Dr Birgit Georger - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer de l'enfant
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Transcript of Dr Birgit Georger - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer de l'enfant
Médecine Personnalisée du Cancer de l’Enfant - « Precision Medecine »
Dr Birgit GEOERGER
Pediatric and Adolescent Oncology
21 September 2013
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
Guérison des Enfants Atteints de Cancer
1% de tous les cancers, mais la première cause de décès chez l’enfant
12 000 nouveaux patients par an - 3 000 décès par an en Europe
GUSTAVE ROUSSYMédecine personnalisée des cancers de l’enfant
GUSTAVE ROUSSY
RRxx
R1 R2
BuMel
CEM
I NDUCTI ON: I NDUCTI ON: Rapid COJEC MGT/ PBSC MGT/ PBSCSx
harvest
PBSC
CBD CA 750 mg/m²
A V P16 175 mg/m²
VCR 1.5 mg/m²
CBDCA 4x c tn iv 425mg/m² VP 16 4x c tn iv338mg/m² L-PAM 3x short iv 70mg/m²
Staging local MRI / CT /US, mIBG, BM
CYC 1050 mg/m²
C C VP 16 175 mg/ m²
VCR 1.5 mg/m²
C DDP 80 mg/m²
B B VCR 1.5 mg/m²
G-CSF Supportive C are: R0 Ne upogen® 5µg/kg
R0 BU 4x150mg/m²/d p.o.
L-PAM 140mg/m² /d shor t i.v.
Day 0 10 20 30 40 50 60 70 90 95 1 10 A B C B A B C B Course
0 2 8 56 84 112 14 0
21 49 77 105 133
MRDMRD Treatment Treatment
13 cis retinoic acid po160mg/m2/day x 14 daysevery 4 w eeks
Da ys after Start of 13 cis RA
Ch 14. 18 anti GD2 A B iv20mg/m²/ day x 5 da ysevery 4 w eeks
R2B
R2A
CBDCA
VP16
VCR
CDD P
CYC
R0
R0 R0
R0
R0
R0
local MRI / CT only post surgery
21
Gy
21
Gy
BM / local ultrasound
R0
Protocoles de Traitements Complexes
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L’Objectif pour les Prochaines Décennies
De « Cure at any cost »
A « Even more cure at lower cost »
D’améliorer davantage à la fois
Le taux de guérison des pathologies à faible pronostic
La qualité de vie des enfants guéris
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Precision MedicineHigh-throughput Profiling and Targeting of Pediatric Cancers: Proof-of-Concept Studies
MOlecular Screening for KIDs cancer treatment OptimizationOuvert depuis Décembre 2013
Estimation: 150 patients pédiatriques screenés 40 patients traités
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CTC- serum DNA
N=135Key-events orPathway dysfunctionality
Phase I trial as per standard procedure
Mechanistic-based enrichment
Molecular portrait:Amplification / Loss /
MutationNo more than 3 events
Eligible patients
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V DB: gliome malin Mutation analysis: none
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ITCC-044 AfatinibITCC-022 VINILO,
BIOMEDE ITCC-041 LDK378, CREATE, ACES
ITCC-014 Dalotuzumab-RidaforolimusRAPIRI, CC-115
ITCC-037 Dabrafenib, Trametinib, CobimetinibITCC-028 and 035 LDE225
Ponatinib AUY922
SIGNAL TRANSDUCTION INHIBITORS
CELL CYCLE INHIBITORS
ITCC-006 BERNIE ITCC-019 HERBY
ITCC-032 BEACONITCC-046 Regorafenib
ITCC-036 TOPAZ
ANTI-ANGIOGENIC
ITCC-042 LEE 011
ITCC-045 Volasertib IMMUNE-RELATED TARGETS
GD2-IL2, ITCC-034 Ipilimumab PD-1
and PD-1LRevlimid
DNA REPAIR MODULATORS
PARP-1DNA PK CC-115
Nutlin-4CHK-1
ONCOGENE/TRANSFUSION PRODUCTS
APOPTOSIS & AUTOPHAGY MODULATORS
Invasion/MetsCILENT-0902
CrizotinibMETMab
EPIGENETICSHDACi
BET Domain/BRd4EZH2
MYCN or CEWS/ETS
Bcl2, IAPSurvivin, TRAIL
METABOLICSIDH1/2i Agios
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Mécanismes de Résistance Nouvelles mutations acquises - Activation des voies de signalisation – Mosaïques et Hétérogénéité des tumeurs
Anti-IGFR1 MoAb
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Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin de réduire la Résistance Primaire ou Secondaire
Yap T A et al. JCO 2013;31:1592-1605
©2013 by American Society of Clinical Oncology
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Meilleures Associations dans un Contexte Pédiatrique: Afin d’induire la « Synthetic Lethality »
DNA repair interfering agents
+ DNA damage? Inhibitors of
Topoisomerase I and II
PARP in non-BRCA mutated tumors
DNA PK
CHK1+2
ATM
Rad51
IGF-1R or ER + mTOR in BC…
Shaheen M et al. Blood 2011
Garnett M et al. Nature 2012
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Clinical – Translational – Basic Research & Teams
Merci Beaucoup
Merci pour votre aide !!!En savoir plus sur le parrainage
dons-gustaveroussy.fr