Syndromes neurotoxiques et encéphalopathies toxiques Bruno Mégarbane Réanimation Médicale et...

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Syndromes neurotoxiques et Syndromes neurotoxiques et encéphalopathies toxiques encéphalopathies toxiques Bruno Mégarbane Bruno Mégarbane Réanimation Médicale et Toxicologique Réanimation Médicale et Toxicologique Hôpital Lariboisière Hôpital Lariboisière INSERM U705 - Université Paris VII INSERM U705 - Université Paris VII

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Syndromes neurotoxiques et Syndromes neurotoxiques et

encéphalopathies toxiquesencéphalopathies toxiques

Bruno MégarbaneBruno Mégarbane

Réanimation Médicale et ToxicologiqueRéanimation Médicale et Toxicologique

Hôpital LariboisièreHôpital Lariboisière

INSERM U705 - Université Paris VIIINSERM U705 - Université Paris VII

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22/01/08:22/01/08: Transfert en réanimation pour coma

PA: 165/89, FC: 111 /min, Temp: 36,3 °C, Sp02: 89% AA, dextro: 11.3 mmol/lScore de Glasgow 9, sans déficit, ROT vifs, mydriase.

Intoxication médicamenteuse ?

Cas cliniqueCas clinique

21/01/08:21/01/08: F 35 ans consulte aux urgences pour confusion, délire de persécution

ATD: infection VIH, tuberculose, dépression et multiples TS depuis 1 an Traitement: Equanil, Seresta, Prozac

Selon pompiers: « A ingéré des médicaments en excès »Examen clinique et biologique sans particularitésTDM cérébral normal

Transfert en clinique psychiatrique

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23/01/0823/01/08Crise convulsive généraliséeTraitement Rivotril + ProdilantinMéprobamate en zone thérapeutique

Cas clinique (1)Cas clinique (1)

Bilan biologique: lactates 17,4 mmol/l avec normalisation 3h plus tard

BZD +++, méprobamate: 0

Hypothèse diagnostique: Hypothèse diagnostique: sevrage aux carbamates

Réintroduction de l’Equanil

Consultation d’un épileptologue:Consultation d’un épileptologue:Diagnostic d’une épilepsie partielle responsable des troubles psychiatriques résolutifs sous phénytoïne

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Signes neurologiques et intoxicationSignes neurologiques et intoxication

ComaComa ConvulsionsConvulsions AgitationAgitation DélireDélire Mouvements anormauxMouvements anormaux CéphaléesCéphalées Neuropathies périphériquesNeuropathies périphériques MyopathiesMyopathies

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Le patient qui aurait été Le patient qui aurait été exposé à un toxique défini et exposé à un toxique défini et

dontdont l'examen initiall'examen initial est est normalnormal..

Situation 1

Le patientLe patient symptomatique symptomatique qui qui aurait exposé à un toxique aurait exposé à un toxique

défini.défini.

Situation 2

Situation 3

Le patient qui présente desLe patient qui présente des symptômessymptômes et une origine et une origine toxique est suspectée sans toxique est suspectée sans

toxique défini.toxique défini.

Trois situations en Trois situations en toxicologie ...toxicologie ...

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L’intoxication aiguë, processus L’intoxication aiguë, processus dynamiquedynamique

aggravationdes symptômes

séquelles possibles

décès possible

tempst 0

guérisonintervallelibre

24 à 72 h

24 à 72 h

exposition

exposition

Danel V, 2005

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I-I-Toxique Toxique

fonctionnel:fonctionnel:Majorité Majorité

des des médicamenmédicamen

tstspsychotroppsychotrop

eses

II- II- Toxique Toxique

Lésionnel:Lésionnel:Majorité des Majorité des

toxiques toxiques chimiqueschimiques

t

SévéritéC sang

t

SévéritéC sang

Classification des toxiques selon leurs Classification des toxiques selon leurs effetseffets

Signes de Signes de gravitégravité

Facteurs Facteurs pronostiquepronostique

ss

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Délai d’apparition de la détresse Délai d’apparition de la détresse neurologiqueneurologique

Minutes : Minutes :

Heures :Heures :

Jours :Jours :

Injection intraveineuseInjection intraveineuse

Inhalation de gaz toxiquesInhalation de gaz toxiques

< 6 h: < 6 h: Psychotropes usuels Psychotropes usuels

> 12 h: Alcools toxiques> 12 h: Alcools toxiques

> 24 h: Paracétamol (encéphalopathie hépatique)> 24 h: Paracétamol (encéphalopathie hépatique)

Paraquat, plomb, PCCBParaquat, plomb, PCCB

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L’évaluation du pronostic d’une intoxication doit tenir compte

• des caractéristiques du toxique

• de la dose supposée ingérée

• de la formulation (libération prolongée)

• du patient intoxiqué (âge et co-morbidités)

• du délai entre l’ingestion et la prise en charge

• de l’apparition retardée des symptômes (métabolisme activateur)

• de la survenue de complications

Évaluation du pronostic d’une encéphalopathie Évaluation du pronostic d’une encéphalopathie toxiquetoxique

Conférence consensus SRLF, 2006

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Conduite diagnostiqueConduite diagnostique

• Préciser l’anamnèse: ATD, profession, contexte, traitements, toxiques à disposition, HDM, …

• Préciser le tableau clinique et examens paracliniques

• Cinétique des effets: délai, pic, évolution

• Tests pharmacodynamiques

• Analyse toxicologique

La clinique et les résultats biologiques sont La clinique et les résultats biologiques sont prééminents par rapport aux résultats analytiques prééminents par rapport aux résultats analytiques

toxicologiques toxicologiques Pour décider en urgence des indications thérapeutiques

(symptomatiques ou antidotes)

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Un toxidrome (ou syndrome d’origine toxique) est un ensemble Un toxidrome (ou syndrome d’origine toxique) est un ensemble de symptômes cliniques, biologiques et/ou ECG évocateur d’une de symptômes cliniques, biologiques et/ou ECG évocateur d’une pathologie toxique.pathologie toxique.

Caractéristique, constant, reproductible, reflet de l’action Caractéristique, constant, reproductible, reflet de l’action toxicodynamique du toxiquetoxicodynamique du toxique

« Presque jamais » pathognomonique« Presque jamais » pathognomonique

Sensibilité, spécificité variablesSensibilité, spécificité variablesPas de véritable « validation » scientifiquePas de véritable « validation » scientifique

Deux notions fondamentales :Deux notions fondamentales :

─ L’intoxication aiguë est un processusL’intoxication aiguë est un processus dynamiquedynamique

─ L’appréciation des signes cliniques doit êtreL’appréciation des signes cliniques doit être évolutiveévolutive

Approche clinique par les toxidromesApproche clinique par les toxidromes

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ConcentrationConcentration

Tissu cibleTissu cible

TempsTemps

EncéphalopathieEncéphalopathie

ComaComa

ConvulsionsConvulsions

TOXICODYNAMIQUETOXICODYNAMIQUETOXICODYNAMIQUETOXICODYNAMIQUETOXICOCINETIQUE TOXICOCINETIQUE TOXICOCINETIQUE TOXICOCINETIQUE

Mortalité - GravitéMortalité - Gravité

Pharmacocinétique - Pharmacocinétique - pharmacodynamiquepharmacodynamique

Absorption - Distribution - Métabolisme - Élimination

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Coma Bradycardie

Hypoventilation Hypotension

Forme typique

Forme frustre

L’approche clinique doit être orientée sur la L’approche clinique doit être orientée sur la recherche de toxidromes.recherche de toxidromes.

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Importance de l’approche clinique par Importance de l’approche clinique par toxidromestoxidromes

À la découverte du patient À la découverte du patient (avant traitement)(avant traitement) ++++++++

Optimisation du traitement spécifiqueOptimisation du traitement spécifiqueOptimisation du traitement spécifiqueOptimisation du traitement spécifique

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1- Orientation devant un 1- Orientation devant un coma présumé toxiquecoma présumé toxique

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Présentation du coma présumé Présentation du coma présumé toxiquetoxique

• • Calme :Calme : Sédatifs et tranquillisantsSédatifs et tranquillisants

BZD - Carbamates - Phénothiazines - Barbituriques - BZD - Carbamates - Phénothiazines - Barbituriques - ImidazopyridinesImidazopyridinesOpiacésOpiacés

• • Agité :Agité : PsychostimulantsPsychostimulants

Antidépresseurs - Cocaïne, amphétamines - CO - AlcoolsAntidépresseurs - Cocaïne, amphétamines - CO - Alcools HypoglycémieHypoglycémie

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PupillesPupilles

Mydriase peu aréactiveMydriase peu aréactive

Antidépresseurs tricycliquesAntidépresseurs tricycliquesCocaïneCocaïne

Phénothiazines Phénothiazines antihistaminiquesantihistaminiquesButyrophénonesButyrophénones

MéthanolMéthanolHaschichHaschich

CarbamazépineCarbamazépineAtropineAtropine

SympathomimétiquesSympathomimétiquesChloralose et chloralChloralose et chloral

Myosis serréMyosis serré

Opiacés et opioïdesOpiacés et opioïdesAnticholinestérasiques Anticholinestérasiques

(insecticides, organophosphorés, (insecticides, organophosphorés, carbamates)carbamates)

Phénothiazines sédativesPhénothiazines sédatives

NystagmusNystagmus

PhénytoïnePhénytoïne

BarbituriquesBarbituriques

Gamma OHGamma OH

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RespirationRespiration

Hypopnée, apnéeHypopnée, apnée

OpiacésOpiacésBarbituriques rapidesBarbituriques rapides

CyanureCyanure

CuraresCuraresAnticholinestérasiquesAnticholinestérasiques

StrychnineStrychnineHydrogène sulfuréHydrogène sulfuré

Ample sans cyanoseAmple sans cyanoseAcidose métaboliqueAcidose métabolique

Ample avec cyanoseAmple avec cyanosePneumonie d’inhalationPneumonie d’inhalation

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Haleine Haleine ParticulièreParticulière

ÉthanolÉthanolÉtherÉtherMéthanolMéthanolTrichloroéthylèneTrichloroéthylèneArsenicArsenicCyanureCyanureCorps cétoniquesCorps cétoniques

MéthémoglobinémieMéthémoglobinémieHémolyse intravasculaireHémolyse intravasculaireRhabdomyolyseRhabdomyolyse

Urine brun-marronUrine brun-marron

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Réflexe cutané plantaireRéflexe cutané plantaireROTROT

TonusTonus

Réflexe cutané plantaireRéflexe cutané plantaireROTROT

TonusTonus

Examen neurologique d’un patient comateuxExamen neurologique d’un patient comateux

HypertonieHypertonie

VifsVifs

ExtensionExtension

HypotonieHypotonie

DiminuésDiminués

IndifférentIndifférent

- Benzamide substituée- Benzamide substituée

- Butyrophénone- Butyrophénone

- CO- CO

Syndrome extra-Syndrome extra-pyramidalpyramidal

- Phénobarbital- Phénobarbital

- BZD - BZD - Zopiclone, Zolpidem- Zopiclone, Zolpidem

- CarbamatesCarbamates

- Éthanol - Éthanol

- Phénothiazines Phénothiazines sédatives sédatives (Tercian(Tercian®®, Nozinan, Nozinan®®))

Syndrome de Syndrome de myorelaxationmyorelaxation- Hypoglycémie- Hypoglycémie

- Antidépresseurs- Antidépresseurs

- CO- CO

- Anoxie cérébrale- Anoxie cérébrale

- Phénothiazines anti-histaminiques- Phénothiazines anti-histaminiques

Syndrome Syndrome pyramidalpyramidal

- ISRSISRS

- Opiacés- Opiacés

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Coma toxique / non toxique (1)Coma toxique / non toxique (1)

Plutôt toxiquePlutôt toxique TerrainTerrain Pas de signe de Pas de signe de

localisationlocalisation Apparition progressiveApparition progressive SyndromeSyndrome

- pyramidalpyramidal- extrapyramidalextrapyramidal- de myorelaxationde myorelaxation

Plutôt non toxiquePlutôt non toxique TerrainTerrain Signes de localisationSignes de localisation Apparition brutaleApparition brutale Syndrome méningéSyndrome méningé

Tout signe focal scanner cérébral

L’origine toxique d’un coma peut être évoquée devant l’absence de signe de focalisation. Les signes associés permettent d’évoquer une classe pharmacologique ou un médicament en particulier.

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Coma lésionnelComa lésionnel Coma toxiqueComa toxique

Motricité oculaireMotricité oculaire déviation conjuguéedéviation conjuguée Errance ou position Errance ou position moyennemoyenne

Réflexe Réflexe photomoteurphotomoteur

peut disparaîtrepeut disparaître persiste longtempspersiste longtemps

Réponse motriceRéponse motrice déficits déficits systématisés systématisés hémiplégie, hémiplégie, monoplégiemonoplégie

tremblements,tremblements,myocloniesmyocloniespas de focalisationpas de focalisation

Réflexes du troncRéflexes du tronc niveau précisniveau précis pas de niveau pas de niveau précisprécis

Évolution Évolution rostro-caudalerostro-caudale non systématiséenon systématisée

Pas de TDM,Pas de TDM,Pas de PLPas de PL

Coma toxique / non toxique (2)Coma toxique / non toxique (2)

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Syndrome opiacéSyndrome opiacé

• Coma• Myosis• Bradypnée (FR < 12 /min)

Possibles: bradycardie - hypotension

Étiologies:- Héroïne- Morphine- Opiacés naturels: codéine, codothéline, pholcodine- Produits de substitution de l’héroïne (méthadone, buprénorphine)- Autres opioïdes: dextropropoxyphène, tramadol, …

Attention: - Seuls les opiacés sont détectés par tests IC urinaires

naloxone

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Syndrome anticholinergiqueSyndrome anticholinergique

Syndrome central:

• Confusion• Agitation• Hallucinations• Tremblements• Syndrome pyramidal• Convulsions• Fièvre

Syndrome neurovégétatif:

• Mydriase• Tachycardie• Sécheresse des muqueuses• Rétention d’urine

Étiologies:

• Antidépresseurs tricycliques• Antihistaminique H1• Quinidine, disopyramide• Atropine, beladone, scopolamine

Contre-indicationdu flumazénil

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Syndrome cholinergiqueSyndrome cholinergique

Syndrome muscarinique:

• Myosis• Bronchorrhée• Bronchospasme• Bradycardie• Douleurs abdominales• Vomissements, diarrhées• Sueurs

Syndrome nicotinique:

• Fasciculations musculaires• Paralysie• Tachycardie• HTA

Étiologies:• Insecticides anticholinestérasiques (carbamates, organophosphorés)• Gaz de combats organophosphorés (G et V)• Agonistes cholinergiques: prostigmine, certains opiacés

Syndrome central: Stimulation initiale puis dépression SNCAgitation, céphalées, tremblements, confusion, ataxie, convulsions, coma

Atropine Pralidoxime

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Syndrome adrénergiqueSyndrome adrénergique

Troubles neurologiques:

• Agitation• Tremblements• Convulsions• Mydriase

Syndrome neurovégétatif:

• Palpitations• Tachycardie• Hypotension (effet b+)• Hypertension (effet a+)• Troubles du rythme (TSV, TV)• Insuffisance coronaire

Étiologies:

• Effet alpha-mimétique: cocaïne, crack, amphétamines, ecstasyéphédrine, ergotamine, phénylpropanolamine

• Effet bêta-mimétique: théophylline, salbutamol, xanthines, caféïne

Troubles neurologiques:

• Hyperglycémie• Acidose lactique• Hypokaliémie de transfert• Hypophosphorémie

Contre-indication des bêta-bloquants

hors labétolol

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Syndrome sérotoninergique (1)Syndrome sérotoninergique (1)

 Notion d’ingestion d’un agent sérotoninergique

 Présence de 3 ou plus des signes suivants :• Confusion, hypomanie Fièvre • Agitation Tremblements• Myoclonies Frissons• Hyperréflexie Incoordination motrice• Diaphorèse Diarrhée

 

Exclusion d’une autre étiologie (infection, métabolique, sevrage) 

Absence d’introduction ou de modification de posologies d’un neuroleptique

(adapté de Sternbach, Am J Psychiatr 1991 ; 148 : 705-713)

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Boyer EW. NEJM, 2005

Syndrome sérotoninergique (2)Syndrome sérotoninergique (2)

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Étiologies les plus fréquentes:Étiologies les plus fréquentes:- IRSRS - Antidépresseurs tricycliques, IMAO et associations, tryptophane

- Ecstasy Lejoyeux, Lejoyeux, Acta Psychiatr ScandActa Psychiatr Scand 1993 1993

Risques chez les patients non traités: rhabdomyolyse, IRA, I hep, Risques chez les patients non traités: rhabdomyolyse, IRA, I hep, CIVD, collapsus, décès.CIVD, collapsus, décès.

TTT:TTT: Réa symptomatique + BZD + refroidissement externe Si fièvre > 39°C:Si fièvre > 39°C: AG + curarisation + VM Si échec:Si échec: Cyproheptadine (Périactine®) 4-8 mg x3/j

Henry JA. Henry JA. LancetLancet 1994 1994

Lappin RI. Lappin RI. N Engl J MedN Engl J Med 2005 2005

Syndrome sérotoninergique (3)Syndrome sérotoninergique (3)

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Syndrome Syndrome Syndrome Hyperthermiesérotoninergique anticholinergique malin NL maligne

AnticholinergiqueToxique Prosérotoninergique Agoniste dopaminergique

Anesthésiqueinhalé

Délai < 12h < 12h 1 à 3 jours 30 min – 24 h

Signes vitaux +++ + +++ ++++

Pupilles Mydriase Mydriase N N

Muqueuses Sialorhée Sécheresse Sialorhée N

Peau Diaphorèse Erythème sec Diaphorèse Motte, diaphorèse

Bruits digestifs N ou

Tonus , Mbres inf , N Rigor mortis

ROT Hyperréflexie, clonus N Bradyréflexie Hyporeflexie

Vigilance Coma, agitation Délire, agitation Stupeur, mutismecoma

Agitation

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Inversion du rythme nycthéméralInversion du rythme nycthéméral

InsomnieInsomnie

CéphaléeCéphalée

Agitation, agressivitéAgitation, agressivité

Hallucinations visuelles, auditivesHallucinations visuelles, auditives

ConfusionConfusion

ComaComa

ConvulsionsConvulsions

Sevrage en anxiolytiques ou en Sevrage en anxiolytiques ou en hypnotiqueshypnotiques

Psychotropes à l’origine d’un sevrage:Psychotropes à l’origine d’un sevrage:

- Éthanol - Benzodiazépines- Méprobamate- Opiacés

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Exemple d’orientation diagnostique Exemple d’orientation diagnostique devant une encéphalopathie toxique: devant une encéphalopathie toxique:

Inhalation de fuméesInhalation de fumées

Le signe fondamental est la présence de suies dans les voies

aériennes supérieures (nez, bouche, expectorations).

Valeur diagnostique vis-à-vis d’une intoxication par CO ou CN

Sensibilité(%)

Spécificité(%)

Valeur prédictivepositive

(%)

Valeur prédictivenégative

(%)

Intoxicationoxycarbonée

83 63 43 92

Intoxicationcyanhydrique

98 56 28 99

80% des décès dans un incendie : inhalation de fumées toxiques

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Neurologique

VertigesAgitationAnxiété

+Confusion

+Coma

+Convulsions

Respiratoire

Polypnée+

Apnée centrale

+Œdème

pulmonaire

Cardiovasculaire

HTA+

Choc+

Arrêt cardiaque

Métabolique

glucose

Lactate

Acidose métabolique

Rhabdomyolyse

Insuffisance rénale

Intoxications par le cyanureIntoxications par le cyanure(dont inhalation de fumées

d’incendie)

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Chez une victime d’incendie, une lactacidémie ≥10 mmol/l est un signe d’intoxication cyanhydrique définie par une concentration de cyanure sanguin ≥ 40 µmol/l

Sensible : 87 %

VPP : 95 %

Spécifique : 94 %

BAUD et coll. NEJM 1991;325:1761-1766

Valeur prédictive des lactates au cours Valeur prédictive des lactates au cours des inhalations de fumées d’incendiedes inhalations de fumées d’incendie

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EDTA(Kelocyanor®)

Hydroxocobalamine(Cyanokit®)

Efficace Efficace

Tolérance médiocre :

Hypo- et hypertensionTachycardie

Nausées / vomissementsDiarrhée

Réactions anaphylactoïdes

Effets d'autant plus sévères quele patient n'est pas intoxiqué ...

Tolérance bonne :

Réactions allergiques raresColoration rouge du patient et des urines

Dose : 5 g renouvelable

Comparaison des 2 principales antidotes du CN:Comparaison des 2 principales antidotes du CN:

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2- Autres manifestations 2- Autres manifestations neurologiquesneurologiques

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Crises convulsivesCrises convulsives

FréquentsFréquents AntidépresseursAntidépresseurs Cocaïne (body packer) Cocaïne (body packer) Lithium Lithium CarbamazépineCarbamazépine Hypoglycémie toxiqueHypoglycémie toxique SevragesSevrages

- BZDBZD- barbituriquesbarbituriques- carbamatescarbamates- alcoolalcool

Moins fréquentsMoins fréquents Amphétamines / ecstasyAmphétamines / ecstasy DextropropoxyphèneDextropropoxyphène ChloroquineChloroquine Acide valproïqueAcide valproïque Ethanol (hypoglycémie)Ethanol (hypoglycémie) COCO ChloraloseChloralose IsoniazideIsoniazide

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TremblementsTremblements MyocloniesMyoclonies Mvts anormauxMvts anormaux

AnticonvulsivantsAnticonvulsivants Valproate de Na Valproate de NaBZDCarbamazépinePhénytoine

CarbamazépinePhénytoine

PsychotropesPsychotropes LithiumAntidépresseursAmphétamines

LithiumAntidépresseursAmphétaminesGamma OH

LithiumAntidépresseurs

Neuroleptiques

DiversDivers AnticholinergiquesCaféineAmiodaroneInhibiteurs CaBeta-mimétiquesThéophylline

Post-anoxiqueAnti-histaminiqueAmantadineStrychnineBromure de methyl

L-DopaMethyl-dopaDompéridoneMétoclopramidePropranolol

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AntimicrobiensAntimicrobiens

AnticonvulsivantsAntidépresseursAntimigraineux

AnticonvulsivantsAntidépresseursAntimigraineux

CardiovasculairesRhumatologieGastro-entérologie

CardiovasculairesRhumatologieGastro-entérologie

CytotoxiquesCytotoxiques

SensitivesSensitives

ChloramphenicolColistineThiamphenicol

SensitivomotricesSensitivomotrices

ChloroquineEthambutol, INHMetronidazoleNitrofurantoïne

MotricesMotrices

Amphotéricine BDapsoneSulfonamides

ErgotamineMethylsergide

PhénytoïneAmitriptyline

AmitriptylineImipramine

Hydralazine AmiodaroneChloroquine, orColchicinePénicillamine

OrCimétidine

CytarabineProcarbazineVincristine

Chlorambucil,Vinblastine

NeuropathiesNeuropathiesNeuropathiesNeuropathies

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3- Situations plus complexes 3- Situations plus complexes ……

Place pour un diagnostic internistePlace pour un diagnostic interniste

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flush

syndrome coprinien

insuffisancerénale

hallucinations

syndrome narcotinien

Troubles digestifs

Délai d’apparition des symptômes

< 6 heures

hépatiteconvulsions

hémolyse

syndromegyromitrien

syndromephalloïdien

hépatite aiguë

hémolyse

syndromepaxillien

isolés

non

oui

syndromegastro

intestinal(sévère :

jusqu’à 8 heures)

signes

cholinergiques

“ ébriété ”signes

atropiniques

syndrome muscarinique

syndrome panthérinien

(peu fréquent)

syndromeorellanien

acrosyndrome(24 heures)

syndrome acromélalgien

syndrome proximien

rhabdomyolyse(1-6 jours)

syndrome de rhabdomyolyse

> 6 heures

Intoxications par les champignonsIntoxications par les champignons

Danel V, 2005

Page 42: Syndromes neurotoxiques et encéphalopathies toxiques Bruno Mégarbane Réanimation Médicale et Toxicologique Hôpital Lariboisière INSERM U705 - Université

Atteinte multisystémiqueAtteinte multisystémiqueExemple de l’arsenic inorganiqueExemple de l’arsenic inorganique

Cutanées : érythèmes, papules, vésicules Muqueuses : œil, nez, voies aérienne supérieures (VAS)

Hépatique : cirrhose, maladie veino-occlusive

Troubles neurologiques : polynévrite sensitivo-motrice

Cardio-vasculaire : QT long, syndrome de Raynaud

Troubles gastro-intestinaux : vomissements, diarrhées/constipation

Pancréas : diabète (cofacteur)

Cancérogène : cancers cutanés, poumon, foie, vessie, rein, prostate

Tératogène : avortements

Hématologique : GB, GR, Plaquettes

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Exemple des diphényl-polychlorés (PCB)Exemple des diphényl-polychlorés (PCB)

Lipophiles, stables toxicité cumulativeLipophiles, stables toxicité cumulative

Japon Yusho disease : huiles contaminéesJapon Yusho disease : huiles contaminées

CutanéeCutanée : : chloracnéechloracnée

Hépatique Hépatique : : • Induction enzymatiqueInduction enzymatique• Perturbations du bilan hépatiquePerturbations du bilan hépatique

Excrétion de la bile, bilirubine, phosphatases Excrétion de la bile, bilirubine, phosphatases alcalinesalcalines

Synthèse : facteurs de coagulation, albumine, Synthèse : facteurs de coagulation, albumine, glycémieglycémie

Lyse cellulaire : transaminasesLyse cellulaire : transaminases SNP SNP : : Neuropathie périphériqueNeuropathie périphérique

SNC SNC : : Altération transitoire des fonctions cognitivesAltération transitoire des fonctions cognitives

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Séquelles des intoxicationsSéquelles des intoxications

PériphériquesPériphériques─ Compressions nerveusesCompressions nerveuses─ RhabdomyolyseRhabdomyolyse

CentralesCentrales─ Syndrome extra-pyramidal (CO, organophosphorés)Syndrome extra-pyramidal (CO, organophosphorés)─ Encéphalopathie myoclonique (anoxie cérébrale, Encéphalopathie myoclonique (anoxie cérébrale,

bromure de méthyle)bromure de méthyle)─ Troubles cognitifs (CO, cyanure)Troubles cognitifs (CO, cyanure)─ Syndrome tardif des organophosphorésSyndrome tardif des organophosphorés

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• Les intoxications aiguës sont la cause la plus importante d’admission aux urgences et en réanimation.

• Les complications vitales sont parfois présentes dès l’admission.

• La démarche diagnostique s’appuie sur les toxidromes.

• La prise en charge des intoxications relève de l ’urgence et est principalement basée sur les traitements symptomatiques et les antidotes.

Conclusions (1)Conclusions (1)

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OUI !!!!OUI !!!!

Parce qu’aucun symptôme isolé n’est spécifiqueParce qu’aucun symptôme isolé n’est spécifique

Pour le diagnostic positif et différentielPour le diagnostic positif et différentiel

Pour indiquer un traitement spécifique d’urgencePour indiquer un traitement spécifique d’urgence

Pour demander des dosages spécifiquesPour demander des dosages spécifiques

Pour ne pas demander d’examens complémentairesPour ne pas demander d’examens complémentaires

Les syndromes toxiques sont utiles …Les syndromes toxiques sont utiles …

Conclusions (2)Conclusions (2)

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NON ???NON ???

Toxidromes peu fiables, trop peu caractéristiquesToxidromes peu fiables, trop peu caractéristiques─ Formes incomplètes, formes frustesFormes incomplètes, formes frustes─ Intoxications poly-xénobiotiquesIntoxications poly-xénobiotiques

Une intoxication n’a pas de signes caractéristiquesUne intoxication n’a pas de signes caractéristiques

Intérêt décisionnel limitée si traitement symptomatiqueIntérêt décisionnel limitée si traitement symptomatique

L’analyse toxicologique peut tout …L’analyse toxicologique peut tout …

Les syndromes toxiques sont utiles …Les syndromes toxiques sont utiles …

Conclusions (3)Conclusions (3)