Download - Myélome Multiple Dr Jean EL CHEIKH Unité de Transplantation et Thérapie Cellulaire Département d'Hématologie Institut Paoli-Calmettes.

Myélome MultipleMyélome MultipleDr Jean EL CHEIKH

Unité de Transplantation et Thérapie Cellulaire Département d'Hématologie

Institut Paoli-Calmettes

PlanPlanI. EpidémiologieII. PhysiopathologieIII. DiagnosticIV. ComplicationsV. PronosticVI. Formes cliniquesVII. Diagnostic différentielVIII. Principes Thérapeutiques

I. Epidémiologie II. Physiopathologie III. Diagnostic IV. Complications V. Pronostic VI. Formes cliniques VII. Diagnostic différentiel VIII. Principes Thérapeutiques

-Incidence = 2 à 3 / 100 000 habitants;

- 1 % des causes de décès par cancer;

- Médiane de survenue de 65 ans;

- Sexe ratio ~ 1;

- Facteurs de risque ??

I. Epidémiologie

II.Physiopathologie

III. Diagnostic IV. Complications V. Pronostic VI. Formes cliniques VII. Diagnostic différentiel VIII. Principes Thérapeutiques

-IL-6: rôle essentiel;- Inhibition de la lymphopoïèse B normale avec diminution des

Ig polyclonales;- Suppression de l'hématopoïèse normale (notamment aux

stades tardifs de la maladie);- Augmentation de la résorption ostéoclastique et inhibition de

l'ostéo-formation;- Production d’une Ig monoclonale complète ou simplement

une chaîne légère;

- Plasmocytes immatures;

- Plasmocytes aneuploïdes avec

anomalies chromosomiques

numériques et de structure (13q-)

et 14 (14q+)

I. Epidémiologie II. Physiopathologie


- Découverte fortuite- Signes osseux, douleurs, fractures spontanées +++- Signes généraux: asthénie, anorexie, amaigrissement- Tableau d’hypercalcémie maligne +++- Tableau de compression médullaire +- Tableau d’insuffisance rénale- Syndrome d’hyperviscosité

Signes Cliniques



- Radiographies du squelette = géode- zone lytique arrondie, à l'emporte pièce, sans

ostéocondensation de taille variable- Déminéralisation diffuse en particulier au niveau du rachis- Tassements vertébraux- Tomodensitométrie et RMN utiles dans les formes peu

évoluées

Signes Radiologiques



Composant monoclonal -VS très augmentée- Electrophorèse des protides sériques : pic monoclonal- Immunofixation des protides sanguins- IgG = 55%; IgA = 25%; IgD rare; chaînes légères kappa

(2/3), lambda (1/3)- Dosage pondéral des Ig- Protéinurie des 24 H: protéinurie de Bence-Jones

Signes Biologiques



Le plasmocyte tumoral -Hémogramme : anémie (50%), leucopénie et

thrombopénie: rares- Myélogramme: envahissement plasmocytaire > 30%- Biopsie ostéo-médullaire: non obligatoire- Cytogénétique des plasmocytes [délétion du chromosome

13 (mauvais pronostic) ; hyperdiploïdie (55% des cas) et

hypodiploïdie (30% des cas, mauvais pronostic)

Signes Biologiques



- Ionogramme sanguin avec créatinémie- Calcémie (à corriger en fonction du chiffre de l’albuminémie)- Béta-2-microglobulinémie- CRP

Signes Biologiques

I. Epidémiologie II. Physiopathologie III. Diagnostic

IV. Complications V. Pronostic VI. Formes cliniques VII. Diagnostic différentiel VIII. Principes Thérapeutiques

- Fractures hyperalgiques (tassements vertébraux)- Compression médullaire : protusion du mur postérieur

vertébral au cours d'une fracture tassement ou localisation

plasmocytaire épidurale- Atteintes neurologiques périphériques, atteinte radiculaire

isolée, poly-neuropathie distale rares

Osseuses et neurologiques



- Insuffisance rénale : néphropathie tubulo-interstitielle- Aggravation par des facteurs externes (déshydratation,

infection, hypercalcémie, injection de produit de contraste)- Hypercalcémie maligne: soif, déshydratation, manifestations

digestives, confusion et troubles du rythme)

Métaboliques



- Syndrome d'hyperviscosité: rare- Infections: déficit de l’immunité humorale- Amylose : primitive de type Al (10 à 15 %) = dépôt des

chaînes légères avec atteintes neurologiques, rénales,

cardiaques, musculaire, de la langue et des synoviales

Diverses

I. Epidémiologie II. Physiopathologie III. Diagnostic IV. Complications

V. Pronostic VI. Formes cliniques VII. Diagnostic différentiel VIII. Principes Thérapeutiques

Classification deSalmon et Durie

Stade et masse tumorale (1012 cellules à 1 kg de tumeur)

Paramètre

Stade I Faible masse tumorale (< 0.6 x 1012 cellules/m²)

TOUS LES PARAMETRES DOIVENT ETRE REUNIS

Hb > 10g/dl Calcémie normale

pas de géode ou 1 lésion unique IgG < 50 g/L IgA < 30 g/L

Protéinurie < 4 g/24H Stade II

Masse tumorale intermédiaire (entre 0.6 et 1.2 x 1012 cellules/m²)

Ni I ni II

Stade III Forte masse tumorale (>1.2 x 1012 cellules/m²)

UN SEUL PARAMETRE SUFFIT

Hb < 8 g/dl Calcémie > 3 mmol/L

Géodes > 3 IgG > 70 g/L IgA > 50 g/L

Protéinurie > 12g/24 H

I. Epidémiologie II. Physiopathologie III. Diagnostic IV. Complications

V. Pronostic VI. Formes cliniques VII. Diagnostic différentiel VIII. Principes Thérapeutiques

Facteurs pronostics

- Fonction rénale: A= créatininémie < 180 µmol/LB=créatininémie > 180 µmol/L

- Taux de la béta-2-microglobuline sérique- Cytogénétique des plasmocytes- Taux de CRP- Type immunochimique- Age

I. Epidémiologie II. Physiopathologie III. Diagnostic IV. Complications V. Pronostic

VI. Formes cliniques

VII. Diagnostic différentiel VIII. Principes Thérapeutiques

- Myélome à chaîne légère : 15%- Plasmocytome solitaire- Leucémie à plasmocytes- Myélome IgD- Myélome non sécrétant- POEMS syndrome = Polyneuropathie (P), Organomégalie (O), Endocrinopathie (E), Proliférations plasmocytaire (Myélome ou plasmocytome solitaire) (M), Anomalies cutanées (S pour Skin)

I. Epidémiologie II. Physiopathologie III. Diagnostic IV. Complications V. Pronostic VI. Formes cliniques

VII. Diagnostic différentiel VIII. Principes Thérapeutiques

- Lésions osseuses:- lésions métastatiques secondaires d'un autre cancer- Ostéoporose devant une déminéralisation diffuse

- Dysglobulinémies monoclonales:- Gammapathie monoclonale de signification indéterminée(MGUS, évolution possible vers un myélome) - Gammapathie monoclonale associée à une lymphoprolifération- Maladie de Waldenström = prolifération lympho-plasmocytaire médullaire (gammapathie monoclonale à IgM)- Maladie des chaînes lourdes alpha (immunoglobuline = fragment de la chaîne lourde alpha (fragment Fc)

- Hypergammaglobulinémies polyclonales

I. Epidémiologie II. Physiopathologie III. Diagnostic IV. Complications V. Pronostic VI. Formes cliniques VII. Diagnostic différentiel

VIII. Principes Thérapeutiques

- Symptomatique:

Infections

Hypercalcémie, insuffisance rénale aiguë

Anémie

Compression médullaire

Douleurs



-Traitement de la maladie = basé sur l'âge, le stade et les facteurs pronostics

Stade I : abstention

Stade II –III sujet > 75 ans : chimiothérapie + biphosphonates

sujet < 75 ans: chimiothérapie intensive



- Nouveaux développements en cours:

Immunothérapie

Greffe allogénique après conditionnement à intensité réduite

Thalidomide

Inhibiteurs du protéasome (Velcade*)

Anticorps monoclonaux anti IL-6

Le myélome en quelques motsLe myélome en quelques mots

I. Sujet > 60 ans

II. Prolifération plasmocytaire monoclonale, Ig monoclonale

III. Atteinte osseuse (fractures, compression, douleur)

IV. Complications métaboliques: hypercalcémie, insuffisance rénale

V. Pronostic: classification de Salmon et Durie, déletion du chromosome 13, Beta-2 microglobuline

VI. Thérapeutiques: intensification chimiothérapique, biphosphonate

Pour en savoir plusPour en savoir plus

1. Bataille R, Harousseau JL. Multiple myeloma. N Engl J Med. 1997;336:1657-1664.

2. Durie BG. et al, Myeloma management guidelines: a consensus report from thescientific advisors of the International Myeloma Foundation. Hematol J. 2003;

4:379-398.3. Barlogie B. et al. Treatment of multiple myeloma. Blood. 2004; 103:20-32.

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