Thèse d’Exercice Vétérinaire Simon DEBLOCK 16 juin 2010
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LES MARQUEURS BIOLOGIQUES CARDIAQUES CHEZ LE CHAT ET
LEURS APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE VÉTÉRINAIRE
Thèse d’Exercice VétérinaireSimon DEBLOCK16 juin 2010
REMERCIEMENTS :
Présidents de jury :M le Professeur G. KIRKORIANM le Professeur E. BONNEFOY-CUDRAZ
1er Assesseur :M le Professeur J-L. CADORE
2ème Assesseur :Mme le Professeur J-M. BONNET-GARIN
Membre Invité :Mme la maître de conférence I. BUBLOT
LES MARQUEURS BIOLOGIQUES CARDIAQUES CHEZ LE CHAT ET
LEURS APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE VÉTÉRINAIRE
DÉFINITIONS
QU’EST-CE QU’UN BIO-MARQUEUR ?« Une caractéristique que l’on peut mesurer et évaluer objectivement comme indicateur d’un processus biologique physiologique, pathologique ou comme une réponse pharmacologique à une thérapeutique mise en place. » (National Institutes of Health)
QU’EST-CE QU’ON EN ATTEND ?• Détecter des affections en phase préclinique ou asymptomatique• Diagnostiquer des syndromes aigus ou chroniques• Établir un pronostic du risque encouru• Permettre d’évaluer la progression d’une affection ou la réponse à
une thérapeutique• Orienter le choix d’une thérapeutique adaptée
ÉVALUER LA FONCTION CARDIAQUE (DIAGNOSTIC ET PRONOSTIC) À L’AIDE D’UNE
SIMPLE PRISE DE SANG, À L’INSTAR DE CE QUI EST FAIT POUR LE FOIE OU LES REINS
QUELS SONT LES BIO-MARQUEURS UTILISABLES ?
• Peptides natriurétiques (ANP, BNP…)
• Troponines cardiaques (cTnI, cTnT)
• Endothélines (ET-1)
• Catécholamines (adrénaline, noradrénaline)
• Enzymes myocardiques (CK-MB)
PEPTIDES NATRIURÉTIQUESHypotenseursDiurétiques Natriurétiques
↗ :
ANP très conservés à travers les espècesBNP moins conservé à travers les espèces
• Étirement des myocytes• Distension des cavités cardiaques• Substances vasoactives
Marqueurs de stress myocardique (MCH, MCR, MCD)
ANP, BNPNT-proANPNT-proBNP
TROPONINES CARDIAQUESRégulatrices dela contraction musculaire cardiaque
↗ :
Très conservées à travers les espèces
• Modification de perméabilité membranaire• Dommages importants• Mort cellulaire (nécrose, apoptose)
Marqueurs d’une atteinte de l’intégrité du myocarde
cTnIcTnT
QUEL(S) BIO-MARQUEUR(S) UTILISER ?
• Peptides natriurétiques (NT-proBNP, NT-proANP)
• Troponines cardiaques (cTnI)
• Autres marqueurs (à explorer)
QUELLES PRÉCAUTIONS D’UTILISATION ?
VARIATIONS LIÉES AU STATUT MÉTABOLIQUE :• Sexe : Ø (NT-proBNP, cTnI ?)• Âge : variable (NT-proBNP oui, NT-proANP non, cTnI ?)• Index de Masse Corporelle (IMC) : ?• IRC :
• PA :• Hyperthyroïdie :
cTnI : peu fiableNT-proBNP : relativement indépendant ( /!\ stade IV classification IRIS )
NT-proBNP : ↗
cTnI : ↗NT-proBNP : ↗
Nombreux facteurs d’augmentation !
VARIATIONS LIÉES AUX ANALYSES :
• Nature de l’échantillon• Inhibiteur des protéases• Température de
stockage / acheminement
• Centrifugation ou non• Délai de dosage, durée
de conservation
• Types de tests utilisés :– NT-proANP : ELISA,
homme– NT-proBNP : ELISA,
chien, chat– cTnI : ELISA, homme
– Endothélines : ELISA, homme
– Catécholamines : HPLC
TubesMarqueurs
Sérum Plasma Inhibiteur
Remarquessec EDTA Héparine Aprotinine (500
UI/mL)
ANP +/- Instable à température ambiante quel que soit le tube.
NT-proANP X X X +/- Plasma / sérum : résultats très différents !
BNP X +/- Tubes en verre siliconé !
NT-proBNP X (x) X +/- Tubes en verre ou plastique. EDTA : valeurs plus basses.
Troponines X +/- Séparation du plasma
Endothélines X + Tubes en verre. (pas d’étude sans aprotinine). Peu d’études.
Catécholamines X X Antioxydants + stockage à -70°C après centrifugation !
Valeurs usuelles et Seuils différents mais cohérents
APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE VÉTÉRINAIRE
APPLICATION EN CARDIOLOGIE :
• Chat européen mâle stérilisé, 4 ans• vacciné, vermifugé
• Consultation annuelle : bilan de santé et vaccination• Souffle parasternal de faible grade audible par le
vétérinaire traitant
• Référé en consultation spécialisée de cardiologie pour exploration du souffle et échocardiographie
Dosage cTnI ou NT-proBNP
Valeur inférieure au seuilOU dans les valeurs usuelles
Valeur supérieure au seuilOU supérieure aux VU
Probabilité faible de cardiopathie
(souffle physiologique probable)
Cardiopathie probable
ECHOCARDIOGRAPHIEØ ECHOCARDIOGRAPHIESuivi / reconsidérer les
hypothèses diagnostiques
• Chat européen mâle stérilisé, 4 ans• vacciné, vermifugé
• Consultation annuelle : bilan de santé et vaccination• Souffle parasternal de faible grade audible par le
vétérinaire traitant
• Référé en consultation spécialisée de cardiologie pour exploration du souffle et échocardiographie
cTnI = 4,1 ng/mL (0 - 0,2 ng/mL)
Cardiopathie très probableÉchocardiographie : MCH sévère
INTÉRÊT EN CARDIOLOGIE :
• MCH : prévalence 16 %(Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. June 1, 2009, Vol. 234(11), pp. 1398-403.
• Valeurs seuils proposées (cTnI et NT-proBNP) :• VPP moyenne à médiocre• VPN très forte (>97%)
Hors dépistage systématique (race) :Intérêt fort du dosage avant l’examen échocardiographique
Si négatif : surseoir à l’échocardiographie
APPLICATION EN URGENTOLOGIE :
• Chatte européenne stérilisée, 1 an ½• Vaccinée, non vermifugée
• Consultation urgence : détresse respiratoire majeure avec respiration gueule ouverte
• Déshydratée à 8 %• Tendance à la cyanose lors des manipulations• Tachycardie, bruits cardiaques assourdis• Dyspnée mixte sévère avec respiration gueule ouverte, jetage
séreux bilatéral, bruits respiratoires augmentés
Dosage cTnI ou NT-proBNP
Valeur inférieure au seuilOU dans les valeurs usuelles
Valeur supérieure au seuilOU supérieure aux VU
Probabilité faible de cardiopathie
Cardiopathie probable avec ICC
Considérer les causes primitivement respiratoires
de dyspnéePRISE EN CHARGE ADAPTÉE
cTnI < 0,2 ng/mL (0 - 0,2 ng/mL)
Cardiopathie très peu probableConsidérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée
Traitement diurétique inutile
• Chatte européenne stérilisée, 3 an ½• Vaccinée, non vermifugée
• Consultation urgence : détresse respiratoire majeure avec respiration gueule ouverte
• Déshydraté à 8 %• Tendance à la cyanose lors des manipulations• Tachycardie, bruits cardiaques assourdis• Dyspnée mixte sévère avec respiration gueule ouverte, jetage séreux
bilatéral, bruits respiratoires augmentés
INTÉRÊT EN URGENTOLOGIE :
• MCH : prévalence 16 %(Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. June 1, 2009, Vol. 234(11), pp. 1398-403.
• Valeurs seuils proposées (cTnI et NT-proBNP) :• VPP moyenne à médiocre• VPN très forte (>97%)
Lors de dyspnées :Intérêt fort du dosage pour la prise en charge
Si négatif : surseoir à l’utilisation de diurétiques et considérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée
CE QUI EST POSSIBLE ACTUELLEMENT :
• Peu de labos proposent les dosages cTnI et NT-proBNP vétérinaires
• Pas de valeurs usuelles pour le chat
• Transport postal possible sans précautions particulières
• Délai important pour les résultats :• cTnI : 24h à 3 j• NT-proBNP : 1 semaine
• Analyses abordables financièrement :• cTnI : 16,60 à 25€ (+ frais d’acheminement)• NT-proBNP : 39 € (+ frais d’acheminement)
Incompatible avec l’urgence
LES PISTES À SUIVRE :
• Tests rapides (au chevet du malade)• Tests spécifiques du chat• Valeurs usuelles ou seuils par tranche d’âge• Valeurs seuil d’exclusion ou de confirmation
différentes (forte VPP, forte VPN)• Scores cliniques et biochimiques• Bilans multimarqueurs plus puissants
MERCI DE VOTRE ATTENTION