Explorations de l’axe...
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Explorations de l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire
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Explorations de l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire
Endocrine / Exocrine • Endocrine : « hypogonadisme », déficit en testostérone • Exocrine : trouble de la spermatogenèse, infertilité
Central / Périphérique • Central : Global : hypogonadisme • Périphérique : Exocrine > Endocrine
Prénatal - Prépubertaire / Adulte • Prénatal : trouble de la différenciation sexuelle - cryptorchidie
• Prépubertaire : impubérisme • Adulte : acquis, symptomatologie moins nette
Présentations cliniques des pathologies testiculaires
Fonction exocrine : Spermatogenèse
Volume et consistance testiculaire – Orchidomètre de Prader – Pied à coulisse
Fonction endocrine : Effets des androgènes – Différenciation sexuelle masculine
– Développement pubertaire
– Virilisation
Clinique
Effets physiologiques de la testostérone chez l’homme adulte
• Trophicité des organes génitaux
• Épididymes • Vésicules séminales • Prostate • Verge
• Système nerveux central
• Libido • Humeur • Fonctions cognitives • Orientation dans l’espace
• Reproduction • Spermatogenèse • Régulation gonadotrope
• Pilosité - Peau • Pilosité corporelle
masculine • Cheveux • Séborrhée - Acnée
• Anabolisme • Masse et force musculaire • Masse osseuse • Stimulation de
l’erythropoïèse
• Diminution de la Libido • Troubles de l’érection • Dépression de l’humeur • Asthénie physique et psychique • Diminution de la masse et de la force musculaire • Augmentation de la masse grasse • Réduction de la pilosité à topographie masculine • Réduction de la spermatogenèse, du volume et de la
consistance testiculaire • Anémie • Ostéoporose
Symptômes du déficit androgénique chez l’homme adulte
L’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire
LH
Cellules de Leydig Cellules
Germinales
FSH
Cellulesde Sertoli
Testostérone
Barrièrehémo-testiculaire
Spermatozoïdes
Stéroïdogénèse
Cellules Péritubulaires
Tissu interstitiel
Testostérone
Tube Séminifère
Inhibine BTestostérone
GnRH
Hypothalamus
neuromédiateursSystème nerveux central
Spermatogénèse
Hypophyse
Testicule
Exploration de la spermatogenèse : – FSH et Inhibine B
Exploration de la fonction endocrine : – Testostérone (formes circulantes)
– LH, Prolactine, Estradiol, hCG
Dosages hormonaux
51015202530354045
VolT
D+G
0 10 20 30 40 50 60FSH
• Protéine hétérodimérique : α + βB • Famille AMH, TGFβ • Produite par les cellules de Sertoli • Production stimulée par
– La FSH – La présence de cellules germinales
• Inhibe la sécrétion de FSH • Effet paracrine intratesticulaire • Effet opposé de l’activine : β + β
Inhibine B
0255075
100125150175200225250
Inhi
bin
B
0 10 20 30 40 50 60FSH
VolT D+G
0255075
100125150175200225250
Inhi
bin
B
5 10 15 20 25 30 35 40 45
0
100
200
300
400
500
600
0 10 20 30 40 50 60 70 80
FSH (UI/l)
Inhi
bin
B (n
g/m
l)
312 patientsKlinefelterABCD
0255075
100125150175200225
1-H
HI
2-A
zoo
Non
Obs
truc
3-C
rypt
ozoo
4-O
AS
5-O
bstr
uctio
n
Inhi
bin
B
Exploration de la spermatogenèse : – FSH et Inhibine B
Exploration de la fonction endocrine : – Testostérone (formes circulantes)
– LH, Prolactine, Estradiol, DHT, hCG
Dosages hormonaux
• Variations nyctémérales et pulsatilité - 30 % dans l'après-midi
• Variations de la protéine de transport et des fractions circulantes
• Hypogonadismes transitoires Maladies aiguës, chirurgie …
Variabilité de la testostéronémie
Variations nyctémérale et pulsatile de la testostéronémie
1816141210880
1
2
3
4
5
6
7
Heures de la journée
Test
osté
rone
tot
ale
(ng/
ml)
Biodisponibilité de la testostérone circulante.
SHBG – T Albumine – T
T
Testostérone biodisponible
Cellule cible
T
Testostérone totale
Pardrigde W.M. Endocrine Rev. 1981;2:103-123
Formes circulantes de la testostérone
liée à la SHBG76 %
liée à l'Albumine
22 %
libre 2 %
Fraction biodisponible
Variations de la SHBG
Augmentation de la SHBG – Hyperthyroïdie – Maigreur – Stéatose hépatique – Hypogonadisme – Vieillissement
Diminution de la biodisponibilité Fausse élévation de la testostérone totale
Diminution de la SHBG
Obésité
Augmentation de la biodisponibilité Faux abaissement de la testostérone totale
Dosage de la Testostérone Biodisponible.
SHBG – T
Albumine – T
T
Extraction
Chromatographie
Dosage Radioimmunologique
(3H-Testostérone)
Précipitation par leSulfate d’ammonium
+4°C
• Testostérone totale • influencée par la SHBG (Dosage de SHBG)
• Testostérone biodisponible • 20-30% de la testostérone totale • non influencée par la SHBG • méthode peu répandue
• Testostérone libre • 1-2% de la testostérone totale : • Dialyse à l’équilibre : difficile • kits commerciaux : validité ???
Méthodes dosage de la testostérone
Dosages des fractions de la testostérone circulante
Totale Biodisponible Libre (Dialyse) Libre (kit)0
2
4
6
8
Fraction de la testostérone
Test
osté
rone
(ng/
ml)100 %
24 %
1,9 % 0,55 %
« An extraordinarily inaccurate assay
for free testosterone » W. Rosner,
J Clin Endocrinol Metab 2001;86 :2903
• Prise de sang le matin • En dehors des pathologies aiguës • Répéter le dosage • Testostérone biodisponible
(ou testostérone totale + SHBG) • Obésité - Vieillissement • Pathologies associées modifiant les protéines
plasmatiques
Dosage de la testostérone en pratique
• LH - FSH • Elevées : Périphérique / testiculaire :
Klinefleter et autres troubles sévères de la spermatogenèse Lésions acquises des testicules : …
• Abaissées : Central / hypothalamo-hypophysaire • Prolactine
• Hyperprolactinémies : (# stress – macroprolactinémie big big-big) • Tumorales - Non tumorales (neuroleptiques …)
• Estradiol • Imagerie & exploration endocrinienne
hypothalamo-hypophysaire • Adénomes hypophysaires, autres tumeurs hypothalamo-hypophysaires • Sarcoïdose, Histiocytose X, Hémochromatose …
Diagnostic étiologique des hypogonadismes
• Test hCG
• Test à la GnRH (test LHRH) – Origine hypothalamique (réponse) ou hypophysaire (non réponse)
– Sensibilisation du dosage de base : (réponse explosive=testiculaire)
• Administration pulsatile de GnRH par pompe
• Test aux anti-œstrogénes
Epreuves dynamiques
Séminome
Echographie
Leydigome
