NMO Neuromyélite Optique (Syndrome de devic)

Syndrome de DEVIC

MBOUSSOU Yoan!

Labo d’immunologie !

CHU Bordeaux

Neuro-myélite Optique (NMO)

NOMADNeuro Optico Myélite Aigu de Devic!

Maladie inflammatoire démyélinisante SNC!

5 f/h a environ 35 ans!

Tropisme optico-spinal!

Poussée Aigu, sévère voire fulminante !

Récidivante (Pas de progression entre les poussées)!

Pronostic sévère (Cécité, handicap moteur, décès)!

Urgence thérapeutique !

Clinique et ParacliniqueTableau clinique : !

- NO : NORB, AV, Cécité !

- MTA : Douleurs, parésie, paralysie, TVS!

- Combinaison initiale !

Autres atteintes neurologiques = critère d’exclusion*!

Ponction Lombaire (IEF): Hyperprotéinorachie, pléiocytose, pas de synthèse intrathécale *!

IRM médullaire +++/ IRM encéphalique!

Bilan Auto-immun

Critère de Wingerchuck 2006

Clinique et ParacliniqueTableau clinique : !

- NO : NORB, AV, Cécité !

- MTA : Douleurs, parésie, paralysie, TVS!

- Combinaison initiale !

Autres atteintes neurologiques = critère d’exclusion*!

Ponction Lombaire (IEF): Hyperprotéinorachie, pléiocytose, pas de synthèse intrathécale *!

IRM médullaire +++/ IRM encéphalique!

Bilan Auto-immun

Critère de Wingerchuck 2006

NMO IgG

Clinique et ParacliniqueCritère de Wingerchuck 2006

NMO IgG

Clinique et ParacliniqueCritère de Wingerchuck 2006

NMO IgG

Intéret OCT!(cohérence score EDSS)

IRM médullaire

- MTA extensives:!- Hypopersignal T1 / Hyper T2!- aspect cavitaire centromédullaire!

!

IRM médullaire

- MTA extensives:!- Hypopersignal T1 / Hyper T2!- aspect cavitaire centromédullaire!

!

> 2

NMO vs SEPMyélopathies partielles / myélopathies transverses

Myélopathies partielles / myélopathies transverses

NMO vs SEPMyélopathies partielles / myélopathies transversesMyélopathies partielles /

myélopathies transverses

Histologie

!

INFILTRAT INFLAMMATOIRE PNN ,Eosinophiles, IgG, IgM, Compléments (C9néo)

Lésions démyélinisantes et axonales SB/SG (nécrose,caverne)

Histologie

!

INFILTRAT INFLAMMATOIRE PNN ,Eosinophiles, IgG, IgM, Compléments (C9néo)

Lésions démyélinisantes et axonales SB/SG (nécrose,caverne)

MEDIATION HUMORALE

NMO IgG

Immunofluorescence indirect (rat, recombinant)!

Sensible (50 - 70%) et Spécifique (90%)!

Médiation humorale ( SEP cellulaire...)!

!Cible principale : AQP4

Anticorps anti-NMO = Anticorps anti-Aquaporine 4

-Co-localisation NMO et AQP4

- Les anticorps anti-NMO ne se fixent passur les cerveaux de souris KO AQP4

- Les AC anti-NMO se fixent sur les cellulestransfectées avec AQP4 et pas avec GFP

Lennon et al., 2005

(Dr. V. Lennon 2004)

Apport des NMO IgGElargissement spectre de la maladie : !

!

NMO - Ig, facteur pronostic (MTA, NORB), suivit ttt Valeur prédictive syndrome à risque!

Corrélation NMO / Echelle EDSS!

Forme Optico-Spinale de la SEP asiatique!

Entité différente de la SEP+++!

Première pathologie inflammatoire de SNC pour laquelle on a découvert un Auto Ac

Apport des NMO IgGElargissement spectre de la maladie : !

!

NMO - Ig, facteur pronostic (MTA, NORB), suivit ttt Valeur prédictive syndrome à risque!

Corrélation NMO / Echelle EDSS!

Forme Optico-Spinale de la SEP asiatique!

Entité différente de la SEP+++!

Première pathologie inflammatoire de SNC pour laquelle on a découvert un Auto Ac

- MTA extensives isolées!- NORB isolées atypiques!

- formes débutantes

Schéma aquaporine 4

CANAL HYDRIQUE!Ubiquitiare*!Homéostasie!

Sécrétion LCR! Astrocytes +++!

!Pathologie:!

- Oedème Cérébral

Aquaporine

AquaporineCytotoxicité Complément dépendante

Physiopath?

IRM encéphalique ?

IRM encéphalique ?!Hypersignaux SB: !- Non spécifique!- Rare / non initial!- ( 0 critère BAHKOFF)!!

Du coup répercussion ou pas?

Du coup répercussion ou pas?Atteinte fonctions!Cognitives > SEP

Traitement( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)

Phase AIGUE: !

- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !

- ECHANGE PLASMATIQUE !

Phase d’ENTRETIEN:!

- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!

- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!


Phase AIGUE: !






Immunosuppression > immunomodulation(Papeix C., Vidal JS., de Seze J. et al., Multiple Sclerosis, 2007)

Time (Months)

0 20 40 60 80 100

1

0.75

0.50

0.25

Survival distribution fonction

INF group

IS group

Time (Months)

0 20 40 60 80 100

1

0.75

0.50

0.25


Time (Months)

0 20 40 60 80 100

1

0.75

0.50

0.25


INF group

IS group

P < 0.0001


- RIXUTIMAB (Mabthera)

Phase AIGUE: !







Time (Months)

0 20 40 60 80 100

1

0.75

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INF group

IS group

Time (Months)

0 20 40 60 80 100

1

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Time (Months)

0 20 40 60 80 100

1

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INF group

IS group

P < 0.0001


PAS DE CONFERENCE DE CONCENSUS

- RIXUTIMAB (Mabthera)

Phase AIGUE: !







Time (Months)

0 20 40 60 80 100

1

0.75

0.50

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INF group

IS group

Time (Months)

0 20 40 60 80 100

1

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Time (Months)

0 20 40 60 80 100

1

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INF group

IS group

P < 0.0001

NMO vs SEP

Age de début!Sexe ratio (f%)!Durée!IRM méd. >2!Barkhof+!Synthése ITC!Auto Ac!Poussée/année!Echelle EDSS

33,9!68 %!5,1!

7,4 %!66 %!88 %!8 %!1,03!2,1

38,4!80 %!6,3!

67 %!10 %!23 %!

26,5 %!0,24!4,8

NSNSNS

P<0,001!P<0,001!P<0,001!P=0,04!P<0,001 !P<0,001

SEP (n=50) NMO (n=30)

(de Seze J., Lebrun C., Stojkovic T. et al., Multiple Scerosis, 2003)

Discussion...

NMO - Ig 1er Auto ac SNC maladie inflammatoire!

Association maladies systémiques (Lupus,Sjrogen) et endocrinopathies!

! Induction NMO IgG? Autres cibles? (Sensibilité faible)!

« Quelle est la nature de ce procéssus lésionnel responsable de ce tropisme optico-spinal si particulier...?»!

Modèle animal avec reproduction de la symptomatologie (MOG)

(1858 - 1930)

Eugène DEVIC

The spectrum of neuromyelitis optica. Lancet Neurol 2007; Wingerchuk DM, Lennon VA, Lucchinetti CF, Pittock SJ, Weinshenker BG.

Neuromyelitis optica pathogenesis and aquaporin 4 David J Graber1, Michael Levy2, Douglas Kerr2 and William F Wade

Standardized method for the detection of antibodies to aquaporin-4 based on a highly sensitive immunofluorescence assay employing recombinant target antigen S. Jarius , C. Probst , K. Borowski , D. Franciotta , B. Wildemann , W. Stoecker , K.P. Wandinger

Identification of binding sites for anti-aquaporin 4 antibodies in patients with neuromyelitis optica T. Tani , K. Sakimura , M. Tsujita , T. Nakada , M. Tanaka , M. Nishizawa , K. Tanaka ,

Cytotoxic effect of neuromyelitis optica antibody (NMO-IgG) to astrocytes: An in vitro study Lidia Sabater , Albert Giralt , Anna Boronat , Karolina Hankiewicz , Yolanda Blanco , Sara Llufriu , Jordi Alberch , Francesc Graus , Albert Saiz

Detection of Anti-Aquaporin-4 Antibodies in Neuromyelitis Optica: P Waters, A Vincent

Congrès de Neurologie (2009) - J. de Seze, N. Collongues, MC. Fleury, F. Blanc Département de Neurologie

Maladie de Devic et anticorps NMO-IgG :l’expérience du réseau français R. Marignier* J. de Sèze, F. Durand-Dubief, S. Vukusic, H. Zéphir, P. Vermersch, P. Cabre, G. Cavillon, J. Honnorat, C. Confavreux

The EnD

NMO Neuromyélite Optique (Syndrome de devic)

Health & Medicine

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