Polykystose rénale autosomique dominante
Dominique ChauveauService de Néphrologie & Immunologie Clinique
Hôpital de Rangueil - Toulouse
Epidémiologie & génétique
Fréquence
Transmission dominante
Hétérogénéité génétique
Les 2 gènes
Circonstances du diagnostic
Signes rénaux
HTA
Fortuit
Complication extra-rénale
Critères diagnostiques
Histoire familiale
Echographie abdominale
Diagnostic différentiel
Critères diagnostiques
Histoire familiale
Echographie abdominale
Diagnostic différentiel
Torres et al, JASN, 2000
CRISP study, Chapman et al, KI, 2003
241 ADPKD pts 15 to 45 yrs
Creat Clairance > 70ml/mn (iothalamate)
MRI evaluation of Total renal, cystic and non cystic volumes
CRISP Study
Atteinte rénale de la PKRAD
Complications « kystiques » et intrarénales
HTA
Insuffisance rénale
Atteinte extrarénale
Kystes du foie
Anévrismes cérébraux symptômes dépistage
Autres
Hypertension artérielle
• Précoce
• Fréquente
PKD1 > PKD2
Prévalence, 60% avant déclin de fonction rénale
• Retentissement précoce
• Rarement sévère
Pirson Y, Oxford Textbook Clinical Nephrology , 2005
Ecder T, J Am Soc Nephrol, 2001
Hateboer N, Lancet, 1999
Pourquoi traiter l’HTA dans la PKRAD ?
Pour ralentir la progression de la néphropathie
MDRD : 1989-1993 - PA < 125/75 vs < 140-90
Puis 1993-2000
MDRD : long-term follow-up
Probability of kidney failure acccording to mean BP level (107 vs 92) N = 723, 24 % PKRADSarnak M, Ann Intern Med, 2005
0
10
20
30
40
50
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70
80
0 24 48 72 96 120 144
N 350 268 188 141 80
373 298 223 166 99
mois
0
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24 48 72 96 120 144
N 350 268 188 141 80
373 298 223 166 99
MDRD : long-term follow-up
Probability of ESRF or death acccording to mean BP level (107 vs 92)N = 723, 24 % PKRADSarnak M, Ann Intern Med, 2005
mois
Hateboer et al, Lancet, 1999
Renal survival in PKD1 and PKD2 diseases
20 60
Liver resection : left hepatectomy
+ right segmentectomy
??Née 19352003 : PA 130/80 - créat = 105
PA 90/70Créat 82
Famille A…PKD2 mutation : R306X
Mother
Proband
GPS domain
TM domainREJ domainPKD repeats
Polycystin-1: amino acid position0 1000 2000 3000 4000
Rupture
Control
Early rupture(< 40 years)
Multiplecases
The position of the mutation in the PKD1 genepredicts rupture of intracranial aneurysm
Rossetti, Chauveau et al.Lancet 2003
Chez qui et quand dépister un anévrysme ?
• En pratique, indication formelle de dépistage :
• Symptômes fissuraires (céphalées atypiques)
• > 1 apparenté(s) 1er degré, surtout si fratrie
Bederson, Circulation 2000
• Apparenté 2nd degré ?White, Lancet 2003
• Rupture antérieure (1 fois tous les 5 ans ?)
Ruigrok, Stroke 2004
Prise en charge thérapeutique
Aujourd’huiBoire Traiter l’HTAL’EER et ses préparatifs
Demain, les traitements spécifiques
Que dire au patient et à sa famille ?
Risque de transmission
Quand dépister ?
1. Hypertension artérielle
2. Anévrismes cérébraux
3. Polykystose hépatique invalidante
4. Ralentir la progression de la néphropathie
5. … et le reste
Contrôle rigoureux (<120/80) ou standard (135-140/85-90) de la PA N = 24 PKRAD avec HTA +HVG
Amlodipine ou Enalapril (ds les 2 groupes)MAP 90+/- 5mmHg versus 101+/-4mmHg
Schrier et al, JASN, 2002
Réduit l’HVG…
L’HTA, facteur de progression de l’IRC ?
• Etudes négatives:– Choukroun, JASN, 1995
– MDRD, 1995: sous groupe ADPKD,• MAP # 95mmHg ... mais GFR initial 13-55ml/mn et suivi 3ans
– AIPRI, NEJM, 1996
• Etudes positives– Gabow, Kidney Int, 1992
– Ecder, AJKD, 2000 • PA sous TRT < 140/90; ClCr = 3.4ml/mn/1.73m2/an
• Contrôle PA retarderait IRT de # 15 ans (62 ans v 45 ans) par rapport à série historique…
Contrôle rigoureux (<120/80) ou standard (135-140/85-90) de la PA N = 75 PKRAD avec HTA +HVG
Amlodipine ou Enalapril (ds les 2 groupes)MAP 90+/- 5mmHg versus 101+/-4mmHg
Schrier et al, JASN, 2002
Réduit l’HVG,
mais pas le déclin du DFG
Mechanism of tuberin and hamartin cell signalling
RAPA+ FKBP12
Hamartin
4E-BP1phosphorylation
S6K1activation
p 27
Cell cycleprogression
CytoskeletalReorganization:ERM, Rho, NF-L
mTOR
Tuberin
Hamartin
Adapted from V.P. Krymskaya 2003
Tuberin
Pkd2 - /tm1Som
Dominant PKD
Pcy miceNephronophthisis
PCK ratsRecessive PKD
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