Download - Dr Birgit Georger - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer de l'enfant

Médecine Personnalisée du Cancer de l’Enfant - « Precision Medecine »

Dr Birgit GEOERGER

Pediatric and Adolescent Oncology

21 September 2013

GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant

GUSTAVE ROUSSY

Guérison des Enfants Atteints de Cancer

1% de tous les cancers, mais la première cause de décès chez l’enfant

12 000 nouveaux patients par an - 3 000 décès par an en Europe


GUSTAVE ROUSSY

RRxx

R1 R2

BuMel

CEM

I NDUCTI ON: I NDUCTI ON: Rapid COJEC MGT/ PBSC MGT/ PBSCSx

harvest

PBSC

CBD CA 750 mg/m²

A V P16 175 mg/m²

VCR 1.5 mg/m²

CBDCA 4x c tn iv 425mg/m² VP 16 4x c tn iv338mg/m² L-PAM 3x short iv 70mg/m²

Staging local MRI / CT /US, mIBG, BM

CYC 1050 mg/m²

C C VP 16 175 mg/ m²

VCR 1.5 mg/m²

C DDP 80 mg/m²

B B VCR 1.5 mg/m²

G-CSF Supportive C are: R0 Ne upogen® 5µg/kg

R0 BU 4x150mg/m²/d p.o.

L-PAM 140mg/m² /d shor t i.v.

Day 0 10 20 30 40 50 60 70 90 95 1 10 A B C B A B C B Course

0 2 8 56 84 112 14 0

21 49 77 105 133

MRDMRD Treatment Treatment

13 cis retinoic acid po160mg/m2/day x 14 daysevery 4 w eeks

Da ys after Start of 13 cis RA

Ch 14. 18 anti GD2 A B iv20mg/m²/ day x 5 da ysevery 4 w eeks

R2B

R2A

CBDCA

VP16

VCR

CDD P

CYC

R0

R0 R0

R0

R0

R0

local MRI / CT only post surgery

21

Gy

21

Gy

BM / local ultrasound

R0

Protocoles de Traitements Complexes


GUSTAVE ROUSSY

L’Objectif pour les Prochaines Décennies

De « Cure at any cost »

A « Even more cure at lower cost »

D’améliorer davantage à la fois

Le taux de guérison des pathologies à faible pronostic

La qualité de vie des enfants guéris


GUSTAVE ROUSSY

Precision MedicineHigh-throughput Profiling and Targeting of Pediatric Cancers: Proof-of-Concept Studies

MOlecular Screening for KIDs cancer treatment OptimizationOuvert depuis Décembre 2013

Estimation: 150 patients pédiatriques screenés 40 patients traités


GUSTAVE ROUSSY

CTC- serum DNA

N=135Key-events orPathway dysfunctionality

Phase I trial as per standard procedure

Mechanistic-based enrichment

Molecular portrait:Amplification / Loss /

MutationNo more than 3 events

Eligible patients


GUSTAVE ROUSSY

V DB: gliome malin Mutation analysis: none


GUSTAVE ROUSSY

ITCC-044 AfatinibITCC-022 VINILO,

BIOMEDE ITCC-041 LDK378, CREATE, ACES

ITCC-014 Dalotuzumab-RidaforolimusRAPIRI, CC-115

ITCC-037 Dabrafenib, Trametinib, CobimetinibITCC-028 and 035 LDE225

Ponatinib AUY922

SIGNAL TRANSDUCTION INHIBITORS

CELL CYCLE INHIBITORS

ITCC-006 BERNIE ITCC-019 HERBY

ITCC-032 BEACONITCC-046 Regorafenib

ITCC-036 TOPAZ

ANTI-ANGIOGENIC

ITCC-042 LEE 011

ITCC-045 Volasertib IMMUNE-RELATED TARGETS

GD2-IL2, ITCC-034 Ipilimumab PD-1

and PD-1LRevlimid

DNA REPAIR MODULATORS

PARP-1DNA PK CC-115

Nutlin-4CHK-1

ONCOGENE/TRANSFUSION PRODUCTS

APOPTOSIS & AUTOPHAGY MODULATORS

Invasion/MetsCILENT-0902

CrizotinibMETMab

EPIGENETICSHDACi

BET Domain/BRd4EZH2

MYCN or CEWS/ETS

Bcl2, IAPSurvivin, TRAIL

METABOLICSIDH1/2i Agios


GUSTAVE ROUSSY

Mécanismes de Résistance Nouvelles mutations acquises - Activation des voies de signalisation – Mosaïques et Hétérogénéité des tumeurs

Anti-IGFR1 MoAb


GUSTAVE ROUSSY

Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin de réduire la Résistance Primaire ou Secondaire

Yap T A et al. JCO 2013;31:1592-1605

©2013 by American Society of Clinical Oncology


GUSTAVE ROUSSY

Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin d’induire la « Synthetic Lethality »

DNA repair interfering agents

+ DNA damage? Inhibitors of

Topoisomerase I and II

PARP in non-BRCA mutated tumors

DNA PK

CHK1+2

ATM

Rad51

IGF-1R or ER + mTOR in BC…

Shaheen M et al. Blood 2011

Garnett M et al. Nature 2012


GUSTAVE ROUSSY

Clinical – Translational – Basic Research & Teams

Merci Beaucoup

Merci pour votre aide !!!En savoir plus sur le parrainage

dons-gustaveroussy.fr

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