Présentation PowerPointPotentiel postsynaptique excitateur (PPSE)
potentiel d’action
1
l’APV (40 µM) modifie le décours temporel du PPSE
2
2’
Les récepteurs du glutamate
4 sous-unités
• AMPA (sous-unités GluA1-4)
• Kaïnate (sous-unités GluK1-5)
• NMDA (sous-unités GluN1-2A-D)
Le récepteur-canal glutamate de type AMPA 8
AMPA
glutamate
O
HO
O
OH
NH2
Le courant glutamate de type AMPA 9
Le courant glutamate de type AMPA
• Courant AMPA voltage-indépendant • Courant cationique
10
les ions Na+ participent au courant AMPA. OF
11
Le courant AMPA total
Bloquants :
• bloquant spécifique des canaux kaïnate, si nécessaire
• configuration cellule entière • mode voltage imposé • activité spontanée
12
13
• Voltage-indépendant
• Perméabilité au Ca2+ : selon la sous-unité GluA2
(voir annexe)
NMDA
glutamate
O
HO
O
OH
NH2
HN
16
17
Les ions Mg2+ extracellulaires bloquent les récepteurs NMDA à des potentiels hyperpolarisés.
Blocage des récepteurs NMDA par les ions Mg2+
• configuration outside-out • mode voltage imposé
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Blocage Mg2+ sensible au voltage
Ca2+
Mg2+
Na2+
K+
19
Blocage Mg2+ sensible au voltage
Ca2+
Mg2+
Na2+
K+
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Le courant NMDA total
Pour isoler les courants NMDA :
Bloquants : • gabazine (10 µM) vs canaux GABA • CNQX (10 µM) vs canaux AMPA/KA
VH = +40 mV (pas de blocage Mg2+)
21
Le courant NMDA total
Les récepteurs NMDA sont perméables aux ions Ca2+ et bloqués par les ions Mg2+.
e e
• Antagoniste compétitif : APV
• Courant cationique : ions Na+ , K+ et Ca2+
24
- transporteurs du glutamate (recapture)
et/ou NMDA
3 types de récepteurs-canaux du glutamate : AMPA, KA et NMDA.
Tous formés par 4 sous-unités (tétramères)
• Récepteurs AMPA : sous-unités GluA1 à GluA4
• Récepteurs NMDA : 2 sous-unités GluN1 + 2 sous-unités GluN2A à D
La transmission glutamatergique en bref 26
2 types de récepteurs AMPA :
Avec la sous-unité GluA2 : • perméables aux cations Na+ et K+
• imperméables aux ions Ca2+ (voir annexe) • les plus abondants
Sans la sous-unité GluA2 : perméables aux cations Na+, K+ et Ca2+ (voir annexe)
La transmission glutamatergique en bref 27
Récepteurs NMDA
Fixation combinée de deux ligands : • glutamate sur les sous-unités GluN2 (A-D) • glycine sur la sous-unité GluN1 (voir annexe)
Perméables aux cations Na+, K+ et Ca2+
Sensibles au voltage (blocage par les ions Mg2+ à des potentiels hyperpolarisés - voir annexe)
Cinétique lente