NOMADNeuro Optico Myélite Aigu de Devic!
Maladie inflammatoire démyélinisante SNC!
5 f/h a environ 35 ans!
Tropisme optico-spinal!
Poussée Aigu, sévère voire fulminante !
Récidivante (Pas de progression entre les poussées)!
Pronostic sévère (Cécité, handicap moteur, décès)!
Urgence thérapeutique !
Clinique et ParacliniqueTableau clinique : !
- NO : NORB, AV, Cécité !
- MTA : Douleurs, parésie, paralysie, TVS!
- Combinaison initiale !
Autres atteintes neurologiques = critère d’exclusion*!
Ponction Lombaire (IEF): Hyperprotéinorachie, pléiocytose, pas de synthèse intrathécale *!
IRM médullaire +++/ IRM encéphalique!
Bilan Auto-immun
Critère de Wingerchuck 2006
Clinique et ParacliniqueTableau clinique : !
- NO : NORB, AV, Cécité !
- MTA : Douleurs, parésie, paralysie, TVS!
- Combinaison initiale !
Autres atteintes neurologiques = critère d’exclusion*!
Ponction Lombaire (IEF): Hyperprotéinorachie, pléiocytose, pas de synthèse intrathécale *!
IRM médullaire +++/ IRM encéphalique!
Bilan Auto-immun
Critère de Wingerchuck 2006
NMO IgG
IRM médullaire
- MTA extensives:!- Hypopersignal T1 / Hyper T2!- aspect cavitaire centromédullaire!
!
IRM médullaire
- MTA extensives:!- Hypopersignal T1 / Hyper T2!- aspect cavitaire centromédullaire!
!
> 2
NMO vs SEPMyélopathies partielles / myélopathies transverses
Myélopathies partielles / myélopathies transverses
NMO vs SEPMyélopathies partielles / myélopathies transverses
Myélopathies partielles / myélopathies transverses
NMO vs SEPMyélopathies partielles / myélopathies transverses
Myélopathies partielles / myélopathies transverses
NMO vs SEPMyélopathies partielles / myélopathies transversesMyélopathies partielles /
myélopathies transverses
Histologie
!
INFILTRAT INFLAMMATOIRE PNN ,Eosinophiles, IgG, IgM, Compléments (C9néo)
Lésions démyélinisantes et axonales SB/SG (nécrose,caverne)
Histologie
!
INFILTRAT INFLAMMATOIRE PNN ,Eosinophiles, IgG, IgM, Compléments (C9néo)
Lésions démyélinisantes et axonales SB/SG (nécrose,caverne)
MEDIATION HUMORALE
NMO IgG
Immunofluorescence indirect (rat, recombinant)!
Sensible (50 - 70%) et Spécifique (90%)!
Médiation humorale ( SEP cellulaire...)!
!Cible principale : AQP4
Anticorps anti-NMO = Anticorps anti-Aquaporine 4
-Co-localisation NMO et AQP4
- Les anticorps anti-NMO ne se fixent passur les cerveaux de souris KO AQP4
- Les AC anti-NMO se fixent sur les cellulestransfectées avec AQP4 et pas avec GFP
Lennon et al., 2005
(Dr. V. Lennon 2004)
Apport des NMO IgGElargissement spectre de la maladie : !
!
NMO - Ig, facteur pronostic (MTA, NORB), suivit ttt Valeur prédictive syndrome à risque!
Corrélation NMO / Echelle EDSS!
Forme Optico-Spinale de la SEP asiatique!
Entité différente de la SEP+++!
Première pathologie inflammatoire de SNC pour laquelle on a découvert un Auto Ac
Apport des NMO IgGElargissement spectre de la maladie : !
!
NMO - Ig, facteur pronostic (MTA, NORB), suivit ttt Valeur prédictive syndrome à risque!
Corrélation NMO / Echelle EDSS!
Forme Optico-Spinale de la SEP asiatique!
Entité différente de la SEP+++!
Première pathologie inflammatoire de SNC pour laquelle on a découvert un Auto Ac
- MTA extensives isolées!- NORB isolées atypiques!
- formes débutantes
Schéma aquaporine 4
CANAL HYDRIQUE!Ubiquitiare*!Homéostasie!
Sécrétion LCR! Astrocytes +++!
!Pathologie:!
- Oedème Cérébral
Traitement( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
Phase AIGUE: !
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Phase d’ENTRETIEN:!
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!
Traitement( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
Phase AIGUE: !
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Phase d’ENTRETIEN:!
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!
Traitement( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
Phase AIGUE: !
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Phase d’ENTRETIEN:!
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!
Immunosuppression > immunomodulation(Papeix C., Vidal JS., de Seze J. et al., Multiple Sclerosis, 2007)
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
1
0.75
0.50
0.25
Survival distribution fonction
INF group
IS group
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
1
0.75
0.50
0.25
Survival distribution fonction
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
1
0.75
0.50
0.25
Survival distribution fonction
INF group
IS group
P < 0.0001
Traitement( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
Phase AIGUE: !
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Phase d’ENTRETIEN:!
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!
Immunosuppression > immunomodulation(Papeix C., Vidal JS., de Seze J. et al., Multiple Sclerosis, 2007)
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
1
0.75
0.50
0.25
Survival distribution fonction
INF group
IS group
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
1
0.75
0.50
0.25
Survival distribution fonction
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
1
0.75
0.50
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Survival distribution fonction
INF group
IS group
P < 0.0001
Traitement( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
- RIXUTIMAB (Mabthera)
Phase AIGUE: !
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Phase d’ENTRETIEN:!
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!
Immunosuppression > immunomodulation(Papeix C., Vidal JS., de Seze J. et al., Multiple Sclerosis, 2007)
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
1
0.75
0.50
0.25
Survival distribution fonction
INF group
IS group
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
1
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Survival distribution fonction
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
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Survival distribution fonction
INF group
IS group
P < 0.0001
Traitement( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
PAS DE CONFERENCE DE CONCENSUS
- RIXUTIMAB (Mabthera)
Phase AIGUE: !
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Phase d’ENTRETIEN:!
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!
Immunosuppression > immunomodulation(Papeix C., Vidal JS., de Seze J. et al., Multiple Sclerosis, 2007)
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
1
0.75
0.50
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Survival distribution fonction
INF group
IS group
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
1
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Survival distribution fonction
Time (Months)
0 20 40 60 80 100
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Survival distribution fonction
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IS group
P < 0.0001
NMO vs SEP
Age de début!Sexe ratio (f%)!Durée!IRM méd. >2!Barkhof+!Synthése ITC!Auto Ac!Poussée/année!Echelle EDSS
33,9!68 %!5,1!
7,4 %!66 %!88 %!8 %!1,03!2,1
38,4!80 %!6,3!
67 %!10 %!23 %!
26,5 %!0,24!4,8
NSNSNS
P<0,001!P<0,001!P<0,001!P=0,04!P<0,001 !P<0,001
SEP (n=50) NMO (n=30)
(de Seze J., Lebrun C., Stojkovic T. et al., Multiple Scerosis, 2003)
NMO vs SEP
Age de début!Sexe ratio (f%)!Durée!IRM méd. >2!Barkhof+!Synthése ITC!Auto Ac!Poussée/année!Echelle EDSS
33,9!68 %!5,1!
7,4 %!66 %!88 %!8 %!1,03!2,1
38,4!80 %!6,3!
67 %!10 %!23 %!
26,5 %!0,24!4,8
NSNSNS
P<0,001!P<0,001!P<0,001!P=0,04!P<0,001 !P<0,001
SEP (n=50) NMO (n=30)
(de Seze J., Lebrun C., Stojkovic T. et al., Multiple Scerosis, 2003)
Discussion...
NMO - Ig 1er Auto ac SNC maladie inflammatoire!
Association maladies systémiques (Lupus,Sjrogen) et endocrinopathies!
! Induction NMO IgG? Autres cibles? (Sensibilité faible)!
« Quelle est la nature de ce procéssus lésionnel responsable de ce tropisme optico-spinal si particulier...?»!
Modèle animal avec reproduction de la symptomatologie (MOG)
The spectrum of neuromyelitis optica. Lancet Neurol 2007; Wingerchuk DM, Lennon VA, Lucchinetti CF, Pittock SJ, Weinshenker BG.
Neuromyelitis optica pathogenesis and aquaporin 4 David J Graber1, Michael Levy2, Douglas Kerr2 and William F Wade
Standardized method for the detection of antibodies to aquaporin-4 based on a highly sensitive immunofluorescence assay employing recombinant target antigen S. Jarius , C. Probst , K. Borowski , D. Franciotta , B. Wildemann , W. Stoecker , K.P. Wandinger
Identification of binding sites for anti-aquaporin 4 antibodies in patients with neuromyelitis optica T. Tani , K. Sakimura , M. Tsujita , T. Nakada , M. Tanaka , M. Nishizawa , K. Tanaka ,
Cytotoxic effect of neuromyelitis optica antibody (NMO-IgG) to astrocytes: An in vitro study Lidia Sabater , Albert Giralt , Anna Boronat , Karolina Hankiewicz , Yolanda Blanco , Sara Llufriu , Jordi Alberch , Francesc Graus , Albert Saiz
Detection of Anti-Aquaporin-4 Antibodies in Neuromyelitis Optica: P Waters, A Vincent
Congrès de Neurologie (2009) - J. de Seze, N. Collongues, MC. Fleury, F. Blanc Département de Neurologie
Maladie de Devic et anticorps NMO-IgG :l’expérience du réseau français R. Marignier* J. de Sèze, F. Durand-Dubief, S. Vukusic, H. Zéphir, P. Vermersch, P. Cabre, G. Cavillon, J. Honnorat, C. Confavreux
The EnD
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