Post on 30-Jun-2015
Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation
Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes– la formation de thrombine
• Le schéma classique• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Les facteurs de coagulationLes facteurs de coagulation
Ce sont des facteurs plasmatiques.Facteur I : fibrinogèneFacteur II : prothrombine*Facteur V : proaccélérineFacteur VII : proconvertine*Facteur VIII :anti-hémophilique AFacteur IX :anti-hémophilique B*Facteur X : facteur Stuart*Facteur XI: facteur RosenthalFacteur XII : facteur HagemanFacteur XIII : facteur stabilisateur de la fibrine+ prékallikréine et kininogène de HPM( * : facteurs vitamine K dépendants)
Classification des Classification des facteurs de coagulationfacteurs de coagulation
Zymogènes de sérine-protéase: II, VII, IX, X, XI, XII
Co-facteurs : V, VIII, kininogène de HPM
Substrat vrai : fibrinogène
Zymogène de transpeptidase: Facteur XIII
Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation
Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes– la formation de thrombine
• Le schéma classique• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Le Facteur TissulaireLe Facteur Tissulaire– glycoprotéine membranaire monocaténaire de 42 kDa– distribution tissulaire :
• expression constitutive: fibroblastes, placenta poumon,cerveau• expression inductible : monocytes cellules endothéliales
– le FT est associé aux phospholipides des membranes cellulaires, particulièrement aux phospholipides anioniques comme la phosphatidylsérine– le FT a une très forte affinité pour le facteur VII formant un complexe équimoléculaire en présence de Ca++– activation du facteur VII en facteur VIIa
• rôle probable de traces de f Xa ou f IXa présentes dans la circulation• le complexe f VIIa-FT est lui-même capable d ’activer le f VII
– f VIIa - FT a pour substrat les facteurs f IX et f X:qd faible concentration de FT: activation du f IXqd forte concentration de FT: activation du f X
Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation
Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes– la formation de thrombine
• Le schéma classique• le schéma actuel
– la formation de fibrine
Les inhibiteurs Les inhibiteurs plasmatiques de la plasmatiques de la
coagulationcoagulation
Antithrombine (AT) autrefois appelée antithrombine III
Protéine C Protéine S TFPI ( Tissue Factor Pathway
Inhibitor)
Antithrombine– inhibe essentiellement la thrombine et le facteur Xa– son action est accélérée par l ’Héparine et les glucosaminoglycanes Protéine C– protéine vit.K dépendante qui est un zymogène de sérine-protéase ( précurseur de la protéine C activée)– la protéine C activée inhibe les facteurs Va et VIIIa– l ’activation de la protéine C est réalisée par la thrombine en présence d ’un cofacteur situé à la surface de la cellule endothéliale: la thrombomoduline Protéine S– protéine vit.K dépendante , cofacteur de la protéine C activée
TFPITFPI– forme un complexe quaternaire avec les facteurs Xa et VIIa et le facteur tissulaire– site de production principal: les cellules endothéliales– 2/3 du TFPI sont fixés aux cellules endothéliales 1/3 est plasmatique circulant– le TFPI circule sous forme de complexes avec des lipoprotéines plasmatiques et il n ’y a qu ’une petite fraction de TFPI libre
Le système des Le système des inhibiteursinhibiteurs
FT
VIIa
Xa
Xa
TFPI
TFPI
II IXa
Va VIIIaXa X
PCaPS PC
thrombomoduline
IIa
_ _IIa
AT
AT
XA
Ca++
Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation
Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes– la formation de thrombine
• Le schéma classique• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Les autres participantsLes autres participants
les plaquettes– rôle des antiphospholipides anioniques dans la formation rapide de thrombine à la surface des plaquettes activées. Ceci augmente le phénomène d ’agrégation et provoque la transformation du fibrinogène en fibrine
les cellules endothéliales à l ’état basal: non thrombogènes après agression:
exposition du sous-endothélium provoquant l ’activation des plts
expression du facteur tissulaire et diminution de la synthèse de thrombomoduline
Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation
Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes– la formation de thrombine
• Le schéma classique• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Schéma de la coagulation dit en Y Schéma de la coagulation dit en Y avec ses trois étapes essentiellesavec ses trois étapes essentielles
Génération de la Génération de laprothrombinase prothrombinase
Voie intrinsèque Voie extrinsèque
Prothrombinase
thrombino formation
Thrombine
fibrino formation
Fibrine
CoagulationCoagulation intrinsèqueintrinsèque
XII
XIIa
Surface + PK +KHPM+
XI XIa
IX IXa
IXa + VIIIa
FP3FP3 + Ca++
VIII
X Xa
Xa + Va VFP3FP3 + Ca++
II
IIa
IIa
réactions de coagulation
CoagulationCoagulation extrinsèqueextrinsèque
X
Xa
Xa + VaFP3FP3 + Ca++ + Ca++
II IIa
TISSU
Facteur tissulaire ( FT)
VIIa
V
+VII
IXa
réaction de coagulation
RéactionsRéactions dede coagulationcoagulationLes réactions de coagulation sont des réactions de surfaceles enzymes et les substrats sont des protéines vit K dépendantes portant dans leur région amino-terminale des résidus gamma carboxyliques (gla) qui leur permettent de se fixer sur les phospholipides chargés négativementLes phospholipides pro-coagulants sont extériorisés par les plaquettes lorsque celles-ci sont activées les co-facteurs se fixent d’une part sur les phospholipides, d’autre part sur le substrat pour lesquels ils possèdent des sites de reconnaissance spécifiquescet arrangement concentre localement enzyme et substrat et les oriente favorablement accélérant 1000 fois la réaction
RéactionsRéactions dede coagulationcoagulation
Phospholipides chargés négativement
Gla
Ca++
(-) (-)
Gla
Ca++
(-)(-)FVIIIa,FVa
FIXa, FXa FX, FII
substratEnzyme
Cofacteur
Role du complexe FT-fVIIRole du complexe FT-fVIIMembrane cellulaire
FT
VIIa
X
Xa Va
II
THROMBINE
XI
XIa IX
IXa VIIIa VIII V
++
Fibrinogène XIII
Fibrine soluble XIIIaFibrine insoluble
XII
XIIa
Exploration de la Exploration de la coagulationcoagulation
IIa
Xa
X
IXa
XIa XI
XIIa
XII
VIIa
VIIIX
Fibrinogène Fibrine
FTPL
Ca++ PLCa++VIIIa
TCA
TQ
II
PLCa++Va
Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation
Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes– la formation de thrombine
• Le schéma classique• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Schéma de la Schéma de la fibrinoformationfibrinoformation
THROMBINE
Fibrinogène Facteur XIII Ca++
Monomères de fibrine+ peptides A et B
Polymères de fibrine
Fibrine soluble + Facteur XIII activé
FIBRINE INSOLUBLE
Transformation du Transformation du fibrinogène en fibrinefibrinogène en fibrine
1) Protéolyse du fibrinogène
THROMBINE
Monomère +F.peptidesA et B
2) Polymérisation 3) Stabilisation des des monomères polymères de fibrine
XIII XIIIa thrombine