Dr Birgit Georger - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer de l'enfant

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Médecine Personnalisée du Cancer de l’Enfant - « Precision Medecine » Dr Birgit GEOERGER Pediatric and Adolescent Oncology 21 September 2013

description

Les cancers pédiatriques aujourd’hui : En France, près de 1 800 enfants sont touchés chaque année par un cancer, soit 1 enfant sur 500. En 30 ans, les progrès de la recherche ont permis d’inverser les taux de survie. Aujourd’hui 80 % des enfants guérissent de leur cancer, avec cependant, pour certains, des séquelles plus ou moins handicapantes. Mais, malgré ces avancées, 20 % d’entre eux ne peuvent être guéris. Les cancers représentent encore la 2ème cause de mortalité chez les moins de 15 ans, après les accidents. Seule une recherche innovante permettra de trouver les traitements pour guérir ces cancers à la fois rares, complexes et évoluant rapidement. En parrainant ce programme, les donateurs font avancer la recherche. En savoir plus : www.dons-gustaveroussy.fr/programme-cancers-pediatriques

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Médecine Personnalisée du Cancer de l’Enfant - « Precision Medecine »

Dr Birgit GEOERGER

Pediatric and Adolescent Oncology

21 September 2013

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GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant

GUSTAVE ROUSSY

Guérison des Enfants Atteints de Cancer

1% de tous les cancers, mais la première cause de décès chez l’enfant

12 000 nouveaux patients par an - 3 000 décès par an en Europe

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GUSTAVE ROUSSY

RRxx

R1 R2

BuMel

CEM

I NDUCTI ON: I NDUCTI ON: Rapid COJEC MGT/ PBSC MGT/ PBSCSx

harvest

PBSC

CBD CA 750 mg/m²

A V P16 175 mg/m²

VCR 1.5 mg/m²

CBDCA 4x c tn iv 425mg/m² VP 16 4x c tn iv338mg/m² L-PAM 3x short iv 70mg/m²

Staging local MRI / CT /US, mIBG, BM

CYC 1050 mg/m²

C C VP 16 175 mg/ m²

VCR 1.5 mg/m²

C DDP 80 mg/m²

B B VCR 1.5 mg/m²

G-CSF Supportive C are: R0 Ne upogen® 5µg/kg

R0 BU 4x150mg/m²/d p.o.

L-PAM 140mg/m² /d shor t i.v.

Day 0 10 20 30 40 50 60 70 90 95 1 10 A B C B A B C B Course

0 2 8 56 84 112 14 0

21 49 77 105 133

MRDMRD Treatment Treatment

13 cis retinoic acid po160mg/m2/day x 14 daysevery 4 w eeks

Da ys after Start of 13 cis RA

Ch 14. 18 anti GD2 A B iv20mg/m²/ day x 5 da ysevery 4 w eeks

R2B

R2A

CBDCA

VP16

VCR

CDD P

CYC

R0

R0 R0

R0

R0

R0

local MRI / CT only post surgery

21

Gy

21

Gy

BM / local ultrasound

R0

Protocoles de Traitements Complexes

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L’Objectif pour les Prochaines Décennies

De « Cure at any cost »

A « Even more cure at lower cost »

D’améliorer davantage à la fois

Le taux de guérison des pathologies à faible pronostic

La qualité de vie des enfants guéris

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Precision MedicineHigh-throughput Profiling and Targeting of Pediatric Cancers: Proof-of-Concept Studies

MOlecular Screening for KIDs cancer treatment OptimizationOuvert depuis Décembre 2013

Estimation: 150 patients pédiatriques screenés 40 patients traités

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CTC- serum DNA

N=135Key-events orPathway dysfunctionality

Phase I trial as per standard procedure

Mechanistic-based enrichment

Molecular portrait:Amplification / Loss /

MutationNo more than 3 events

Eligible patients

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V DB: gliome malin Mutation analysis: none

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ITCC-044 AfatinibITCC-022 VINILO,

BIOMEDE ITCC-041 LDK378, CREATE, ACES

ITCC-014 Dalotuzumab-RidaforolimusRAPIRI, CC-115

ITCC-037 Dabrafenib, Trametinib, CobimetinibITCC-028 and 035 LDE225

Ponatinib AUY922

SIGNAL TRANSDUCTION INHIBITORS

CELL CYCLE INHIBITORS

ITCC-006 BERNIE ITCC-019 HERBY

ITCC-032 BEACONITCC-046 Regorafenib

ITCC-036 TOPAZ

ANTI-ANGIOGENIC

ITCC-042 LEE 011

ITCC-045 Volasertib IMMUNE-RELATED TARGETS

GD2-IL2, ITCC-034 Ipilimumab PD-1

and PD-1LRevlimid

DNA REPAIR MODULATORS

PARP-1DNA PK CC-115

Nutlin-4CHK-1

ONCOGENE/TRANSFUSION PRODUCTS

APOPTOSIS & AUTOPHAGY MODULATORS

Invasion/MetsCILENT-0902

CrizotinibMETMab

EPIGENETICSHDACi

BET Domain/BRd4EZH2

MYCN or CEWS/ETS

Bcl2, IAPSurvivin, TRAIL

METABOLICSIDH1/2i Agios

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GUSTAVE ROUSSY

Mécanismes de Résistance Nouvelles mutations acquises - Activation des voies de signalisation – Mosaïques et Hétérogénéité des tumeurs

Anti-IGFR1 MoAb

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GUSTAVE ROUSSY

Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin de réduire la Résistance Primaire ou Secondaire

Yap T A et al. JCO 2013;31:1592-1605

©2013 by American Society of Clinical Oncology

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Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin d’induire la « Synthetic Lethality »

DNA repair interfering agents

+ DNA damage? Inhibitors of

Topoisomerase I and II

PARP in non-BRCA mutated tumors

DNA PK

CHK1+2

ATM

Rad51

IGF-1R or ER + mTOR in BC…

Shaheen M et al. Blood 2011

Garnett M et al. Nature 2012

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GUSTAVE ROUSSY

Clinical – Translational – Basic Research & Teams

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Merci Beaucoup

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Merci pour votre aide !!!En savoir plus sur le parrainage

dons-gustaveroussy.fr