Explorations de l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire

Endocrine / Exocrine •  Endocrine : « hypogonadisme », déficit en testostérone •  Exocrine : trouble de la spermatogenèse, infertilité

Central / Périphérique •  Central : Global : hypogonadisme •  Périphérique : Exocrine > Endocrine

Prénatal - Prépubertaire / Adulte •  Prénatal : trouble de la différenciation sexuelle - cryptorchidie

•  Prépubertaire : impubérisme •  Adulte : acquis, symptomatologie moins nette

Présentations cliniques des pathologies testiculaires

Fonction exocrine : Spermatogenèse

Volume et consistance testiculaire –  Orchidomètre de Prader –  Pied à coulisse

Fonction endocrine : Effets des androgènes –  Différenciation sexuelle masculine

–  Développement pubertaire

–  Virilisation

Clinique

Effets physiologiques de la testostérone chez l’homme adulte

•  Trophicité des organes génitaux

•  Épididymes •  Vésicules séminales •  Prostate •  Verge

•  Système nerveux central

•  Libido •  Humeur •  Fonctions cognitives •  Orientation dans l’espace

•  Reproduction •  Spermatogenèse •  Régulation gonadotrope

•  Pilosité - Peau •  Pilosité corporelle

masculine •  Cheveux •  Séborrhée - Acnée

•  Anabolisme •  Masse et force musculaire •  Masse osseuse •  Stimulation de

l’erythropoïèse

•  Diminution de la Libido •  Troubles de l’érection •  Dépression de l’humeur •  Asthénie physique et psychique •  Diminution de la masse et de la force musculaire •  Augmentation de la masse grasse •  Réduction de la pilosité à topographie masculine •  Réduction de la spermatogenèse, du volume et de la

consistance testiculaire •  Anémie •  Ostéoporose

Symptômes du déficit androgénique chez l’homme adulte

L’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire

LH

Cellules de Leydig Cellules

Germinales

FSH

Cellulesde Sertoli

Testostérone

Barrièrehémo-testiculaire

Spermatozoïdes

Stéroïdogénèse

Cellules Péritubulaires

Tissu interstitiel

Testostérone

Tube Séminifère

Inhibine BTestostérone

GnRH

Hypothalamus

neuromédiateursSystème nerveux central

Spermatogénèse

Hypophyse

Testicule

Exploration de la spermatogenèse : –  FSH et Inhibine B

Exploration de la fonction endocrine : – Testostérone (formes circulantes)

– LH, Prolactine, Estradiol, hCG

Dosages hormonaux

51015202530354045

VolT

D+G

0 10 20 30 40 50 60FSH

•  Protéine hétérodimérique : α + βB •  Famille AMH, TGFβ •  Produite par les cellules de Sertoli •  Production stimulée par

–  La FSH – La présence de cellules germinales

•  Inhibe la sécrétion de FSH •  Effet paracrine intratesticulaire •  Effet opposé de l’activine : β + β

Inhibine B

0255075

100125150175200225250

Inhi

bin

B

0 10 20 30 40 50 60FSH

VolT D+G

0255075

100125150175200225250

Inhi

bin

B

5 10 15 20 25 30 35 40 45

0

100

200

300

400

500

600

0 10 20 30 40 50 60 70 80

FSH (UI/l)

Inhi

bin

B (n

g/m

l)

312 patientsKlinefelterABCD

0255075

100125150175200225

1-H

HI

2-A

zoo

Non

Obs

truc

3-C

rypt

ozoo

4-O

AS

5-O

bstr

uctio

n

Inhi

bin

B

Exploration de la spermatogenèse : –  FSH et Inhibine B

Exploration de la fonction endocrine : –  Testostérone (formes circulantes)

–  LH, Prolactine, Estradiol, DHT, hCG

Dosages hormonaux

•  Variations nyctémérales et pulsatilité - 30 % dans l'après-midi

•  Variations de la protéine de transport et des fractions circulantes

•  Hypogonadismes transitoires Maladies aiguës, chirurgie …

Variabilité de la testostéronémie

Variations nyctémérale et pulsatile de la testostéronémie

1816141210880

1

2

3

4

5

6

7

Heures de la journée

Test

osté

rone

tot

ale

(ng/

ml)

Biodisponibilité de la testostérone circulante.

SHBG – T Albumine – T

T

Testostérone biodisponible

Cellule cible

T

Testostérone totale

Pardrigde W.M. Endocrine Rev. 1981;2:103-123

Formes circulantes de la testostérone

liée à la SHBG76 %

liée à l'Albumine

22 %

libre 2 %

Fraction biodisponible

Variations de la SHBG

Augmentation de la SHBG –  Hyperthyroïdie –  Maigreur –  Stéatose hépatique –  Hypogonadisme –  Vieillissement

Diminution de la biodisponibilité Fausse élévation de la testostérone totale

Diminution de la SHBG

Obésité

Augmentation de la biodisponibilité Faux abaissement de la testostérone totale

Dosage de la Testostérone Biodisponible.

SHBG – T

Albumine – T

T

Extraction

Chromatographie

Dosage Radioimmunologique

(3H-Testostérone)

Précipitation par leSulfate d’ammonium

+4°C

•  Testostérone totale •  influencée par la SHBG (Dosage de SHBG)

•  Testostérone biodisponible •  20-30% de la testostérone totale •  non influencée par la SHBG •  méthode peu répandue

•  Testostérone libre •  1-2% de la testostérone totale : •  Dialyse à l’équilibre : difficile •  kits commerciaux : validité ???

Méthodes dosage de la testostérone

Dosages des fractions de la testostérone circulante

Totale Biodisponible Libre (Dialyse) Libre (kit)0

2

4

6

8

Fraction de la testostérone

Test

osté

rone

(ng/

ml)100 %

24 %

1,9 % 0,55 %

« An extraordinarily inaccurate assay

for free testosterone » W. Rosner,

J Clin Endocrinol Metab 2001;86 :2903

•  Prise de sang le matin •  En dehors des pathologies aiguës •  Répéter le dosage •  Testostérone biodisponible

(ou testostérone totale + SHBG) •  Obésité - Vieillissement •  Pathologies associées modifiant les protéines

plasmatiques

Dosage de la testostérone en pratique

•  LH - FSH •  Elevées : Périphérique / testiculaire :

Klinefleter et autres troubles sévères de la spermatogenèse Lésions acquises des testicules : …

•  Abaissées : Central / hypothalamo-hypophysaire •  Prolactine

•  Hyperprolactinémies : (# stress – macroprolactinémie big big-big) •  Tumorales - Non tumorales (neuroleptiques …)

•  Estradiol •  Imagerie & exploration endocrinienne

hypothalamo-hypophysaire •  Adénomes hypophysaires, autres tumeurs hypothalamo-hypophysaires •  Sarcoïdose, Histiocytose X, Hémochromatose …

Diagnostic étiologique des hypogonadismes

•  Test hCG

•  Test à la GnRH (test LHRH) –  Origine hypothalamique (réponse) ou hypophysaire (non réponse)

–  Sensibilisation du dosage de base : (réponse explosive=testiculaire)

•  Administration pulsatile de GnRH par pompe

•  Test aux anti-œstrogénes

Epreuves dynamiques

Séminome

Echographie

Leydigome