RESULTATS DU PROTOCOLE R CHOP DANS LES LYMPHOMES DIFFUS A GRANDES CELLULES B

M. Allouda , H. Aftisse , O. Ouanes , S . Gherras , N. Dali ,

K. Ait seddik , N. Boulaziz , W. Chaba , R. Drif , H .Ait Ali .

Service d’hématologie , centre hospitalo- universitaire de Tizi Ouzou , Algérie .

Introduction

Les lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL ) représentent la variété la plus fréquente des lymphomes non hodgkiniens , ils représentent 1/3 de l’ensemble des lymphomes .

L’introduction de l’ anticorps monoclonal CD20 dans l’arsenal thérapeutique des DLBCL a sensiblement amélioré les résultats en terme de réponse ,survie globale et survie sans événements , mais l’association rituximab au CHOP est il suffisant dans toutes les catégories pronostiques définies par l’indexe pronostic international ?

Nous rapportons les résultats du R CHOP dans les DLBCL traités au service d’hématologie du CHU Tizi Ouzou .

Patients et méthodes

Etude rétrospective sur 4 ans , entre janvier 2007 et décembre 2010 , 67 patients présentant un DLBCL sont Traités par R CHOP.

Le diagnostic est histologique selon la classification OMS. Le CD 20 est réalisé chez tous les patients.

La stratégie thérapeutique repose sur un bilan initial très précis visant à évaluer le stade d’extension de la maladie et les différents facteurs pronostiques . Le bilan initial comprend :

- Un examen clinique complet + examen du cavum .

- Un TLT + scanner thoraco- abdominal .

- Une biopsie ostéo- médullaire .

- Un bilan biologique standard : NFS avec frottis sanguin , bilan

ionique , bilan hépatique , bilan inflammatoire ,

Patients et méthodes 2

-Electrophorèse des protéines. - LDH et TCD . - Sérologies virales : VHC , VIH , Ag HBS. - Echographie cardiaque . - Ponction lombaire . - Scanner ORL . - FOGD . Staging selon Ann Arbor . Score pronostic : IPI . Traitement R CHOP21, prémédication avant l’injection de

mabthera (antihistaminique , paracétamol et corticoïde )

Caractéristiques des patients au diagnostic  

Sexe : Hommes = 44 Femmes = 23 Sexe ratio H/F = 1,9

Age : Age moyen est de 42 ans ( 16 – 80 )

Répartition des patients selon l’âge

15 30 30 45 45 60 60 75 75 900

5

10

15

20

25

30 Pic de fréquence entre 60 et 75 ans

Caractéristiques des patients

Nbre de patients

%Tage

Stades Ann Arbor Stades I Stades II Stades III Stades IV

15 12 25 15

22 18 37 22

Histologie DLBCL Autres

59 08

88 12

BULKY ( >7 Cm ) 13 19

Caractéristiques des patients 2

Nbre de patients

%Tage

Signes généraux A B

21 46

31 % 69 %

ECOG 0 1 2 3

43 24

64 % 36 %

LDH > NL 50 74 %

Nbre de sites extra nodales 01 02 > 03

18 08 03

27 % 12 % 04 %

Localisations extra nodales

8

2

33

2

2

2

2

41

Sphére ORLPancreasFoiePoumonMoelleMuscleCutanéeOsGastriqueRein

Scores pronostiques selon IPI

Risques Nbre de patients

%Tage

Faibles

16

24%

Intermédiaires faibles

23

34%

Intermédiaires élevés

22

33%

Elevés

06

09%

Traitement

Les patients ont reçu en moyenne 6 ( 3 à 8 ) cures à raison d’une cure de R CHOP tous les 21 jours .Rituximab : 375 mg/m2 J1

.Cyclophosphamide : 750 mg/m2 J1 . Adriamycine : 50 mg/m2 J1 .Prednisone : 100 mg J1 à J5 08 patients (29,5%) seulement sur les 27

stades localisés ont bénéficié d’une radiothérapie complémentaire .

Résultats après traitement d’induction

Nbre de patients

%Tage

Rémission complète

43

64%

Rémission partielle

16

23%

Echec - Progression

07

10%

Décès sous traitement

03

04%

Résultats 2

Parmi les réponses , 32 pts (54%) ont un IPI favorables ( 0 à 2 facteurs) et 27 pts ( 46% ) ont un IPI défavorables ( > 2 facteurs ).

Les 07patients en échecs thérapeutique ou progression ont tous un risque élevé.

09 patients (13%) ont rechuté dans un délai moyen de 11 mois ( 4m – 19 m ) dont 04 rechutes précoces et 05 rechutes tardives .

Décès : 14 pts (21%).

Causes de décès

Causes Nbre de patients

%Tage

Infection 04 28,5 %

AVC 01 7 %

CMP 01 7 %

Progression

06 43 %

IND 02 14 %

Résultats des stades localisés (Stades I/II Ann Arbor)

27 patients ( 40,5% ) sont des stades localisés .

. Stades I : 15 pts ( 55%) . Stades II : 12 pts (44 %)

Stades IE, IIE : 12 (44% ) Bulky : 09 (33%) .

Résultats des stades localisés

Résultats Nbre de patients

%Tage

Rémission complète

20 74%

Rémission partielle

06 22%

Echec – progression

01 04%

Décès sous traitement

02 07%

Devenirs des patients stades localisés

Rechutes : 03 (11%) , 02pts sont vivants sous traitement de relais .

PDV : 01patient en rémission partielle . Décès : 04 pts (15%) ; 02 décès sous

traitement . Vivants : 22 pts ( 81% ) . La moyenne de survie globale : 51,48 mois

La moyenne de survie sans événements :

47,48mois

EFS à 5ans: 77% , IC à 95% [ 58,8% - 95,2%]

Survie Globale à 5ans: 85,3% , IC à 95% [ 69% - 100%]

Lymphomes à grandes cellules B disséminés (stades III/IV Ann Arbor )

40 patients ( 60 %) sont des stades III et IV : . Stades III : 25 pts (63%) . . Stades IV : 15 pts ( 37%) . Bulky : 04 pts (10%) .

Résultats des stades III ,IV Résultats Nbre de

patients %Tage

Rémission complète

23 57,5 %

Rémission partielle

11 27,5 %

Echec - progression

06 15 %

Décès sous traitement

01 02,5 %

Devenirs des stades étendus

Rechutes : 06 (15%) , 03 pts sont vivants . PDV : 02 patients (5%) Décès : 10 patients (25%) dont 02 en RC . Vivants : 28 patients (70%) . La moyenne de survie globale : 43,88 mois . La moyenne de survie sans événements :

35,51 mois

EFS à 5ans : 50,5% , IC à 95% [30,5% - 70,5%]

Survie Globale à 5ans: 64,6% , IC à 95% [ 42,9% - 86,3%]

LNH diffus à grandes cellules B Résultats des études

ETUDES TRAITEMENT

% RC % SG % EFS

MInT 2ans < 60 ans

CHOP x6R CHOP x6

67 81

87 94 (0,001)

60 76(0,00001)

ECOG 3ans > 60 ans

CHOP x6-8RCHOP x 6-8

76 79

46 53 ( 0,04 )

58 67 (0,05)

GELA 5an >60ans

CHOP x8RCHOP x8

63 75

45 56 ( 0,007 )

2947 (0.00002)

CHU TO 3ans 16- 80ans

RCHOP x6-8 64 68 57

Conclusion

Nos résultats rejoignent ceux de la littérature en termes de réponse, de survie globale et survie sans événements .

L’anticorps monoclonal anti –CD20 associé à la chimiothérapie type CHOP chez les patients présentant un lymphome à grandes cellules B a amélioré les taux de rémission et a augmenté le taux de survie sans toxicité additionnelle, mais il reste insuffisant pour les patients jeunes à risque élevé.

Il faut optimiser la chimiothérapie par groupe pronostique ( âge , IPI , statut de la maladie ) et proposer aux patients

jeunes des intensifications thérapeutiques.