Stimulation corticale à visée antalgique

et système opioïde endogène

Maarrawi J., Mertens P, Peyron P., Sindou M., Laurent B., Garcia-Larrea L.

28 novembre 2005

EMI 342

Département de Neurochirurgie fonctionnelle -Hôpital Neurologique de Lyon Service de Neurologie – Hôpital Bellevue – St Etienne

Stimulation du Cortex Pré-Central (SCPC)

Mécanismes de son action antalgique?

La SCPC induit:

- Une inhibition des neurones de la corne postérieure (Lindblom and Ottosson 1957; Senapati et al. 2005)

- Une inhibition de l’hyperactivité thalamique post-lésion spinothalamique (Hirayama et a.1990)

- Une modification débimétrique au sein du système nociceptif encéphalique (Garcia-Larrea et al. 1999)

Precentral cortex stimulation for neuropathic pain : regions where a significant (Z > 3.7) increase of blood flow was observed during stimulation, as compared to rest.

Garcia-Larrea, Peyron, Mertens, Le Bars, Sindou & Laurent, Pain 1999, 83: 259-273.

ON

5 ’ (s)

15 ’

25 ’

35 ’

OFF

15 ’

30 ’

45 ’

60 ’

75 ’

Peyron et al

Objectif de cette étude

Tester les éventuelles modifications du système opioïde endogène induites par la Stimulation du Cortex Pré-Central (SCPC) à visée antalgique

Étude TEP des récepteurs opioïdesIn vivo

  11C -Diprénorphine = Antagoniste non-sélectif des récepteurs opioïdes (, et )

Population étudiée

• Critères d’inclusion :

- Douleurs chroniques neuropathiques invalidantes unilatérales réfractaires (>2 ans)

• Nb = 16 ( H/F=3/2) Age moyen = 52 ans

SGPA

GCM

Préfrontal

Cervelet

n=8

Régions où la diminution post-opératoire de la fixation de la diprénorphine est statistiquement significative

Z

Diminution de la fixation de la 11C-diprénorphine

• Diminution ou internalisation des récepteurs : peu probable

• Occupation des récepteurs par des molécules endogènes +++

Corrélation entre EVA pré-post et diminution de la fixation diprénorphine

R2 = 0,4063

0

1

2

3

4

5

6

7

-0,2 -0,1 0 0,1 0,2 0,3

SGPA

GCM

R2 = 0,3089

0

1

2

3

4

5

6

7

-0,6 -0,4 -0,2 0 0,2 0,4

Conclusions

• La Stimulation du Cortex Pré-Central (SCPC) pourrait induire une sécrétion d’opioïdes endogènes dans la SGPA, le GCM, le cortex préfrontal et le cervelet

• Cette sécrétion est corrélée avec le bénéfice antalgique, uniquement dans la SGPA et le GCM

• En l’absence de test pharmacologique pouvant empêcher les opioïdes endogènes de se fixer sur leurs récepteurs, nous ne pouvons pas estimer le degré de participation de cette sécrétion à l’effet antalgique de la SCPC

Remerciements

Ce projet a été réalisé avec le soutien:

1- d’un PHRC St-Etienne & Lyon n° 2000-16

2- de la Fondation Benoît