TD Psychotropes

Définition

• Jean Delay (1957) : Psychiatre français

• Un psychotrope est une substance chimique susceptible de modifier l'activitémentale, sans préjuger le sens de cette modification.

Racines grecques

• Leptique : tenir– Analeptique : tenir vers le haut (stimuler, augmenter)– Dysleptique : tenir de travers (perturber)– Leptique : tenir vers le bas (calmer, diminuer)

• Psycho (de Psyche âme, esprit) regroupe les fonctions psychiques globales– Noo (de Noein penser. Ex : Paranoïa penser à côté)

regroupe les fonctions intellectuelles, la vigilance– Thymo (humeur) regroupe les fonctions affectives

Classification Delay & Deniker (1957) en fonction de l’activité

sur le système nerveux

Les psycholeptiques

– les nooleptiques : hypnotiques ou somnifères (dépresseurs de la vigilance)

Ex : barbituriques, benzodiazépines

– les thymoleptiques (dépresseurs de l’humeur): • neuroleptiques ou antipsychotiques (soignent

angoisses, hallucinations, délires et autisme) Ex : Chlorpromazine

• Tranquillisants ou anxiolytiques (�hyperactivité et hyper-émotivité de névroses, d’anxiété, d’insomnie)

Ex : benzodiazépines

Les psychoanaleptiques

– les nooanaleptiques stimulent la vigilance

Ex : caféine (stimule la libération d’adrénline) – les thymoanaleptiques : antidépresseurs

(excitants de l’humeur)Ex : IMAO, Inhibiteurs sélectifs de recapture de

la sérotonine (ISRS)

– les psychostimulants divers Ex : le khat (euphorisant), la vitamine C

Les psychodysleptiques

– les hallucinogènesEx: mescaline, kétamine, phencyclidine, LSD

– les stupéfiants

Ex: morphine, héroïne, opium

– l'alcool et ses dérivés.

Classifications• Les psycholeptiques ou sédatifs psychiques ralentissent

l'activité du système nerveux : – les nooleptiques– les thymoleptiques

• Les psychoanaleptiques ou excitants psychiques accélèrent l'activité du système nerveux : – les nooanaleptiques– les thymoanaleptiques antidépresseurs– les stimulants divers

• Les psychodysleptiques ou perturbateurs psychiques perturbent l'activité du système nerveux : – les hallucinogènes– les stupéfiants– l'alcool et ses dérivés.

Thymo(humeur)

Noo(vigilance)

psychodysleptiquepsychoanaleptiquepsycholeptique

Thymo(humeur)

SomnifèresNoo(vigilance)

psychodysleptiquepsychoanaleptiquepsycholeptique

ProzacThymo(humeur)

SomnifèresNoo(vigilance)

psychodysleptiquepsychoanaleptiquepsycholeptique

ProzacThymo(humeur)

AmphétaminesSomnifèresNoo(vigilance)

psychodysleptiquepsychoanaleptiquepsycholeptique

ProzacThymo(humeur)

cannabisAmphétaminesSomnifèresNoo

(vigilance)

psychodysleptiquepsychoanaleptiquepsycholeptique

ProzacValium, Lexomil, Myolastan

Thymo(humeur)

cannabisAmphétaminesSomnifèresNoo

(vigilance)

psychodysleptiquepsychoanaleptiquepsycholeptique

Prozac Cocaïne (faibles

doses)

Valium, Lexomil, Myolastan

Thymo(humeur)

cannabisAmphétaminesCocaïne (faibles doses)

SomnifèresNoo(vigilance)

psychodysleptiquepsychoanaleptiquepsycholeptique

Prozac (faibles doses)

Cocaïne

Valium, Lexomil, Myolastan

Thymo(humeur)

Cocaïne (fortes

doses), cannabis

AmphétaminesCocaïne (faibles doses)

SomnifèresNoo(vigilance)

psychodysleptiquepsychoanaleptiquepsycholeptique

Prozac, éthanol(faibles doses)

Cocaïne

Valium, Lexomil, Myolastan

Thymo(humeur)

Ethanol, Cocaïne (fortes

doses), cannabis

AmphétaminesCocaïne (faibles doses)

SomnifèresÉthanol (fortes doses)

Noo(vigilance)

psychodysleptiquepsychoanaleptiquepsycholeptique

Limites de la classification de Delay

• Cette classification n’est qu’un schéma, une simplification des faits.

• Un même produit peut se retrouver dans plusieurs catégories en fonction de la posologie!

Classifications• En 1991, nouvelle classification de Pelicier & Thuillier :

• Les dépresseurs du SNC : l'alcool, les hypnotiques, les tranquillisants (benzodiazépines), les neuroleptiques et les analgésiques (opiacés, morphine, héroïne...) ;

• les stimulants : les stimulants mineurs (café, tabac), les stimulants majeurs (amphétamines, cocaïne, ecstasy, GHB), les stimulants de l'humeur et les antidépresseurs ;

• les hallucinogènes ou perturbateurs : le chanvre indien, les solvants (éther, colles), les anesthésiques volatils, le LSD, la mescaline, la kétamine, etc.

Exemple de fonctionnement d’un psychotrope : la cocaïne

Alcaloïde naturel extrait de l’Erytroxylon coca

A l’origine anesthésique local

Ingrédient de la recette originelle du Coca-Cola (jusqu’en 1906 à la suite de nombreuses overdoses…)

1,5 millions de cocaïnomanes aux Etats-Unis

Dopamine et circuit de récompense

• La dopamine est un neurotransmetteur

• Intervention dans le contrôle du mouvement, la réponse émotionnelle, et la capacité à éprouver

plaisir et souffrance.

Action de la cocaïne sur le système dopaminergique

• Inhibition de la recapture

• Or, recapture = inactivation de la dopamine sur les récepteurs des neurones postsynaptiques

• � stimulation de ces neurones � sensation de plaisir, « euphorie »

• Hyperstimulation �feed-back négatif, internalisation des récepteurs désensibilisation �manque, dépendance physique

Rappels

• Le système nerveux autonome ou végétatif contrôle les fonctions automatiques

• Constitué de 2 systèmes « antagonistes » :– le système nerveux orthosympathique

– le système nerveux parasympathique

Rappels

• Le système parasympathique ou vagal (« frein »):– Neurotransmetteur :Acétylcholine

– Fonction :• � fréquence cardiaque (bradycardie) : effet

chronotrope et inotrope -• Vasodilatation• � pression artérielle• � péristaltisme

Rappels

• Le système (ortho)sympathique (« accélérateur »):– Neurotransmetteur : noradrénaline

– Fonction :• � fréquence cardiaque (tachycardie) : effets chronotrope

et inotrope +• Vasoconstriction• � pression artérielle• � péristaltisme

Rappels

• Problème : si vasoconstriction aucun afflux de sang dans les muscles squelettiques?

• Disposition des récepteurs :– β1 sur cœur :� fréquence et force de contraction– β2 sur bronchioles pulmonaire : dilatation

– β3 sur adipocytes : lipolyse– α1 (peau, intestins) : vasoconstriction– α2 : modulation synaptique

Action de la cocaïne sur le système sympathique

• Cocaïne inhibe recapture de la noradrénaline et de l’adrénaline

�Tachycardie�Hypertension�Troubles digestifsRisque d’accidents cardiaques, nécroses

tissulaires

Caractérisation des activités psychotropes

• Pas de test spécifique• Batterie de tests effectuée � recoupement

des résultats• Comparaison avec un lot témoin (souris

soumises aux mêmes conditions et recevant un placebo)

L’Openfield

• Mesure des déplacements d’une souris en situation libre

• Evalue comportement moteur et capacités psychomotrices

• T=6 min• Nombre de secteurs

parcourus (totaux, centraux, périphériques)

Le labyrinthe en croix surélevé(plus-maze)

• Evalue l’anxiété• Temps passé dans

les bras libres/bras protégés

• t = 5 min

Test de la traction (test du cintre)

• Evalue le tonus musculaire

• Souris déposée sur 2 pattes antérieures sur le fil doit se positionner à 4 pattes en moins de 5 secondes

• Epreuve d’incapacitémotrice

Test de la cheminée

• Epreuve d’incapacité motrice

• Souris placée tête en bas au fond d'un cylindre de verre.

• Celui-ci est alors placé en position verticale.• Instinctivement, une souris normale remonte

vers l'extrémité supérieure en reculant.

• Dans ces conditions, une souris normale remonte en moins de 30 secondes

Rotarod

• Evalue l’équilibre et capacités psychomotrices

• Déterminer le temps pendant lequel une souris, placée sur un axe tournant à une vitesse lente, est capable de se maintenir.

• Une souris est normalement capable de s’y maintenir au moins 3 minutes

Test de Porsolt

• Test de dépression• T=10minMesure :• Temps de nage avant le

premier arrêt.• Latence de la première

période d’immobilité• Nombre total d’arrêt avec

le temps passé immobile.• Temps total de nage

Labyrinthe radiaire (Radial-maze)

• Test d’apprentissage• 6 essais successifs• Repères visuels

exclusivement• Eviter kinesthésie• Mesure :

– Nombre d’erreurs– Nombre d’entrées

correctes dans les 8 premiers choix (a)

– Indice d’activitéApprentissage si a>5.3

Planche à trous

• Mesure capacitéexploratoire et psychomotrice

• T = 5min

• Mesure :– Nombre de trous

observés– Durée de mobilité– Nombre de

trébuchements

Test d’agressivité (hôte intrus)

• Mesure l’agressivité• Souris non agressive (Ajax) placée dans

cage de la souris testée• T=15 min• Mesure comportements agressifs

(morsures, luttes, rattling…)

Conditions pour les tests de comportement

• L’environnement d’un test doit être conservé dans la mesure du possible :– Lumière (28±2 lux)– Heure de test– Expérimentateur

• Souris identiques:– Lignée– Âge– Régime alimentaire– Exposition au stress dans l’animalerie (disposition

cage, nombre de souris…)– A la naissance limiter nombre de souriceaux

(allaitement identique)

Effet d’un régime alimentaire sur mesures dans l’openfield

Comparaison nombre de secteurs (périphériques et/ou centraux) visités chez des souris témoins normales et à jeûn

0

20

40

60

80

100

120

140

secteurspériphériques

secteur central totalnom

bre

de s

ecte

urs

visi

tés

souris normales

souris à jeûn

****

***

***

Effet de l’âge sur l’apprentissage (radial-maze)

nombre total d'erreurs de J3 à J5

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

2 3 4 5 6

jour

nom

bre

d'er

reur

s

Témoin S1,S2 & S3

Témoin S4,S5 & S6

**

*