Post on 04-Apr-2015
80% de la masse glandulaire du pancréas sécrétion exocrine
Eau :Sécrétion Passive98 % du suc pancréatique.1500 à 3000cc/24h
Anions :•HCO3-•Cl-
•Concentration variable•Stimulable (Sécrétine)•Varient en sens inverse•Somme des 2 constantes
160 mEq/L
Cations :•Na+154 mmol/L•K+ 4,8 mmol/L•Ca2+ 1,7 mmol/L•Mg2+ 0,3 mmol/L
Concentration constante
160 mEq/L
Pôle basal
Lumière
CFTR
Sang
OuabaÏne -
Pôle apical
• Canal Cl- constitué de 12 domaines transmembranaires
• > 100 mutations différentes mucoviscidose• ΔF508
• Exprimée dans les cellules ductales
Trypsinogène 1, 2 et 3
Trypsine
entérokinases
Trypsine
Hydrolyse des liaisons peptidiques Lys et arg
Chymotrypsinogène
Chymotrypsine
Clive liaison impliquant groupe carboxyle
Pro élastase 1&2
Elastase
Hydrolyse l’élastine
Kallicréinogène
Kallicréine
Estérase
•Clivent les protéines à l’intérieur de la chaîne d’acides aminés.•Sécrétés sous forme de pro zymogènes•Activées dans le duodénum
Acini
Duodénum
Protéolytiques•endopeptidases•exopeptidases
LipolytiquesGlycolytiquesAutres
•5 à 10 % des PC•Plusieurs mutations sur le gène codant pour le trypsinogène cationique (chromosome 7)•Transmission autosomique dominante
Pancréatite chronique héréditaire par mutation du Gène du Trypsinogène cationique
--
Mutation du trypsinogène
Autolyse impossible de la trypsine
Kazal Insuffisant
Activation explosive du trypsinogène dans la cellule acineuse
Nécrose cellulaire (autodigestion)
PC Héréditaire
Carboxypeptidases Pro carboxypeptidases A & B– Clivent les groupes carboxyles terminaux.– Activées par la trypsine.– Inhibées par les chélateurs de métaux.
Leucine-aminopeptidases – Clivent les groupes aminés.– Origine rénale et intestinale essentiellement.
.
Protéolytiques•endopeptidases
•exopeptidasesLipolytiquesGlycolytiquesAutres
Phospholipases A2 :• Phosphoglycérides lysophospholipides.• Sécrétées sous la forme de zymogènes.• Activées par la Trypsine.• 6 groupes en fonctions des propriétés biochimiques
Lipase :• 2 formes A et B• Hydrolyse des triglycérides à chaîne longue en di et monoglycérides et Acides Gras• Enzyme la plus active dans la digestion des graisses.• La Colipase lève l’inhibition des sels biliaires sur l’hydrolyse des triglycérides• Activée par la trypsine.
Cholestérolase :• Hydrolyse ou estérification du cholestérol
Carboxyl-ester-hydrolase :• Hydrolyse les esters solubles.
Synthase pancréatique d’esters d’acides gras :• Catalyse la synthèse et l’hydrolyse d’éthyloléate à partir d’acide oléique et éthanol.
Protéolytiques•endopeptidases•exopeptidases
LipolytiquesGlycolytiquesAutres
α-amylase pancréatique
• Hydrolyse les liaison α 1-4 de l’amidon pour libérer des polysaccharides à chaîne courte (dextrines).
• Origine également salivaire, hépatique et génitale
• Désoxyribonucléase (DNase I)
• Ribonucléase
• Enzymes lysosomiques (rôle protecteur du parenchyme)
Lithostatine : empêche la précipitation du calcium
Protéolytiques•endopeptidases•exopeptidases
LipolytiquesGlycolytiquesAutres
1-Synthèse sur les ribosomes., 2-Transfert dans le REG Modification post traductionnelle 3-Transfert vers l’appareil de Golgi4-Modifications dans le réseau trans-golgien4’-Concentration des protéines en vacuoles de condensation5-Stockage = grains de zymogènes6-Sécrétion sous forme de zymogènes
Voie Constitutive = permanenteVoie Régulée = facteurs de stimulations
CCKLibéré par le passage des nutriments Sécrétion enzymatiqueDécharge des grains de zymogène Par l’atropinePotentialise la sécrétine
Sécrétine Sécrétion hydroélectrolytiqueLibérée par H+ et par la bile Par l’atropinePotentialise la CCK
GRP (Gastrin Releasing peptid)Neurotransmetteur Sécrétion enzymatique
Gastrine Libérée par la distension antrale Sécrétion enzymatique pancréatique
SomatostatineLibérée par le repas Sécrétion, Action de la CCK et sécrétine Motricité digestiveRôle dans les phases inter digestives
Glucagon Sécrétion
Polypeptide Pancréatique Sécrétion pancréatique Flux biliaire duodénal
Cholinergique.Effet CCK-like sécrétion enzymatiqueReproduit par l’insulineSupprimé par la vagotomie et
l’atropine
AdrénergiqueAgonistes β inhibent les
sécrétions enzymatiques ou hydro-électrolytiques (action centrale)
Rôle stimulateur local (β2) sécrétine-like
DopamineSécrétine like
Sécrétion basale
Toutes les 60 à 120 minutes sécrétion enzymes et bicarbonates.
Phase céphalique (présentation de nourriture) : Sécrétion pancréatique
• Via le nerf Vague
• Sécrétion gastrique (effet indirect) Insuline (potentialise l’Ach)
Phase gastrique :
2 réflexes cholinergiques
• Oxyntopancréatique Distension du fundus : Sécrétion enzymatique
• Antro-pancréatique Distension antrale : Sécrétion + importante
+ modification de la nature chimique des nutriments (protéines petits AA)
Phase intestinale
Lors de l’arrivée du chyme dans le duodénum
• pH acide : sécrétion HCO3-
D’autant plus que pH<3,5
• Acides aminés : stimulants puissants
Phe, Val, Met +++
Aa essentiels > Aa non essentiels
• Protéines intactes : Ø effet
• Acides gras : puissants stimulants de la sécrétion enzymatique et hydroE.
C18>C12>C8
• Triglycérides : Ø effet
• Glucose : peu d’effet.
• Distension intestinale :Stimulante si duodénum
Inhibitrice si jéjunum
Par tubage duodénal :•Stimulation par la sécrétine et/ou CCK avec recueil et dosage de trypsine et HCO3-
Repas de Lundh :•Sonde dans la deuxième anse jéjunale,•Ingestion d’un repas liquide protido-lipidique•Recueil de Trypsine, lipase, bilirubine, sels biliaires •Durée 2 heure – prélèvement / ½ heures.
CPRE avec stimulation :•Mais résultats décevants et méthode invasive.
Dosage des graisses fécales :•100G de graisses / jour pendant 72 heures avec recueil des selles•Fonction pancréatique normale : excrétion fécale < 7% qté de graisses ingérées.•Insuffisance pancréatique : excrétion > 20%•Peut être positif en cas d’atteinte grêlique ou d’obstruction lymphatique.
L’épreuve au Bentiromide :•Distinction entre la stéatorrhée pancréatique et malabsorption des graisses.•Composé synthétique lié à l’acide para-aminobenzoïque (PABA) •Hydrolyse par la chymotrypsine•PABAabsorption par le grêle, conjugaison hépatique et élimination rénale•Elimination urinaire < 50% en 6h insuffisance pancréatique exocrine•Sensibilisée par l‘administration directe de PABA