Cytotoxicité à médiation cellulaire

3e Année

Octobre 2008

ILLUSTRATIONS

(Abbas, Elsevier ed 2005)

Les groupes de NKR :

Récepteurs activateurs

Transduction du signal impliquant des motifs intracellulaires type ITAM

(Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif)Recrutement kinases pour phosphorylation des ITAM

Récepteurs inhibiteurs

Transduction du signal impliquant des motifs intracellulaires type ITIM

(Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif)Recrutement phosphatases pour déphosphorylation des ITIM

Structure des NKR

NKR de la famille des Ig ( présence de domaines) et leurs ligands

-Récepteurs type NKp (NKP44 et NKP46) Ligand = protéine virale ou molécule de stressActivateurs

-Récepteurs de la famille ILTLigand : CMH classe IInhibiteurs

-Récepteurs de la famille KIR (« Killer cell Immunoglobulin-like Receptor »)Ligand : CMH classe IInhibiteur (si présence d’ITIM)ou activateur (si associé aux chaines DAP)

NKR de la famille des lectines

Récepteurs majoritairement formés par l’association de - la chaine NKG2- CD 94 ou DAP

Ligand : CMH classe I ou molécule de stress (MICA/MICB)

Activateur ou inhibiteur

Exemple : NKG2D reconnaît les molécules de stress sur mb cellulaire infectée ou tumorale

Activation des cellules NK

Conséquence de l’activation des cellules NK

D’après S Le Gouvello

Tumor necrosis factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand

= TRAIL

(Abbas, Elsevier ed 2005)

Conséquence de l’activation des cellules NK

Cytotoxicité cellulaire dépendante des Ac :

Phénomène ADCC : « Antibody-dependent cellular cytotoxicity »

Acteur : cellule NK PNN PNE, macrophage

Exemple d’ADCC

(Abbas, Elsevier ed 2005)

Réponse cytotoxique adaptative :

LcT CD8+,( LcT LcNKT)

(Abbas, Elsevier ed 2005)

-Expression de ligands de récepteur de mort (FASL , TNFL, TRAIL)

D’après S Le Gouvello

Mai 2003 vol5

Action du granzyme B : activation de la voie des caspasesdépolarisation de la mb mitochondriale?

Apoptose(serine protéase)