ESSAI D’IDENTIFICATION PAR L’HBA1C (HPLC) DES SUJETS À HAUT RISQUE DE DÉVELOPPER LE DIABETE DE TYPE 2

EN COMPARAISON AU GOLD STANDARD : L’HGPO.

RESUMÉ DE THESE DE DESM SOUTENUE LE 21/12/2017

S- BELKACEM. *M-SEMROUNI

Service d’Endocrinologie et de maladies métaboliques. CPMC.

*Service d’Endocrinologie et de Diabétologie. CHU Béni Messous.

PLAN

Introduction

But du travail

Matériel et méthodes

Résultats

Discussion

Conclusion

Perspectives

Introduction

Le DT2: pathologie indolore et silencieuse, souvent méconnu(1)

Sous-diagnostiqué : 30% à 50%.

Délai diagnostic : 7 à 12 ans(2) / risque vasculaire est élevé.

Le patient consulte souvent à l’occasion d’une complication.

1-Harris M.J, et al ,Diabetes care 21.518-924.1998.

2-Engelgau MM, et al, Diabetes Care 2000; 23:1563-80

But du travail

Analyser la corrélation entre le test d’HGPO à l’HbA1c (HPLC) sur un

échantillon de population Algéroise non connu diabétique à haut risque de

diabète.

Objectif principal : tenter d’établir des normes d’HbA1c en appréciant la

validité de ce test dans le diagnostic du diabète sucré, des états pré

diabétiques et chez les sujets normaux. Ce test n’ayant pas encore été

validé par des études nationales Algériennes.

Objectif secondaire : déterminer les prévalences actuelles des statuts

glucidiques de cette population et les comparer à celles des années

précédentes.

Etude prospective portant sur 500 patients âgés ≥ 40 ans, volontaires, à haut risque de diabète,

entre période (2013 -2017) sont soumis à un questionnaire, puis au dépistage :

• La corrélation entre 2 variables qualitatives a été analysée par le coefficient de corrélation de Pearson.

• Le seuil de signification des tests était p ≤ à 0.05 (ou 5%).

• La Se , Sp , VPP, VPN de l’HbA1c à différents seuils pour le diagnostic du diabète et du pré diabète ont été étudiées par la courbe ROC.

• La performance diagnostique de l’HbA1c a été évaluée par les aires sous la courbe ROC estimées par la méthode DeLong.

• Les seuils optimaux de l’HbA1c pour le diagnostic du diabète et du pré diabète ont été

estimé par les valeurs de l’HbA1c qui maximise l’indice de Youden IY.

Matériel et méthodes

HGPO/ T0-T2H.

HbA1c (méthode IFCC/HPLC TOSOH G8).

FNS.

Examen ophtalmologique (fond d’œil).

Critères de non inclusion

Diabètes secondaires à une Endocrinopathie :

Acromégalie.

Cushing.

Hyperthyroïdie.

Phéochromocytome.

Diabètes secondaires à une prise de

médicaments hyperglycémiants : ex :

corticoïdes, immunosuppresseurs,…ect.

Pathologie grave (psychiatrique ou néoplasique).

Hémoglobinopathies(anémie chronique, béta

thalassémie, transfusion sanguine récente,

hémochromatose, drépanocytose) .

Insuffisance rénale chronique.

Critères d’inclusion

Age ≥ 40 ans en surpoids ou obèse (IMC ≥ 25Kg /m2) .

Un facteur de risque supplémentaire pour le diabète selon l’ADA*:

- Antécédents familiaux de diabète.

- Antécédents personnels de dysglycémie (dont le diabète gestationnel).

- Antécédents personnels de macrosomie(poids de naissance ≥ 4 kg).

- Facteur de risque métabolique (HTA, dyslipidémie).

- Syndrome des ovaires polykystiques.

* Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care January 2017, volume 40(suppl 1):S4-S5.

Et

Résultats

Sexe ratio 2.22(69%♀ , 31% ♂ ).

Age moy : [40 - 74] ans / pic [45 - 54] ans.

BMI: 47.8% surpoids, 52.2% obèses.

Obésité androïde : 84%( selon IDF*).

Hérédité diabétique: 53.2% (au moins un parent diabétique du 1 er / 2 ème degré, (39% maternelle).

HTA: 34,4% [68,6%♀ , 31,4% ♂].

Dyslipidémie 16% (rapportée).

Tabac: 7% (n=35).

Caractéristiques générales de notre population étudiée

*A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabet Med. 2006 May; 23(5):469-80.

N=500 patients

GAJ≥ 1.26 g/l à 2 reprises

DT2 : n=15 (3 %)

La répartition des patients selon le mode de diagnostic

Statut glucidique

Statut

glucidique

TGN* Dysglycémie

pré diabète

DT2

N=485

HGPO/2H

238(49%)

143(29.4%)

ITG

HMJ

110(22.6%)

33(6.8%)

104

(21.44%)

F

n(%)

H

n(%)

F

n(%)

H

n(%)

F

n(%)

H

n(%)

178

(51.6)

60

(38.7)

93

(27)

50

(32.3)

66

(19)

38

(24.5)

TGN* : Tolérance Glucosée Normale

La répartition des patients selon le statut glucidique

n=500 patients

HGPO (t0-t2H) n=485

DT2

n=104(21.44%)

ITG

n=22.6%

HMJ

n=6.8%

Avec glycémie à jeun

< 1 .26g/l

n=49 (47.11%)

Avec glycémie à jeun

≥ 1.26g/l

n=55 (52.88%%)

HbA1c et statut glucidique

Moyenne de l’HbA1c est plus élevée dans le sous groupe

dysglycémique et aussi entre prédiabètiques et diabètiques

(p< 0.001).

TGN

238

Dysglycémie

Pré diabète

143

Diabète

104

HbA1c (SD)

5 (0.5)

5.9 (0.5)

7.2 (1.4)

Tableau : Statut glucidique et HbA1c

Prévalence de la rétinopathie diabétique au moment du diagnostic

3 cas de RD minime

2 cas (diabétiques)

1 cas avec HGPO normale (HbA1c: 6,4%).

Aucun cas de rétinopathie / 15 patients chez lesquels il a été découvert un diabète par la seule GAJ.

RD minime

HbA1c

%

T0/HGPO

g/l

T2h/HGPO

g/l

n=500

n=3(0.6%)

n1 :10.5

n2 :11

n3 :6.4

2.28

1.9

0.66

3.2

2.5

1.07

Figure : Analyse de la courbe ROC pour la capacité de l‘HbA1c de prédire le diabète défini par les valeurs de l’HGPO.

Seuil d’HbA1c pour prédire le diabète sucré définie par l’HGPO.

Tableau . Seuil d’HbA1c pour prédire le diabète sucré définie par l’HGPO.

Estimation IC 95% limite

inférieur IC 95% limite

supérieur

Aire sous la courbe(ASC)

Seuil.optimal d’HbA1c %

Spécificité.seuil.optimal

Sensibilité.seuil.optimal

VPP

VPN

0.91

0.88

0.78

0.67

0.92

0.90

5.90

0.72

0.70

0.60

0.90

0.94

6.39

0.95

0.92

0.75

0.9518

Spécificité.seuil 6.5%

Sensibilité.seuil 6.5%

VPP

VPN

0.94

0.68

0.83

0.90

0.91

0.60

0.73

0.86

0.96

0.76

0.90

0.92

6.27

Figure : Analyse de la courbe ROC pour la capacité de l‘HbA1c de prédire

le pré diabète défini par les valeurs de l’HGPO.

Seuil d’HbA1c corrélé au pré diabète défini par l’HGPO

Tableau : Seuil d’HbA1c corrélé au pré diabète sucré définie par l’HGPO.

Estimation IC 95% limite

inférieur

IC 95% limite

supérieur

Aire sous la courbe

Seuil.optimal d’HbA1c %

Spécificité.seuil.optimal

Sensibilité.seuil.optimal

VPP

VPN

0.81

0.81

0.71

0.80

0.72

0.77

5.73

0.72

0.62

0.74

0.66

0.85

6.04

0.90

0.80

0.85

0.77

Spécificité.seuil 5.7%

Sensibilité.seuil 5.7%

VPP

VPN

0.65

0.77

0.75

0.76

0.59

0.71

0.70

0.70

0.71

0.81

0.80

0.81

5.83

Tableau : Répartition des patients selon le statut glucidique (par l’HGPO) et selon les seuils d’HbA1c de l’ADA* et nos seuils

Seuil d’HbA1c % Normal Pré diabète Diabète

< 5.7 47(33%) 2(1,6%)

5.7 - 6.4 76(32%) 36 (30%)

≥ 6.5 6(2,5%) 17(12%)

Nos

Résultats

< 5.83 66(46%) 9(7,5%)

5.83 - 6.26 33(14%) 17(14%)

≥ 6.27 13(5,5%) 31(22%)

Total 238(100%) 143(100%) 119(100%)

* Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care

January 2017, volume 40(suppl 1):S4-S5.

46(32%)

79(55%)

81(68%)

156(65%)

192(80,6%)

93(78%)

Au seuil d’HbA1C ≥ 5,83%, nous avons ainsi pu démasquer

n=110 (92%) DT2

n=77(53,8%) prédiabètiques ,

Au seuil d’HbA1c ≥ 5,7% de l’ADA nous avons pu démasquer

n=117(98%) DT2

n=96(67%) prédiabètiques

Prévalence de la dysglycémie

53.2% des patients présentent une dysglycémie :

23.8% un diabète sucré

29.4% un pré diabète:

22.6% une (ITG), 6.8% une hyperglycémie modérée à jeun(HMJ),

DISCUSSION

comparaisons des prévalences entre les deux périodes

*Azzouz et coll

2009 – 2013

n=1000 p

Notre étude

2013 -2017

n=500 p

DT2 23.1% 23.8%

Pré diabète 17.4% 29.4%

TGN 53.8% 49%

*Azzouz M. Thèse de DESM, Janvier 2013.

Référence Diabète % pré diabète %

Notre travail 2017 Alger centre 2013 Chine 2015 Japan 2015 CHINE 2014 Inde 2012 Chine 2009 Bangladesh 2013 Corée 2012 Etude Shanghai Changfeng 2013 U.S,A 2014 Chine 2016 Bulgarie 2011 Grèce 2011 Italie 2005 Finlande 2005 Malaisie 2006 Espagne2017

21.44

23.1

20.3

6

10.7

10.6

11.1

7.9

12.9

13.7

9.1

12.71

17.5

10.8

17.4

9.3H/7.3F

32.6 31.3

29.4

17.4

36.6

19

22.4

8.6

24

45.4

25.9

22.4

26.5

25.5H/22.2F

8.1

Tableau : Prévalence du diabète sucré et du prédiabète dépisté par l’HGPO à travers les études sur des populations à risque

29.39

Moyenne d’HbA1c n TGN Pré

diabète

Diabète

Notre travail 2017 500 5.± 0.5 5.9 ± 0.5 7.2 ± 1.4

Chine 2014 8239 5.75±0.42 6.05±0.53 7.27±1.63

Indien de l’Asie 2010 2188 5.5 ± 0.4 5.9 ± 0.6 8.3 ± 2.0

Japan 2015 1372 5.4 ± 0.3 5.7 ± 0.6 6.7 ± 1.2

Espagne 2017 1342 5.3 ± 0.2 5.8 ± 0.2 6.9 ± 0.73

Dans le diabète nos résultats se rapprochent de ceux de la Chine.

Pour le prédiabète, la moyenne d’HbA1c rapportée se rapproche de la

moyenne rapportée chez les indiens d’Asie.

Dans notre série la moyenne d’HbA1C dans la TGN est la plus basse

Profil de l’HbA1c

Référence n ASC Seuil optimal

HbA1c %

SE % SP %

CHINE 2014 8239 0.857

6.3 72,2

85.9

JAPAN 2015 1372 0.918 6 83.7

87.6

Taiwan 2011 1362 6.1 80 91

USA 2000 6559 6.1 63.2 97.4

Chine 2010 2298 6.1 81 81

Corée 2008 392 6.1 81.8 84.9

Island 2011 618 0.868

6,0 77 87

Shanghai 2010

4886 6.3 63 96

Inde d’Asie 2010

2188 0,941 6.1 88 87.9

NHANES USA

6723 6.2 63 97

Étude Shanghai Changfeng

2013

4325 0,829

6 66,1 86,8

Chine 2016 7611 0.8064

6.3

66.9 81.02

Malaisie2006 402 0.870

6.4 68 90

Notre travail 2017 500 0.9194

IC à 95%

(0.8929-.9458)

Tableau : Seuils d’ l'HbA1c pour prédire le diabète défini par des valeurs d’HGPO à travers les études.

6.27 78 88

Tableau: Seuils d’ l‘HbA1c pour prédire le pré diabète défini par des valeurs d’HGPO à travers les études.

Référence

n

ASC

Seuil optimal

d’HbA1c%

SE%

SP %

Japon 2015

1372

0.714

5,7

60.6

72

Chine 2009 707 ≥ 5,7 59 74

USA 2011

618

0.659

IC 95 %(0,638-0,679)

5.7 55 71

Chine 2016 7611 0.6895

CI 95% (0.675 - 0.703) (5.8 - 6.2) [26 -65] [64 - 92]

Chine 2015

1128 ≥5.6 96 17

Corée 2012

4616 5.7 48.6 65.7

Shanghai Changfeng 2013 4325 0,571 5,8 45 66,7

U.K 2010

≥ 5.8 61.5 68

Notre travail (2017)

500

0.815

IC 95% (0.778-0 .852)

5.83 71 81

Les différences dans les seuils d’HbA1C dans des populations différentes

pourraient être dues à des différences raciales et ethniques potentielles (1-2).

D'autres facteurs comme le vieillissement, la glycation de l'hémoglobine (3, 3,4)

et/ou la survie des érythrocytes (1, 3, 5,6) pourraient affecter le dosage de l'HbA1C

en plus des facteurs héréditaires (7).

D’ou la nécessité d’élaborer ces propres seuils.

1-Herman WH, and al Diabetes Care2007;30:2453–2457. 2007; 2- Cohen RM. And al : Diabetes Care 2007; 30:2756–2758. 3- Cohen RM. And al : Diabetes Care 2007; 30:2756–2758. 4- McCarter RJ, and al . Diabetes Care 2006; 29:352–355. 5- Saudek CD, and al , JAMA 2006; 295:1688–1697. 6- Bry L, and al, Clin Chem 2001; 147:153–163.

7- Cohen RM and al , Diabetes Care 2006; 29:1739–1743.

Dans notre étude, nous avons relevé une prévalence du diabète

sucré et du pré diabète dépistée par l’HGPO de 53.2% avec

22.6% d’ITG, 6.8% d’ HMJ et 21.44 % de DT2.

Ces prévalences sont passées de 23.1 % et 17.4% durant l’enquête

de 2013(Azzouz et coll) à 23.8 % (HGPO/GAJ) et 29.4 % en 2017 et

celà dans pratiquement la même circonscription et les mêmes

conditions méthodologiques et environnementales.

Les facteurs de risque associés au diabète dans notre

population par ordre décroissant sont :

L’ excés de poids (BMI ≥25 kg/m2) (p< 0,001).

Sexe masculin (p:0,025).

Age ≥ 45 ans (p:0,033).

Antécédents familiaux (maternels) de diabète sucré (p:0,042).

RTH ≥ 0,85 (type androïde )chez la femme (p:0,043).

HTA / surtout systolique (p : 0,045).

Quand au seuil d’HbA1c pour le diagnostic du diabète sucré dans

cet échantillon d’une population Algéroise, il est de 6.27%,

légèrement plus bas que celui de l’ADA qui est de 6.5%.

SE :78% , SP : 88 %, mais permet de diagnostiquer plus de DT2

Quand au pré diabète : notre seuil est de 5.83% avec une

SE:71% , SP: 81%, seuil légèrement plus élevé que celui de

l’ADA qui est de 5.7%, mais sous estime la population

comparativement à celui de l’ADA.

Notre seuil d’HbA1C pour le diagnostic de DT2 ≥ 6.27% a une

VPP de 68 % et une VPN de 93 %, avec ce seuil nous avons pu

détecter (n=21,44%) des DT2 diagnostiqués par l’ HGPO.

Pour le pré diabète le seuil retenu est ≥ 5.83 % avec une

VPP de 80.6 % et une VPN de 72 % avec ce seuil nous

avons pu détecter (n=29,4%) des prédiabètiques diagnostiqués

par l’HGPO.

L’intérêt de l’utilisation des méthodes rapides instantanées et

fiables du dosage de l’HbA1c disponibles sur le marché Algérien

facilitera très certainement le dépistage du diabète sucré non

seulement à l’échelle individuelle mais de toutes les

populations à risque.

L’ HbA1c pourrait être un outil utile pour le

dépistage et le diagnostic du diabète à

condition d’une méthode de dosage

accessible et standardisée .

Perspectives

L’appareil AFINION TM AS100

(méthode automatisée d’affinité au boronate)

AFINION TM AS100

Analyseur HbA1c POCT (Point of Care Testing ) (BIOORGANIX) Chromatographie par affinité à l’acide boronique

A1CEZ BIOHERMES

Dosage de l’HbA1c (HPLC)

HbA1c ≥ 6,27% HbA1c ≥ 5,7%

Dosage de la GAJ Dosage de la GAJ

< 1,26g/l ≥1,26g/l <1,10 g/l ≥ 1,10 g/l

HGPO DT2 Normal HGPO

Surveillance /an

o L’ excés de poids (BMI ≥25 kg/m2)

o Sexe masculin.

o Age ≥ 45 ans .

o Antécédents de diabète chez un

parent de 1er degré (maternels).

o TT ≥ 94 cm /H et ≥ 80cm/F ou RTH

(androïde)

o HTA

Algorithme de dépistage du diabète sucré par l’HbA1c population à haut risque