UE11 LocomoteurPr Anne-Lise Delezoide

Le 29/01/13 à 15h30

Ronéotypeur : Océane de Moliner & Laura El washahy

UE11 Locomoteur

Cours n°5

Embryologie du développement : Le squelette et les muscles

I. Le Squelette1) Squelette axial

a) Le rachis b) Le crâne

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2) Membres

a) Morphogénèse : Morphologie et bases moléculaires1. Initiation2. Polarisation dorso-ventrale

3. Zones clés de la morphogenèse

4. Polarisation antéro-postérieureCours 5

b) Histogénèse : Os longs, diarthroses

1. Facteurs intervenants

2. Ossification endochondrale

3. Radiologie

4. Les articulations

II. Les muscles

1) Origine des cellules musculaires

2) Histogénèse musculaire

III. Anomalies du développement de l’appareil locomoteur

1) Anomalies du squelette

a) Anomalies de la morphogénèseb) Ostéochondrodysplasiesc) Anomalies acquises

2) Anomalies neuromusculaires

a) Maladies musculaires congénitalesb) Maladies neurogènesc) Maladies osseuses (synostoses) ou cutanées (ichtyose

b) Histogénèse : Os longs, diarthroses

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ZPA (zone a activité polarisante) s’exprime au bord sup ou post du membre supérieur ou inferieur et à un rôle majeur dans l’organisation antéro-post du bourgeon des membres. Cette ZPA suit l’augmentation du membre ; au moment de la séparation des doigts elle disparait et arrête la synthèse de SHH.

Condensation mésenchymateuse   : Au sein du mésenchyme (au centre) va apparaître une masse de mésenchyme dense, c’est la condensation mésenchymateuse (1). Elle préfigure donc les maquettes cartilagineuses, où se développera les os et les articulations.

Au sein de cette condensation mésenchymateuse, a J40 vont apparaître des points de chondrification, qui vont se développer, grossir et finir par créer des maquettes cartilagineuses qui vont avoir grossièrement la forme des futurs os (2).

Il va persister de la condensation mésenchymateuse autour de ces maquettes cartilagineuses qui va former le périchondre (3), celui-ci existe autour des maquettes cartilagineuses mais aussi à l’emplacement des futures articulations. (Important pour la suite ++)

!! Rappel : le cartilage provient soit de multiplications cellulaires des chondrocytes (mitoses) , soit une croissance par apposition du périchondre.

Résumé 1 :Condensation mésenchymateuse - au centre = plaquette cartilagineuse : J40 = chondrification ++ Sox 9 (voir plus bas)- en périphérie = périchondre

1. Facteurs intervenants

BMP A j35 : un facteur de croissance (FDC) apparaît dans ce mésenchyme : BMP. C’est un FDC actif dans la formation du tissu osseux. Il s’exprime dans le mésenchyme périphérique induisant l’expression de plusieurs facteurs cellulaires responsables de cette condensation mésenchymateuse (permise par les cadhérines, l’acide hyaluronique) Ces molécules transforment alors un mésenchyme indifférencié en un mésenchyme condensé ; BMP est le facteur déclenchant de la condensation du mésenchyme ++

GDF Page 3 sur 16

Un autre facteur de croissance a aussi un rôle majeur : GDF. Ce gène est très important pour restreindre, réguler, et localiser la condensation mésenchymateuse.

SOX 9 Une fois que le mésenchyme est condensé, le facteur de transcription SOX9 va s’exprimer; il régule l’expression du collagène II : ainsi il va induire la chondrification (à J40). C’est lui qui va activer l’expression des protéines qui fabriquent le cartilage.

Résumé 2 :Ce qui fait la condensation du mésenchyme :- BMP la déclenche, GFD ensuite la réguleCe qui agit sur la condensation du mésenchyme :- SOX9 : permet la chondrification grâce au collagène II

2. Ossification endochondrale & ossification membranaire

Ossification endochondrale La plaque de croissanceUne fois chondrifié (J40), l’ossification (J50) commence à partir d’un cartilage hyalin (dit de réserve).

1 ère étape   : prolifération Les chondrocytes de ce cartilage commencent à entrer en prolifération, empilent les cellules filles, constituent une zone de chondrocytes aplaties, ils s’organisent en colonnes de façon synchronisée : Cela forme la zone de cartilage prolifératif.

2 ème étape   : différenciation Puis les chondrocytes du cartilage prolifératif vont arrêter de se diviser et vont entamer une différenciation ultime pour donner des chondrocytes hypertrophiés.Il y a une augmentation du volume des chondrocytes qui forment donc le cartilage hypertrophié  C’est l’association de la prolifération et de l’augmentation du volume (différenciation) qui entrainent l’allongement de l’organe os en longueur des deux cotés en parallèle.

3eme étape   : minéralisation Pendant la différenciation des chondrocytes il y a un changement de matrice entre les colonnes de chondrocytes : elle se minéralise, c’est la zone de cartilage minéralisé. Il y a alors une alternance de colonnes de chondrocytes hypertrophiés et de travées de matrice minéralisée.

4eme étape   : apoptose De façon synchronisée les chondrocytes hypertrophiés entrent en apoptose et disparaissent en ne laissant que de petites travées de cartilage minéralisé

5eme étape   : arrivée des ostéoblastes Les chondroplastes (petites logettes qui renferment les chondrocytes) se mettent à communiquer formant la lacune de Howship.

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Au début les chondroplastes sont vides car les chondrocytes sont morts ; mais la nature n’aime pas le vide : l’endoste environnant envahit cette lacune et est accompagné des ostéoblastes

6eme étape   : ossification Les ostéoblastes se posent sur les travées de matrice minéralisée (travées directrices) et déposent de l’ostéoide (substance fondamentale du tissu osseux) ce qui forme de l’os travéculé.

7eme étape   : la cavité médullaire   Donc l’ossification endochondrale va construire un os travéculaire grâce aux ostéoblastes. Les ostéoblastes sont toujours associés aux ostéoclastes qui eux, vont détruire l’os de façon à le remodeler et à s’adapter à sa croissance. Les ostéoclastes suppriment les excès de travées pour laisser la place à la cavité interne de l’os (place de la moelle hématopoïétique). Puis la croissance de l’os se poursuit et l’ossification continue vers les épiphyses et les métaphyses.

Résumé 3 : ossification endochondrale- J50 ++- prolifération- différenciation- minéralisation- apoptose- arrivée des ostéoblastes- ossification- création d’une cavité médullaire

Ossification membranaire La virole perichondrale – L’os cortical

Dans la première partie on a vu que la condensation mésenchymateuse se faisait aussi en périphérie des maquettes cartilagineuses = c’est le périchondre

Sous le périchondre se trouve des ostéoblastes qui sécrètent en périphérie des couches d’ostéoide à partir de ce moment-là le périchondre s’appelle le périoste

Les ostéoblastes du périoste appose donc en périphérie de l’os cortical et apparait alors tout autour de la maquette cartilagineuse un fin liseré osseux, un cylindre autour de l’os : la virole périchondrale. Elle permet la croissance en largueur de l’os. Le remodelage osseux se réalise aussi en même temps, cela permet la croissance mais aussi de garder l’intégrité de la forme de l’os.

Résumé 4 : ossification membranaire- à partir du périchondre

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- permet la différenciation des chondrocytes ossification endochondrale- support osseux tout autour des maquettes : virole périchondrale

Interaction ossification endochondrale – ossification membranaire

Cette virole périchondrale (ossification membranaire) va créer une évolution de l’oxygénation du cartilage, elle créer un manchon et modifie la vascularisation dans le cartilage et c’est ça qui entraine la différenciation des chondrocytes en chondrocytes hypertrophiés (ossification endochondrale): Donc la virole périchondrale est le support osseux formé en premier- permettant la protection du futur os et - la différenciation des chondrocytes hypertrophiés.

En même temps, il y a synchronisation par IHH (paralogue de SHH) entre la poussée de l’os cortical, des viroles périchondrales et l’ossification endochondrale qui fait que - la croissance de la corticale suit - la croissance de l’ossification endochondrale Et que donc l’extrémité des viroles périchondrales se trouve toujours au niveau des cartilages de conjugaison. (Voir schéma ci-dessus)

Résumé 5 : interaction des deux ossificationsIl y a une synchronisation entre une - augmentation de la virole périchondrale en périphérie ossification membranaire- la plaque de croissance qui augmente au centre ossification endochondraleIl y a donc une interaction périoste-périchondre et chondrocytes des plaques de croissance qui augmente.

3. radiologie

La radio est un moyen d’étudier l’ossification même chez le fœtus. L’ossification endochondrale permet donc la croissance en longueur des maquettes cartilagineuses. - A la radio on commence à voir les os longs vers 8 semaines d’aménorrhée c'est-à-dire 6 semaines de développement : le premier os à se minéraliser est la clavicule.- Puis vers 9 semaines d’aménorrhée c'est-à-dire 7 semaines de développement il y a ossification des os longs des membres : points d’ossification huméraux, cubitus, radius, fémoraux.

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- Au 4ème mois de grossesse, le squelette est bien organisé aussi bien au niveau de la voute du crane que des os longs.Dans les mois qui précèdent la naissance, au niveau des os longs, des points d’ossifications secondaires vont commencer à apparaître, en particulier au niveau du genou. Les autres points d’ossification secondaires apparaissent justes avant la naissance.

Après la naissance, les os longs vont continuer à grandir parce qu’ils vont garder les cartilages de conjugaison au niveau des diaphyses, ce n’est qu’à la puberté que ces cartilages de conjugaison vont disparaître sous l’action des hormones sexuelles (plus de GH hormone de croissance) : la croissance osseuse sera à ce moment terminée et seul le remodelage sera présent.

Résumé 6 : la radio - 8 SA - 6 SD : le premier os à se minéraliser est la clavicule.- 9 SA - 7 SD : il y a ossification des os longs des membres- premier points d’ossification : huméraux, cubitus, radius, fémoraux.- deuxième points d’ossification : genou

3 familles importantesSchéma : à droite le cartilage, à gauche le périchondre

- FGFs interagit avec FGFR3 des chondrocytes de la plaque de croissance (nanisme achondroplasie = mimi mati)

- IHH (même famille que SHH) s’exprime dans le cartilage agit sur le périchondre grâce à PATCH et à GLI

- PTHrp peptide qui ressemble à la PTH : ligand qui a un commun a la PTH = le PTH et le Récepteur de PTH joue un rôle important dans la croissance endochondrale

4. Les articulations

Les articulations vont se faire entre 2 maquettes cartilagineuses, au sein de la condensation mésenchymateuse.

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On retrouve le cartilage et autour les restes de la condensation mésenchymateuse qui forme le périchondre. Il y a une continuité du périchondre entre 2 futurs os successifs donc : le périchondre forme une capsule continue autour de la future articulation.

Sous l’action d’un facteur de croissance GDF exprimé dans la zone lâche du mésenchyme (voir schéma ci-dessus) apparaissent des petites cavités qui vont fusionner et s’étendre progressivement pour aller former la cavité articulaire. La capsule articulaire est donc déjà pratiquement construite par le périchondre.

De plus dans le cartilage est exprimé FGFR2 (récepteur des FGFs). Le rôle de FGF et FGFR2 est de faire disparaitre le périchondre fertile en le transformant en cartilage articulaire entrainant alors une capsule articulaire de part et d’autre du cartilage.

NB les articulations ont une vitesse de formation différente.

La cavité articulaire dérive donc directement du périchondre (croissance membranaire) ; or pour se maintenir et pour continuer à fonctionner au cours de la grossesse elle va nécessiter que les 2 os bougent l’un par rapport à l’autre (détermination mécanique). Ce qui signifient que si les 2 os ne bougent pas l’un par rapport à l’autre : les cavités articulaires vont se refixer, se reboucher pour disparaître et on aura donc une immobilisation de l’articulation. C’est donc le mouvement qui permet le maintien de l’articulation.

Résumé 7 : les articulations- dérivent de la zone lâche du mésenchyme grâce à GDF : petites cavités qui fusionnent la cavité articulaire. - dans le cartilage : FGFR2 : faire disparaitre le périchondre fertile en le transformant en cartilage articulaire - détermination mécanique : Le mouvement permet le maintien de l’articulation

II. Les muscles

1) Origine des cellules musculaires

Rappel  

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Induction chordale lame somitiquemétamérie (44 paires de somites à J20-21)Les somites évoluent soumis à l’action de deux structures :-ectoderme dorsal (signal de type Wnt)-chorde (vers le ventre du somite signal SHH)

La division du somite- SHH int PAX 1 Chorde sclérotome - Wnt ext PAX3 Dermomyotome (reste plus longtemps épithéliale)Le dermomyotome :-Sa partie externe forme le dermatome qui sera à l’origine du derme- Sa partie interne ou myotome sera à l’origine de la musculature striée volontaire

Partie interne du dermomyotome le myotome   : La plupart des muscles prennent naissance dans le mésoblaste somitique en particulier au niveau du dermomyotome des somites. Celui-ci produit des cellules qui sont engagées dans la différenciation musculaire, les précurseurs myoblastiques qui se différencieront myoblastes. (Voir ci-dessous les facteurs)

Une fois que les myoblastes sont « créer » ils vont migrer dans la somatopleure pour aller coloniser les membres ou la paroi latérale du corps et constituer localement les muscles squelettiques. Les myoblastes qui dérivent des somites ne vont donner que les fibres musculaires.

La différenciation musculaire, au niveau du dermomyotome, se fait sous l’action inductrice de facteurs d’origine ectodermique : les gènes de la famille Wnt (gènes majeurs du développement qui agissent avec béta-caténines). Ils vont intervenir sur le dermomyotome (la partie basse du somite étant sous l’action de SHH qui provient de la corde +++).

Au début, dans le dermomyotome, les cellules sont relativement indifférenciées, puis sous l’action de Wnt, elles se mettent à exprimer PAX3 et PAX7, et deviennent des précurseurs myoblastiques (1ere partie du dermomyotome) (Cellules engagées spécifiques dans le sens musculaire)Etant différenciées en myoblastes, l’expression de PAX3 et 7 va diminuer et les facteurs de transcription augmentent.

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Partie externe du dermomyotome le derme La deuxième partie du dermomyotome c'est-à-dire les cellules qui vont rester dans le dermatome sont des cellules qui vont devenir cutanées et qui vont partir en migration pour rejoindre et constituer le derme. Dans le myotomeOn distingue deux parties une externe et une interne (au niveau du tube neurale). La partie externe contient des cellules qui vont acquérir la capacité de migration pour former les muscles de l’organisme (muscles volontaires). Il y a donc une évolution différentielle des myoblastes qui proviennent de l’épimère et des myoblastes qui proviennent de l’hypomère (cellules qui migrent à distance de la partie dorsale du rachis).

Quand ces cellules entrent en différenciation et en particulier celles au niveau du myotome, elles vont commencer à exprimer des marqueurs de la différenciation musculaire, qui sont des gènes qui codent pour des facteurs de transcription à BHLH qui sont caractéristiques de la lignée musculaire.

Il y en a plusieurs, dans l’ordre d’apparition : MrF4, myf5 et myoD (les premiers à apparaître) et ensuite myogénine et à nouveau MrF4. Ce sont des gènes caractéristiques des cellules musculaires squelettiques, qui codent pour des facteurs de transcription à BHLH. Ces facteurs de transcription fixent les promoteurs des gènes des protéines qui codent pour les myofilaments. Donc l’expression de ces gènes active l’expression des gènes de protéines myofilamentaires donc entraine une différenciation musculaire squelettique. Les muscles vont être innervés par des rameaux du nerf moteur qui sortent de la moelle. Ce nerf moteur donne des rameaux dorsaux et des rameaux ventraux : tout ce qui est dorsal est extenseur, et que tout ce qui est ventral est fléchisseur.

L’essentiel des muscles du corps, les muscles pararachidiens, les muscles des membres, des parois, dérivent des somites. Mais il y a d’autres muscles qui n’en dérivent pas, comme les muscles autour de l’oeil, de la face, de la langue. Ces 3 familles de muscles vont avoir des origines différentes.• Les muscles oculaires (de l’œil) ont une origine complètement différente puisqu’ils dérivent du mésoblaste préchordal (celui qui fait aussi l’ethmoïde). Il est innervé par les nerfs III , IV, VI• Les muscles de la face sont des muscles également somitiques mais qui dérivent probablement des somites occipitaux. Les cellules myoblastiques viennent coloniser les arcs branchiaux et viennent constituer les cellules de la face et du cou.• La langue dérive également des somites occipitaux et préoccipitaux qui sont moins bien métamérisés que les autres somites. Les cellules se rassemblent pour former la musculature striée de la langue qui va être innervée par 2 nerfs : le IX et le XII.

Résumé 8: dermomyotome donne myotome en interne et derme en externeDerme : les cellules qui restent au niveau du dermatome et qui entrent en migration Myotome :

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Formation des muscles squelettiques : précurseurs myoblastiques myoblastes (exprimant MrF4,myf5,myoD qui code pour BHLH) myofilamentsFormation des muscles du rachis : ce sont les cellules qui ne migrent pas qui sont locales qui vont donner les muscles pararachidiens

2) Histogénèse musculaire

Le processus est toujours le même sauf pour les yeux et le cœur. Les cellules mésenchymateuses vont donner des précurseurs myoblastiques qui vont exprimer PAX3-PAX7.

- Ces précurseurs myoblastiques sont des cellules souches donc vont se multiplier activement pour augmenter le stock de cellules. - Ils vont également migrer pour venir se localiser là où il y a besoin de faire des muscles et donc dans les membres. - Puis les précurseurs myoblastiques vont entrer en différenciation en devenant des myoblastes (cellules qui ont enclenché leur processus de différenciation en cellules musculaires striées squelettiques) pour cela ils diminuent le processus de PAX3-PAX7 (arrêtent d’exprimer PAX3-PAX7) et vont se mettre à exprimer MrF4, myf5 et myoD.

Fabrication des protéines myofibrillaires   :

Ces myoblastes, en continuant leur différenciation, vont fusionner et donc arrêter leur multiplication pour former des myotubes (changement des molécules de surface). En effet il va y avoir un agencement par la fibronectine : les myoblastes vont s’aligner en suivant les rails de fibronectine et vont créer des cellules multinuclées à noyaux central : les myotubes.

Dès la 5 ème semaine   : Ces myotubes seront innervés car on est déjà un stade où les nerfs sont sur place. L’innervation est polyaxonale.

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A la 6eme semaine : Les myotubes vont se différenciés ; ils ne sont alors plus capables de réaliser des mitoses, et qui vont se mettre à exprimer la myogénine c'est-à-dire qu’elles vont commencer à rentrer dans leur période de maturité

Aux 7 ème – 8 ème semaines   : Les myotubes vont aussi fabriquer et accumuler dans leurs cytoplasmes des myofilaments contractiles. Progressivement, ils vont acquérir leur capacité contractile.Ces myotubes en maturant vont se remettre à exprimer MrF4 et vont s’enrichir en myofilaments ce qui va permettre leur augmentation de volume et leur augmentation de contractilité. Ils sont donc fonctionnels, mais ils ne pourront grandir que s’ils incorporent à nouveau des myoblastes.

A la 8 ème semaine   : Différenciation terminale des myotubes en cellule musculaire striée squelettique (en fibres musculaires squelettiques).

Ils vont éjecter leurs noyaux à l’extérieur c'est-à-dire en bordure, dans la partie externe cytoplasmique (périphérie) vers la lame basale, et les myofilaments vont se contracter à l’intérieur de la cellule.

La lame basale se trouve autour de chaque cellule et renferment des cellules satellites qui sont des myoblastes ou des précurseurs musculaires qui sont capables secondairement de déclencher une régénération.

Les cellules musculaires striées squelettiques (qui dérivent des myotubes) ne se divisent pas mais vont pouvoir grossir et grandir en augmentant l’appareil myofibrillaire (le nombre de myofilaments) et en incorporant des myoblastes, cela permet encore une croissance de ces fibres. Sur le plan séquentiel, on va voir apparaître les 1ères fibres musculaires squelettiques à la 8ème semaine de développement, celles-ci vont se former jusqu’à la 16ème semaine. Après cela, dans les muscles du fœtus, il n’y aura plus de myotubes, il n’y aura plus que des fibres musculaires striées. On n’aura donc plus de genèse, on aura du contingent fixe de cellule musculaire.

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A cette date-là, presque à mi- grossesse, tout le contingent des cellules musculaires striées squelettique sera acquis. C'est-à-dire que pendant cette période, entre 8 et 16 semaines de développement, non seulement- tous les myotubes se transforment en fibre musculaire striées- mais il y a aussi nettoyages des fibres musculaires inutiles (celles qui ne sont pas innervées) par apoptose

Dans la 2ème partie de la grossesse, à partir de 20 semaines de développement, les fibres musculaires vont quitter leur système d’innervation polyaxonale pour devenir monoaxonale. C’est à ce moment que va intervenir la différenciation fonctionnelle des fibres musculaires, par une différenciation enzymatique, en fibres lentes et rapides. La différenciation biochimique des fibres musculaires est donc tardive

Résumé 9 : l’histogenèse musculaireLa cellule mésenchymateuse précurseurs myoblastiques (PAX 3-7) différenciation en myoblastes (myoD ++) myoblastes se différencient en myotubes (cellules multinuclées) myotubes vont se mettent à exprimer des myofilaments contractiles ils se différencient en fibres musculaire striées squelettiques différenciation des fibres en lentes ou rapides

Finalement :A la fin du 2ème mois, les articulations ont été mise en place, ainsi que les maquettes cartilagineuses, les premiers éléments musculaires et l’innervation. Le membre a donc tout ce qu’il faut pour bouger ce qui est indispensable sinon il ne pourra pas conserver sa capacité de motricité jusqu’à la fin de la grossesse. Cette motricité est également indispensable pour modeler les éléments autour des articulations.

III. Anomalies du développement de l’appareil locomoteurElles sont extrêmement fréquentes, car elles représentent 20% des malformations congénitales. C’est la 5ème des malformations. On distingue 2 grandes sortes d’anomalies, les anomalies du squelette (qui sont des anomalies de structure) et les anomalies neuromusculaires (anomalies de la mobilité, du mouvement), soit d’origine neural, soit d’origine musculaire.

1) Anomalies du squelette : NOSOLOGIE (classification)

a) Anomalies de la morphogénèse Ces malformations des membres sont des anomalies de la morphogénèse c'est-à dire des anomalies des 1ers stades de développement. Elles sont dues à des : Défaut de développement : Amélie : perte totale ou partielle des membres phocomélie : problème de segment des membres acheirie : les plus graves : absence de main

Agénésie des doigts : oligodactylie (pas tous les doigts)Adactylie (pas de doigts du tout)

Par exemple avec des mutations de Wnt7a, où il manque pas mal de doigt à la main

Défaut d’apoptose :

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La membrane qui relie les rayons des doigts disparait si elle se fait mal entrainant des syndactylies c'est-à-dire 2 doigts qui ne sont pas séparables au niveau par exemple de la main.Les syndactylies peuvent être plus graves (des doigts 2 aux doigts 5) par mutation d’FGFR2 qui joue un rôle dans le développement du membrane Il existe également des synostoses = fusion humérus – cubitus / radius (ou bien des défauts d’apoptose pour construire les articulations et les cavités articulaires)

Excès de développement : ce sont des doigts qui poussent en plus (polydactylies).Les mutations des gènes HOX (HOX 13 hétérozygote) donnent chez l’homme essentiellement des anomalies des extrémités, qui sont relativement discrètes (syndactylies, dédoublement et fusion de doigts, défaut d’organisation général du développement du membre)

b) Ostéochondrodysplasies : Anomalie osseuse ou cartilagineuse

Ce sont des anomalies osseuses liées soit à des anomalies de la structure de l’os, soit à celle du cartilage. Ces maladies sont liées à des mutations de gènes qui codent pour les protéines de collagène II. Un exemple est la maladie des os de verre (= ostéogénèse imparfaite en langage médical). Elle est due à une mutation sur un des allèles du collagène de type I (collagène majeur de l’os), l’os va être très mou, très fragile car il ne contient pas assez de collagène I, il va donc se fracturer.

La maladie similaire au niveau du cartilage est due à une mutation au niveau du collagène II, c’est une anomalie majeure du cartilage qui entraine un nanisme, les maquettes cartilagineuses vont être insuffisantes donc les os vont être mal ossifiés.

c) Anomalies acquises :

Ces maladies ne sont pas liées à des mutations génétiques, mais liées à des produits à action tératogène, par exemple le diabète peut entrainer une malformation du squelette dont une expression classique est la duplication fémorale. La rupture de l’amnios, plus particulièrement la rupture du feuillet amniotique qui tapisse la cavité amniotique entraine que le feuillet se délaite dans l’amnios, le coelome est donc en contact avec la cavité ce qui produit des brides, des petits fils qui vont se balader dans le liquide et qui vont enrouler ce qui dépasse donc en particulier les doigts et les orteils. Cela va créer des strictions qui peuvent aboutir à des amputations, les doigts peuvent aussi ne pas pouvoir se séparer d’où l’apparition de la syndactylie.

2) Anomalies neuromusculaires

a. Maladies musculaires congénitales :Ces maladies sont souvent d’origine génétique, les muscles ne sont pas bien formés parce qu’ils ont une protéine qui ne fonctionne pas bien, ils ne seront pas donc capable d’assurer une motricité normale.

b. Maladies neurogènes : maladies du nerf moteur

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c. Maladies osseuses (synostoses) ou cutanées (ichtyoses) :Il y a des maladies dans lesquelles le foetus ne peut pas bouger les membres, car ils sont bloqués, soit parce qu’il n’y a pas d’articulation, soit parce que la peau est très rigide ce qui arrive dans certaines maladies cutanées (ichtyoses) dans lesquelles ont a une hyperkératose de la peau.Quand les maladies neuromusculaires sont à formes très sévères et à début anténatal, elles vont produire chez le foetus des séquences d’immobilité foetale qui aboutiront à la mort de l’enfant à la naissance.

L’immobilité foetale va entrainer beaucoup de complications : 1. hydramnios (le fœtus ne déglutie pas son liquide amniotique, il y en a donc trop, la

femme est très gênée)2. hydrops foeto-placentaire (oedème car la lymphe ne circule pas bien)3. cordon ombilical court4. arthrogrypose (articulations bloquées) qui entrainent des ptérygiums (palmures

car les articulations sont bloquées en position fléchie donc les muscles et la peau ne sont pas modelés autour des articulations)

5. hypoplasie musculaire6. squelette gracile (pas de tension des muscles donc ostéoporose) 7. hypoplasie pulmonaire (critère le plus grave, c’est lui qui va le faire mourir : si pas

de mouvement, le foetus est bloqué en position fœtal avec les bras repliés sur la poitrine, il ne peut pas se redresser et donc il comprime ses poumons qui se vident de leur liquide pulmonaire ce qui empêche leur développement, et donc entraine une perte de la possibilité de respiration à la naissance).

Ce sont donc les conséquences du non mouvement qui tuent le bébé à la naissance, principalement par le fait qu’il ne peut pas respirer.

Résumé 9 : Anomalies - anomalie du développement locomoteur : 20% des malformations congénitales

Type   : Anomalie du squelette : Morphogénèse (défaut de développement, apoptose , excès )Ostéochondrodysplasies (anomalie osseuse ou cartilagineuse)Anomalie acquise (action tératogène)

Anomalie neuro : Musculaire congénitale Neurogène (nerf moteur) Osseuse (synostose) ou cutanée (ichtyoses)

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BON COURAGE !

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