Capécitabine, bevacizumab, et mitomycine-C en première

ligne dans le cancer colorectal métastatique :

résultats d’une étude randomisée

Tebbutt N et al, J Clin Oncol 2010;28:3191

Schéma de l’étude

R

GROUPE CCapécitabine

n:156

GROUPE CBCapécitabine + Bevacizumab

n:157

GROUPE CBMCapécitabine + Bevacizumab +

Mitomycinen: 158

Objectif principal :- survie sans progression

Objectifs secondaires :- survie globale - taux de réponse - qualité de vie- toxicité

Population

Critères principaux d’inclusion Critères de non inclusion

1ere ligne de chimiothérapie Prise d’AINS ou d’aspirine

Chimiothérapie adjuvante> 6 mois

ATCD cardiaques

OMS < 2 Chirurgie majeure < 28 jours

Métastases non résécables Protéinurie> 2g/24h

Métastases cérébrales

Caractéristiques de la population

Groupe C Groupe CB Groupe CBM

Age médian 69 67 67

OMS (%)012

58384

58348

52417

Traitement adjuvant (%)-radiothérapie

-chimiothérapie1222

1528

1016

Site tumorale (%)-colon 74 82 77

Résection tumorale (%) 79 81 76

Survie sans progression

MOIS

Proportion de non progression

p < 0,001

5,7 mois8,5 mois8,4 mois

Survie sans progression : analyse multivariéePatients

No %HR

TraitementGroupe C

Groupe CBGroupe CBM

156157158

333334

10,60,6

OMS0≥1

263208

5644

11,5

Sites métastatiques<2≥2

272199

5842

11,3

PAL (U/L)<140≥140

303168

6436

11,4

Bilirubine (µmol/l)<14≥14

38190

8119

11,3

Analyse de sous groupes survie sans progressionC versus CB et CBM

Nombre de site métastatique1>1

Métastases hépatiquesSeulementAutres sites

Thérapies adjuvantesOuiNon

Risques vasculairesOuiNon

Maladies vasculairesOuiNon

Tumeur 1 réséquéeOuiNonTous patients

No No% %

Capecitabine Bevacizumab HRNombre de site métastatiques

Survie globale

NS

Mois

Proportion de survivants 18,9

18,916,4

Survie globale : analyse multivariéeVariables HR p

Traitements Groupe CGroupe CB

Groupe CBM

1,00,90,9

Résection du primitif

Non Oui

10,7

0,011

OMS 0≥1

11,9

<0,001

Phosphatases alcalines

(U/L)

< 140≥ 140

11,7

<0,001

Neutrophiles( 10*9/L)

<8≥8

11,7

0,007

NS

Taux de réponse (%)

Groupe C Groupe CB Groupe CBM

Réponse objective

31 39 46

Stabilité 49 54 48

Progression 17 3 3

Inconnu 3 5 3

Toxicités grades 3-4

Groupe C(%)

Groupe CB(%)

Groupe CBM(%)

Capécitabine Syndrome main-pied 16 26 28

Bevacizumab ProtéinurieHTA

Thromboses artérielles

Perforations

0,60,60

0,6

3,23,83,2

1,9

6,36,34,4

0,6

Mitomycine Thrombopénie 0 0 4,4

Décès liés au traitement

n : 1 n : 7 n: 3

Autres lignes de traitement

Autre traitement(%)

Toutes les CT actives disponibles

(%)

Groupe C 68 22

Groupe CB 62 17

Groupe CBM 61 15

Autres lignes de traitement

Autre traitement(%)

Toutes les CT actives disponibles

(%)

Groupe C 68 22

Groupe CB 62 17

Groupe CBM 61 15

Le Bevacizumab n’a été que très rarement utilisé lorsqu’il y avait progression

Conclusions

• L’ajout du Bevacizumab à la Capécitabine : - augmente la survie sans progression

- n’augmente pas la survie globale

- augmente la toxicité

- ne modifie pas la qualité de vie

• La Mitomycine augmente la toxicité mais pas la survie globale ou sans progression

Coût des traitements

Pour une personne de 50 kg et de surface corporelle de 1.7 m2

• Capécitabine : 530 €/mois

• Capé- Beva : 2130 €/mois

VEGF : quel contexte ?

• L‘inhibition du VEGF est un traitement reconnu

dans le CCR métastatique

• Bevacizumab en est le porte-drapeau

Hurwitz et al. NEJM 2004

Bevacizumab 1re ligne CCRM : études randomisées

Schéma ∆ RO ∆ SSP HR ∆ SG HR

FU/LV + beva (data poolées)

10,8 3,7 0,5* 3,3* 0,74

Capécitabine + bev 7,8 2,8 0,63* 0 0,86

IFL + bev 10,0* 4,4 0,54* 4,7* 0,66

FOLFIRI +/- Bev 1,6 n.a. n.a. -3,0 n.a.

XELOX/FOLFOX4 + bev -2 1,4 0,83* 1,4 0,89

FOLFOX + Bev CapéOx + Bev

-3-2

0,81,9

0,89 0,77*

0,92,2

0,940,84

* P<0,05

Discordances entre marketing et évidence scientifique

Conclusion discussion ESMO 2010

• Le bevacizumab est bien reconnu mais son

efficacité est limitée dans le CCR

• La plupart des patients n‘en tirent aucun

bénéfice

• Besoin urgent d‘identifier ceux qui en

bénéficient

• Les résultats de l‘essai AGITG-MAX vont

dans ce sens