Cours coagulation

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Physiologie de la Physiologie de la coagulation coagulation Les participants – 1) Les facteurs de coagulation – 2) Le facteur tissulaire – 3) Les inhibiteurs de la coagulation – 4) Les plaquettes (phospholipides anioniques) – 5) Les cellules endothéliales Les différentes étapes – la formation de thrombine Le schéma classique le schéma actuel – la fibrinoformation

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Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation

Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides

anioniques)– 5) Les cellules endothéliales

Les différentes étapes– la formation de thrombine

• Le schéma classique• le schéma actuel

– la fibrinoformation

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Les facteurs de coagulationLes facteurs de coagulation

Ce sont des facteurs plasmatiques.Facteur I : fibrinogèneFacteur II : prothrombine*Facteur V : proaccélérineFacteur VII : proconvertine*Facteur VIII :anti-hémophilique AFacteur IX :anti-hémophilique B*Facteur X : facteur Stuart*Facteur XI: facteur RosenthalFacteur XII : facteur HagemanFacteur XIII : facteur stabilisateur de la fibrine+ prékallikréine et kininogène de HPM( * : facteurs vitamine K dépendants)

Page 3: Cours coagulation

Classification des Classification des facteurs de coagulationfacteurs de coagulation

Zymogènes de sérine-protéase: II, VII, IX, X, XI, XII

Co-facteurs : V, VIII, kininogène de HPM

Substrat vrai : fibrinogène

Zymogène de transpeptidase: Facteur XIII

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Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation

Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides

anioniques)– 5) Les cellules endothéliales

Les différentes étapes– la formation de thrombine

• Le schéma classique• le schéma actuel

– la fibrinoformation

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Le Facteur TissulaireLe Facteur Tissulaire– glycoprotéine membranaire monocaténaire de 42 kDa– distribution tissulaire :

• expression constitutive: fibroblastes, placenta poumon,cerveau• expression inductible : monocytes cellules endothéliales

– le FT est associé aux phospholipides des membranes cellulaires, particulièrement aux phospholipides anioniques comme la phosphatidylsérine– le FT a une très forte affinité pour le facteur VII formant un complexe équimoléculaire en présence de Ca++– activation du facteur VII en facteur VIIa

• rôle probable de traces de f Xa ou f IXa présentes dans la circulation• le complexe f VIIa-FT est lui-même capable d ’activer le f VII

– f VIIa - FT a pour substrat les facteurs f IX et f X:qd faible concentration de FT: activation du f IXqd forte concentration de FT: activation du f X

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Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation

Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides

anioniques)– 5) Les cellules endothéliales

Les différentes étapes– la formation de thrombine

• Le schéma classique• le schéma actuel

– la formation de fibrine

Page 7: Cours coagulation

Les inhibiteurs Les inhibiteurs plasmatiques de la plasmatiques de la

coagulationcoagulation

Antithrombine (AT) autrefois appelée antithrombine III

Protéine C Protéine S TFPI ( Tissue Factor Pathway

Inhibitor)

Page 8: Cours coagulation

Antithrombine– inhibe essentiellement la thrombine et le facteur Xa– son action est accélérée par l ’Héparine et les glucosaminoglycanes Protéine C– protéine vit.K dépendante qui est un zymogène de sérine-protéase ( précurseur de la protéine C activée)– la protéine C activée inhibe les facteurs Va et VIIIa– l ’activation de la protéine C est réalisée par la thrombine en présence d ’un cofacteur situé à la surface de la cellule endothéliale: la thrombomoduline Protéine S– protéine vit.K dépendante , cofacteur de la protéine C activée

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TFPITFPI– forme un complexe quaternaire avec les facteurs Xa et VIIa et le facteur tissulaire– site de production principal: les cellules endothéliales– 2/3 du TFPI sont fixés aux cellules endothéliales 1/3 est plasmatique circulant– le TFPI circule sous forme de complexes avec des lipoprotéines plasmatiques et il n ’y a qu ’une petite fraction de TFPI libre

Page 10: Cours coagulation

Le système des Le système des inhibiteursinhibiteurs

FT

VIIa

Xa

Xa

TFPI

TFPI

II IXa

Va VIIIaXa X

PCaPS PC

thrombomoduline

IIa

_ _IIa

AT

AT

XA

Ca++

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Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation

Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides

anioniques)– 5) Les cellules endothéliales

Les différentes étapes– la formation de thrombine

• Le schéma classique• le schéma actuel

– la fibrinoformation

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Les autres participantsLes autres participants

les plaquettes– rôle des antiphospholipides anioniques dans la formation rapide de thrombine à la surface des plaquettes activées. Ceci augmente le phénomène d ’agrégation et provoque la transformation du fibrinogène en fibrine

les cellules endothéliales à l ’état basal: non thrombogènes après agression:

exposition du sous-endothélium provoquant l ’activation des plts

expression du facteur tissulaire et diminution de la synthèse de thrombomoduline

Page 13: Cours coagulation

Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation

Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides

anioniques)– 5) Les cellules endothéliales

Les différentes étapes– la formation de thrombine

• Le schéma classique• le schéma actuel

– la fibrinoformation

Page 14: Cours coagulation

Schéma de la coagulation dit en Y Schéma de la coagulation dit en Y avec ses trois étapes essentiellesavec ses trois étapes essentielles

Génération de la Génération de laprothrombinase prothrombinase

Voie intrinsèque Voie extrinsèque

Prothrombinase

thrombino formation

Thrombine

fibrino formation

Fibrine

Page 15: Cours coagulation

CoagulationCoagulation intrinsèqueintrinsèque

XII

XIIa

Surface + PK +KHPM+

XI XIa

IX IXa

IXa + VIIIa

FP3FP3 + Ca++

VIII

X Xa

Xa + Va VFP3FP3 + Ca++

II

IIa

IIa

réactions de coagulation

Page 16: Cours coagulation

CoagulationCoagulation extrinsèqueextrinsèque

X

Xa

Xa + VaFP3FP3 + Ca++ + Ca++

II IIa

TISSU

Facteur tissulaire ( FT)

VIIa

V

+VII

IXa

réaction de coagulation

Page 17: Cours coagulation

RéactionsRéactions dede coagulationcoagulationLes réactions de coagulation sont des réactions de surfaceles enzymes et les substrats sont des protéines vit K dépendantes portant dans leur région amino-terminale des résidus gamma carboxyliques (gla) qui leur permettent de se fixer sur les phospholipides chargés négativementLes phospholipides pro-coagulants sont extériorisés par les plaquettes lorsque celles-ci sont activées les co-facteurs se fixent d’une part sur les phospholipides, d’autre part sur le substrat pour lesquels ils possèdent des sites de reconnaissance spécifiquescet arrangement concentre localement enzyme et substrat et les oriente favorablement accélérant 1000 fois la réaction

Page 18: Cours coagulation

RéactionsRéactions dede coagulationcoagulation

Phospholipides chargés négativement

Gla

Ca++

(-) (-)

Gla

Ca++

(-)(-)FVIIIa,FVa

FIXa, FXa FX, FII

substratEnzyme

Cofacteur

Page 19: Cours coagulation

Role du complexe FT-fVIIRole du complexe FT-fVIIMembrane cellulaire

FT

VIIa

X

Xa Va

II

THROMBINE

XI

XIa IX

IXa VIIIa VIII V

++

Fibrinogène XIII

Fibrine soluble XIIIaFibrine insoluble

XII

XIIa

Page 20: Cours coagulation

Exploration de la Exploration de la coagulationcoagulation

IIa

Xa

X

IXa

XIa XI

XIIa

XII

VIIa

VIIIX

Fibrinogène Fibrine

FTPL

Ca++ PLCa++VIIIa

TCA

TQ

II

PLCa++Va

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Physiologie de la Physiologie de la coagulationcoagulation

Les participants– 1) Les facteurs de coagulation– 2) Le facteur tissulaire– 3) Les inhibiteurs de la coagulation– 4) Les plaquettes (phospholipides

anioniques)– 5) Les cellules endothéliales

Les différentes étapes– la formation de thrombine

• Le schéma classique• le schéma actuel

– la fibrinoformation

Page 22: Cours coagulation

Schéma de la Schéma de la fibrinoformationfibrinoformation

THROMBINE

Fibrinogène Facteur XIII Ca++

Monomères de fibrine+ peptides A et B

Polymères de fibrine

Fibrine soluble + Facteur XIII activé

FIBRINE INSOLUBLE

Page 23: Cours coagulation

Transformation du Transformation du fibrinogène en fibrinefibrinogène en fibrine

1) Protéolyse du fibrinogène

THROMBINE

Monomère +F.peptidesA et B

2) Polymérisation 3) Stabilisation des des monomères polymères de fibrine

XIII XIIIa thrombine