients du vaccin.• Les patients qui présentent des symptômes

révélateurs d'une hypersensibilité après avoir reçu une dose de Gardasil™ ne devraient pas recevoir d'autres doses de ce vaccin.

Gardasil™Précautions

• Immunosuppression & infection par le VIH• Grossesse• Classe B• 1-800-567-2594

• Interactions• Vaccins; Hépatite B: OK• Corticostéroides• Contraceptifs• Autres médicaments• Etc.

Programmes d’immunisation anti-VPH:Recommandations

• Nécessité de maintenir les programmes de dépistage?• Augmenter l’intervalle et améliorer la fiabilité des tests

• Durée de la protection• Au moins 5 ans, probablement plus• Nécessité d’une dose de rappel à évaluer

Vaccins contre le VPHProgramme Ontarien

• Vise les filles de 12-13 ans (8ème année)• Introduit en septembre 2007• Promotion et information du public par le Ministère

de la Santé de l'Ontario• Publicité et promotion auprès du public par le

manufacturier• Opposition immédiate de groupes divers: minorités

ethniques et religieuses• Refus d'entériner le programme scolaire par le

Huron-Superior Catholic District School Board…• Publicité interdite durant les élections provinciales

par l'Auditor General

Rappelez-vous…

• Les pathologies et cancers reliés au VPH sont fréquentes, terribles et coûteuses• Un vaccin contre le VPH, capable de prévenir les

cancers du col, vulvo-vaginaux, anaux et ORL, ainsi que d'autres lésions géniatles est disponible• La promesse de ces vaccins ne sera réalisée que si

la couverture vaccinale est large• Le dépistage de routine va devoir se poursuivre,

mais devra être adapté

Le Rotavirus humainet son vaccin

François Boucher MD, FRCPC

Glass, RI. Scientific American, April 2006

Le Rotavirus humain

• Famille des réoviridae• Virus à RNA double brin

(11 segments)• Non enveloppé• Capside complexe à trois

couches

Le Rotavirus humain

• Produit 6 protéines de structure, et 5 protéines non-structurales• Cinq sérotypes VP7

fréquents chez l'humain (G1, G2, G3, G4, G9) (5 autres identifiés)• Un génotype VP4: P[8] (3

autres connus: P[4], P[6])• Immunité homotypique et

hétérotypique sont importantes

VP4

VP7VP6

VP2

Prévalence des sérotypes de RVHau Canada

G2P[4]3%G9P[8]

8%

Autres1%

G4P[8]22% G3P[8]

10%

G1P[8]56%

Épidémiologie de la gastroentérite à Rotavirus

• La cause la plus fréquente de la gastroentérite chez l'enfant• À cinq ans, tous les

enfants au monde ont fait une infection à RVH• Les améliorations

sanitaires ne pourront pas réduire le fardeau de cette maladie• Un nombre limité de

sérotypes existent

Autre

AutreBactérienne

Bactérienne

Rotavirus

Pays développés Pays en développement

InconnuInconnu Rotavirus

Étiologie de la gastroentérite chez l'enfant de moins de 5 ans

A. Kapikian, Fields Virology 2003

Mortalité causéepar le Rotavirus humain dans le monde

Parashar 2005Glass, RI. Scientific American, April 2006

5,500 hospitalisations

? décès

17,000 visites à l'Urgence41,000 visites externes

80,000 cas

Fardeau de la maladie chez les enfants canadiens

Coût estimé: • $17M médical• $46M total

Martin Sénécal, Caroline Quach, Marc Brisson.CPHA Annual Conference May 30th 2006

Annual Economic Burden of Rotavirus in children < 5 years in Canada

Martin Sénécal, Caroline Quach, Marc Brisson.CPHA Annual Conference May 30th 2006

Average95% Credibility

interval

Societal Cost $46 MM [$37 MM ; $58 MM ]

Health Care system $17 MM [$13 MM ; $21 MM]

Out-of-pocket expenses

$4.4 MM [$3.2 MM ; $5.9 MM]

Work Lost $25 MM [$19 MM ; $32 MM]

Work Lost$25 MM

Health Care System$17 MM

Out-of-Pocket Expenses$4.4 MM

Distribution of Societal Costs

Hospitalization$12 MM ER visits

$3.2 MM

Physicians visits$1.8 MM

Distribution of Health Care System Costs

Expérience avec le Rotashield®

Vaccin réassortissant Rhesus:Rotashield® (RRV-TV)

• Vaccin contre le Rotavirus réassorti avec une souche de Rotavirus du singe• Sécurité – Fièvre à J3-J5 <10%• Efficacité• 70% contre une gastroentérite peu sévère • >85% contre la gastroentérite grave

• Rotashield™ (Wyeth) approuvé aux USA en Juillet 1998• Inclus immédiatement au programme

d’immunisation

Rotashield®et invagination intestinale aigue (IIA)

• Vaccin associé à invagination intestinale aigue (1/10,000 doses)• Réseau de

surveillance VAERS• Licence

suspendue en Juillet 1999• Vaccin retiré en

Octobre 1999

Invagination intestinale aigue

Incidence de l'invagination intestinale aigue après RotaShield™

Murphy et al. NEJM 2001

N=45

N=10

N=2

80% > 90 jours0 cas < 60 jours

Vaccin pentavalent contre le Rotavirus humain (RVP)

Nouveaux vaccins contre le rotavirus

• NEJM 5 Janvier 2006• Rotarix (GSK)• Vaccin vivant atténué monovalent: G1P[8]• 2 doses

• Rotateq (Merck)• Vaccin réassortissant entre souches bovine (WC3) et humaine• Pentavalent: G1, G2, G3, G4, P[8]• 3 doses

• Efficacité fantastique!• Sécuritaires

Vaccinscontre le Rotavirus humain

RotaRix RotaTeq

Glass, RI. Scientific American, April 2006

Caractéristiques du RotaTeq™

• Vaccin oral en suspension dans une solution tampon / stabilisateur liquide• Ne nécessite pas une alimentation préalable ou la

prise d'anti-acides• Entreposage réfrigéré (2° à 8°C), il reste stable

pendant 24 mois

Caractéristiques du RotaTeq™

• Fourni dans un flacon de plastique unidose avec bouchon dévissable• Pas de reconstitution

nécessaire• Administration directe

par la bouche à l'enfant

Administration du RotaTeq™

• Trois doses • Première dose administrée à 6 - 12 semaines• Puis 2 doses à 4-10 semaines d'intervalle• Toutes les doses doivent avoir été données avant 32 semaines d'âge.

Phase III: Rotavirus Efficacy and Safety Trial (REST)

Échantillon: 71,799 (36,203 PRV / 35,596 P)

Pays: >80% aux USA et en Finlande

Age: 6 à 12 semaines à la première dose

Dosage: 3 doses à 4-10 semaines d'intervalle

Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006

Efficacité du RotaTeq™ selonla sévérité de la gastroentérite à RVH

Nombre de cas

SévéritéVaccin

(N=3484)Placebo

(N=3499) Efficacité IC 95%

Toute 97 369 73.8% 67.2-79.3%

Grave* 1 57 98.2% 89.6-100

*Per protocol population (includes only cases that occurred at least 14 days after Dose 3)*Score de sévérité >16 dans un système de cotation établi sur 24 points basés sur l'intensité et la durée de la fièvre, les vomissements, la diarrhée et les modifications du comportement

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006

Efficacité du RotaTeq™ selonsa capacité à réduire le recours aux soins de santé

Nombre de cas

Type de contact

Vaccin(N=3484)

Placebo(N=3499) Efficacité IC 95%

Hospit. 6 144 95.8% 90.5-98.2%

Urgence 15 232 93.5% 88.6-96.3

Externe 14 100 85.2% 73.1-91.9

* Per protocol population (includes only cases that occurred at least 14 days after Dose 3)† N=34,035 vaccine and 34,003 placebo recipients†† N = 2,834 vaccine and 2839 placebo recipients

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006

Efficacité du RotaTeq™ selonle sérotype G du RVH(Gastroentérite de toute sévérité)

Nombre de cas

Sérotype

Vaccin(N=3484)

Placebo(N=3499) Efficacité IC 95%

G1 85 339 75.0% 68.2-80.5%

G2 6 17 63.4% 2.7-88.2

G3 3 7 55.6% <0-99.6

G4 3 6 48.1% <0-91.6

G9 1 4 74.1% <0-99.5*Per protocol population (includes only cases that occurred at least 14 days after Dose 3)

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006

Efficacité du RotaTeq™ durantla seconde année suivant la vaccination(Gastroentérite de toute sévérité)

Clark HF et aI. PIDJ Juillet 2006

• L'efficacité globale s'est bien maintenue durant la seconde année postvaccination. Contre la GE causée par les sérotypes G1-4 :

• GE de toute sévérité: 62.6% (IC95%: 44.3-75.4)

• GE sévère: 88.0% (IC95%: 49.4-98.7)

Cas confirmés d'invagination intestinale aigue dans REST

Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006

Cas confirmés d'invagination intestinale aigue dans REST

Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006

13 février 2007

FDA and VAERS, February 13, 2007

• 3.5 M doses distributed through 07-02-01• 28 cases of intussusception reported to VAERS• 50% cases 1-21 days after doses 1, 2 or 3 (range:

0-73 days)• Treatment: 16 surgery - 12 enema• No deaths• No excess incidence (background rate: 18-

43/100,000 children 6-35 weeks)• Package insert and parent information sheet

modified

Autres effets indésirables

• Les taux sont comparables à ceux rencontrés après injection de placebo• Dans les 7 jours suivant la vaccination:• Fièvre: 15-20%• Vomissements: 7% vs 5%• Diarrhée: 18% vs 15% (surtout après la première dose: 10% vs 9%)

• Sécuritaire chez les prématurés (25-36 s.a.g., moyenne: 34 s.a.g.)

Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006

Recommandations de l'ACIPpour la vaccination des

nourrissons contre le Rotavirus

Calendrier d'immunisation

• Immunisation de tous les nourrissons avec trois doses orales à 2, 4, et 6 mois• Dose 1 entre 6 et 12 semaines• Intervalle de 4 à 10 semaines entre les doses• Toutes les doses doivent être administrées avant

32 semaines de vie

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Calendrier d'immunisation

• Les enfants qui auraient reçu leur première dose après 13 semaines peuvent compléter leur cédule de trois doses avant 32 semaines• Cela ne devrait pas affecter la sécurité et l'efficacité des doses subséquentes

• Les enfants qui ont eu une gastroentérite à rotavirus avant leur vaccination devraient recevoir leurs trois vaccins• La première infection à Rotavirus ne confère qu'une protection partielle

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Recommandations

• Peut être administré aux enfants allaités su sein

• L'efficacité est similaire chez les enfants au sein ou nourris au lait maternisé dans l'étude REST

• Peut être administré aux enfants éprouvant une maladie intercurrente bénigne

• Peut être administré simultanément avec d'autres vaccins, comme le DTaP, Hib, VPI, Hep B, et VCP

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Contre-indication

• Une réaction allergique sévère à l'une des composantes du vaccin, ou à une dose antérieure de RotaTeq™

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Précautions

• Maladie intercurrente modérée à sévère

• Immunodéficience

• Maladie gastro-intestinale chronique préexistante

• Invagination intestinale aigue précédente

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Situations spéciales (1)

• Enfants prématurés (<37 weeks gestation)• Risque accru d'hospitalisation pour gastroentérite virale• Le RotaTeq est sécuritaire et efficace dans ce groupe de patients • On peut les immuniser si:• Ils sont âgés d'au moins 6 semaines• Ils sont stables du point de vue clinique• Ils seront bientôt, ou ont été récemment, libérés de la pouponnière

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Situations spéciales (2)

• Enfants vivant auprès de sujets immunosupprimés• Le vaccin contribue à la protection du sujet immunosupprimé vivant sous le même toit contre l'exposition au virus sauvage• Le risque de transmettre la souche vaccinale est mince, et le virus vaccinal est très atténué• Le enfants immunosupprimés peuvent recevoir ce vaccin, car les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Situations spéciales (3)

• Si la dose administrée est incomplète, quelle qu'en soit la cause… • Il n'est pas recommandé de réadministrer une dose• Il existe très peu de données sur l'administration d'une dose supérieure à celle qui est recommandée, ou sur l'efficacité d'une dose partielle

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Méningococcémie invasive au Canada et au Québec

François D. BoucherMD, FRCPC

Apicella MA. In:Principles and Practice of Infectious Diseases. 1995:1896-1909

Neisseria meningitidis

• 13 sérogroupes classés selon leur capsule (5 représentent pratiquement tout le fardeau de la maladie chez l’homme : A, B, C, Y, et W-135

Sérogroupes de N. meningitidiscliniquement significatifs

Sérogroupe Caractéristiques

A• Cause majeure des épidémies et des flambées dans le monde entier• Groupe le plus prévalent en Afrique et en Chine• Actuellement rare en Europe et sur le continent américain

B• Cause majeure de la maladie endémique en Europe et en Amérique, en

particulier chez les nourrissons.• Aucun vaccin disponible actuellement

C• Cause majeure de la maladie endémique en Europe et en Amérique du

Nord• Flambées multiples dans les écoles/communautés

Y• Associé à la pneumonie, en particulier chez les personnes âgées• Problème croissant aux Etats-Unis, en Ontario et autres Provinces.

W-135• Flambées récentes associées aux pèlerins de La Mecque• Potentiel élevé de diffusion, morbidité et mortalité

Sources : Etats-Unis : Rosenstein NE. J Infect Dis. 1999;Canada : CCDR, 2004; Europe de l’ouest EU-IBIS. Annual report 2002;

Afrique : Disponible sur : www.afro.who.int. Consulté en août 2004.

Répartition des sérogroupes de N. meningitidis

Ceinture méningitique africaine

A 73%

W135 19%

Europe de l’ouest

B 64%

C 29%

A 12%W13583%

Arabie saouditeEtats-Unis

B 32%

C35%

Y26%

Canada

B 49%

C 34%Y 10%

Diaz R. PHERO 2004;15(1):1-7.

Cas de méningococcémie invasive en Ontario par sérogroupes responsables, en 2002 et en 2003

B 43%

C 24%

Y 25%

2003

N = 55

W-135 7%

2002

B 29%

Y 30%

W-135 12%C 29%

N = 49

Nombre de cas déclarés d'infection à méningocoques selon le sérogroupe et le mois de déclaration, Québec, 1990 à 2005

Sérogroupes de N. meningitidisRésumé de l'épidémiologie au Canada

Séro-groupe N / an

Taux (/105)

Âge médian Létalité Notes

A 0-2 0,002 41 0Risque surtout

pour les voyageurs

B 93 (65-129) 0,30 11 6%Taux relativement

stables

C 84 (47-182) 0,27 19 13% En déclin

Y 28 (17-41) 0,09 45 7%Taux relativement

stables

W-135 9 (2-17) 0,03 19 8%

NACI, mai 2007. RMTC 2007;33 ACS-3

Can Commun Dis Rep 2004;30(3):17-28.

Pourcentage des cas de IMI évitables par la vaccination au Canada par groupes d’âge, de 1999 à 2001 (B non inclus…)

5,1%

9,3%7,9%

8,8%

22,7%

9,2%

27,2%

9,7%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

< 1 an 1-4 ans 5-9 ans 10-14ans

15-19ans

20-24ans

25-64ans

≥ 65 ans

Pourcentage des cas

Vaccinscontre le méningocoque

Vaccins conjugués contre le méningocoque de groupe C

• Menjugate™ – Chiron Merck Frosst• 10 µg oligosaccharide O-acétylé purifié de sérogroupe C conjugué à CRM197 (13-25 µg) + NaPO4

• Meningitec™ – Wyeth• 10 µg oligosaccharide O-acétylé purifié de sérogroupe C conjugué à CRM197 (15 µg) + AlPO4

• Neis Vac-C™ – Baxter• 10 µg polysaccharide de-O-acétylé purifié de sérogroupe C conjugué à 10-20 µg toxoide tetanique + AlOH3

Vaccin conjugué contre les méningocoques de groupes A-C-Y-W135

• Menactra™ – SanofiPasteur• 4 µg oligosaccharide purifié de chacun des sérogroupes conjugué à toxoide diphtérique (48 µg) sans adjuvant• Administration: o,5 mL IM x 1 dose• Approuvé par la FDA en janvier 2005• Recommandations ACIP mai 2005• Aprouvé au Canada en mai 2006• Recommandations NACI mai 2007

NACI, mai 2007. RMTC 2007;33 ACS-3

Menactra™Immunogénicité/Efficacité

• Efficacité déterminée de façon indirecte par la mesure de l'activité bactéricide du sérum• "Non-infériorité" démontrée p/r au vaccin

polysaccharidique• 100% des patients présentent des anticorps à des

niveaux protecteurs 28 jours après la vaccination• La durée de protection est d'au moins trois ans

(chez l'enfant de 2 à 3 ans)

Sanofi Pasteur. Dépliant d'information.

Menactra™Sécurité

• Comparable à celle du vaccin polysaccharidique (MPSV4) chez les 2-11 ans et les 11-55 ans• Effets locaux• Douleur locale un peu plus fréquente chez les 11-18 ans recevant MCV4 (13%) que MPSV4 (3%)

• Effets systémiquess• 11-18 ans: 5% fièvre > 38°C (3% vaccin MPSV4)• 18-55 ans: 1.5% fièvre > 38°C (0.5% vaccin MPSV4)• Céphalées, fatigue, malaise: comparables

• Surveillance post-mise en marché: SGB en surveillance étroite (CDC 21-22 février 2007)

David W. Scheifele MD, CIHR/Wyeth Chair in Clinical Vaccine ResearchVaccine Evaluation Center Vancouver

Programmes actuels de vaccinations au Canada

• En 2009, toutes les provinces/territoires possèdent des programmes publics• Cible : enfants de 1 an (1 dose) • nourrissons (2-3 doses)• La plupart ciblent également les adolescents (14-16 ans)• On s’attend à voir une diminution progressive des cas de type C chez les enfants• Deux provinces ont maintenant adopté le Menactra™ dans leurs programmes

Calendriers provinciaux d'immunisation:Méningocoque – MàJ 09-04

CB 2, 12 mois. Rappel 6ème année.

AB 2, 4, 12 mois.

SK 12 mois. Rappel 4, 6 ans et en 6ème année.

MB 12 mois.

ON 12 mois. Rappel 12 ans et à 15-19 ans.

QC 12 mois.

NB 12 mois. Menactra 9ème année.

NE 12 mois. Rappel 7ème année et 14-16 ans.

IPE 12 mois. Menactra 9ème année.

NL 12 mois. Rappel 4ème année et 9ème année.

TNO 2, 12 mois. Rappel 1-5 ans.

TY 2, 6 mois. Rappel 9ème année, et au secondaire (décrocheurs)

NU 12 mois. Rappel 14-16 ans.

Menactra™Indications

• Immunisation active des individus âgés de 2 à 55 ans• Pour la prévention de l’IMI causé par N. meningitidis

des sérogroupes A, C, Y et W-135• Voyageurs: Afrique, Arabie Saoudite…• Techniciens de laboratoire• Recrues militaires• En contexte d'éclosion• Contact avec personne infectée• Déficience du complément ou asplénie

• Pour réduire le risque personnel de contracter la maladie

Menactra™Indications (USA)

• ACIP (mai 2005; Juillet 2007)• Routine Vaccination at 11-18 year old• Previously unvaccinated at High School Entry• Populations at Increased Risk for Disease (including college freshmen living in dormitories)

CDC & ACIP 2007-07-12

Résumé des recommandations relatives au vaccin contre le méningocoque (Canada)

Catégorie de risque

0-2 ans 2-10 ans 11-24 ans 25-55 ans

>56 ans

Risque élevé C-conj puis Menactra après le 2e anniver-saire

Menactra puis C-conj 1 mois plus tard

Menactra Menactra Menactra ou Menomune

Utilisation systématique

C-conj C-conj C-conj à moins que l’épidémiologie locale ne justifie l’utilisation de Menactra

Non recommandé

NACI, mai 2007. RMTC 2007;33 ACS-3

Menactra™Injections suivant autres vaccins méningo

• Après vaccin polysaccharidique (MPSV A/C, MPSV A/C/Y/W135)• Attendre 6 mois

• Après vaccin conjugué anti-C• Attendre 4 semaines

MerciFrançois Boucher

MD, FRCPC

Glass, RI. Scientific American, April 2006

Notes de conférence

http://www.boucher.cc/Medecins