Rapport d'activité scientifique 2010 (1 Mo)

Faculté de Pharmacie

RAPPORT

d’ACTIVITÉ SCIENTIFIQUE

2010

7 4 , r o u t e d u R h i n - B . P . 6 0 0 2 4 - 6 7 4 0 1 I L L K I R C H C é d e x

Te l . : 03 .68 .85 .43 .15 - Fax : 03 .68 .85 .41 .04

h t tp : / / www-fac -pha rma .u - s t r a sbg . f r /

http://www-fac-pharma.u-strasbg.fr/

SOMMAIRE

Rapport d’activité scientifique de la Faculté de Pharmacie .................................

Sommaire ....................................................................................................................................

Répartition des effectifs ............................................................................................

Publications en 2010 ...................................................................................................................

Thèses soutenues en 2010 ...........................................................................................................

Unités :

Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules Bioactives (UMR 7199) ...............

Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200) ...............................................................

Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) ..................................................

Laboratoire de Physiopathologie et Médecine Translationnelle (EA 4438) ...............................

Équipes :

Parasitologie (JE 3523) ...............................................................................................................

Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4) ....................................................

Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pages) .......................................................

Centre des études internationales et européennes EA 3994 (Activité J-Y. Pabst)

Plates-formes technologiques et plateaux techniques (UMS PCBIS) ...............................................

Les revues scientifiques et leur facteur d’impact (2010)

Cette liste comporte les revues figurant dans le « Journal Citation Reports » publié

par l’ « Institute for Scientific Information ».

L’« Impact Factor » (IF) est défini comme suit :

NOM DE LA REVUE

INTERNATIONALE

NOMBRE

DE

PARUTIONS

FACTEUR

D’IMPACT

ACS Nano. 1 7,493

Adv. Pharmacol. 1 -

Anal. Biochem. 1 3,287

Angew. Chem. Int. Edit. 1 11,829

Ann. Trop. Med. Parasitol. 2 1,368

Anticancer Res. 1 1,428

Antimicrob. Agents Chemother. 1 4,802

Arthritis Res. Ther. 1 4,271

Arthritis Rheum. 1 7,332

Biochim. Biophys. Acta – Biomembranes 2 3,998

Biochem. Biophys. Res. Commun. 1 2,548

Biochem. Pharmacol. 1 4,254

Biochimie 1 3,897

Bioconjugate Chem. 3 4,350

Biomaterials 2 7,365

Bioorgan. Med. Chem. 5 2,822

Bioorgan. Med. Chem. Lett. 2 2,650

Biophys. J. 2 4,390

BMC Cancer 1 2,736

Br. J. Pharmacol. 1 5,204

Cardiovasc. J. Afr. 1 -

Cardiovasc. Res. 1 5,801

Cell Mol. Neurobiol. 1 2,107

ChemBioChem 2 3,824

ChemCatChem 1 -

Chem. Commun. 1 5,504

Chem. Eur. J. 1 5,382

ChemMedChem 1 3,232

Clin. Chem. Lab. Med. 3 1,886

Clin. Immunol. 1 3,863

Crit. Care 2 4,931

Curr. Opin. Rheumatol. 1 4,600

Curr. Pharm. Design 1 4,414

Daru 1 0,372

Dent. Mater. 1 2,882

Eur. J. Cancer 1 4,121

Eur. J. Med. 1 3,269

Eur. J. Org. Chem. 5 3,096

Eur. J. Pharmacol. 2 2,585

nombre de fois que la revue X a été citée durant les 2 dernières années dans diverses publications

nombre d’articles publiés dans la revue X durant ces 2 dernières années IF d’une revue X =

Expert Opin. Drug Del. 1 3,345

FASEB J. 2 6,401

Food Chem. 2 3,146

Future Virol. 1 0,713

Gastroenterology 1 12,899

Genes Immun. 1 4,222

Hel. Chimica Acta 1 1,435

Heredity 1 4,122

HIV Therapy 1 -

Hum. Gene Ther. 2 4,202

Int. J. Cancer 1 4,722

Int. Care Med. 1 5,168

Int. J. Drug Deliv. 1 -

Int. J. Microelectronics Comput. Sci. 1 -

Int. J. Nanomed. 1 2,612

Int. J. Neuropsychopharmacol. 1 4,874

Int. J. Oral Max. Impl. 1 1,978

Int. J. Pharm. 1 2,962

Int.J. Parasitol. 1 3,819

J. Agr. Food Chem. 3 2,469

J. Am. Chem. Soc. 3 8,580

J. Biol. Chem. 2 5,328

J. Colloid Interf. Sci. 1 3,019

J. Control. Release 1 5,949

J. Drug Deliv. Sci. Tec. 1 0,508

J. Ethnopharmacol. 1 2,322

J. Fluoresc. 2 2,017

J. Gene Med. 1 2,968

J. Med. Chem. 3 4,802

J. Mol. Biol. 1 3,871

J. Oncology 1 -

J. Org. Chem. 2 4,219

J. Phys. Chem. B 3 3,471

J. Phys. Chem. Lett. 1 -

J. Rheumatol. 3 3,854

J. Virol. 1 5,150

Langmuir 2 3,898

Macromolecules 1 4,539

Mol. Nutr. Food Res. 1 4,356

Mol. Pharmaceut. 1 5,408

Mol. Pharmacol. 1 4,531

Nano Res. 1 4,370

Neurosci. Res. 1 2,144

Non Linear Optics Quantum Optics 1 -

Nucleic Acids Res. 1 7,479

Org. Lett. 2 5,420

Peptides 1 2,705

Pflugers Arch. 2 3,695

Pharmacol. Therapeut. 2 8,897

Phys. Chem. Chem. Phys. 1 4,116

Plasma Process Polym. 1 4,037

Planta Med. 1 2,037

Plant cell Environ. 1 5,081

Plant J. 1 6,946

Plos One 5 4,351

Plos Pathogens 1 8,978

Protein Expres. Purif. 1 1,563

Regulatory Peptides 1 2,160

Rev. Med. Interne 1 0,508

RNA Biol. 1 5,559

Surf. Sci. 1 1,798

Synth. Commun. 1 0,961

Synthesis 2 -

Tetrahedron 3 3,219

Tetrahedron Lett. 3 2,660

Personnel ayant participé à la recherche en 2010

Faculté de Pharmacie

Enseignants-chercheurs 71 (+1AHU + 2PAST)

Chercheurs statutaires 43

Personnel non statutaire 134

ITA & IATOS 41

TOTAL 292

(dont 69 HDR)

Le personnel non statutaire comprend :

- les doctorants, à l’exception des Masters (les doctorants en cotutelle

sont pris en compte à raison de 50 %)

- les internes et les praticiens hospitaliers

- les personnels sur contrats temporaires (y compris ATER).

Publications de la Faculté de Pharmacie

CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS

(Faculté de Pharmacie)

2010

(nombre total : 153 publications, dont 143 classées)

Facteur d’impact >10 5 à 10 2 à 5 1 à 2 <1 non

classées

Nbre de Journaux 2 21 59 7 5 10

Nbre de Publications 2 28 97 10 5 11

% des publications

figurant dans le Journal

Citation Reports

1,31 18,30 63,40 6,54 3,27 7,19

THESES SOUTENUES (FACULTE DE PHARMACIE)

Laboratoires 2010

Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules

Bioactives (UMR 7199) 13

Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200) 4

Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) 7

Laboratoire de Physiopathologie et Médecine Translationnelle

(EA 4438) 1

Parasitologie (JE 3523) -

Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4) 1

Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pages) -

Centre des études internationales et européennes EA 3994

(Activité J-Y. Pabst) -

NOMBRE TOTAL 26

Laboratoire de Conception et Application de Molécules Bioactives

UMR 7199 CNRS-UdS

BIOVECTOROLOGIE

Responsable : Benoît FRISCH

CHIMIE BIOORGANIQUE Responsable : Maurice GOELDNER

BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX

Responsable : Thomas GRUTTER

CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE Responsable : Luc LEBEAU

CHIMIE GÉNÉTIQUE

Responsable : Jean-Serge REMY

PHARMACIE BIOGALÉNIQUE Responsable : Thierry VANDAMME

SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS

Responsable : Alain WAGNER

Domaine de

recherche:

Chimie et Sciences de la vie et de la santé

Composante: Faculté de pharmacie

Directeur: Luc LEBEAU

74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 Illkirch Cedex

Tél. 03 68 85 43 03 - Fax. 03 68 85 43 06 – Email : [email protected]

Site web: http://bioorga.u-strasbg.fr

Mot-clés: Chimie bioorganique. Synthèse chimique. Nanotechnologie. Biochimie. Biogalénique. Vectorisation.

Photobiologie.

Thèmes de

recherche:

B. FRISCH : Biovectorologie. Vaccins synthétiques. Biogalénique. Bioconjugaison. Biomatériaux. Vésicules

outils. Liposomes. Nanovecteur. Toxicocinétique et toxicodynamie des nanoparticules et des vecteurs

synthétiques.

M. GOELDNER : Chimie bioorganique. Interactions ligand-récepteurs membranaires. Biomolécules

cagées, bi-photon « uncaging ». Mécanismes enzymatiques (ADP-ribosyl cyclase/NAD+ glycohydrolase).

T. GRUTTER : Biophysicochimie des récepteurs canaux. Relation structure-fonction de récepteurs

canaux. Enregistrements patch-clamp. Études structurales.

L. LEBEAU : Vecteurs lipidiques fluorés, marqueurs fluorescents.

J.-S. REMY : Chimie génétique. Vecteurs synthétiques de transfert de gènes dans des cellules eucaryotes.

T. VANDAMME : Biogalénique, biodisponibilité, systèmes colloïdaux, substance active

A. WAGNER : Chimie Bioorthogonale, molécules fonctionnelles pour l’étude des systèmes

biologiques, déconvolution de cibles, nouvelles approches thérapeutiques.

Nombre de thèses de doctorat soutenues dans l‟unité en 2010 : 13

http://www-ulp.u-strasbg.fr/unites_recherche_list.php?sect=2

http://www-ulp.u-strasbg.fr/lien_goto.php?l=282

1 – Activités de recherche

BIOVECTOROLOGIE Responsable : Dr Benoît Frisch

Tél : 03.68.85.41.68 ; e-mail : [email protected]

- Vecteurs ciblés : synthèse de ligands, chimie de bioconjugaison, liposomes, nanovecteurs particulaires. - Vaccins synthétiques (antitumoraux et antibactériens) : couplage de peptides et de polysaccharides à des

liposomes, synthèse d‟adjuvants lipopeptidiques, études immunologiques. - Synthèse de ligands des récepteurs CD1d, TLRs et NLRs. - Élaboration de nouveaux biopolymères (applications : prothèses, vecteurs) et de systèmes colloïdaux. - Conception et caractérisation de molécules outils-lipidiques originales pour la compréhension de l‟interaction

des protéines d‟enveloppe de pathogènes avec des membranes cellulaires pendant l‟infection. - Toxicité respiratoire des nanoparticules et des vecteurs synthétiques. - Impact de l„exposition aux nanoparticules et vecteurs synthétiques sur la survenue et la sévérité de l‟asthme

allergique. - Développement de modèles cellulaires prédictifs en immunotoxicologie respiratoire.

CHIMIE BIOORGANIQUE Responsable : Prof. Maurice Goeldner


- Interactions ligands-récepteurs membranaires : ingéniérie de marquage d‟affinité. - Biomolécules cagées : amino acide photoactivable-photoprotéolyse (incorporation d‟amino acides non naturels dans

des protéines, fluorophores cagés (photoactivation en bi-photon), sondes fluorogéniques, nouvelles plateformes photoactivables par excitation biphotonique, photolibération de neurotransmetteur en bi-photon.

- Contrôle tridimensionnel des processus de polymérisation et dépolymérisation (photoactivation orthogonal en bi-photon).

- Mécanisme d‟action du CD38 (humain, bovin) et de la SmNACE (Schistosoma mansoni); activités NAD+

glycohydrolase/ADP-ribosyl cyclase – Recherche d‟inhibiteurs CD38/SmNACE - Études structurales, mutagenèse dirigée, production de protéines recombinantes.

BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX Responsable : Dr Thomas Grutter


- Relation structure-fonction d‟une nouvelle classe de récepteurs canaux : les récepteurs à l‟ATP de type P2X. Mutagenèse dirigée couplée aux enregistrements électrophysiologiques patch-clamp.

- Étude du site de liaison de l‟ATP : Ingénierie de marquage d‟affinité couplée aux enregistrements électrophysiologiques patch-clamp.

- Étude du canal ionique P2X et perméabilité des ions par mesure de courants électrophysiologiques. - Ingénierie de pontage chimique (cross-linking) sur les récepteurs P2X: mesure de données de géométriques

à l‟aide d‟agents pontants photosensibles. - Biophysique des récepteurs P2X : Mesure simultanée de la liaison d‟un agoniste par fluorescence et

enregistrements de canaux uniques, développement des enregistrements en canal unitaire, conception de nouveaux agonistes fluorescents.

- Surexpression du récepteur P2X en vue d‟études biophysiques : cristallographie aux rayons X.

CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE Responsable : Dr Luc Lebeau


- Chimie des composés organo-phosphorés : méthodologie de synthèse (synthèse et réactivité des chalcogéno-phosphonates et boranophosphonates), synthèse d'analogues stables de dinucléosides polyphosphates.

- Chimie supramoléculaire : synthèse d‟amphiphiles fluorés à propriétés d'auto-assemblage originales, développement de vecteurs pour la délivrance de principes actifs.

- Synthèse de sondes fluorescentes.

CHIMIE GÉNÉTIQUE Responsables : Dr Jean-Serge Remy


- Transfert de gènes dans les cellules animales : développement de nouveaux vecteurs – galénique supramoléculaire. - Correction génique par l‟intermédiaire d‟oligonucléotides modifiés ; oligonucléotides cationiques (antisens,

saut d‟exon, ARN interférence). - Vectorisation d‟oligonucléotides.

mailto:[email protected]



PHARMACIE BIOGALÉNIQUE Responsable : Pr Thierry Vandamme


Amélioration de la biodisponibilité des médicaments : - Synthèse de nouveaux polymères à blocs pour le ciblage de principes actifs dans le colon ; - Développement de nouveaux agents tensioactifs et lipides pour l‟amélioration de la biodisponibilité de

principes actifs administrés par voie orale. Chimie organique : - Synthèse de nouveaux polymères pour la délivrance de protéines dans les cellules; - Développement de systèmes de délivrances d‟acides nucléiques pour des administrations par voie

systémique.

SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS Responsable : Dr Alain Wagner


Conception et synthèse des molécules outils pour l’étude de systèmes chimiques et biologiques complexes - Développement de chimie bioorthogonale. - Déconvolution de cibles. - Systèmes moléculaires pour le diagnostic, la vectorisation et l‟imagerie médicale. - Développement d‟outils moléculaires pour l‟étude de mécanismes biologiques et chimiques. - Nouvelles approches thérapeutiques. - Développement d‟outils analytiques et chémo-informatiques pour l‟étude et la modélisation de réactions chimiques complexes.

2 – Composition des équipes

SERVICES COMMUNS

HAMMERSCHMITT Nathalie AI CNRS WEHRUNG Patrick IR 1 CNRS BERTHE Sindy T CDD KLEIN Jennifer T CDD BIOVECTOROLOGIE FRISCH Benoît DR 2 CNRS

BOUREL Line PR 2 UdS PONS-LEBEAU Françoise PR 2 UdS CASSET Anne MCU UdS HEURTAULT Béatrice MCU UdS SPANDDA Maria Vittoria MCU UdS BAEHR Corinne Post-doctorante CREUSAT Gaelle Post-doctorante LAVERNY Gilles Post-doctorant REISCH Andreas Post-doctorant BERNAT Mathieu Doctorant EHRET Christophe Doctorant GENTINE Philippe Doctorant GUHMANN Pauline Doctorante HILBOLD Benoît Doctorant KASTNER Pierre-Edouard Doctorant RONZANI Carole Doctorante TIRADO Patricia Doctorante CAMBLIN Marine Stagiaire ECKES Stéphane Stagiaire GASTALDO Clément Stagiaire GITZ Elisabeth Stagiaire HABERMACHER Chloé Stagiaire ITTEL Mélanie Stagiaire SEIF Michelle Stagiaire WODEY Thomas Stagiaire

CHIMIE BIOORGANIQUE GOELDNER Maurice PUCE UdS

SPECHT Alexandre CR 1 CNRS MULLER-STEFFNER Hélène CR 1 CNRS SCHUBER Francis DR 1 CNRS KUHN Isabelle AI CNRS FIX Lydia Post-doctorante HERBIVO Cyril Post-doctorant CHARON Sébastien Doctorant PORTIA Ntim Duodu Doctorante PULITI David Doctorant WANDHAMMER Marielle Doctorante WARTHER David Doctorant DONATO Loïc Stagiaire HAYDAR Abbas Stagiaire BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX GRUTTER Thomas CR 1 CNRS

PRADO Lia CR 1 CNRS TALY Antoine CR 2 CNRS MARTZ Adeline AI CNRS GONIN Sophie Post-doctorant JIANG Ruothian Doctorant LEMOINE Damien Doctorant CUNRATH Olivier Stagiaire CUNY Læticia Stagiaire CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE LEBEAU Luc DR 2 CNRS

MONS Stéphane CR 1 CNRS PIERRAT Philippe MCU UdS NEHLIG Stéphane T CDD ERBLANG Felix Stagiaire VAN HOEY Clara Stagiaire


CHIMIE GÉNÉTIQUE REMY Jean-Serge DR 2 CNRS

BEHR Jean-Paul DRCE CNRS KOTERA Mitsuharu DR 2 CNRS ITALIANO Liliane TCE UdS NOTHISSEN Marc AI CNRS BAGILET Jéremy T CDD MORIN Emmanuelle Doctorante NOIR Régis Doctorant PARIS Clément Doctorant PERCHE Phanélie Doctorante SIGWALT David Doctorant DIEBOLD Lucille Stagiaire PHARMACIE BIOGALÉNIQUE VANDAMME Thierry PR 1 UdS ANTON Nicolas MCU UdS ROGER Émilie MCU UdS ZUBER Guy CR 1 CNRS JAKHMOLA Anshuman Post-doctorant BEESH Mustafa Doctorant GBASSI Gildas Doctorant LI Xiang Doctorante NGUYEN Phuc Nghia Doctorant SAE Pierre Doctorant SCHANTE Carole Doctorante ALI Ali Stagiaire BANNWARDT Virginie Stagiaire De CROIVISIER Astrid Stagiaire EDUARDO BARBOSA Oscar Stagiaire HOANG Anh-Thu Stagiaire FRANÇOIS Quentin Stagiaire SCHMITT Sabrina Stagiaire TA THI MINH Chau Stagiaire VENTOLLI Noémie Stagiaire VOUGE Nicolas Stagiaire SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS

WAGNER Alain DR 2 CNRS BAATI Rachid CR 1 CNRS MEUNIER Stéphane CR 2 CNRS MOSSER Michel TCN CNRS CHISHOLM Louise T CDD KLYACHINA Maria Post-doctorante AJEBBAR Samira Doctorante BUDIN Ghislain Doctorant BUI THEONG Doctorant BURCKEL Hélène Doctorante CONTAL Emmanuel Doctorant DEHUYSER Laure Doctorante EGLOFF Coraline Doctorante GENET Cédric Doctorant GONCALVES Sylvie Doctorante KING Mathias Doctorant KONIEV Alexander Doctorant LERICHE Geoffray Doctorant LEROUX Antoine Doctorant PERINO Aurélia Doctorante KOKMEN Emrah Stagiaire SAHM TEREWERE Abibatou Stagiaire

3 – Production

I – Articles dans des revues avec comité de lecture

• Klein, E.; Ciobanu, M.; Klein, J.; Machi, V.; Leborgne, C.; Vandamme, T.; Frisch, B.; Pons, F.; Zuber, G.; Kichler, A.; Lebeau, L. “HFP” Fluorinated cationic lipids for enhanced lipoplex stability and gene delivery. Bioconjugate Chem. 2010, 21, 360-371.

• Klein, E.; Leborgne, C.; Ciobanu, M.; Klein, J.; Frisch, B.; Pons, F.; Zuber, G.; Scherman, D.; Kichler,A.; Lebeau, L. Nucleic acid transfer with hemifluorinated polycationic lipids. Biomaterials 2010, 31, 4781-4788.

• Féau, C.; Klein, E.; Kerth, P.; Lebeau, L. Preparation and optical properties of novel 3-alkoxycarbonyl aza- and diazacoumarins. Synth. Commun. 2010, 40, 3033-3045.

• Spanedda, M. V.; Heurtault, B.; Weidner, S.; Baehr, C.; Boeglin, E.; Beyrath, J.; Milosevic, S.; Bourel-Bonnet, L.; Fournel, S.; Frisch, B., Novel powerful water-soluble lipid immunoadjuvants inducing mouse dendritic cell maturation and B cell proliferation using TLR2 pathway. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 1869-1872.

• Rydzek, G.; Thomann, J. S.; Ben Ameur, N.; Jierry, L.; Mesini, P.; Ponche, A.; Contal, C.; El Haitami, A. E.; Voegel, J. C.; Senger, B.; Schaaf, P.; Frisch, B.; Boulmedais, F., Polymer Multilayer Films Obtained by Electrochemically Catalyzed Click Chemistry. Langmuir 2010, 26, 2816-2824.

• Jierry, L.; Ben Ameur, N.; Thomann, J. S.; Frisch, B.; Gonthier, E.; Voegel, J. C.; Senger, B.; Decher, G.; Felix, O.; Schaaf, P.; Mesini, P.; Boulmedais, F., Influence of Cu(I)-Alkyne pi-Complex Charge on the Step-by-Step Film Buildup through Sharpless Click Reaction. Macromolecules 2010, 43, 3994-3997.

• Heurtault, B.; Frisch, B.; Pons, F., Liposomes as delivery systems for nasal vaccination: strategies and outcomes. Expert Opin. Drug Del. 2010, 7, 829-844.

• Geissler, A.; Vallat, M. F.; Fioux, P.; Thomann, J. S.; Frisch, B.; Voegel, J. C.; Hemmerle, J.; Schaaf, P.; Roucoules, V., Multifunctional Stretchable Plasma Polymer Modified PDMS Interface for Mechanically Responsive Materials. Plasma Process. Polym. 2010, 7, 64-77.

• El Haitami, A. E.; Thomann, J. S.; Jierry, L.; Parat, A.; Voegel, J. C.; Schaaf, P.; Senger, B.; Boulmedais, F.; Frisch, B., Covalent Layer-by-Layer Assemblies of Polyelectrolytes and Homobifunctional Spacers. Langmuir 2010, 26, 12351-12357.

• Bernsmann, F.; Frisch, B.; Ringwald, C.; Ball, V., Protein adsorption on dopamine-melanin films: Role of electrostatic interactions inferred from zeta-potential measurements versus chemisorption. J. Colloid Interf. Sci. 2010, 344, 54-60.

• Mignet, N.; Vandermeulen, G.; Pembouong, G.; Largeau, C.; Thompson, B.; Spanedda, M. V.; Wasungu, L.; Rols, M. P.; Bessodes, M.; Bureau, M. F.; Préat, V.; Scherman, D., Cationic and anionic lipoplexes inhibit gene transfection by electroporation in vivo. J. Gene Med. 2010, 12, 491-500.

• Shaklee, P. M.; Idema, T.; Bourel-Bonnet, L.; Dogterom, M.; Schmidt, T., Kinesin recycling in stationary membrane tubes. Biophys. J. 2010, 99, 1835-1841.

• Shaklee, P. M.; Bourel-Bonnet, L.; Dogterom, M.; Schmidt, T., Non processive motor dynamics at the microtubule membrane tube interface. Biophys. J. 2010, 98, 93-100.

• Claudon, P.; Violette, A.; Lamour, K.; Decossas, M.; Fournel, S.; Heurtault, B.; Godet, J.; Mely,

Y.; Jamart-Gregoire, B.; Averlant-Petit, M. C.; Briand, J. P.; Duportail, G.; Monteil, H.; Guichard, G., Consequences of isostructural main-chain modifications for the design of antimicrobial foldamers: helical mimics of host-defense peptides based on a heterogeneous amide/urea backbone. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2010, 49, 333-336.

• Jiang, R.; Martz, A.; Gonin, S.; Taly, A.; de Carvalho, L. P.; Grutter, T., A putative extracellular salt bridge at the subunit interface contributes to the ion channel function of the ATP-gated P2X2 receptor. J. Biol. Chem. 2010, 285, 15805-15815.

• Warther, D.; Bolze, F.; Léonard, J.; Gug, ; S.; Specht, A.; Puliti, D.; Sun, X-H.; Kessler, P.; Lutz, Y.; Vonesch , J-L.; Winsor, B.; Nicoud, J-F.; Goeldner M.,Live cell one- and two-photon uncaging of a far-red emitting acridinone fluorophore. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 2585-2590.

• Bolze, F.; Niehl, A.; Heinlein, M.; Mjdasiri, N.; Rehspringer, J-L.; Schaeffer, N.; Didier, P.; Arntz, Y.; Mély, Y.; Gug, S.; Specht, A; Goeldner M.; & Nicoud J-F., Two-photon excitation in life sciences : From observation to action. Non Linear Optics Quantum Optics 2010, 40, 253−265.

• Warther, D.; Gug, S.; Specht, A.; Bolze, F.; Nicoud, J.-F.; Mourot, A.; Goeldner M., Two-photon uncaging : New prospects in neurosciences and cellular biology « Chemical Neurobiology » Symposia-in-Print Bioorg. Med. Chem. 2010 18, 7753-7758.

• Muller-Steffner, H., Kuhn, I., Argentini, M., Schuber, F. Identification of the N-glycosylation sites on recombinant bovine CD38 expressed in Pichia pastoris : their impact on enzyme stability and catalytic activity. Protein Expr. Purif. 2010, 70, 151-157.

• Ramakrishnan, L., Muller-Steffner, H., Bosc, C., Vacquier, V.D., Schuber, F., Moutin, M.J. Dale, L., Patel, S., A single residue in a novel ADP-ribosyl cyclase controls production of the calcium-mobilizing messengers cyclic ADP-ribose and nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate. J. Biol. Chem. 2010, 285, 19900-19909.

• Kuhn, I., Kellenberger, E., Said-Hassane, F., Villa, P., Rognan, D., Lobstein, A., Haiech, J., Hibert, M., Schuber, F., Muller-Steffner, H. Identification by high-throughput screening of inhibitors of Schistosoma mansoni NAD+ catabolizing enzyme. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 7900-7910.

• Vandamme, T. and Anton, N., Low-energy nano-emulsification to design veterinary controlled drug delivery devices, Int. J. Nanomed. 2010, 5, 867-873.

• Li, X.; Anton, N.; Cordin, A.; Belleteix, F.; Vandamme, T., Nanoparticles by spray drying using innovative new technology: the Büchi nano spray dryer B-90, J. Control. Rel. 2010, 147, 304-310.

• Anton, N.; Mojzisova, H.; Porcher, E.; Benoit, J.P.; Saulnier, P., Reverse Micelles-Loaded Lipid Nano-emulsions: A new technology for the nano-encapsulation of hydrophilic materials, Int. J. Pharm. 2010, 398, 204-209.

• Hallouard, F.; Anton, N.; Choquet, P.; Constantinesco, A.; Vandamme, T., Iodinated blood pool contrast media for preclinical X-ray imaging applications - A review, Biomaterials 2010, 31, 6249-6268.

• Zaghloul, E. M.; Viola, J. R.; Zuber, G.; Smith, C. I.; Lundin, K. E. Formulation and delivery of splice-correction antisense oligonucleotides by amino acid modified polyethylenimine. Mol. Pharm. 2010, 7, 652-63.

• Creusat, G.; Rinaldi, A. S.; Weiss, E.; Elbaghdadi, R.; Remy, J. S.; Mulherkar, R.; Zuber, G. Proton sponge trick for pH-sensitive disassembly of polyethylenimine-based siRNA delivery

systems. Bioconjugate Chem. 2010, 21, 994-1002.

• Jeon, I.; Bikrom, K. A.; Vandamme, T.; Betz G. Dry granulation and tableting of St. John‟s wort dry extract: effect of roll compaction variables, excipients, and tableting speed on granule and tablet properties. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2010, 20, 111-118.

• Beesh M.; Majewska P.; Vandamme T.F. Synthesis and characterization of dextran esters as coating or matrix systems for oral delivery of drugs targeted to the colon. Int. J. Drug Deliv. 2010, 2, 22-31.

• Akhgari, A.; Farahmand, F.; Garekani, H.A.; Sadeghi, F.; Vandamme, T. The effect of pectin on swelling and permeability characteristics of free films containing Eudragit RL and/or RS as a coating formulation aimed for colonic drug delivery. Daru-J. Fac. Pharm. 2010, 18, 91-96.

• Genet, C.; Strehle, A.; Schmidt, C.; Boudjelal, G. ; Lobstein, A.; Schoonjans, K.; Souchet, M.; Auwerx J. ; Saladin, R.; Wagner, A. Structure-activity relationship study of betulinic acid, a novel and selective TGR5 agonist, and its synthetic derivatives: potential impact in siabetes. J. Med. Chem. 2010, 53, 178-190.

• Heck, M. P.; Matt, C.; Wagner, A.; Toupet, L.; Mioskowski, C. New cyclotrimerization of aldehydes to cyclopentenone or tetrahydrofuran induced by dibromotriphenyl-phosphorane. Eur. J. Org. Chem. 2010, 966-971.

• Budin, G.; Dimala Moune, M.; Lamour, V.; Oudet, P.; Mioskowski, C.; Meunier,S.; Brino, L.; Wagner A. A chemical labeling strategy for proteomics under nondenaturing conditions. ChemBioChem 2010, 11, 79-82.

• Zandanel, C.; Dehuyser,L.; Wagner, A.; Baati R. Highly chemo- and stereoselective glycosidation of permethacrylated O-glycosyl trichloroacetimidate reagents promoted by TMSNTf2. Tetrahedron 2010, 66, 3365-3369.

• Contal, E.; Morere, A.; Thauvin, C.; Perino, A.; Meunier, S.; Mioskowski, C.; Wagner A., Photopolymerized lipids self-assembly for the solubilization of carbon nanotubes. J. Phys. Chem. B 2010, 114, 5718-5722.

• Pegurier, C.; Bosman, N.; Collart, P.; Delporte, M.-L.; Leclercq, K.; Lengele, S.; Kumar Kanduluru, A.; Meunier, S.; Pacico, N.; Rao Vadali, L.; Wagner A. et al. Benzyl prolinate derivatives as novel selective KCC2 blockers. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 2542-2545.

• Goncalves,S.; Nicolas,M.; Wagner, A.; Baati R. Exploring the one-pot C-acylation of cyclic 1,3-diones with unactivated carboxylic acid. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 2348-2350.

• Louise-Leriche, L.; Paunescu, E.; Saint-Andre, G.; Baati, R.; Romieu, A.; Wagner, A.; Renard P.-Y. A HTS assay for the detection of organophosphorus nerve agent scavengers. Chem. Eur. J. 2010, 16, 3510-3523.

• Bensel, N.; Klaer, D.; Catala, C.; Schneckenburger, P.; Hoonakker, F.; Goncalves, S.; Wagner A. A chemometric approach to map reaction media chemoselectivity: example of selective debenzylation. Eur. J. Org. Chem. 2010, 2261-2264.

• Hammar, P.; Ghobril, C.; Antheaume, C.; Wagner, A.; Baati, R.; Himo F. Theoretical mechanistic study of the TBD-catalyzed intramolecular aldol reaction of ketoaldehydes. J. Org. Chem. 2010, 75, 4728-4736.

• De Lamo Marin S.; Catala, C.; Ratna Kumar, S.; Valleix, A.; Wagner, A.; Mioskowski C. A practical and efficient total synthesis of potent insulinotropic (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine through a chiral N-protected γ-keto-α-aminoester. Eur. J. Org. Chem. 2010, 3985-3989.

• Goncalves, S.; Hellier, P.; Nicolas, M.; Wagner, A.; Baati R. Diastereoselective formal total synthesis of (±)-triptolide via a novel cationic cyclization of 2-alkenyl-1,3-dithiolane. Chem. Commun. 2010, 46, 5778-5780.

• Leriche, G.; Budin, G.; Brino, L.; Wagner A., Optimization of the azobenzene scaffold for reductive cleavage by dithionite; development of an azobenzene cleavable linker for proteomic applications. Eur. J. Org. Chem. 2010, 4360-4364.

• Nadal, B.; Thetiot-Laurent, S. A.-L. ; Pin, S.; Renault, J.-P.;Cressier, D.;Rima,G.; Le Roux,A.; Meunier, S.; Wagner, A.; Lion, C.; Le Gall T., Synthesis and antioxidant properties of pulvinic acids analogues. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18 7931–7939.

• Morin, E.; Guenet, J.-M.; Díaz Díaz,D.; Remy,J.-S.; Wagner A. Fine-tuning of the morphology of self-assembled nanostructures of propargyl ammonium-based amphiphiles. J. Phys. Chem. B 2010, 114, 12495–12500.

• Ghobril, C.; Hammar, P.; Kodepelly, S.; Spiess, B.; Wagner, A.; Himo, F.; Baati, R. Structure–reactivity relationship studies for guanidine organocatalyzed direct intramolecular aldolization of ketoaldehydes. ChemCatChem 2010, 2, 1573-1581.

• Budin, G.; Moune-Dimala, M.; Leriche, G.; Saliou, J.-M.; Papillon, J.; Sanglier-Cianférani, S.; Van Dorsselaer, A.; Lamour, V.; Brino, L.; Wagner A. Nondenaturing chemical proteomics for protein complex isolation and identification. ChemBioChem 2010, 2359–2361.

• Genet, C.; Schmidt, C.; Strehle,A.; Schoonjans, K.; Auwerx, J.; Saladin, R.; Wagner A. Redefining the TGR5 triterpenoid binding pocket at the C-3 position. ChemMedChem 2010, 5, 1983 – 1988.

• Assali, M.; Leal, M. P.; Fernadez, I.; Romero-Gomez, P.; Baati, R.; Khiar N. Improved non-covalent biofunctionalization of multi-walled carbon nanotubes using carbohydrates amphiphiles with a butterfly-like polyaromatic tail. Nano Res. 2010, 3, 764-778.

• Dhurke, K.; Tisserand, S.; Puli, N.; Mioskowski, C.; Falck, J. R.; Baati R;, Generation of nucleophilic mixed chromium acetylides from gem-trichloroalkanes: application to the synthesis of propargyl alcohols. Eur. J. Org. Chem. 2010, 1869-1874.

• Brellier, M.; Duportail, G.; Baati R. Convenient synthesis of water-soluble nitrilotriacetic acid (NTA) BODIPY dyes. Tetrahedron Lett. 2010, 51,1269-1272.

• de Vrij, J.; Willemsen, R.A.; Lindholm, L.; Hoeben, R.C.; Bangma, C.H.; Barber, C.; Behr, J.P.; Briggs, S.; Carlisle, R.; Cheng, W.S.; Dautzenberg, I.; de Ridder, C.; Dzojic, H.; Erbacher, P.; Essand, M.; Fisher, K.; Frazier, A.; Georgopoulos, L.J.; Jennings, I.; Kochanek, S.; Koppers-Lalic, D.; Kraaij, R.; Kreppel, F.; Magnusson, M.; Maitland, N.; Neuberg, P.; Nugent, R.; Ogris, M.; Remy, J.S.; Scaife, M.; Schenk-Braat, E.; Schooten, E.; Seymour, L.; Slade, M.; Szyjanowicz, P.; Totterman, T.; Uil, T.G.; Ulbrich, K.; van der Weel, L.; van Weerden, W.; Wagner, E.; Zuber, G., Adenovirus-derived vectors for prostate cancer gene therapy. Hum. Gene Ther. 2010, 21, 795-805.

• Schenk, E.; Essand, M.; Bangma, C.H.; Barber, C.; Behr, J.P.; Briggs, S.; Carlisle, R.; Cheng, W.S.; Danielsson, A.; Dautzenberg, I.; Dzojic, H.; Erbacher, P.; Fisher, K.; Frazier, A.; Georgopoulos, L.J.; Hoeben, R.; Kochanek, S.; Koppers-Lalic, D.; Kraaij, R.; Kreppel, F.; Lindholm, L.; Magnusson, M.; Maitland, N.; Neuberg, P.; Nilsson, B.; Ogris, M.; Remy, J.S.; Scaife, M.; Schooten, E.; Seymour, L.; Totterman, T.; Uil, T.G.; Ulbrich, K.; Veldhoven-Zweistra, J.; de Vrij, J.; van Weerden, W.; Wagner, E.; Willemsen, R., Clinical adenoviral gene therapy for prostate cancer, Hum. Gene Ther. 2010, 21, 807-813.


2010

(nombre total : 53 publications classées)


classées



% des publications


Citation Reports

1,88 16,9 67,9 1,88 5,66 5,66

II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE

• Casset, A; Braun, J.-J., Relationships between indoor allergens, sensitization, and allergic asthma and rhinitis symptoms. Revue des Maladies Respiratoires 2010, 27, 913-920.

• Vandamme T.F., Novel drug delivery systems developed for animal health applications. CRS News 2010, 27, 22-25.

• Vandamme, T.; Anton, N., Low-energy nanoemulsification to design veterinary drug delivery devices. CRS News 2010, 27, 17-19.

III – BREVETS

• Creusat, G.; Frisch, B., Thomann, J.S., Zuber, G. Means for delivery of nucleic acids using synthetic self-assembling polymers (US PROV 61/318,598; 29 mars 2010).

• Grutter, T.; Nielsen, M.; Goeldner, M.; Jiang, R.; Kueny-Stotz, M. Retrochalcone derivatives are positive allosteric modulators at synaptic and extrasynaptic GABA(A) receptors in vitro. Date de dépôt aux USA: 25 juin 2010: 61/358524.

• Hallouard, F.; Anton, N.; Zuber, G.; Choquet, P.; Constantinesco, A.; Vandamme, T. Radiopaque iodinated products intended for a use for the medical imaging and their methods of preparation. Pending patent.

• Schanté, C.; Vandamme, T.; Zuber, G. Acide hyaluronique modifié, procédé de fabrication et utilisations, Demande n°1054125 déposée en France le 27/05/2010.

IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES

Internationales

Shaklee, P. M.; Bourel-Bonnet, L.; Dogterom, M.; Schmidt, T., A Little motor, a big switcher! Bidirectional membrane tube movement driven by collections of nonprocessive motors. Biophys. J. 2010, 98, 613a.

• Vandamme T.; Anton, N. Nanoparticles by spray drying using innovative new technology: the Büchi nano spray dryer B-90 (37th Annual meeting and exposition of the Controlled Release Society, 10-14 Juillet 2010, Portland, Oregon, U.S.A).

• Nguyen P.N.; Waton G.; Vandamme T.F.; Krafft M.P. Perfluorocarbons as co-surfactants of phospholipids at the Air/Water interface: toward new lung surfactant substitutes (18-23 July 2010, European Symposium on Fluorine Chemistry, Ljubljana).

• Vandamme T.F.; Anton N. Low-energy nano-emulsification to design veterinary controlled drug delivery device. 37th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society, July 11-14, 2010, Convention Center, Portland (Oregon), USA.

• Bally, F.; Serra, C.; Brochon, C.; Anton, N.; Vandamme, T.; Hadziioannou, G.A polymerization microprocess with inline polymer recovery by micromoxer-assisted precipitation (11th International Conference on Microreaction Technology, march 2010, Kyoto, Japon).

• Bally F.; Serra, C.; Brochon, C.; Anton, N.; Vandamme, T.; Hadziioannou, G. A continuous-flow polymerisation microprocess with online SeC and inline polymer recovery by micromixer-assisted micro or nano-precipitation (10th International Workshop on Polymer Reaction Engineering, 10-13 October 2010, Hamburg, Germany).

Wagner, A. Pulvinic acid derivatives : a new class of radioprotection agent. (04/04/2010: “Medical Radiations: Research and Applications”, Marrakech, Maroc).

Nationales

Néant

V – COMMUNICATIONS SANS ACTES

• Ronzani, C.; Spiegelhalter, C.; Schwab, Y.; Vonesch, J.-L. ; Lebeau, L.; Pons, F. Biodistribution and pro-inflammatory activity of carbon nanotubes in the mouse Airways. (03-04/05/2010. Journées du Campus d‟Illkirch 2010, ESBS, Illkirch, France).

• Kastner, P.E.; Casset, A.; Le Calvé, S.; Pons, F. Development of an in vitro model of respiratory epithelium for applications in pharmacology and toxicology. (03-04/05/2010. Journées du Campus d‟Illkirch 2010, ESBS, Illkirch, France).

• Ronzani, C.; Spiegelhalter, C.; Schwab, Y.; Vonesch, J.-L.; Lebeau, L.; Pons, F. Biodistribution and pro-inflammatory activity of carbon nanotubes in the mouse Airways. (25-26/11/2010. Congrès Annuel de la Société Française de Toxicologie, Paris, France).

• Kastner, P.E.; Casset, A.; Pons, F. In vitro assessment of the impact of air pollutants on the respiratory epithelium functions and integrity – Example of formaldéhyde. (25-26/11/2010. Congrès Annuel de la Société Française de Toxicologie, Paris, France).

• Kastner, P.E.; Le Calvé, S.; Zheng, W.; Casset, A.; Pons, F. Design of a dynamic exposure system to study the toxicological impact of controlled mixtures of gaseous pollutants on the airway epithelium in vitro. (25-26/11/2010. Congrès Annuel de la Société Française de Toxicologie, Paris, France).

• Kastner, P.E.; Casset, A.; Pons, F. Evaluation de l‟impact de polluants atmosphériques sur l‟intégrité et les fonctions de l‟épithélium respiratoire – Exemple du formaldéhyde. (06/12/2010. Rencontres Scientifiques de l‟Anses, Paris, France).

• Spanedda, M. V.; Heurtault, B.; Weidner, S.; Baehr, C.; Boeglin, E.; Beyrath, J.; Milosevic, S.; Fournel, S.; Bourel-Bonnet, L.; Frisch, B. Nouveaux immunoadjuvants lipidiques solubles dans l‟eau. (05/02/2010. XVIIème Journée Jeunes Chercheurs de la Société de Chimie Thérapeutique, Paris, France).

• Spanedda, M. V.; Heurtault, B.; Weidner, S.; Baehr, C.; Boeglin, E.; Beyrath, J.; Milosevic, S.; Fournel, S.; Bourel-Bonnet, L.; Frisch, B. Novel water-soluble lipid immunoadjuvants. (03-04/05/2010. Journée Campus d‟Illkirch 2010, ESBS, Illkirch, France).

• Hilbold, B.; Frisch, B.; Pécheur, E.I.; Bourel-Bonnet, L. Synthesis of a series of fatty acyl benzophenones for probes aimed at studiying lipid/protein interactions. (30/06-02/07/2010. 45th International Conferences in Medicinal Chemistry, Reims, France).

• Hilbold, B.; Bourel-Bonnet, L.; Pécheur, E.I. Novel synthetic fluorescent and photoreactive lipid probes for the study of lipid/protein interaction. (08-09/04/2010. GFPP, Paris, France).

• Heurtault, B.; Gentine, P.; Thomann, J-S.; Baehr, C.; Pons, F.; Frisch, B., Design of mucosal liposomal vaccine against Pseudomonas aeruginosa. (8-11/03/2010. 7th world meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Valletta, Malte).

• Jiang, R.; Grutter, T. Gating controlled by an inter-subunit salt bridge in ATP-gated P2X2 receptors (04/05/2010. Journées Campus 2010, ESBS, Illkirch)

• Taly, A.; Grutter, T. Étude des relations structure/fonction du récepteur P2X2 par modélisation moléculaire (28/11/2010. XXIIème Congrès de la Société Française de Biophyique, La Colle-sur-loup).

• Ajjebar, S.; Cavarelli J.; Wurtz J.M.; Van Dorsselaer, A.; Sanglier, S.; Eberling, P; Wagner, A. Synthèse de ligands à la protéine CARM1 pour l‟étude de son activité enzymatique et pour le design d‟inhibiteurs sélectifs (10/11/10 : Journées des doctorants, Strasbourg).

VI – CONFÉRENCES INVITÉES

• Frisch, B. Liposomes-based systems for vaccination (28-30/06/2010, meeting of European project/seventh Framework programme for research and technological development. Project RAPSODI, Lyon, France).

• Lebeau, L. Lipides fluorés : de la cristallisation de protéines membranaires au transfert de gènes (20-21/05/2010, SCF Grand-Est 6, ESBS, Illkirch).

• Grutter, T. Fishing for ATP sites in the P2X receptor (10-12/11/2010, 20th Neuropharmacology Conference, San Diego, CA, USA).

• Goeldner, M. "Photo-régulation d'activités biologiques: concepts et applications" (05/02/2010, Université de Neuchâtel Suisse).

• Goeldner, M. Deciphering ligand-receptor interactions on nicotinic acetylcholine receptors using engineered affinity labeling reactions (22-25/03/2010, ACS meeting San Francisco USA).

• Goeldner, M. Photoregulation of biological functions : concepts and applications (8-9/04/2010, Symposium « Probes for peptide science : design and methodological developments », Paris).

• Goeldner, M. Photoregulation of biological functions : concepts and applications (20-21/05/2010 SFC grand Est Strasbourg).

• Goeldner, M. Ligand-receptor interaction studies : From photoaffinity labeling to engineered site-directed chemical coupling reactions (8-10/09/2010 Regio-Symposium, Mittelwihr).

• Specht, A. Photoremovable groups for the light regulation of biological processes (18/02/2010 Max Planck Institute fur Polymerforchung, Mainz, Allemagne).

• Specht, A. Efficient uncaging: A new challenge for chemists and biologists (22/03/2010 Department of Molecular and Cell Biology » University of California Berkeley, USA).

• Specht, A. Two-Photon Uncaging: Development and Prospect (21-25/06/2010 First Cross Border Conference on NanoSciences and Materials for Heath, Pont−a−Mousson, France).

• Guy Zuber, Nanometric systems for delivery of antibodies and oligonucleotides into mammalian cells (21-25/06/2010 First Cross Border Conference on NanoSciences and Materials for Heath, Pont−a−Mousson, France).

• Wagner A.; Budin G. ; Brino L.; Lamour, V. Non denaturing chemical proteomics for protein complex isolation and identification (14-17/09/2010 : Centre Franco-Indien de Synthèse Organique, Villard de Lans).

• Remy, J.S. Transfert d‟acides nucléiques, de la particule à la molécule isolée (25/11/2010. 4è Rencontres Normandes en Chimie-Biologie-Santé, Centre de Congrès de Caen).

VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)

• Frisch, B.; Said Hassane, F.; Schuber, F. Conjugation of Ligands to the Surface of Preformed

Liposomes by Click Chemistry. THE HUMANA PRESS INC. Liposomes. Methods and

Protocols, Volume 1: Pharmaceutical Nanocarriers. Series: Methods in Molecular Biology ,

Vol. 605. Weissig, Volkmar (Ed.) 2010. ISBN: 978-1-60327-359-6

• Heurtault, B. ; Schuber, F. and Frisch, B. Pharmaceuticals applications of nanoparticle

carriers. Nanoscience: Nanobiotechnology and Nanobiology. P. Boisseau, Ph. Houdy,

Lahmani.. 2010, Edition Springer-Verlag Berlin Heidelberg. Chapter 24, pp 1097-1120

VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)

Néant.

IX – DIRECTION D’OUVRAGES

• Vandamme, T.F. ; Rival, Y. ; Pabst, J.Y. ; Heitz, C. Initiation à la connaissance des medicaments, 2010 Editions Lavoisier, Paris, France.

X – AUTRES PUBLICATIONS

Néant.

http://www.springer.com/series/7651

XI – Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux)

• Jiang, R.; Lemoine, D.; Martz, A.; Taly, A.; Gonin, S.; Prado de Carvalho, L.; Specht, A.; Grutter, T. P2X receptor is flipping: trapping the ATP site in shut intermediate states preceding P2X receptor channel opening (10-12/11/2010. 20th Neuropharmacology Conference, San Diego, CA, USA ; affiche).

• Jiang, R.; Martz, A.; Gonin, S.; Taly, A.; Omran, Z.; Specht, A.; Prado de Carvalho, L.; Grutter, T. Gating controlled by an inter-subunit salt bridge in ATP-gated P2X2 receptors (16-21/05/2010, Gordon Research Conference : Ligand Recognition & Molecular Gating, Barga, Italy ; affiche).

• Gonin, S.; Jiang, R.; Lemoine, D.; Taly, A.; Martz, A.; Grutter, T. Towards crystallization of the P2X2 ion channel in a bound conformation (10-12/11/2010. 20th Neuropharmacology Conference, San Diego, CA, USA ; affiche).

• Taly, A.; Lemoine, D.; Jiang, R.; Martz, A.; Gonin, S.; Prado de Carvalho, L.; Grutter, T. P2X2 Receptor Gating Mechanism : Identification of an ATP-Binding Coupled Movement by Molecular Modeling (10-12/11/2010. 20th Neuropharmacology Conference, San Diego, CA, USA ; affiche).

• Puliti, D.; Warther, D.; Specht, A.; Goeldner, M. Development of activatable fluorophores for site-specific protein labeling. (21-25/03/2010 RECOB XIII Aussois).

• Duodu, P.; Garino, C.; Specht, A.; Goeldner, M. Unnatural amino acid and amino acid device for site specific photoproteolysis of peptides and proteins (21-25/03/2010 RECOB XIII Aussois).

• Charon, S.; Rodrigo, J.; Goeldner, M. Conception et synthèse de marqueurs pour étudier l‟interaction Ligand-Récepteur nicotinique. (21-25/03/2010 RECOB XIII Aussois).

• Specht, A.; Bolze, F.; Nicoud, J-F.; Goeldner, M. Two-photon uncaging: A new challenge for

chemists and biologists. (21/06/2010 Frontier of Chemistry : From Molecules to Systems,

Paris, France).

• Specht, A.; Warther, D.; Goeldner, M. Highly efficient one- and two-photon uncaging of a far-

red emitting acridinone fluorophore (2225/09/2010 Chemical Biology 2010, EMBL Heidelberg,

Allemagne).

• Muller-Steffner, H., Kuhn, I., Said-Hassane, F., Villa, P., Egea, P., Hibert, M., Schuber, F., Rognan, D., Kellenberger, E. Discovery of Inhibitors of Schistosoma mansoni NAD+ catabolizing enzyme (21st International Symposium on Medicinal Chemistry EFMC-ISMC 2010, Bruxelles, Belgique ; affiche).

• Anton, N.; Vandamme, T. Low-energy nano-emulsions, applications in biomedical imaging, drug delivery and microencapsulation (Université de Bâle, 2 juin 2010).

• Pernia Leal, M.; Assali, M.; Mioskowski, C.; Fernandez, I.; Baati, R.; Khiar, N. “Bioengineering of carbon nanotubes: glynanoabacus with biomimetic display of carbohydrates (23-26/11/2010, Malaga, Espagne ; Affiche).

• Lebon, F.; Pégurier, C.; Ledecq, M.; Mathieu, B.; Bosman, N.; Frycia, A.; Lengelé, S.; Dhurke, A.; Kumar Kandulurub, A.; Meunierb, S.; Wagner, A.; Wolffa C.; Provins, L. Toward a KCC2 blocker pharmacophore model (5-9/09/2010, EFMC ISMC 2010, XXIst International

Symposium on Medicinal Chemistry).

• Budin, G.; Moune dimala, M.; Leriche, G.; Saliou, J.-M.; Papillon, J.; Lamour, V.; Sanglier-Cianferani, S.; Van Dorsselaer, A.; Brino L.; Wagner, A., Non-denaturing chemical proteomics for protein complex identification and functional characterization (5-9/09/2010, EFMC ISMC 2010, XXIst International Symposium on Medicinal Chemistry).

XII – Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, creations d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)

Contrats de recherche

• Frisch, B. LBL design of new films through click-chemistry (ANR-Blanc, 2007-2010).

• Frisch, B. Développement d'un système de "mécanotransduction" à la surface de silicone PDMS (Fondation pour la Recherche en Chimie, 2010).

• Frisch, B. Exploitation des propriétés anti-tumorales de l‟alpha-galactosylceramide par ciblage des cellules dendritiques in vivo (Institut National du Cancer, 2008-2010).

• Frisch, B. Activité biocatalytique de surfaces fonctionnalisées contrôlée par stimuli mécaniques (ANR-Blanc, 2010-2013).

• Pons, F. Impact de l‟exposition aux nanotubes de carbone sur la survenue et la sévérité de l‟asthme allergique (ANR-CES, 2008-2011).

• Pons, F. Développement d‟un modèle cellulaire prédictif du rôle des polluants du milieu intérieur dans la survenue et la sévérité des allergies respiratoires. (MEEDEM-APR Environnement – Santé – Travail de l‟AFSSET, 2010-2013).

• Pons, F. Développement d‟un modèle cellulaire prédictif du rôle des polluants du milieu intérieur dans la survenue et la sévérité des allergies respiratoires. (Programme PRIMEQUAL - APR QAI, 2010-2013).

• Grutter, T. Molecular structure and dynamics of ligand-gated P2X receptors (PIME, 2009-2010).

• Specht, A. Wavelength-selective Two-photon Phototriggers: novel monomers to the control of polymerisation and depolymerisation reactions with temporal and 3D spatial resolution (ANR-Blanc International France_Allemagne, 2010-2013).

• Remy, J.S. SkipOligoplus (AFM, 2009-2010).

• Behr, J.P.; Remy, J.S. siRNAplus (ciFRC, 2009-2010).

Partenariat industriel

• Frisch, B. Mise au point de procédé de lyophilisation pour vaccin peptidique anti-leishmaniose (société Virbac, 2010).

• Frisch, B. Evaluation des propriétés immunomodulatrices de différents analogues synthétiques des ligands des TLR2 : étude de la relation structure activité in vitro et in vivo (société Sanofi Pasteur, 2010-2012).

Création d’entreprise

Néant.

XIII - Formation permanente

• Frisch B. Nouvelles approches de la biogalénique (Université de Strasbourg, Département d‟Éducation Permanente, 2010).

• Pons F. Modèles expérimentaux animaux des maladies inflammatoires chroniques des voies aériennes. (Université de Strasbourg, Département d‟Éducation Permanente, 2010).

• Heurtault B. Formulation de médicaments (Université de Strasbourg, Département d‟Éducation Permanente, 2010).

• Heurtault B. Pharmacotechnie industrielle des formes liquides et semi-solides (Université de Strasbourg, Département d‟Éducation Permanente, 2010).

• Heurtault B. Pharmacotechnie industrielle des formes solides (Université de Strasbourg, Département d‟Éducation Permanente, 2010).

• Grutter T. Cohésion d‟équipe et culture collective (CNRS Délégation Alsace, 2010)

• Muller-Steffner, H. Les ADP-ribosyl cyclases : études structurales et mécanisme moléculaire. (M2 Biologie et Santé, octobre 2010 – Nancy).

XIV - Organisation de congrès

• Frisch, B. – Membres du Bureau et trésorier des 25èmes «Journées Scientifiques» du Groupe Thématique de Recherche sur la Vectorisation (GTRV, décembre 2010, Toulouse).

• Frisch, B. – Membres du Bureau «Journées Scientifiques» de NanoSciences and Materials for Health (NanoSMH I, juin 2010, Pont à Mousson)

• Pons, F. – Membre du Comité Local d‟Organisation du « 8eme Atelier Européen sur les Résidus de Pesticides » (EPRW 2010, 20-24 juin 2010, Strasbourg)

XV - Thèses soutenues

• Beesh, M. (29/06/2010) : Contribution à l‟étude de dextrans modifiés chimiquement pour la formulation de nouvelles formes pharmaceutiques orales à délivrance colique ciblée.

• Genet, C. (30/03/2010) : Identification et développement de triterpènes comme agonistes TGR5 : étude de leurs effets sur le métabolisme.

• Goncalves, S. (23/04/2010) : Synthèse totale du triptophénolide et Synthèse formelle du triptolide - Développements de nouvelles méthodologies.

• Budin, G. (7/05/2010) : Synthèse et étude d'outils moléculaires pour la protéomique.

• Contal, E. (8/06/2010) : Synthèse de nano-objets lipidiques et leur fonctionnalisation interne par réaction "click".

• Gbassi, G. (30/11/2010) : Contribution à la mise au point de réacteurs microparticulaires destinés à exercer une activité biologique au niveau du côlon.

• Puliti, D. (01/09/2010) : Sondes fluorogéniques pour la détection et l‟étude de la dynamique de protéines cellulaires.

• Duodu, P. (21/09/2010) : Photo-protéolyse site-spécifique de peptides et de protéines par incorporation d‟acide aminé non naturel.

• Leroux, A. (6/10/2010) : Synthèse et activités biologiques de dérivés et analogues de l'acide pulvinique pour une application en protection contre les rayonnements ionisants.

• Charon, S. (22/11/2010) : Conception et synthèse de marqueurs pour l‟étude de l‟interaction ligand-récepteurs nicotiniques.

• Perche, P. (26/11/2010) : Synthèse et évaluation d‟oligonucléotides conjugués à des polyamines.

• Périno, A. (17/12/2010) : Synthèse et étude d'auto-arrangements d'amphiphiles diacétyléniques : des micelles aux nanotubules.

• Sae Houer P. (17/03/2010) : Fonctionnalité précise des excipients fonctionnels (lipides, tensioactifs et co-solvants) sur l‟activité biologique de la biodisponibilité par voie orale et incidence sur la paroi intestinale par l‟intermédiaire de l‟efflux du récepteur à la P-glycoprotéine (P-gp) et aux systèmes de métabolisation pré-systémique (P450, CYP3A4)

XVI - HDR soutenues

• Baati R. (15/12/10) : Organic Chemistry: a unique tool for methodology, natural product, bio-organic and nanotechnology developments (garant: A. Wagner).

XVII - Distinctions

• Vandamme, T.; Anton, N. CRS Outstanding veterinary paper award, 37th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society (10-14/07/2010, Portland, Oregon, U.S.A.).

UMR 7200

Laboratoire d’Innovation Thérapeutique

Directeur : Marcel HIBERT

Secrétariat/Gestion

Françoise HERTH AI CNRS

Marianne ERHART TCS CNRS (60 %)

Directeur Exécutif

Gilbert SCHLEWER DR2 CNRS

CChhiimmiiee ––BBiioollooggiiee IInnttééggrraattiivvee (Responsables M. Hibert/J. Haiech)

EElliissaa BBOOMMBBAARRDDAA MMCCUU

DDoommiinniiqquuee BBOONNNNEETT CCRR22 CCNNRRSS

NNeellllyy FFRROOSSSSAARRDD DDRR22 IINNSSEERRMM

JJaaccqquueess HHAAEEIICCHH PPRR11

DDeenniiss HHEEIISSSSLLEERR DDRR22 CCNNRRSS

MMaarrcceell HHIIBBEERRTT PPRRCCEE

RRoommaaiinn KKEESSSSLLEERR PPUU--PPHH

MMaarriiee--CCllaauuddee KKIILLHHOOFFFFEERR PPRR22

SSaammiirr MMAAMMEERRII MMCCUU

CCllaaiirree PPIIGGAAUULLTT MMCCUU

YYvveelliinnee RRIIVVAALL MMCCUU

MMaarriiaa ZZEENNIIOOUU--MMEEYYEERR MMCCUU

Laetitia ANCEL Master M2

Emilie AUDRAN Doctorante Bourse Régionale

Damien BOEGLIN Post-doctorant ANR

François DAUBEUF Doctorant

François DEBAENE Post-Doctorant ANR

Pierre DILLARD Stagiaire ESBS

Raphaël DOINEAU Stagiaire ESBS

Jihu DONG Master M1

Marie FEVE Doctorante Bourse Ministère

Noémie FISCHER Stagiaire Pharma

Vincent GASPARIK Post-doctorant ANR

Yves GENDRAULT Stagiaire ESBS

Morgane GRIESBECK Stagiaire ESBS

Cécile GSTALDER Stagiaire Pharma

Romain HANY I CDD

Mélanie HEINIS Stagiaire Pharma

Pauline JUNG Stagiaire Pharma

Jean Sébastien KALCHSCHMIDT Stagiaire ESBS

Georgio KOURJIAN Stagiaire ESBS

Yohann LACOTTE Stagiaire ESBS

Christine LEHALLE AI CDD

Stéphanie LOISON Doctorante Bourse CNRS/Région

Simona NEMSKA Doctorante Bourse VLM/Région

Manuel NEVES Chercheur-Ingénieur CDI Industrie

Guillaume PANI Master M2

Shan PENG Master M2

Laura PETER Stagiaire IUT

Elsa PFIMMLIN Master M2 puis doctorante

Claire PIERAERTS Master M1

Sébastien PIGEOT Stagiaire ESBS

Renaud RENAULT Stagiaire ESBS

Stéphanie RICHÉ TCN CNRS

Alexandra SCHNEIDER Stagiaire Pharma

Samila SIAVOSHIAN-JEAY Chercheur-Ingénieur CDI Industrie

Fabian STIEFEL Stagiaire ESBS

Nicolas URBANIAK Stagiaire Pharma

François WERNETTE Stagiaire Pharma

Thea ZIEGLER Stagiaire ESBS

PPhhaarrmmaaccoocchhiimmiiee ddeess aammiiddiinneess eennddooggèènneess eett ssyynntthhééttiiqquueess (Responsable J.J.

Bourguignon)

FFrrééddéérriicc BBIIHHEELL CCRR22

JJeeaann--JJaaccqquueess BBOOUURRGGUUIIGGNNOONN DDRR22 CCNNRRSS

MMaarrttiinnee SSCCHHMMIITTTT CCRR11 CCNNRRSS

Daouda BALLO Stage doctoral

Emilie BLAISE Master M2 puis doctorante

Jacques BRICARD T CDD

Christelle DOEBELIN Doctorante bourse MRT

Mohamed ELAGAWANY Master 2 égyptien co-tutelle

Hussein EL KASHEF Professeur invité égyptien

Cédric GENET Post doc ANR

Jérôme HABY Master

Hassan HAMMOUD Doctorant Bourse régionale

Stéphane HARTMANN Stagiaire 3ème année

Mohamed IBRAHIM Master 2 égyptien co-tutelle

Alexandra LOPES BASILIO Master Bourse Régionale

Francis MAN Stagiaire Pharma

Jean-François MARGATHE Post doc ANR

Thiago MENDONCA de AQUINO Post-doctorant Brésil

Laurent ROUMEAS Master M2

Séverine SCHNEIDER T CDD – TCN CNRS dec. 2010

Patrick WAGNER IE CDD ANR

SSyynntthhèèssee ddee BBiioommoollééccuulleess (Responsable J. Suffert)

GGaaëëllllee BBLLOONNDD CCRR22 CCNNRRSS

LLaauurreenntt DDEESSAAUUBBRRYY CCRR11 CCNNRRSS

NNiiccoollaass GGIIRRAARRDD MMCCUU

AAnnddrréé MMAANNNN DDRR22 CCNNRRSS

JJeeaann SSUUFFFFEERRTT DDRR22 CCNNRRSS

Aicha BOUDHAR Doctorante Erasmus

Johann BERNARD Post-doctorant Oseo

Mathieu BUI THE THUONG Doctorant Industrie

Mélanie CHARPENAY Doctorante Bourse Ministère

Mari GOTOH Professeur invitée japonaise

Clément HEINRICH Stagiaire Pharma

Hayato HOSOI Stage doctoral Japon 2 mois

Florian JOURDAN Stagiaire IUT

Marlette KYSSAMA Master M1

Vanessa NARBONNE Master M2

Julien PETRIGNET Post-doctorant ANR

Nigel RIBEIRO Post-doctorant Bourse CNRS

Christophe SALOME Post doc bourse régionale

Sophie SCHIGAND Master M1

Angèle SCHOENFELDER AI CNRS

Acétou SIBY Doctorante ANR

David SPECKLIN Master M1

Aurélie THOUVENIN Stagiaire IUT

Frédéric THUAUD Doctorant Bourse Ministère

Fabien TOULGOAT Post Doc ANR

Elena WOLF Master M1

Nicolas ZILL Doctorant Bourse Ministère

Chémogénomique Structurale (Responsable D. Rognan)

KKaarriinnee AALLAARRCCOONN MMCCUU UUddSS

EEsstthheerr KKEELLLLEENNBBEERRGGEERR MMCCUU UUddSS

CCllaarriissssee MMAAEECCHHLLIINNGG MMCCUU UUddSS

DDiiddiieerr RROOGGNNAANN DDRR22 CCNNRRSS

BBeerrnnaarrdd SSPPIIEESSSS PPrrooff.. UUddSS

NNaasssseerraa TTOOUUNNSSII MMCCUU UUddSS Karima AZDIMOUSA Master M1

Torben BROEMSTRUP Stagiaire norvégien

Vladimir CHUPAKHIN Post Doc FRC

Gwo Yu CHUANG Post doctorant Industrie

Jérémy DESAPHY Master M2 puis doctorant

Jamel MESLAMANI Doctorant Bourse Régionale

Anne-Marie RAY Doctorante Bourse Ministère

Astrid VAUDAINE Stagiaire

PPhhaarrmmaaccooggnnoossiiee (Responsable A. Lobstein)

PPhhiilliippppee CCHHAABBEERRTT IIRR CCNNRRSS

SSeerrggee DDUUMMOONNTT MMCCUU UUddSS

DDoommiinniiqquuee LLEEVVEEQQUUEE PPrrooff..

AAnnnneelliissee LLOOBBSSTTEEIINN PPRR UUddSS

CChhrriissttiiaann MMUULLLLEERR CCRR CCNNRRSS

GGeenneevviièèvvee UUBBEEAAUUDD--SSEEQQUUIIEERR PPRR UUddSS

AAuurréélliiee UURRBBAAIINN MMCCUU UUddSS

CCaatthheerriinnee VVOONNTTHHRROONN--SSEENNEECCHHEEAAUU MMCCUU UUddSS

BBeerrnnaarrdd WWEENNIIGGEERR MMCCUU UUddSS

Marie ADES Stagiaire Pharma

Adamou AMINATOU-KARMANN Doctorante Bourse Régionale

Barthélémy ATTIOUA KOFFI Post doctorant AUF

Stéphane BARTH Master M2

Caroline BAUMANN Stagiaire Pharma

Khetreddine BELREKA Master M2

Fanny BERTRAND I CDD Industrie

Stéphanie BRAY Stagiaire Pharma

Lise BREANT Doctorante Industrie

Marion BRUAND Stagiaire Pharma

Veronika CAKOVA Doctorante CIFRE Industrie

Jean-Baptiste GALLE Stagiaire Pharma

Sonia GHOUIRI Master M2

Camille GRUBER T CDD Industrie

Amélie LEICK CDI détachée Industrie

Carole MINKER Doctorante Bourse Régionale

Géraldine MOSCHEROSCH I CDD Industrie

Saliou N’GOM CDI détaché Industrie

Olivier NOTE LOUGBOT Post doc Industrie

Jean PELUSO Post doc Contrat Européen

Bénédicte PONS Chercheur CDD Industrie

Claire RUBINSTEIN Stagiaire Pharma

Vanessa SCHMELTZ Stagiaire IUT

Katharina SCHUELLER Stagiaire Erasmus

Audrey SERRA Stagiaire Pharma

Charlotte SIMMLER Doctorante Industrie

Thomas WERNERT Stagiaire M2

IITTAA CChhiimmiiootthhèèqquuee--CCrriibbllaaggee ((RReessppoonnssaabbllee MM HHiibbeerrtt))

Pascale BUISINE TCN CNRS (mise à disposition SCA à 80%)

Bruno DIDIER IR1 CNRS

Claire MARSOL IR IATOS

Activités de recherche

CHIMIE-BIOLOGIE INTEGRATIVE Responsables : Marcel HIBERT – Jacques HAIECH - Nelly FROSSARD Les récepteurs couplés aux protéines G constituent une des plus importantes familles génomiques, structurales, fonctionnelles et thérapeutiques. Quatre niveaux d‟étude sont abordés :

Comprendre l‟architecture fonctionnelle des RCPG, c‟est à dire la relation entre leur structure 3D dynamique, celle de leurs ligands et les conséquences fonctionnelles de leur interaction ;

Mettre au point des méthodes pour découvrir les premiers ligands de RCPG orphelins issus du génome afin de permettre l‟étude de leur fonction physiopathologique ;

Découvrir des ligands utiles à la recherche fondamentale et au développement de médicaments sur un nombre restreint de RCPG choisis pour leur importance ou leur originalité.

Utiliser les cellules souches et les RCPG comme biomarqueurs de l‟état de ces cellules afin de les utiliser comme niveau d‟intégration intermédiaire entre la protéine isolée et le modèle animal pour des tests de criblage cellulaire.

Parmi les avancées de l‟année 2010, nous relèverons particulièrement :

La découverte du premier agoniste non-peptidique du récepteur de l‟apeline qui a été déorphanisé par criblage FRET de notre chimiothèque fluorescente. Ces molécules ouvrent la voie à l‟étude de la pharmacologie de ces récepteurs et à leur valorisation (Iturrioz X, FASEB J).

La découverte et l‟étude in vitro et in vivo de molécules possédant un mécanisme très original : elles interfèrent avec l‟interaction entre la chimiokine CXCL12 et son récepteur CXCR4 en se fixant sur la protéine ligand (CXCL12). Elles ont été baptisées „neutraligands‟ et sont actives in vivo à basse concentration sur des modèles d‟asthme. Le rôle des chimiokines en particulier CXCL12 est analysé dans la différenciation de cellules souches hématopoïétiques en mastocytes avec recherche intégrée dans l‟inflammation et l‟hyperréactivité des voies aériennes dans l‟asthme (Hachet-Haas M, Pharmacol Therapeut ; Galzi JL et al, Pharmacol Therap).

Les relations structure-activité complexes des ligands des récepteurs de l‟ocytocine impliqués dans les comportements d‟attachement, avec une approche lente mais significative vers la découverte d‟agonistes non peptidiques potentiellement actifs sur l‟autisme (Frantz MC, J Med Chem);

D‟autres cibles que les RCPGs ont également été étudiées avec succès, notamment dans les domaines de l‟inflammation et du cancer.

Les mécanismes allostériques fins de régulation de la DAP-Kinase ont été déchiffrés en combinant l‟usage de sondes fluorescentes issues du criblage, la biologie structurale (cristallographie) et l‟étude biophysique fine de ces systèmes complexes Haiech et al, PloS One) ;

Le criblage sur des tests cellulaires sur des lignées de cellules souches normales ou cancéreuses ont permis d‟obtenir des touches (petites molécules) qui sont des candidats médicaments en devenir (brevet en cours de dépôt) et des outils de recherche pour déchiffrer les mécanismes moléculaires des glioblastomes résistants.

http://apps.isiknowledge.com.chimie.gate.inist.fr/DaisyOneClickSearch.do?product=WOS&search_mode=DaisyOneClickSearch&db_id=&SID=W2ki6I99F2ochj5lGAK&name=Frantz%20MC&ut=000274581200012&pos=1

Diverses molécules ont été découvertes actives sur des cibles diverses telles que les intégrines (Dontenwill M. Int J Cancer), la NAD+ degrading enzyme, la cathepsine S (Frossard N, Am J Respir Cell Mol Biol), etc.

AMIDINES ENDOGENES ET SYNTHETIQUES Responsable : Jean-Jacques BOURGUIGNON Nos travaux de recherche ont continué à se focaliser sur la conception, la synthèse et l‟optimisation structurale de ligands des récepteurs de neuropeptides à séquence RFamide, en particulier les récepteurs du neuropeptide FF (NPFF). Une démarche rationnelle partant de la signature Arg-Phe (et plus particulièrement du cation guanidinium présent dans Arg), associée à la conception d‟hétérocycles non peptidiques, nous a conduits à sélectionner une demi-douzaine de familles chimiques structuralement différenciées, chacune contenant des ligands des deux sous-types de récepteur du NPFF : NPFF1 & NPFF2. Ces récepteurs seraient partie intégrante de systèmes modulateurs des récepteurs aux opiacés, particulièrement les récepteurs µ. Ainsi, le NPFF, à travers son action spécifique sur NPFF1, s‟opposerait à l‟effet analgésique produit par les analgésiques opiacés (ex : morphine, fentanyl). Nous avons définitivement fait la preuve de ce concept. En effet, les antagonistes du récepteur NPFF1 (développés au laboratoire et dont certains sont en cours de prise de brevet) ont montré une grande efficacité à bloquer l‟hyperalgésie induite par l‟administration répétée de fentanyl, et cela à des doses très faibles (0.5 mg/Kg, s.c.). Un premier composé a montré une efficacité comparable après administration par voie orale (Etudes effectuées par le Prof. Guy Simonnet à Bordeaux, et par le Dr. Frédéric Simonin à Illkirch). Nous avons continué le développement ces antagonistes, en intégrant de nouveaux châssis moléculaires d‟intérêt pour ce projet. Compte tenu de ces premiers résultats très encourageants, nous avons envisagé pour ce projet mature, plusieurs axes de valorisation qui ont obtenu le soutien conjoint de Conectus (2008-09), de l‟ANR (EmergenceBio 2009-10) ainsi que du pôle de compétitivité Alsace Biovalley (projet Pharmadol labélisé autour de la création d‟un consortium centré sur le traitement de la douleur). Deux dépôts de brevets sont planifiés en 2010. Ce travail fortement axé sur le développement de nouveaux outils pharmacologiques et thérapeutiques s‟est appuyé sur des développements de méthodologies très utiles en synthèse hétérocyclique (construction de mono-, bi- et tricycles azotés diversement fonctionnalisés). L‟adresse internet de l‟équipe http://bourguignonlab.u-strasbg.fr SYNTHESE DE BIOMOLECULES Responsable : Jean SUFFERT Jean Suffert s‟intéresse à l‟élaboration de synthèses rapides et efficaces de molécules organiques complexes à partir de substrats de départ simples et utilisant un minimum d‟étapes. Ce problème constitue un véritable enjeu de la chimie organique contemporaine. Celle-ci nécessite le développement de nouvelles méthodologies. Compte tenu des progrès considérables apportés par l‟utilisation de métaux de transition, la chimie organométallique apparaît comme un outils de choix. Des stratégies élégantes répondant aux contraintes « d‟économie d‟étapes et d‟atomes » et de stéréosélectivité ont ainsi été développées. Elles permettent notamment la formation de plusieurs liaisons C-C, dans des conditions douces et généralement catalytiques, en une seule étape "one-pot", offrant un accès simple et rapide à des composés fonctionnalisés. Les complexes de palladium sont parmi les plus étudiés et les plus utilisés. La cyclocarbopalladation a ainsi émergé en tant que méthode potentielle pour la synthèse de composés polycycliques en une seule étape. La chimie développée à ce jour autour de la cyclocarbopalladation fait entrevoir des perspectives prometteuses capables de relever des défis de la chimie organique compte tenu de sa capacité à créer de nouvelles applications jusqu‟ici inattendues. De nouveaux édifices très originaux ont été synthétisé ces derniers mois,

http://bourguignonlab.u-strasbg.fr/

en particulier les fenestradiènes et fenestrènes à partir d‟une réaction développée au laboratoire, la cyclocarbopalladation 4-exo-dig. Beaucoup de molécules préparées sont des polycycles fonctionnalisés que nous étudions plus particulièrement, également au niveau de leur activité biologique. Dans ce cadre, nous nous intéressons à des molécules à activités cytotoxiques, anticancéreuses et antibactériennes. Des squelettes réputés difficiles d‟accès sont ainsi préparés avec une grande efficacité, par exemple le squelette du taxol a été préparé en seulement 8 étapes par une réaction en cascade. André Mann développe dans son groupe l‟utilisation de la réaction d‟hydroformylation pour la synthèse d‟hétérocycles et la synthèse d‟hétérocycles azotés par économie d‟étapes et d‟atomes en réaction domino. Il s‟agit avec une chimie assez simple de construire des substrats possédant une double liaison et des fonctions nucléophiles capables soit de réagir directement avec l‟aldéhyde formé soit avec un intermédiaire iminium. Nous avons également réalisé des réactions multi composantes en utilisant les deux gaz CO et H2 comme réactifs à part entière. C‟est ainsi que nous avons préparés des collections d‟oxazolopiperidones et oxazolopiperidines. Ces composés disposant d‟une fonction aminal ont été soumis à une série d‟attaques nucléophiles pour obtenir des produits naturels ou des biomolécules. Nos premiers résultats ont montré que l‟hydroformylation est une réaction robuste tolérant des conditions réactionnelles acides ou basiques avec des substrats polyfonctionnels. Elle est parfaitement adaptée à des séquences domino. Ainsi la séquence suivante: hydroformylation-aza-Sakurai-hydroformylation a été réalisée. Avec l‟aide des micro-ondes nous avons réussi à ramener le temps de réaction de quelques heures à quelques minutes. Les séquences domino avec des substrats contenant un allylsilane ont permis l‟accès à des quinolizidinones en trois étapes. La chiralité est apportée dans les composés par le phenylglycinol. Nous recherchons également des ligands pour la voie hedgehog. Il s‟agit de trouver des ligands originaux de la voie hedgehog par le design, complété par la synthèse. C‟est un travail à caractère novateur, en compétition mondiale académique et industrielle. Pour l‟instant il existe quelques molécules agonistes ou antagonistes de la voie, mais beaucoup reste à faire pour comprendre le fonctionnement de ce système responsable de la croissance et du développement des tissus chez l‟embryon. Les grandes sociétés pharmaceutiques sont des compétiteurs, le fait de caractériser la voie et trouver des ligands originaux serait une avancée de premier ordre. Nous réalisons la synthèse de composés à partir de touche obtenue par criblage virtuel. La biologie est réalisée par meilleur groupe français dans le domaine (Dr M. Ruat, Gif) La création d‟un pharmacophore nous a permis de faire un criblage in silico, puis de choisir une série de composés qui ont un grand potentiel chimique. Laurent Désaubry développe également des thématiques propres centrées sur l‟étude pharmacochimique de produits naturels anticancéreux : les flavaglines. Ce projet vise à établir les requis structuraux nécessaires à l'activité anticancéreuse de ces molécules et à identifier un composé qui présente des effets pharmacologiques in vivo supérieures à ceux des flavaglines naturelles. Un deuxième objectif concerne l‟identification des mécanismes par lesquels ces composés induisent leurs effets biologiques. Un deuxième thème de recherche concerne le développement de nouveaux agents anticancéreux inhibiteurs de la signalisation Akt/mTOR. L'adresse internet de l‟équipe http://www-chimie.u-strasbg.fr/~lsb/

CHEMOGENOMIQUE STRUCTURALE Responsable : Didier ROGNAN

http://www-chimie.u-strasbg.fr/~lsb/

L'Equipe a pour vocation de développer des méthodes innovantes pour accélérer et rationaliser la découverte de molécules bioactives, avec un champ d'application préférentiel vers les récepteurs couplés aux Protéines G qui constituent un des thèmes majeurs de recherches de l‟Unité et du campus d'Illkirch. Afin de mettre à profit l'explosion combinatoire des données disponibles dans la littérature, son activité s'est petit à petit orientée vers la chémogénomique, à la fois sur le plan du développement méthodologique et des applications en drug design.

Les principales contributions scientifiques sont les suivantes:

- la mise à disposition de banques de données (réactifs, ligands, sites de liaisons protéine-ligand) à mon unité et à la communauté scientifique en général;

- le développement de méthodes de criblage virtuel (notamment par docking);

- le développement de méthodes de modélisation de récepteurs couplés aux Protéines G, puis leur application à la conception de molécules actives;

- la découverte des tous premiers ligands de cibles d'intérêt pharmaceutique majeur, par criblage virtuel de chimiothèques;

- l'intégration de données chémogénomiques à la conception d'une nouvelle génération de méthodes de criblage virtuel destinées être appliquée à très haut débit sur un grand nombre de cibles et de ligands ;

- l‟analyse inframoléculaire de ligands polyfonctionnels, permettant une analyse pH-dépendante des équilibres acido-basiques par titrage RMN.

PHARMACOGNOSIE ET SUBSTANCES NATURELLES BIOACTIVES Responsable : A. LOBSTEIN Le domaine d‟expertise de l‟équipe concerne les substances naturelles obtenues par phytochimie extractive, et dotées de propriétés nouvellement décrites ou relevant d‟un mécanisme d‟action original. Les plantes étudiées sont soit issues de médecines traditionnelles, soit sélectionnées en fonction de leur biotope, ou encore choisies pour leur intérêt économique (ex ressources alimentaires). Quatre axes de recherche ont été explorés en 2010 : 1. Pharmacochimie de plantes d’usages traditionnels

Responsables : C. Vonthron, B. Weniger Objectifs : Valorisation d‟espèces africaines sélectionnées en fonction de leur recul d‟utilisation dans des domaines particuliers :

- maladies négligées (paludisme, leishmaniose…) (collaborations Dr. M. Kaiser, Swiss Tropical Institut, Bâle ; Pr E. Candolfi, Faculté de Médecine)

- maladies métaboliques (collaboration Dr Régis Saladin, PhytoDia) - pathologies vasculaires (collaboration Pr V. Schini-Kerth)

Contexte : Partenariat avec différentes universités africaines et accueil de doctorants / post-doctorants

2. Phytonutriments polyphénoliques et cancer colorectal Responsables : CD Muller, A. Lobstein

Objectifs : - identifier de nouvelles sources riches en oligomères procyanidoliques, capables d‟inhiber

la cancérogénèse intestinale et susceptibles d‟être utilisés en prévention primaire ou secondaire (= chimioprévention nutritionnelle), voire en chimiothérapie adjuvante du cancer colorectal.

- mettre au point des process d‟extraction-purification de ces polyphénols à partir de sources naturelles (fruits, déchets industriels).

Contexte :

Ce thème de recherche est soutenu par la Région Alsace (bourse régionale de valorisation) et développé en partenariat avec le Laboratoire d‟Oncologie nutritionnelle de l‟IRCAD (Institut de Recherche sur les Cancers de l‟Appareil Digestif) de Strasbourg.

3. Phytoconstituants à finalité dermocosmétique

Responsables : A. Lobstein, B. Weniger Objectifs :

A partir d‟espèces végétales sélectionnées selon une multiplicité de critères (ethnopharmacologiques, chimiotaxonomiques, écologiques et/ou bibliographiques), isolement de substances actives sur une ou plusieurs cibles (MMPs, PDE-4, 5-LO, NO, ROS,…) en mettant au point et optimisant des modèles biologiques cellulaires ou acellulaires adaptés au fractionnement bio-guidé d‟extraits complexes.

Contexte :

Partenariat avec différentes entreprises intéressées par l‟expertise transversale de l‟équipe (des enquêtes de terrain à l‟identification de molécules bioactives) : BiotechMarines, Guerlain

I. Articles dans revues avec comité de lecture

De Mota, N.; Iturrioz, X.; Alvear-Perez, R.; Reaux, A.; Chartrel, N.; Bonnet, D.; Dabire, H.; Gerbier, R.; Berdeaux, A.; Moos, F.; Maigret, B.; Galzi, JL.; Hibert, M.; Vaudry, H.; Llorens-Cortes, C. The apelin receptor : from ligand discovery to physiological role. Regulatory Peptides 2010, 164, 1, 26. Kuhn, I.; Kellenberger, E.; Said-Hassane, F.; Villa, P, Rognan, D.; Lobstein, A.; Haiech, J.; Hibert M.; Schuber, F.; Muller-Steffner, H. Identification by high-throughput screening of inhibitors of Schistosomamansoni NAD(+) catabolizing enzyme. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 7900-10. Zimmermann, M.; Atmanene, C.; Qingyan Xu, Q.; Fouillen, L.; Van Dorsselaer, A.; Bonnet, D.; Marsol, C.; Hibert, M.; Sanglier-Cianferani, S.; Pigault, C.; McNamara, LK.; Martin, D.; Watterson, Haiech, J.; Kilhoffer, MC. Homodimerization of the Death-Associated Protein Kinase Catalytic Domain: Development of a New Small Molecule Fluorescent Reporter. PLOS One 2010, 11, e14120. Iturrioz, X.; Alvear-Perez, R.; De Mota, N.; Franchet, C.; Guillier, F.; Leroux, V.; Dabire, H.; Le Jouan, M.; Chabane, H.; Gerbier, R.; Bonnet, D.; Berdeaux, A.; Maigret, B.; Galzi, JL.; Hibert, M.; Llorens-Cortes, C. Identification and pharmacological properties of E339-3D6, the first nonpeptidic apelin receptor agonist. FASEB J. 2010, 24, 1506-1517. Frantz, MC.; Rodrigo, J.; Boudier, L.; Durroux, T.; Mouillac, B.; Hibert, M. Subtlety of the Structure-Affinity and Structure-Efficacy Relationships around a Nonpeptide Oxytocin Receptor Agonist. J. Med. Chem. 2010, 53, 1546-1562. Hachet-Haas, M.; Bonnet, D.; Daubeuf, F.; Lecat, S.; Hibert, M.; Haiech, J.; Frossard, N.; Galzi, JL. Neutralizing endogenous chemokines with small molecules. Principles and potential therapeutic applications. Pharmacol. Therapeut. 2010, 126, 39-55. Patru, C.; Romao, L.; Varlet, P.; Coulombel, L.; Raponi, E.; Cadusseau, J.; Renault-Mihara, F.; Thirant, C.; Leonard, N.; Berhneim, A.; Mihalescu-Maingot, M.; Haiech, J.; Bièche, I.; Moura-Neto, V.; Daumas-Duport, C.; Junier, MP.; Chneiweiss, H. CD133, CD15/SSEA-1, CD34 or side populations do not resume tumor-initiating properties of long-term cultured cancer stem cells from human malignant glio-neuronal tumors. BMC Cancer 2010, 10, article 66. Madec, M.; Gendrault, Y.; Lallement, C.; Haiech, J. Design Methodology and Modeling of Synthetic Biosystems. Int. J. Microelectronics & Comput. Sci. 2010 1, 147-155. Amelot, N.; Carrouche, A.; Danoun, S.; Bourque, S.; Haiech, J.; Pugin, A.; Ranjeva, R.; Grima-Pettenati, J.; Mazar, C.; Brière, C. Cryptogein, a fungal elicitor, remodels the phenylpropanoid metabolism of botacco cells supension cultures in a calcium-dependent manner. Plant Cell & Environ. 2010, 1365-3040. Galzi, JL.; Hachet-Haas, M.; Bonnet, D.; Daubeuf, F.; Lecat, S.; Hibert, M.; Haiech, J.; Frossard, N. Neutralizing endogenous chemokines with small molecules. Principles and potential therapeutic applications. Pharmacol. Therap. 2010, 126, 39-55.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20951593


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2010



classées

Nbre de Journaux - 4 22 4 2 5

Nbre de Publications - 5 24 4 2 5

% des publications


Citation Reports

- 12,5 60 10 5 12,5

II. Articles dans des revues sans Comité de Lecture Frossard, N.; Crestani B. Les journées de recherche respiratoire 2009. Editorial. Rev. Mal. Respir. 2010, 27, 282-283. III. Brevets Bonnet, D. ; Hibert, M, Loison, S. ; Mouillac, B. ; Durroux, T. Dérivés fluorescents de la 2,3,4,5-tétrahydro-1H-benzo[b]azépine, nouveaux ligands du récepteur V2 de la vasopressine. FR 10 61322, 28/12/2010.

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V. Communications sans actes

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ITAV, Toulouse, Janvier 2010 Chimie de l‟Amour Semaine de la Chimie, Exploradôme – MAC/VAL, 11 Mai 2010 Academic compound library and screening: scientific and therapeutic outcome IREBS, Strasbourg, 8 Janvier 2010 Chimiothèque Nationale et autres structures :Retombées scientifiques et thérapeutiques Sanofi-Aventis, 24 Juin 2010 Biased agonists pharmacochaperones of the V2 vasopressin receptor: potential therapeutic agents for nephrogenic diabetes insipidus L‟Oréal, Juillet 2010 Chemical Biology: a contribution Cofroca international Symposium, Orléans, Juillet 2010 Academic screening: Scientific and therapeutic outcome Institut Pasteur, Paris, octobre 2010 Pharmacochimie post-génomique Université de Nice, Octobre 2010 Art et Sciences XXes Rencontres CNRS Jeunes « Sciences et Citoyens », Poitiers, 5 novembre 2010 Criblage en milieu académique: retombées scientifiques et thérapeutiques Journée nationale de la Société Française de Biochimie et Biologie Moléculaire, Strasbourg, 17 Décembre 2010 J. Haiech Marier l‟excellence individuelle et l‟excellence collective Conférences Futuris, ANRT Paris, 29 mars 2010. N. Frossard L‟axe CXCR4/CXCL12 dans les maladies inflammatoires chroniques des voies aériennes. U999 Inserm, Pr M. Humbert, Hôpital Marie Lannelongue, 2010. Modèle murin de bronchiolite oblitérante et implication de la kinase MSK1 Réunion Lungstorming, Marseille, janvier 2010. CXCR4/CXCL12 dans les maladies inflammatoires chroniques des voies aériennes. U999 Inserm, Pr M. Humbert, Hôpital, Marie Lannelongue, 2010. MSK1 et transplantation pulmonaire. Groupe de transplantation pulmonaire, Pr G. Massard, Hôpitaux Universitaires, avril 2010. Récepteur Kit des mastocytes dans un modèle d'asthme chronique. EA3072, Pr F. Piquard, faculté de médecine, mai 2010.

J. Suffert

Comment Faire Simplement des Molécules Compliquées : Le Palladium un Outil Formidable.

ICSN, Gif sur Yvette, mars 2010 (Robert Dodd).

Comment Faire Simplement des Molécules Compliqués : Le Palladium un Outil Formidable.

Journée de la Chimie UBO Brest/UFR Science 29 avril 2010 (Raphaël Trippier)


Université et INSA de Rouen (IRCOF). mai 2010, (Dominique Cahard)


Université de Montpellier, octobre 2010 (Dr. J.M. Galano)


Université de Marseille novembre 2010 (Dr L. Feray)


Université de Rennes, décembre 2010 (Dr R. Grée)

L. Désaubry Synthesis and bioactivity of flavaglines: A new class of anticancer natural products Congrès Frontiers in Medicinal Chemistry, Münster, Allemagne, 16 Mars 2010 D. Rognan Fingerprinting protein cavities and protein-ligand complexes in rational drug design. Third French Japanese Workshop on Computational Methods in Chemistry, Strasbourg, 18 Juin 2010. Fingerprinting protein cavities and protein-ligand complexes in rational drug design 2nd Summer School in Chemoinformatics, Obernai, 20-24 Juin 2010. Rational computer-aided drug design 2nd Summer School on Medicines, SSM2, Toulouse, France, 1er septembre 2010. Massive target profiling by parallel protein-ligand based pharmacophore searches Accelrys User Group Meeting, Seetjes, Espagne, 26-27 octobre 2010.

Computational chemogenomics: Method development and applications, European Institute of Bioinformatics (EBI), Cambridge, Grande-Bretagne, 10 novembre 2010. Novel chemogenomic methods for in silico target profiling. Molecular Modelling 2010 Congress, Melbourne, Australie, 29 novembre 2010

Chemogenomic approaches to the design of G Protein-Coupled receptor ligands, MMGPCR 2010 Congress, Melbourne, Australie, 01 décembre 2010. A. Losbstein Valorisation de molécules naturelles d‟origine végétale en tant qu‟ingrédient actif en nutraceutique.

Rencontre Entreprises-Laboratoires : l‟Agro-alimentaires de A à Z (Conectus Alsace- Aria), Strasbourg, 04 mars 2010, et Colmar, 29 juin 2010. Les médicaments homéopathiques de drainage. Symposium Sevene Pharma « Détoxification cellulaire » Strasbourg, 9 décembre 2010. B. Weniger Diversité biologique, diversité culturelle et savoirs traditionnels Conférences du Jardin des Science de l‟UdS, Strasbourg, 29 avril 2010. Molécules naturelles antiparasitaires, l‟exemple du paludisme Université d‟Abomey-Calavi, Cotonou (Bénin), 26 mai 2010. Usages traditionnels de substances psychotropes et enthéogènes en Amérique tropicale Journées d„études Pratiques Contemporaines des Plantes Psychotropes Université de Neuchâtel (Suisse), 29 octobre 2010. S. N’Gom Recherche d‟actifs phyto-cosmétiques d‟origine algale et végétale du littoral breton Master de Substances Naturelles Végétales d‟intérêt économique, Université de Strasbourg, 29 avril 2010. Recherche d‟ingrédients cosmétiques naturels: le potentiel des plantes et algues sahéliennes. Colloque International et interdisciplinaire sur les plantes alimentaires, médicinales et cosmétiques en zone sahélienne, Dakar (Sénégal), 20 - 22 Octobre 2010. C. Vonthron Isolement bio-guidé et pharmaco-modulation d‟une molécule naturelle à activité antiplasmodiale. Institut de Parasitologie et de Pathologie Tropicale Faculté de Médecine, Université de Strasbourg, 13 novembre 2010. A. Urbain Search for acetylcholinesterase inhibitors from natural origin. 3rd Symposium France - Pakistan, Besançon, 15 juillet 2010. C. Muller Cytomics in drug discovery: High content screening by capillary cytometry Cancer Research Institute in London, Royaume Unis, mars 2010. HCS with heatmaps and IC50/EC50 curve generation by the InCyte™ software University College Dublin, Dublin Ireland mai 2010 S. Dumont Les rivières phréatiques du ried, problématique de la gestion de la nappe phréatique de la plaine du Rhin, le plus grand réservoir d'eau douce en Europe. Cercle Européen, Strasbourg, France, 1 février 2010. Les milieux aquatiques alsaciens. Journée mondiale des zones humides, Strasbourg, France, 2 février 2010.

Les milieux aquatiques alsaciens. Journée mondiale de l‟eau et 50 ans de l‟ENGEES. A l'eau la Terre ? Ici Strasbourg. Le Vaisseau, Cinéma UGC Ciné Cité et à Vendenheim, France, 22 mars 2010. Les milieux aquatiques alsaciens. Journée mondiale de l‟eau. Rencontres Parisiennes Eau & Cinéma, organisées par Eau de Paris et le Secrétariat International de l‟eau (SIE), Conférence - projection et rencontre avec le public au Pavillon de l'Eau de la ville de Paris. France, 24 mars 2010. Les espèces invasives Conférences sur la biodiversité. Le Jardin des sciences, Université de Strasbourg, France, 20 Mai 2010. VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) B. Weniger Les champignons hallucinogènes d‟Amérique centrale et leurs usages, p. 78-89 In « Des plantes psychotropes, initiations, thérapies et quêtes de soi », S. Baud et C. Ghasarian (éd.) Editions Imago, Paris (2010). ISBN 978-2-84952-092-5 VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres) IX. Direction d'ouvrages X. Autres publications XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux) M Hibert 2nd European Chemical Biology Symposium Prague, Mai 2010, Co-chairman EU-OPENSCREEN ESFRI Programme Kick-off meeting, Bruxelles 23 Novembre 2010 Evaluation Committee of Chemistry in Netherland XII. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d'entreprises, brevets, information et diffusion scientifique) Contrats de recherche - VULGARISATION M. Hibert FREUD ET LES HORMONES- Entretien Revue Savoir(s) - Université de Strasbourg, juillet 2010 L‟ocytocine Chronique du journal de 20h00 FR2, mai 2010

Musée d‟Art Contenporain du Val de Marne - MAC VAL « Emporte moi / Sweep me off my feet » Intervention/visite de l‟exposition sur le thème de l‟amour D. Rognan Des puces décryptent l‟effet bénéfique du vin rouge. Dernières Nouvelles d‟Alsace, 15 janvier 2010. Interview donnée à la chaine Alsace 20, Emission "Sous le grill ", diffusée le mercredi 20 janvier 2010 (http://www.youtube.com/watch?v=D7CyamJhm-E) S. Dumont En eau trouble (Biodiversité / Les milieux aquatiques). Dernières Nouvelles d‟Alsace, 19 août 2010. Plaidoyer pour un arbre. Dernières Nouvelles d‟Alsace, 13 octobre 2010. - CONSULTANCE M. Hibert Société l‟Oréal (Aulnay) Société Vivalis (Nantes) SOLVAY pharmaceuticals (Wesp, Pays-Bas) N. Frossard Société 4SC, Munich, Allemagne Polyphor, Allschwill, Suisse Merck Canada - CONTRATS DE RECHERCHE M. Hibert • ANR (2007 - 2010) “Ligands neutraligants de Chimiokines ” • ANR (2007 - 2010) “Dengue” • Projet iNEF (CEE) (2009 – 2011) “Inhibiting iNEF : a novel drug target for HIV host-interactions” • EU-OPENSCREEN ESFRI GRANT (2010 – 2013) J. Haiech • INCA (2007 - 2011) « Rôle immunologique des HSPs extracellulaires lors de la transplantation des cellules

souches hématopoïétiques » MC Kilhoffer • La Ligue (subvention) (2010) “Rôle des récepteurs couplés aux proteins G (RCPG) dans la proliferation et la différenciation

des cellules souches cancéreuses” M. Zeniou

http://www.youtube.com/watch?v=D7CyamJhm-E

Aide du Conseil Scientifique de l’UdS (2010) “ Approche de Chimie Biologie Intégrative pour la recherche de nouvelles molécules actives

sur la prolifération et la différenciation des cellules initiatrices de glioblastomes ” N. Frossard • VLMF (2010) “MSK1 inhibitors to combat obliterative bronchiolitis” • VLMF (2010) “Cohort in Lung Transplantation (COLT)” • ANR (2008 - 2010) “Neutraligand : Small neutralizing molecules to inhibit actions of chemokines” • ANR (2007 - 2010) “AIR-CPGS – Asthme, inflammation et récepteurs couples aux proteins G” • AB Science (2010) « Etude de l’effet de composés dont AB Science est propriétaire dans des modèles animaux

d’inflammation » • Polyphor (2009 - 2011) “Effect of POL5551 on an allergic eosinophilic airway inflammatory model (AEA1) induced by

ovalbumin in mice” • Subvention Régionale – Thèse Région Alsace (2008 – 2011) « Inflammation de MSK1 dans la transplantation pulmonaire et la bronchiolite oblitérante » • GIE CERBM Prestation de Service (2010 – 2011) « Détermination de l’efficacité de composés pharmacologiques sur l’hyperréactivité

bronchique dans un modèle d’asthme » • Comité contre les Maladies Respiratoires (CNMR) (2010 – 2011) J.J. Bourguignon • ANR (2009-2010) « NPNA – Développement d’antagonistes non peptidiques des récepteurs du NPFF pour le

traitement des douleurs aiguës et chroniques » • Convention Région Alsace/CUS (2009 - 2012) “Projet Pharmadol” • FRC (2008 - 2010) “Design, synthesis and biological evaluation of peptide-mimetic ligands as Rfamide receptor

antagonists” • Subvention Régionale – Thèse Région Alsace (2008 – 2011) « Développement d’inhibiteurs de recapture des amines biogènes comme nouveaux outils

thérapeutiques pour le traitement de la douleur » J. Suffert • ANR (2009 - 2011) « DigEcoMol : The 4-exo-dig reaction : a powezrful solution to step economy and molecular

complexity in the synthesis of highly complex polycycles » A. Mann • Prestwick Chemical (2006 - 2011) « Synthèse organique et chimie thérapeutique » • Novalyst Discovery Accompagnement bourse Cifre (2007 - 2010) “Développement de structures hétérocycliques originales. Valorisation des molécules pour la synthèse denouvelles familles de ligands

dopaminergiques »

L. Désaubry • Conectus/Anvar (2008 - 2009)

« Développement de nouvelles drogues cardioprotectrices » • OSEO (2099 – 2012) « Deuxième phase du projet Cardioprotect » D. Rognan • Astra Zeneca (2009 - 2011) “Design of a small-sized libraries targeting intractable G protein-coupled receptors” B. Spiess • ANR (2007 - 2010) “Aminoglycosides antiviraux ou antibiotiques agissant sur des bactéries résistantes (maladies

nocosomiales)” A Lobstein • Boiron (2008 - 2011) “Etude analytique de matières premières et de teintures mères homéopathiques (mise au

point de method d’identification et de dosage de traceurs” • Guerlain (2007 - 2011) « Orchidées : de la caractérisation phytochimique à l’exploration des propriétés biologiques et

cosmétiques d’extraits » • Bourse Régionale de Valorisation – Thèse Région Alsace (2008-2010) « Intérêt de fruits régionaux en prévention et thérapie de cancers colorectaux » • Biotech Marine (2008 - 2011) « Etude et valorisation industrielle d’halophytes du littorol breton : biodiversité chimique et

biologique » • Bourse Régionale de Valorisation – Thèse Région Alsace (2008 - 2010)

« Modulation des transporteurs membranaires dans les pathologies inflammatoires de l'intestin »

C. Muller • Guava (2009 - 2011) « A help in anticancer therapeutic gesture by fast prescreening on patient cancer cells of the

various drugs » • SELARL (2009 – 2010)

"Aide au geste thérapeutique anticancéreux par pré-screening rapide sur les cellules des patients des différentes chimiothérapies pressenties par le praticien"

• URIAGE – Prestation de service (2010) « Réalisation d’études biologiques tests de réponse cellulaire avec test de 8 principes actifs

sur un modèle in vitro d’inflammation chronique d’origine endogène » • Marex (Contrat CEE) (2010 – 2014) « Exploring marine resources for bioactive compounds : from discovery to sustainale

production and industrial applications » G.Ubeaud-Séquier

Bourse Régionale de Valorisation – Thèse Région Alsace (2007 - 2010) « Impact de l'inflammation intestinale sur les propriétés ADME de molécules actives : modulation de transporteurs membranaires et innovation thérapeutique »

CContrat Cedre – Echange université Strasbourg et Université Liban (2009 - 2010) « Association de l’exposition à la pollution de l'air aux maladies respiratoires chroniques: Evaluation à l'aide de biomarqueurs d’exposition et d’effet ».

HHoffmann La Roche, Bâle – Co-direction de thèse (2008 - 2011)

Communs à plusieurs équipes

M. Hibert/J.J. Bourguignon • ANR (2009 - 2012) « Développement d’agonistes et d’antagonistes du récepteur de l’apéline » • OSEO – Projet Cell2Lead (2010 – 2013) « Développement de nouvelles technologies et produits pour le criblage et le profilage de

candidats médicaments sur cellules vivantes » M. Hibert/E. Kellenberger • ANR (2007 - 2010) “Syndrome de Whim » Information et diffusion scientifique M. Hibert Rencontres CNRS, jeunes, sciences et citoyen Poitiers Novembre 2010 XIII. Formation permanente M. Zeniou Formation continue et élément du Master Sciences du Médicament. Identification de gènes d‟intérêt thérapeutique en post-génomique. UdS Strasbourg, 11-15 janvier 2010. C. Pigault Formation permanente SFC Utilisation des méthodes de fluorescence dans le criblage à haut débit UdS Strasbourg, 6 au 8 Janvier 2010 – Responsable de la Formation XIV. Organisation de congrès D. Heissler Organisation de l'Assemblée générale du Réseau des écoles doctorales de chimie Redox Strasbourg - 15 avril 2010. Organisation de la Journée des doctorants en chimie 2010 (communications, conférences) Ecole doctorale des sciences chimiques - Strasbourg - 10 novembre 2010. N. Frossard Les Journées de recherche respiratoire (J2R), Nantes, 15 et 16 octobre 2010. Orateurs invités: Gerry McElvaney, Dublin (Ireland), Pierre Chambon, Illkirch; Olivier Hermine, Paris; Jean-Paul Soulillou, Nantes, Robert Banzett, Boston, USA.

J. Suffert Co-Chairman du French American Chemical Society Symposium FACS 13 Obernai (Alsace) en Juin 2010 Membre Organisateur du GECO 51 se tenant à Montpellier septembre 2010 D. Rognan Strasbourg 2nd Summer School on Chemoinformatics: CheminfoS3 , Obernai, France, 20-24 Juin 2010. XV. Thèses soutenues Charlotte SIMMLER, Doctorat de l‟Université de Strasbourg «Etudes phytochimiques et biologiques de Vanda coerulea Criff ex. Lindl et Vanda teres (Roxb.) Lindl» 1er octobre 2010 Frédéric THUAUD, Doctorat de l‟Université de Strasbourg «Synthèse d'analogues de produits naturels anticancéreux, cardioprotecteurs et neuroprotecteurs: les flavaglines.» 14 décembre 2010 Aminatou KARMANN, Doctorat de l‟Université de Strasbourg «Impact de l'inflammation intestinale sur la modulation de deux transporteurs membranaires d'efflux : caractérisation in vitro sur cellules Caco-2 et application thérapeutique» 17 décembre 2010 Carole MINKER, Doctorat de l‟Université de Strasbourg «Etude de l‟intérêt des proanthocyanidines alimentaires dans la chimioprévention nutritionnelle du cancer colorectal». 20 décembre 2010 XVI. HDR soutenues Maria ZENIOU La signalisation cellulaire dans les processus physiologiques et pathologiques. Etude: - de la protéine kinase RSK2 associée au syndrome de Coffin-Lowry et de son implication dans l'exocytose - des mécanismes physiopathologiques du développement des glioblastomes 11 mars 2010 Frédéric BIHEL «Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux outils pharmacologiques ciblant des enzymes ou des récepteurs impliqués dans des pathologies du système nerveux central». 17 novembre 2010 XVII. Distinctions

LABORATOIRE DE BIOPHOTONIQUE ET PHARMACOLOGIE

UMR CNRS 7213

Directeur : Yves MELY

Equipe 1 : PHOTOPHYSIQUE DES INTERACTIONS BIOMOLECULAIRES Responsable :Yves MELY

Equipe 2 : SIGNALISATION CELLULAIRE Responsables : Jan de MEY et Kenneth TAKEDA

Equipe 3 : PHARMACOLOGIE ET PHYSIOPATHOLOGIE CARDIOVASCULAIRES

Responsable : Valérie SCHINI-KERTH

Domaine de Sciences de la vie et de la santé

recherche :

Composante : Faculté de Pharmacie

Directeur : Yves MELY

Faculté de Pharmacie 74 route du Rhin BP 60024 67401 ILLKIRCH CEDEX Tél. 03 68 85 42 78 secrétariat Fax 03 68 85 43 13 E-mail: [email protected]

Site web: http://www-lbp.unistra.fr

Mot-clés : Pharmacologie cellulaire et moléculaire ; médicament ; biologie cellulaire ; physiologie

cellulaire ; post-génome ; biologie moléculaire ; biochimie ; biophysique ; imagerie cellulaire

Spectroscopies de fluorescence ; interactions moléculaires ; synthèse de fluorophores

Thèmes de Y. MELY : Physique et chimie pour l‟imagerie et la vectorisation ; Protéines virales : recherche :

structures et interactions. J. de MEY / K. TAKEDA : Intégrine alpha5beta1, un marqueur diagnostique, pronostique et une cible thérapeutique pour les tumeurs solides ; FAK et tumorigénèse ; Signalisation intégrée ; Division cellulaire et morphogénèse. V. SCHINI-KERTH : Physiopathologie cardiovasculaire ; Régulation de l‟angiogenèse vasculaire et tumorale : mécanismes épigénétiques et polyphénols ; Physiopathologie des maladies métaboliques.

http://www-lbp.unistra.fr/

Résumé des activités de recherche, pour 2010, par équipe :

L’objectif général de l’UMR 7213 CNRS est d’étudier des cibles biologiques d’intérêt thérapeutique

potentiel, par des approches multi-disciplinaires à des échelles allant du moléculaire jusqu'à l’animal

entier, afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans diverses

pathologies et proposer ainsi de nouvelles pistes thérapeutiques.

Le laboratoire comprend plus d’une centaine de personnes, dont environ la moitié est statutaire, réparties

en trois équipes :

• Equipe 1 : Biophotonique des Interactions Moléculaires et Cellulaires,

• Equipe 2 : Signalisation Cellulaire,

• Equipe 3 : Pharmacologie et Physiopathologie Cardiovasculaires.

Les activités de l’équipe Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires (responsable

Y. Mély) se situent à l’interface entre la biophysique, la biologie et la chimie. Ces activités, fondées sur

l’étude par des méthodes de fluorescence des interactions biomoléculaires en solution et en milieu

cellulaire, font de l’équipe une référence dans le domaine de la fluorescence. Deux axes de recherche

principaux sont développés en synergie.

Le premier axe porte sur le développement de techniques et de méthodologies en vue de

caractériser des interactions entre molécules d’intérêt biologique en solution et en milieu cellulaire. Dans

ce cadre, nous avons développé une plate-forme d’imagerie quantitative à deux photons combinant la

spectroscopie à corrélation de fluorescence (FCS) et l’imagerie par temps de vie de fluorescence (FLIM).

Cette plate-forme de très haute performance est au centre de nombreux projets, tant en interne qu’en

collaboration avec des équipes externes. Elle est complétée par un montage de mesures en molécules

uniques, un microscope à force atomique (bientôt couplé à un microscope TIRF), une microscopie à haute

résolution de type PALM /STORM (complétée bientôt par une microscopie STED), et un équipement

complet en spectroscopie de fluorescence à l’état stationnaire et résolue en temps. En parallèle, nous

avons une importante activité de développement de sondes fluorescentes. Nous avons ainsi synthétisé un

grand nombre de sondes à deux couleurs pour des applications membranaires et peptidiques, ainsi que

des sondes biphotoniques présentant des propriétés photophysiques optimisées en milieu aqueux. Enfin,

nous développons des molécules capables de s’auto-assembler pour former des objets de taille

nanométrique pour des applications biomédicales..

Le second axe de recherche repose sur les applications de ces techniques et méthodologies à

des problématiques biologiques, notamment dans le cas de protéines virales de HIV-1 et, plus

récemment, de HCV. Une part importante de nos activités a porté sur la protéine de la nucléocapside de

HIV-1 (NCp7), qui joue un rôle clé dans le cycle viral de HIV-1 et constitue une cible de choix pour une

thérapie anti-HIV. Afin de mieux comprendre la fonction de cette protéine et de proposer de nouvelles

stratégies antivirales, nous avons caractérisé le mécanisme de ses propriétés chaperonnes vis-à-vis des

acides nucléiques cibles et ses conséquences sur différentes étapes du cycle viral. Sur la base de ces

données, nous avons développé plusieurs pistes thérapeutiques dirigées contre NCp7. En parallèle, nous

avons caractérisé les propriétés chaperonnes des protéines Tat de HIV-1 et core de HCV. Enfin, nous

avons suivi l’oligomérisation en milieu cellulaire de la protéine Vpr de HIV-1 et l’incidence de celle-ci sur la

localisation intracellulaire de Vpr et son interaction avec la polyprotéine Gag.

Les recherches de l‟équipe Signalisation cellulaire (responsables J. De Mey et K. Takeda) concernent principalement la caractérisation de cibles moléculaires jouant un rôle clé dans la signalisation cellulaire. Elles reposent sur plusieurs axes complémentaires. Le premier axe concerne les intégrines et le cancer, en s'intéressant à l‟intégrine alpha5beta1 (ou

récepteur à la fibronectine) comme cible thérapeutique pour certaines tumeurs solides. Nous combinons

une exploration moléculaire et fonctionnelle de cette intégrine et d‟un de ses régulateurs intracellulaires, la

cavéoline-1, avec une recherche translationnelle vers la clinique humaine. Notre projet de recherche veut

aboutir à la proposition d‟une nouvelle signature moléculaire pour les tumeurs cérébrales et de thérapies

ciblées originales anti-tumorales. Il se divise en trois parties complémentaires : (i) la validation de

l‟intégrine alpha5beta1 comme marqueur diagnostique et cible thérapeutique dans les tumeurs cérébrales

et la caractérisation de nouveaux antagonistes spécifiques ; (ii) la caractérisation de l‟‟intégrine

alpha5beta1 comme un acteur de la chimio- et radio-résistance des tumeurs ; (iii) l‟exploration des effets

de la cavéoline-1 sur la progression tumorale. Nos études sont menées de façon parallèle sur des lignées

cellulaires tumorales in vitro mais également sur des xénogreffes de biopsies humaines in vivo. Enfin,

nous avons aussi abordé les implications de l'inflammation dans la prolifération et la migration

d‟astrocytomes. En particulier, le rôle et les actions des mastocytes sont étudiés dans un modèle de co-

culture mastocyte/astrocytome. Nous avons observé que la prolifération et la migration des astrocytomes

sont stimulées en co-culture avec des mastocytes, effets impliquant une action autocrine de l‟Il-6 sécrétée

par les astrocytomes. Le deuxième axe concerne l‟étude de la protéine kinase FAK (Focal Adhesion Kinase), qui joue

un rôle fondamental dans la progression de nombreux cancers. FAK est une protéine cytoplasmique

ubiquitaire retrouvée notamment au sein des complexes d‟adhérence, structures hautement dynamiques

permettant la motilité cellulaire. Grâce au développement de plusieurs techniques résolutives de

microscopie dont le couplage FRAP/FRET/TIRF et à l‟utilisation des mutants de FAK ayant différents

niveaux de phosphorylation, nous avons montré que FAK est un commutateur moléculaire permettant soit

le désassemblage des adhérences focales soit la formation de lamellipodes via différentes voies de

signalisation. Nos observations contribueraient à une meilleure compréhension de la motilité accrue de

certaines cellules tumorales. Dans les cellules HEK-293 transfectées avec plusieurs récepteurs mutés (troncations C-terminal

et/ou mutations ponctuelles), nous avons démontré que des motifs distincts des récepteurs au NPY (sous-

types Y1 et Y2) régulent de façon différentielle la désensibilisation et le trafic intracellulaire après

activation de ces récepteurs. De plus, nous avons caractérisé un motif responsable pour l‟internalisation

constitutive d‟un mutant tronqué du récepteur Y1. Un axe récemment abordé porte sur l‟étude du récepteur CD47 (ou IAP, integrin-associated

protein). Les premiers résultats indiquent que l‟activation du CD47 dans les mastocytes induit l‟exocytose

de l‟histamine et que ce phénomène nécessite la coopération des intégrines. Nous avons aussi démontré

que les AGEs (advanced glycation endproducts) activent le CD47 des mastocytes, ainsi induisant la

sécrétion de l‟histamine. L‟activation du récepteur CD47 d‟astrocytomes humains stimule leur prolifération

par une voie impliquant l‟Akt, effet absent pour les astrocytes humains. Enfin, le récepteur CD47 semble

jouer un rôle clé dans la phagocytose de Listeria par les macrophages. Le dernier axe concerne le rôle des phosphodiestérases des nucléotides cycliques (PDEs) dans

la signalisation cellulaire et leurs implications thérapeutiques. En particulier, l‟implication des PDEs dans

la leucémie lymphoïde aiguë a été étudiée, où l‟on démontre pour la première fois l‟implication de la

PDE1A dans la régulation du facteur épigénétique UHRF1. L‟inhibition de l‟expression de PDE1A induit la

diminution de l‟expression de UHRF1 et l‟augmentation de P73, conduisant à l‟apoptose des cellules

Jurkat. Par ailleurs, en collaboration avec J.J. Bourguignon, plusieurs inhibiteurs spécifiques à visée

thérapeutique ont été développés, notamment un inhibiteur de la PDE4C qui retarde la progression du

lupus.

L’objectif de l’équipe Pharmacologie et Physiopathologie Cardiovasculaires (responsable V. Schini-

Kerth) est d’acquérir des informations innovantes et pertinentes sur les mécanismes moléculaires et

cellulaires qui ont un rôle déterminant dans l’initiation et le développement de pathologies

cardiovasculaires majeures, comme l’athérosclérose, l’hypertension artérielle, le diabète, le cancer ainsi

que le vieillissement. Les recherches de l’équipe reposent sur trois axes principaux et incluent des

investigations allant de la cellule jusqu’à l’animal entier.

Le premier axe concerne l’étude de la fonction endothéliale, qui a un rôle central dans la

régulation de l’homéostasie vasculaire, principalement via la libération de puissants facteurs

vasoprotecteurs comme le monoxyde d’azote (NO) ou encore le facteur hyperpolarisant dérivé de

l’endothélium (EDHF). Ces études visent également à déterminer les mécanismes impliqués dans le

développement de la dysfonction endothéliale, laquelle contribue à l’initiation et au développement des

principales pathologies cardiovasculaires et à étudier le potentiel des polyphénols végétaux à améliorer la

fonction endothéliale.

Le second axe étudie la régulation de l’angiogenèse et son rôle dans le développement de

pathologies cardiovasculaires, comme l’athérosclérose et l’obésité, et tumorales. En effet, la formation de

nouveaux vaisseaux sanguins favorise la progression de ces pathologies en amenant de l’oxygène et des

nutriments. Ces recherches étudient plus particulièrement la régulation épigénétique du facteur de

croissance des cellules endothéliales (VEGF), un acteur central de la formation de nouveaux vaisseaux

sanguins et en particulier le rôle de UHRF1 et de la DNMT1.

Le troisième axe porte sur la question de la différentiation d’une même cellule souche en des

types cellulaires différents. Notre équipe s’intéresse en particulier à la caractérisation des mécanismes

physiologiques qui conduisent à la différenciation des cellules souches mésenchymateuses en tissu

vasculaire, adipeux et cartilage, et comment la reprogrammation de ces cellules peut conduire à des

pathologies comme l’athérosclérose, l’obésité ou l’arthrose. Nous avons montré que certains gènes

comme le LDL receptor-related protein (LRP1), ShcA ou PPARg, contrôlent la différenciation cellulaire et

impactent sur le développement de maladies métaboliques comme l’athérosclérose ou l’obésité. Nous

utilisons des techniques de transgénèse in vivo pour caractériser le fonctionnement de ces gènes dans le

remodelage vasculaire, et la reprogrammation de cellules souches pour la réparation tissulaire.

Liste du personnel affecté en 2010 à l’Unité :

EQUIPE 1 : PHOTOPHYSIQUE DES INTERACTIONS BIOMOLECULAIRES (resp. Y. Mély) ARNTZ Youri MC UdS (HDR) BOLZE Frédéric MC UdS BOUDIER Christian CR1 INSERM (HDR) DE ROCQUIGNY Hugues CR1 INSERM (HDR) DIDIER Pascal MC UdS DUPORTAIL Guy DR2 émérite CNRS (HDR) FOLLENIUS-WUND Anny MC UdS GLASSER Nicole MC UdS GODET Julien Assistant Hospitalo-Universitaire (HUS) GOLDSCHMIDT Valérie MC UdS KLYMCHENKO Andrey CR2 CNRS (HDR) LESSINGER Jean-Marc PU2 UdS (HDR) MELY Yves PU CE UdS (HDR) NICOUD Jean-François PU CE UdS (HDR) SCHNEIDER Claude MC UdS RICHERT Ludovic IR2 CNRS LUX Jacques Post-doctorant BASTA Beata Doctorante DARWICH Zeinab Doctorante FTOUNI Hussein Doctorant FRITZ Joëlle Doctorante GODET Julien Doctorant GREINER Vanille Doctorante (co-direction Equipe 3 – C. BRONNER) JAIN Namrata Doctorante JOUONANG Armelle Doctorante KEMPF Noémie Doctorante SHARMA Kamal Kant Doctorant KUCHERAK Oleksandr Doctorant POSTUPALENKO Viktoriia Doctorante KENFACK Cyril Maître de conférences invité PIVOVARENKO Vasyl Professeur invité EQUIPE 2 : SIGNALISATION CELLULAIRE (resp. J. de Mey et K. Takeda) ANDRE Philippe MC HC UdS (HDR) BUCHER Bernard DR2 CNRS (HDR) COUPIN Gilliane MC HC UdS DE MEY Jan PU1 Uds (HDR) DONTENWILL Monique DR2 CNRS (HDR) DUJARDIN Denis MC Uds (HDR) GIES Jean-Pierre PU1 UdS (HDR) KERAVIS Thérèse CR1 INSERM LANDRY Yves PU CE UdS (HDR) LELONG-REBEL Isabelle CR1 CNRS LEVY Rachel MC UdS LUGNIER Claire DR1 émérite CNRS (HDR) MARTIN Sophie CR2 CNRS

NIEDERHOFFER Nathalie MC UdS (HDR) RONDE Philippe CR1 CNRS (HDR) TAKEDA Kenneth DR1 CNRS (HDR) ENEES Marie-José AJT UdS JUSTINIANO Hélène TCN CNRS NOULET Fanny IE2 CNRS STEFFAN Tania TCN CNRS SCHEIBLING Bruno Technicien UdS (CDD) DERAMAUDT Thérèse Post-doctorante ABUSNINA Abdurazzag Doctorant BELEMNABA Lazare Doctorant BOUKHARI Abdelaziz Doctorant CARRE Gaëlle Doctorante COSSET Erika Doctorante JANOUSKOVA Hana Doctorante KOLLI-BOUHAFS Kaouther Doctorante MAGLOTT-ROTH Anne Doctorante / ATER MARTINKOVA Eva Doctorante RAY Anne-Marie Doctorante YOUGBARE Issaka Doctorant EQUIPE 3 : PHARMACOLOGIE ET PHYSIOPATHOLOGIE CARDIOVASCULAIRES (resp. V. Schini-Kerth) AUGER Cyril CR2 CNRS BERETZ Alain PU1 UdS (HDR) BOUCHER Philippe PU2 UdS (HDR) BRONNER Christian CR1 INSERM (HDR) BRUBAN-SCHANN Véronique MC UdS CHATAIGNEAU Thierry MC UdS ETIENNE-SELLOUM Nelly MC UdS FUHRMANN Guy CR1 CNRS GAIRARD Alexis PU émérite UdS HEITZ Christiane PU1 UdS (HDR) MATZ-WESTPHAL Rachel MC UdS MEZIANI Ferhat PH (HUS) MOUSLI Marc CR1 INSERM PERNOT Fanny MC HC UdS (HDR) SCHINI-KERTH Valérie PU1 UdS (HDR) SCHLEIFFER René MC HC UdS (HDR) TERRAND Jérôme MC Uds VAN OVERLOOP Bruno MC HC UdS LACOFFRETTE-CRONIER Evelyne TCE CNRS POLLET Brigitte AJT CNRS FOPPOLO Sophie AI UdS (CDD) ALHOSIN Mahmoud Post-doctorant AUGER Cyril Post-doctorant KURITA Ikuko Post-doctorante TERRAND Jérôme Post-doctorant VELOT Emilie Post-doctorante ACHOUR-JREDA Mayada Doctorante

ALHOSIN Mahmoud Doctorant DANDACHE Israa Doctorante DELABRANCHE Xavier Doctorant EL ASMAR EL MOLL Zeina Doctorante IDRIS KHODJA Noureddine Doctorant KIM Jong Hun Doctorant KREMER Hélène Doctorante LEE Jung Ok Doctorant MLIH Mohamed Doctorant SHARIF Tanveer Doctorant KERTH Paul PR PAST SERVICES COMMUNS BARTHEL Ingrid TCN CNRS (secrétariat/gestion) FOUR Ludovic AI CNRS (informatique) WERNERT Marlyse AI CNRS (secrétariat/gestion)

Publications et informations du laboratoire

I. Articles dans des revues avec comité de lecture

• Alhosin, M.; Abusnina, A.; Achour, M.; Sharif, T.; Muller, C.; Peluso, J.; Chataigneau, T.; Lugnier, C.; Schini-Kerth, V.B.; Bronner, C.; Fuhrmann, G. Induction of apoptosis by thymoquinone in lymphoblastic leukemia Jurkat cells is mediated by a p73-dependent pathway which targets the epigenetic integrator UHRF1. Biochem. Pharmacol., 2010, 79, 1251-1260.

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2010



classées



% des publications


Citation Reports

3,28 21,31 55,74 8,20 1,64 9,84

II. Articles dans des revues sans comité de lecture

Néant.

III. Brevets

Y. MELY, J. LANDGEDIJK, V. SHVADCHAK & J.L. DARLIX. Peptides et médicament antiviral. Demande

de brevet déposée le 8 décembre 2010 sous le n°BIP205929FR00.

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juice, induces redox-sensitive activation of endothelial nitric oxide synthase and relaxation in porcine

coronary arteries. 16th world congress on basic and clinical pharmacology, WorldPharma2010,

Copenhagen, Danemark, 17-23 juillet 2010

A.S. KLYMCHENKO, S. ONCUL, Z. DARWICH, O.A. KUCHERAK, Y. MELY & G. DUPORTAIL. Studies

of lipid order and apoptosis of cell plasma membranes using new fluorescent probes. 22ème

congrès de la

Société française de biophysique, La Colle-sur-Loup, 28 septembre – 1er octobre 2010

O.A. KUCHERAK, Z. DARWICH, S. ONCUL, L. RICHERT, A.S. KLYMCHENKO & Y. MELY. New

fluorescent molecular probes for apoptosis and lipid domains. 7èmes

Journées du Campus d‟Illkirch, Illkirch,

3-4 mai 2010

S. LECAT, M. OUEDRAOGO & B. BUCHER. Neuropeptide Y1 receptor trafficking upon activation. 13ème

congrès du Club Exocytose-Endocytose, Gérardmer, 3-5 juin 2010

A. MAGLOTT, I. PFEIFFER, D.Y. LEGER, D. BONNET, N. ENTZ-WERLE, S. MARTIN & M.

DONTENWILL. The alpha5beta1 integrin is a therapeutic target for human glioblastoma and participates

to chemoresistance. 3ème

colloque du Club Adhérence Cellulaire, Paris, 6-7 mai 2010

A. MAGLOTT, I. PFEIFFER, D.Y. LEGER, E.C. COSSET, D. BONNET, N. ENTZ-WERLE, S. MARTIN &

M. DONTENWILL. The alpha5beta1 integrin is a therapeutic target for human glioblastoma and

participates to chemoresistance. 21th

meeting of EACR, Oslo, Norvège, 26-29 juin 2010

W. MOKNI, T. KERAVIS, V.B. SCHINI-KERTH & C. LUGNIER. cAMP- and cGMP-PDE isozymes (PDE1

to PDE5) in early angiotensin II induced cardiac hypertrophy in rat. XXth world congress of International

Society for Heart Research, (ISHR), Kyoto, Japon, 13-16 mai 2010

F. MONNEAUX, T. KERAVIS, J.J. BOURGUIGNON, S. MULLER & C. LUGNIER. Disease progression in

MRL/lpr lupus-prone mice is reduced by a specific PDE4 inhibitor. Colloque « Frontiers in chemistry »,

ISIS, Université de Strasbourg, 1-2 juillet 2010

V. POSTUPALENKO, A.S. KLYMCHENKO & Y. MELY. Environment-sensitive fluorescent probes for

sensing peptide interactions with nucleic acids and membranes. 7èmes

Journées du Campus d‟Illkirch,

Illkirch, 3-4 mai 2010

V. POSTUPALENKO, A. KLYMCHENKO, O. STRYZHAK, V. PIVOVARENKO & Y. MELY. Ratiometric

fluorescent probes for sensing interactions of peptides with their molecular targets. 3rd

international

summer school “Supramolecular systems in chemistry andb”. National University Lviv Polytechnic, Lviv,

Ukraine, 6-10 septembre 2010

L. RICHERT, P. DIDIER, S. HESS & Y. MELY. Photoswitching microscopy for subdiffraction-resolution

fluorescence. 5th workshop on advanced multiphoton and fluorescence lifetime imaging techniques (FLIM

2010), Saarland University, Saarbrucken, Allemagne, 14-16 juin 2010

N. ROBIAL, Y.P. CHARLES, I. BOGORIN, J. GODET & J.P. STEIB. Faut-il emboliser toutes les

métastases vertébrales en préopératoire ? Congrès de la Société française de chirurgie rachidienne,

Toulouse, 4-5 juin 2010

N. ROBIAL, Y.P. CHARLES, I. BOGORIN, J. GODET & J.P. STEIB. Is it necessary to perform

preoperative embolisation of all vertebral metastasis? Eurospine, Vienne, Autriche, 15-17 septembre 2010

R.V. RODIK, N. JAIN, S.I. MIROSHNICHENKO, L. RICHERT, V.I. KALCHENKO, Y. MELY & A.S.

KLYMCHENKO, Virus-sized DNA nanoparticles for gene delivery based on micelles of cationic

calixarenes. 3rd

international summer school “Supramolecular systems in chemistry and biology”. National

University Lviv Polytechnic, Lviv, Ukraine, 6-10 septembre 2010

R.V. RODIK, M.I. LOMOVSKA, V.G. PIVOVARENKO, A.S. KLYMCHENKO, V.I. BOYKO, Y. MELY, & V.I.

KALCHENKO. Synthesis and sensing properties of a fluorescent calixarene-3-hydroxychromone

conjugate. 3rd

international summer school “Supramolecular systems in chemistry and biology”. National

University Lviv Polytechnic, Lviv, Ukraine, 6-10 septembre 2010

V. SCHINI-KERTH. Les polyphénols alimentaires et la protection du système cardiovasculaire. 1ère

édition

du programme After-Work « L‟agroalimentaire de A à Z » - CONECTUS Alsace/ARIA Alsace, Strasbourg,

4 mars 2010

V. SCHINI-KERTH, C. AUGER, N. ETIENNE-SELLOUM & T. CHATAIGNEAU. Vascular protection of tea

and grape-derived polyphenols: in vitro and in vivo evidence. 58th international congress and annual

meeting of the Society for medicinal plant and natural product research, Berlin, Allemagne, 29 août-2

septembre 2010

T. SHARIF, M. ALHOSIN, J.H. KIM, C. EBEL, C. AUGER, N. ÉTIENNE-SELLOUM, G. FUHRMANN, C.

BRONNER & V.B. SCHINI-KERTH. Aonia juice causes growth inhibition and apoptosis in acute

lymphoblastic leukaemia cells by causing cell cycle arrest in the G2 phase: role of p73, active caspase-3,

UHRF1 and cyclin B1. Séminaire inter-cancéropôle Grand Est (GE) – Lyon Auvergne Rhône Alpes

(CLARA), Dijon, 29-30 avril 2010

T. SHARIF, C. AUGER, M. ALHOSIN, C. EBEL, N. ÉTIENNE-SELLOUM, G. FUHRMANN, C. BRONNER

& V.B. SCHINI-KERTH. Red wine polyphenols cause growth inhibition and apoptosis in acute

lymphoblastic leukemia cells by inducing a redox-sensitive up-regulation of p73 and down-regulation of

UHRF1. Séminaire inter-cancéropôle Grand Est (GE) – Lyon Auvergne Rhône Alpes (CLARA), Dijon, 29-

30 avril 2010

K.K. SHARMA, P. DIDIER, J.L. DARLIX, H. de ROCQUIGNY, J.M. LESSINGER & Y. MELY. Nucleic acid

chaperone activity of the Hepatitis C- Virus core protein. 7èmes


mai 2010

R. STORCHAK, K.K. SHARMA, C. BOUDIER, P. DIDIER, S. MULLER, J.L. DARLIX, A. FOLLENIUS-

WUND & Y. MELY. The oligonucleotide annealing properties of the HIV-1 Tat protein support its role in

reverse transcription. 7èmes


B. SZAFAROWICZ, C. PANNECOUQUE, N. VOLKOVA, V. BAKULEV, W. DEHAEN, Y. MELY & D.

DAELEMANS. Inhibition of the HIV-1 replication by a bis-thiadiazolbenzene-1,2-diamine that chelates the

zinc ions from the retroviral nucleocapsid zinc fingers. 7èmes


mai 2010

J. TERRAND, E. WOLDT, Z. EL ASMAR, V. BRUBAN, M. MLIH, S. FOPPOLO, R. MATZ, A. VAN

DORSSELAER, A. BEDNARCZYK, C. SCHAEFFER, D. THIERSE, P. CHAMBON, D. METZGER, J.

HERZ & P. BOUCHER. PPARg inhibe la calcification vasculaire en contrôlant la voie de signalisation

LRP1/SPARC/bCatenin. 7ème

congrès annuel de la Nouvelle Société Française d‟Athérosclérose. Biarritz,

10-12 juin 2010

A. WALTER, N. ETIENNE-SELLOUM, D. BRASSE, H. KHALLOUF, M.C. RIO, A. BERETZ, C. BRONNER

& V. SCHINI-KERTH. Grape polyphenols reduce C26 tumor growth and neovascularisation and prevent

aberrant crypt foci formation. Séminaire inter-cancéropôle Grand Est (GE) – Lyon Auvergne Rhône Alpes

(CLARA), Dijon, 29-30 avril 2010

E. WOLDT, J. TERRAND, Z. EL ASMAR, V. BRUBAN, M. MLIH, S. FOPPOLO, R. MATZ, A. VAN

DORSSELAER, A. BEDNARCZYK, C. SCHAEFFER, D. THIERSE, P. CHAMBON, D. METZGER, J.

HERZ & P. BOUCHER. PPARgamma inhibits vascular calcification by controlling an LRP1/beta-catenin

signaling pathway. Keystone Symposia “Advances in molecular mechanisms of atherosclerosis”, Banff,

Alberta, Canada, 12-17 février 2010

I. YOUGBARE, C. MORIN , F.Y.SENOUVO, T. KERAVIS, C. LUGNIER & E. ROUSSEAU. NCS 613, a

potent and specific PDE4 inhibitor, displays anti-inflammatory and anti-proliferative properties in human

lung. Gordon Research Conference “Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases” : new discoveries relevant to

cell function, pathophysiology and drug discovery. Waterville Valley, Etats-Unis, 13-18 juin 2010

VI. Conférences invitées

P. ANDRE. Les aliments à risques ! Conférences de l‟Association Philomathique d‟Alsace et de Lorraine,

Strasbourg, 17 février 2010

F. BOLZE. New insight in boron chemistry, applications in two-photon absorption. 1st Polish–French

workshop on organic electronics and nanophotonics, Swieradow Zdroj, Pologne, 3 février 2010

M. DONTENWILL. Integrin alpha5beta1 as a new therapeutic target for human glioblastoma. Symposium

“Targeting matrix in Cancer”, Strasbourg, 1-2 mars 2010

M. DONTENWILL. Integrins in glioblastoma. Focus on alpha5beta1 integrin. NEUREX Meeting „Brain

tumours: from current concepts to emerging therapeutic approaches”, Strasbourg, 3-4 juin 2010

G. DUPORTAIL. Les dialkyl-amino-3-hydroxyflavones, une famille de sondes fluorescentes membranaires

à réponse ratiométrique. UMR CNRS 6521, Université de Bretagne occidentale, UFR Sciences et

techniques, Brest, 14 décembre 2010

C. LUGNIER. Cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs): targets for natural compounds. National

Central University, Jhongli City, Taiwan, 18 mai 2010

C. LUGNIER. NCS 613, a specific PDE4 inhibitor, delays systemic lupus erythematosus (SLE)

progression in MRL/lpr lupus-prone mice model. Gordon Research Conference “Cyclic nucleotide

phosphodiesterases: new discoveries relevant to cell function, pathophysiology and drug discovery.

Waterville Valley, Etats-Unis, 13-18 juin 2010

C. LUGNIER. Phosphodiestérases des nucléotides cycliques et cancer. Université de Reims, 30

septembre 2010

S. MARTIN. Caveolin-1, TGFbeta/SMAD2 and alpha5beta1 integrins connection in human glioblastoma.

3ème colloque du Club Adhérence Cellulaire, Paris, 6-7 mai 2010

Y. MELY. Monitoring the intracellular oligomerization of HIV-1 Vpr and the interaction of a muscarinic

receptor with an antagonist by FRET-FLIM and FCS. 5th workshop on advanced multiphoton and

fluorescence lifetime imaging techniques (FLIM 2010), Saarland University, Saarbrucken, Allemagne, 14-

16 juin 2010

Y. MELY. Interactions moléculaires : approches à haute résolution en microscopie de fluorescence.

Dimacell 2010, Microscopies haute résolution, AgroSup, Dijon 1er juillet 2010

Y. MELY. Quantitative and high resolution fluorescence microscopy: applications and developments. 3rd

international summer school “Supramolecular systems in chemistry and biology”. National University Lviv

Polytechnic, Lviv, Ukraine, 6-10 septembre 2010

Y. MELY. Characterization of the properties and functions of HIV-1 NCp7 and Vpr proteins by TCSPC and

FCS techniques. 4th Boston TCSPC workshop on advanced TCSPC techniques – applications and

instrumental principles. Boston, MA, Etats-Unis, 11-12 octobre 2010

Y. MELY. Microscopie optique quantitative et à haute résolution : applications à des protéines virales et

des récepteurs membranaires. IPBS, Toulouse, 22 novembre 2010

Y. MELY. Characterizing and imaging biomembrane properties with multiparametric environment-sensitive

fluorescent probes. ACP 2010, Shanghai, Chine, 9-11 décembre 2010

J.F. NICOUD. New avenues of molecular engineering for biophotonics: from observation to action.

AMARIS‟10 - International conference « Advances in molecular nonlinear optics : information technology

and life sciences », Ecole normale supérieure de Cachan, 24-28 mai 2010

J.F. NICOUD. Chiral molecular photonics using circularly polarized light: from ancient experiments to new

developments. Département de Chimie, Université de Fribourg, Suisse, 2 juin 2010

J.F. NICOUD. Two-photon excitation in life sciences : from observation to action. Conférences Jacques

Monod “Imaging brain circuits in health and disease”, Roscoff, 30 juin - 4 juillet 2010

V.B. SCHINI-KERTH. Effets vasculaires des flavonoïdes alimentaires et leurs mécanismes d‟action. «

Flavonoïdes alimentaires et santé humaine, particulièrement dans le domaine cardiovasculaire »,

Académie Nationale de Pharmacie, Paris, 27 janvier 2010

V.B. SCHINI-KERTH. Protection vasculaire par les polyphénols : rôle de la fonction endothéliale.

Galderma R&D, Sophia-Antipolis, 3 février 2010

V. SCHINI-KERTH. Influence des polyphénols sur la néovascularisation. Séminaire inter-cancéropôle

Grand Est (GE) – Lyon Auvergne Rhône Alpes (CLARA), Dijon, 29-30 avril 2010

V. SCHINI-KERTH. Vascular protection by nutritional polyphenols: benefits of a moderate consumption of

wine, tea and chocolate. Taipei Medical University, Taipei, Taiwan, 10 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Food (tea, wine fruit juice, chocolate), polyphenols, and health. Academia Sinica,

Taipei, Taiwan, 11 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Take Wine to your Heart! Chinese Cuisine Training Institute, Pokfulam Training

Centre Complex, Hong Kong, Chine, 12 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Wine, Tea, Cocoa and Cardiovascular Health. Instituto de Formaçao Turistica of

Macau, Macau, Chine, 13 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Vascular protection by nutritional polyphenols. Chinese University of Hong Kong,

Hong Kong, Chine, 14 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Wine, Cocoa and Tea: Tasty and Healthy Natural Products! Central Learning Centre,

School of Continuing & Professional Studies, Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, 15 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Potential of wine, tea and cocoa to improve the cardiovascular system. Sun Yat Sen

University (faculty of pharmacy), Canton, Chine, 17 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Nutritional improvement of endothelial dysfunction in cardiovascular diseases by

polyphenols: role of oxidative stress and angiotensin II. 77th annual meeting of the Korean Society of

Food Science & Technology, Séoul, Corée du Sud, 16-18 juin 2010

V. SCHINI-KERTH. Anti-oxidant potential of polyphenols. 16th world congress on basic and clinical

pharmacology, WorldPharma2010, Copenhagen, Danemark, 17-23 juillet 2010

V. SCHINI-KERTH. Red wine polyphenols. 16th world congress on basic and clinical pharmacology,

WorldPharma2010, Copenhagen, Danemark, 17-23 juillet 2010

V. SCHINI-KERTH. Posttranslational regulation of eNOS activity. 16th world congress on basic and

clinical pharmacology, WorldPharma2010, Copenhagen, Danemark, 17-23 juillet 2010

V. SCHINI-KERTH. Vascular protection of green tea and grape seed polyphenols: in vitro and in vivo

evidence. 58th international congress and annual meeting of the Society for medicinal plant and natural

product research, Berlin, Allemagne, 29 août-2 septembre 2010

V. SCHINI-KERTH. Potential of polyphenol-rich natural sources to protect the cardiovascular system. XXI

Simposio de Plantas Medicinais do Brasil, Joao Pessoa, Brésil, 14-17 septembre 2010

VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)

V.B. SCHINI-KERTH, C. AUGER, N. ETIENNE-SELLOUM & T. CHATAIGNEAU. Polyphenol-induced

endothelium-dependent relaxations: role of NO and EDHF. In: Advances in Pharmacology (P.M.

Vanhoutte, ed.), Burlington Academic Press, 60, pp 133-175, 2010

Y. LANDRY. Initiation à la connaissance du médicament-UE6. EdiScience (Dunod) , Paris, 2010

VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):

Néant.

IX. Direction d'ouvrages

Néant.

X. Autres publications

XI. Autres activités internationales (séminaires, communications, posters internationaux…)

- C. BRONNER : Editeur-en-Chef du Journal "Genetics & Epigenetics"

- C. BRONNER : Editeur-en-Chef du Journal "Recent Patents in DNA and Gene Sequences"

- C. BRONNER : Associate Editor du "Journal of Experimental and Clinical Cancer Research"

- V. SCHINI-KERTH : Vice-Chair of the Section “Natural Products” of the IUPHAR (International

Union of Basic and Clinial Pharmacology)

- F. BOLZE : expertise pour la Swiss National Science Foundation

- Y. MELY: éditeur de “The protein journal”.

- K. TAKEDA : Invited Senior Scientist, AIST, Osaka, Japon, 15 février-1er

mars 2010

XII. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d'entreprises, information et diffusion scientifique)

Contrats de recherche

Contrats industriels

SANOFI PASTEUR – 2009-2011 ; responsable Y. MELY SCHWABE – 2010 ; responsable V. SCHINI-KERTH MORINAGA – 2010 ; responsable V. SCHINI-KERTH HAN WHA PHARMA – 2010-2011 ; responsable V. SCHINI-KERTH WELCH – 2009-2010 ; responsable V. SCHINI-KERTH

Contrats publics

ANR –2008-2011 ; responsable Y. MELY ANR – 2010-2012 ; responsable Y. MELY ANR – 2008-2010 ; responsable J.F. NICOUD ANR – 2009-2011 ; responsable J.F. NICOUD ANR – 2009-2011 ; responsable P. BOUCHER OSEO (ANVAR) – 2007-2010 ; responsable Y.MELY INCa – 2009-2010 ; responsable M. DONTENWILL

CANCEROPOLE (INCa) – 2009-2011 ; responsable C. LUGNIER

Autres contrats / subventions

ARC (Association de Recherche sur le Cancer) - 2009-2010 ; responsable M. DONTENWILL LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2010 ; responsable P. RONDE LA LIGUE INTER-REGION – 2009-2010 ; responsable M. DONTENWILL FONDATION DE FRANCE – 2010-2011 ; responsable P. BOUCHER ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) - 2008-2010 ; responsable J.M. LESSINGER ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2009-2011 ; responsable Y. MELY ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2010-2011 ; responsable H. de ROCQUIGNY

Partenariat industriel

Néant.

Création d'entreprise

Néant.

Information et diffusion scientifique

V. SCHINI-KERTH. Conférence grand public : Wine, heart and health. Alliance Française, Jordan branch,

Café des sciences, Hong Kong, Chine, 11 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Conférence grand public : « Polyphénols alimentaires et Santé », French International

School (FIS), Happy Valley, Hong Kong, Chine, 12 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Conférence grand public : « Vin, thé, chocolat et Santé ». Alliance Française, Jordan

branch, Hong Kong, Chine, 15 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Conférence grand public : Le potentiel du vin, thé et cacao à améliorer le système

cardiovasculaire. Alliance Française, Café des sciences, Canton, Chine, 16 mai 2010

V. SCHINI-KERTH. Conférence de presse Crataegutt : Crataegus beeinflusst in vivo « vascular aging »

und die endotheliale Dysfunktion. Bern Kongresszentrum, Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Berne,

Suisse, 11 septembre 2010

XIII. Formation permanente

Transfert des compétences de l'Unité vers l'extérieur

Outre la forte implication de notre unité dans la formation initiale et continue des pharmaciens au sein de

la Faculté de Pharmacie, et des étudiants de plusieurs Masters, notre unité consacre également des

efforts importants au transfert de compétences vers le monde socio-professionnel. Ce transfert se décline

sous différentes formes : Plusieurs membres de l'Unité sont responsables ou participent régulièrement dans des Formations Permanentes, le plus souvent au sein du DEPUdS (Département d'Education Permanente de l'UdS) :

- Y. MELY : Principes et applications des techniques de fluorescence (avec la participation d‟A.

KLYMCHENKO, G. DUPORTAIL, P. DIDIER et H. de ROCQUIGNY) - Y. MELY : Analyse des liaisons biomolécules-ligands par des méthodes non radioactives

- P. RONDE : Microscopie confocale (avec la participation de T. DERAMAUDT, P. DIDIER et R. VAUCHELLES)

- P. RONDE : Microscopie multimodale (avec la participation de T. DERAMAUDT, P. DIDIER et R. VAUCHELLES)

- P. RONDE : Microscopie appliquée à la biologie (Formation dispensée au sein des laboratoires FOURNIER, Dijon)

- T. CHATAIGNEAU : Les modèles en pharmacologie : aspects éthiques, théoriques et pratiques (avec la participation de N. ETIENNE-SELLOUM)

- C. HEITZ : Pharmacologie générale (avec la participation de T. CHATAIGNEAU, R. MATZ-WESTPHAL, V. SCHINI-KERTH et B. BUCHER)

- B. VAN OVERLOOP : Licence professionnelle Santé Visiteur Médical (avec la participation de R. MATZ-WESTPHAL)

Tutorats et encadrements de stages.

De nombreux étudiants de différentes écoles, de BTS, d‟IUT… sont régulièrement encadrés dans l‟unité, pour compléter leur formation pratique.

LES FORMATIONS PERMANENTES SUIVIES PAR LES MEMBRES DE L'UNITE PENDANT L‟ANNEE 2010 SONT PRESENTEES CI-APRES : I. BARTHEL – AZUR COLLOQUE H. JUSTINIANO – RECYCLAGE DES SAUVETEURS SECOURISTES DU TRAVAIL E. LACOFFRETTE-CRONIER – RECYCLAGE DES SAUVETEURS SECOURISTES DU TRAVAIL E. LACOFFRETTE-CRONIER – INITIATION A LA CULTURE CELLULAIRE F. NOULET – RECYCLAGE DES SAUVETEURS SECOURISTES DU TRAVAIL M. WERNERT – RECYCLAGE DES SAUVETEURS SECOURISTES DU TRAVAIL M. WERNERT – LES IMMOBILISATIONS M. WERNERT – AZUR COLLOQUE

XIV. Organisation de congrès

Néant.

XV. Thèses soutenues

Mahmoud ALHOSIN, 10 juin 2010 : Etude du rôle du gène UHRF1 dans la régulation de l‟expression des

gènes suppresseurs de tumeurs dans un modèle de lymphocytes T leucémiques. F.X. MAQUART et D.

LEPRINCE, rapporteurs externes ; P.A. DEFOSSEZ, examinateur externe ; J. DE MONTIGNY et V.B.

SCHINI-KERTH, examinateurs internes ; C. BRONNER, directeur de thèse.

Eva MARTINKOVA, 27 avril 2010 : Combinaison de la chimiothérapie conventionnelle à l‟ellipticine avec

la thérapie ciblée sur l`intégrine alpha5beta1 dans les glioblastomes humains. J.LUIS, M. BARBERI-

HEYOB, T. ECKSCHLAGER, P. SOUCEK et P. HODEK, rapporteurs externes ; D. GUENOT,

examinateur interne ; M. DONTENWILL et M. STIBOROVA, co-directeurs de thèse.

Erika COSSET, 1er octobre 2010 : Implication de la cavéoline-1 dans le phénotype des glioblastomes. O.

FERON et P. CASSONI, rapporteurs externes ; C. GAIDDON, rapporteur interne ; E. COHEN-

JONATHAN-MOYAL et S. MARTIN, examinateurs ; M. DONTENWILL, directeur de thèse.

Julien GODET, 19 octobre 2010 : Etude du rôle de chaperon de la protéine NCp7 de la nucléocapside du

virus VIH-1. F. DARDEL et G. MIRAMBEAU, rapporteurs externes ; O. PIOT, examinateur externe ; D.

RIVELINE, examinateur interne ; Y. MELY et G. DUPORTAIL, directeurs de thèse.

Abdurazzag ABUSNINA, 27 octobre 2010 : Les Phosphodiestérases des Nucléotides Cycliques (PDEs) :

cibles thérapeutiques des substances naturelles dans le cancer. : C. ROCHETTE-EGLY et G.

VANDECASTEELE, rapporteurs externes ; F.X. MAQUART, examinateur interne ; C. LUGNIER, directeur

de thèse.

Issaka YOUGBARE, 20 décembre 2010 : Rôle de la phosphodiestérase spécifique de l‟AMPc (PDE4)

dans deux modèles d‟inflammation chronique : le lupus érythémateux disséminé et l‟asthme. J.P.

SAVINEAU et M. CAMPOS-TOIMIL, rapporteurs externes ; V. SCHINI-KERTH, examinateur interne ; C.

LUGNIER et E. ROUSSEAU, co-directeurs de thèse.

Namrata JAIN, 21 décembre 2010 : Non-viral gene delivery vectors based on new unsymmetrical

bolaamphiphiles (Vecteurs de gènes non-viraux basés sur de nouveaux bolaamphiphiles

dissymétriques). P. BARTHELEMY et P. MIDOUX, rapporteurs externes ; M. BESSODES et G ZUBER,

examinateurs ; G. DUPORTAIL et A. KLYMCHENKO, co-directeurs de thèse.

XVI. HDR soutenues

F. BOLZE : Ingénierie moléculaire de chromophores absorbants à deux photons : de l'observation à

l'action en biologie. Garant : J.F. NICOUD ; membres du jury : M.W. HOSSEINI, C. ANDRAUD, R.

PANSU, C. BOCHET & J.F. NICOUD. 19 avril 2010

A. KLYMCHENKO : Novel two-color environment-sensitive fluorescent probes for monitoring biomolecular

interactions. Garant : Y. MELY ; membres du jury : M. BLANCHARD-DESCE, R. ZIESSEL, J. HOFKENS,

L. JULLIEN & Y. MELY. 28 juillet 2010

XVII. Distinctions

A. KLYMCHENKO : Médaille de bronze 2010 du CNRS

Physiopathologie et Médecine translationnelle

EA4438

Directeur : Professeur Bertrand Ludes

Laboratoire de PHYSIOPATHOLOGIE DES ARTHRITES Responsables : Jean SIBILIA, Jacques Eric Gottenberg, Dominique WACHSMANN

Domaine de recherche:

Sciences de la vie et de la santé

Composantes: UFR de Sciences Médicales, UFR de Sciences Pharmaceutiques

Directeur: Professeur J. SIBILIA (UFR Sciences Médicales) Service de Rhumatologie – Hôpital de Hautepierre Avenue Molière – B.P. 49 67098 STRASBOURG CEDEX Tél. 03 88 12 79 54 e-mail : [email protected] Professeur JE. GOTTENBERG (UFR Sciences Médicales) Service de Rhumatologie – Hôpital de Hautepierre Avenue Molière – B.P. 49 67098 STRASBOURG CEDEX Tél. 03 88 12 79 54 e-mail : [email protected] Professeur D. WACHSMANN (UFR Sciences Pharmaceutiques) Faculté de Pharmacie 74, route du Rhin - BP 60024 67401 Illkirch Tél. 03 68854152 e-mail : [email protected] Professeur P. GEORGEL (UFR Sciences Pharmaceutiques) Laboratoire d'ImmunoGénétique Moléculaire Humaine Faculté de Médecine 1 Place de l'Hopital 67000 Strasbourg, FRANCE Tel: +33 (0) 368.853.984 e-mail : [email protected]

Site web:

Mot-clés: Polyarthrite rhumatoïde, Sclérodermie systémique, Syndrôme de Sjögren, Inflammation, Auto-immunité, Dicer, MicroRNA. Lymphocytes B, Fibrose

Thèmes de recherche:

Polyarthrite rhumatoïde et épigénétique Sclérodermie systémique, cellule résidente et fibrose Syndrôme de Sjôgren cellule résidente et LT folliculaires





EA4438 : Equipe Physiopathologie des Arthrites

Directeur : Professeur Jean Sibilia, Professeur Dominique Wachsmann

Liste du personnel affecté en 2010 à notre groupe:

Jean Sibilia PU/PH Université de Strasbourg, HUS

Jacques Eric Gottenberg PU/PH Université de Strasbourg, HUS

Dominique Wachsmann PU Université de Strasbourg

Philippe Georgel PU Université de Strasbourg

Ghada Alsaleh ATER Université de Strasbourg

Laurent Frenzel Doctorant Université de Strasbourg HUS

Lucas Philippe Doctorant Université de Strasbourg

Antoine François Doctorant Université de Strasbourg

Yazuho Song Doctorant Université de Strasbourg

Cristelle Sordet Doctorant Université de Strasbourg, HUS (MCU/PH)

Alain Meyer M2 Université de Strasbourg, HUS

Arnaud Theulin M2 Université de Strasbourg, HUS

Etienne Dahan M2 Université de Strasbourg, HUS

Angélique Pichot Technicienne UDS (Faculté de Médecine)

I Polyarthrite rhumatoïde et épigénétique

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est la maladie autoimmune la plus fréquente, touchant près de

1% de la population mondiale. Il s‟agit d‟une affection inflammatoire souvent destructrice dont

les mécanismes inducteurs sont mal connus. La cellule résidente de la cavité articulaire, le

synoviocyte (FLS) est considérée actuellement comme un acteur majeur dans l‟initiation et la

pérennisation de la maladie. Une des questions fondamentales qui se pose est de comprendre

pourquoi ces cellules résidentes se comportent comme des cellules immunitaires. Des travaux

antérieurs nous avaient permis de montrer que ces cellules, activables par des composants

infectieux (PAMPs) présents dans la cavité articulaire, participent à la réponse inflammatoire

ainsi qu‟à la destruction ostéoarticulaire par la libération notamment de cytokines pro-

inflammatoires et d‟enzymes. Cette cellule joue aussi un rôle clé dans le développement de la

réponse auto-immune spécifique. Notre objectif actuel est de mieux définir les mécanismes

d‟activation et de régulation qui permettent à cette cellule résidente de jouer un rôle dans les

différentes phases de la maladie.

Nous étudions plus particulièrement :

la régulation post-transcriptionnelle de la réponse pro-inflammatoire du synoviocyte

rhumatoïde en nous intéressant aux mécanismes épigénétiques jouant un rôle dans

cette régulation et plus particulièrement aux microARN

la coopération des synoviocytes rhumatoïdes avec les lymphocytes B (survie,

activation, production d‟auto-anticorps):

1.Régulation post-transcriptionnelle de la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires par le

synoviocyte rhumatoïde, par l‟expression de microARN.

La dégradation d‟un ARNm est un mécanisme qui permet à toute cellule d‟exercer un contrôle

au niveau post-transcriptionnel. Il existe des facteurs stabilisants ou déstabilisants des ARNm,

tels les petits ARN régulateurs ou miARN. Les miARN sont des oligonucléotides simple brin

d‟une vingtaine de nucléotides et de séquence complémentaire aux régions 3‟UTR de certains

ARNm. Des travaux récents ont montré que les miARN jouent un rôle régulateur important dans

le contrôle de la réponse inflammatoire.

Des travaux antérieurs par microarray nous avaient permis d‟identifier un miARN : miR-346 qui

exerce un effet anti-inflammatoire en inhibant la synthèse d‟IL-18 par les synoviocytes

rhumatoïdes activés. Nous avions également confirmé le potentiel anti-inflammatoire de miR-

346 dans la mesure où sa transfection dans les macrophages qui sécrétent cette cytokine,

inhibe totalement la synthèse d‟IL-18. Ces travaux ont été poursuivis et nous avons montré que

miR-346 est également un régulateur négatif de la synthèse de TNF-α, cytokine qui joue un rôle

majeur dans la PR. Le mécanisme impliqué a été identifié : mir-346 en bloquant l‟expression de

la Bruton‟s tyrosine kinase permet la synthèse de la tristétraproline, protéine associée à la

dégradation de l‟ARNm du TNF-α. Ces travaux ont été réalisés en collaboration avec le Docteur

Sébastien PFEFFER (IBMC, CNRS Strasbourg). Des expériences permettant de tester in vivo le

potentiel anti-inflammatoire de miR-346 sont actuellement en cours dans le modèle de la souris

HU-RA SCID (souris greffée avec un fragment de membrane synoviale rhumatoïde humaine).

Ces résultats font l’objet d’une publication en révision dans Plos One.

Noha Semaan1*, Laurent Frenzel1*, Ghada Alsaleh1, Guillaume Suffert2, Jacques-Eric

Gottenberg1, Jean Sibilia1, Sebastien Pfeffer2 and Wachsmann Dominique1. MiR-346 controls

release of TNF-α protein and stability of its mRNA in rheumatoid arthritis via tristetraprolin

stabilization.

Un deuxième objectif dans le cadre de ce programme, est d‟évaluer l‟importance globale des

miRNAs dans l‟acquisition du phénotype agressif par les synoviocytes rhumatoïdes.

Pour cela, nous avons étudié le rôle de Dicer (une RNAse III indispensable à la synthèse des

miRNAs) dans la régulation de l‟activité pro-inflammatoire et destructrice des FLS. Des travaux

in vivo et ex vivo dans des modèles animaux (souris mutante et KO conditionnels) ont été

réalisés en collaboration avec le Professeur Philippe Georgel.

Nous avons également démontré que les FLS, qui ne synthétisent pas de TNF-α

de jouer un rôle dans la synthèse de cette cytokine clé, par la production d‟IL-32 qui augmente

la synthèse de TNF-α par les macrophages. Cet effet est d‟autant plus important que nous

avons également pu montrer que le TNF-α exerce un effet synergique sur la synthèse d‟IL-32

induite par les FLS activés par l‟IFN- . L‟IL-32 est donc au centre d‟une boucle amplificatrice et

constitue une cible thérapeutique intéressante.

Ces résultats ont fait l’objet d’une publication dans Arthritis Research and Therapy, 2010

Sparsa L., Alsaleh G., (L. Sparsa and G. Alsaleh contibuted equally), Ehlinger M., Gottenberg

J.E., Wachsmann D., and Sibilia J. Innate immunity triggers IL-32 expression by fibroblast-like

synoviocytes in rheumatoid arthritis.

2. Coopération entre les cellules résidentes synoviocytaires et les lymphocytes B: étude

du rôle de BAFF

Le LB est une cellule charnière entre l‟immunité innée et l‟immunité adaptative dans la PR, car il

est activable par des composants de l‟immunité innée par l‟intermédiaire des récepteurs TLR

(TLR9 :CpG), car il est capable d‟assurer “seul” la présentation de l‟antigène et la stimulation

des LT et car il est à l‟origine de la synthèse de nombreux autoanticorps. Un autre argument

démontrant l‟importance du rôle des LB est l‟efficacité des traitements visant à les diminuer ou à

les inactiver en particulier le Rituximab (anti-CD20). Récemment, il a été montré que la sécrétion

du B cell activating factor ou BAFF par des cellules épithéliales amygdaliennes humaines et

d‟APRIL par les cellules épithéliales intestinales, était capable d‟induire la commutation

isotypique des LB en l‟absence des cellules T. Nous avions montré (Alsaleh et coll. 2007) que

les FLS activés (interactions PAMPs/Toll like receptors) sécrétent BAFF. En collaboration avec

l„équipe des Professeurs Jean-Louis PASQUALI, Thierry MARTIN et Pauline SOULAS

SPRAUEL (IBMC), nous avons étudié la capacité de FLS de patients ayant une PR ou de sujets

sains, à induire la prolifération et la maturation lymphocytaire B. Ces études de coopération ont

été réalisées avec des FLS rhumatoïdes mis en co-culture avec des LB humains. Les résultats

obtenus indiquent que les FLS rhumatoïdes isolés activés ou non par le poly I:C coopèrent avec

les LB et augmentent la synthèse d‟IgG par ces cellules. L‟expression augmentée des IgG a été

corrélée à l‟expression d‟AID. Nous avons également montré que BAFF et APRIL étaient les

facteurs impliqués dans cette coopération.

Ces résultats font l’objet d’une publication en révision dans European Journal of

Immunology.

Alsaleh G., François A., Sibilia J., Pasquali J.L., Gottenberg J.E., Wachsmann D., Soulas-

Sprauel P. Rheumatoid synovial fibroblasts promote immunoglobulin class switching through a

BAFF-dependent mechanism.

II Sclérodermie systémique

Baff et fibrose dans la sclérodermie systémique

Au cours de la sclérodermie systémique (ScS), les LB contribuent de façon majeure à la fibrose

pulmonaire et cutanée. Il a été en effet montré que la fibrose pulmonaire induite par la

bléomycine (BLM) est diminuée chez les souris CD19-/-, dépourvues de LB fonctionnels. Cet

effet serait assuré par la sécrétion d‟auto-anticorps (ex : auto-anticorps anti-récepteurs du

PDGF) qui activeraient directement la synthèse de collagène par les fibroblastes et par la

sécrétion de cytokines telle l‟IL-6. BAFF et APRIL sont des activateurs puissants des LB. Une

expression élevée de BAFF et d‟APRIL a été observée dans le sérum et la peau de patients

ayant une ScS. Le rôle de ces cytokines dans le développement de la fibrose n‟est pas connu.

Des résultats précédents obtenus au laboratoire avaient montré que dans le modèle

bléomycine, la fibrose pulmonaire est associée à une synthèse anormale de BAFF. Afin de

démontrer dans ce modèle de fibrose induite, le rôle de BAFF, nous avons utilisé deux

approches : le blocage de BAFF par un récepteur soluble, BAFF-R-Ig, et l‟utilisation de souris

knock-out pour le gène de BAFF. Les premiers résultats obtenus indiquent qu‟en l‟absence de

BAFF, la synthèse de collagène et l‟infiltrat lymphocytaire B dans les poumons sont

diminués. Ces travaux sont réalisés en collaboration avec le Docteur I. Couillin et le Docteur V.

Quesniaux (Institut de Transgénose, CNRS, Orléans)

Des études ont été également réalisées sur des fibroblastes dermiques isolés de patients

atteints de ScS activés par des PAMPs (poly I :C) et des cytokines (interférons). Ces cellules

synthétisent et libèrent BAFF et pourraient donc participer à l‟activation des LB et à la fibrose

cutanée chez l'homme. De façon intéressante, cette synthèse de BAFF n‟est pas observée

après stimulation de fibroblastes dermiques isolés de sujets sains. Ces résultats indiquent que

les cellules résidentes pourraient participer à l‟activation des LB conduisant à la fibrose de la

peau et des poumons chez les patients sclérodermiques par la sécrétion de BAFF, ce qui ferait

de BAFF une cible thérapeutique intéressante également dans la sclérodermie systémique.

III Syndrome de Sjögren

Les lymphocytes T folliculaires (LTf) ont un rôle particulièrement important dans l‟activation des

lymphocytes B dans les organes lymphoïdes et aussi dans les centres germinatifs extra-

ganglionnaires, parfois retrouvés dans les glandes salivaires au cours du syndrome de Sjögren

primitif (SJp). Ces LTf sont augmentés dans le sang des patients ayant un SJp.

Nous avons commencé à étudier la capacité de la cellule épithéliale salivaire de patients ayant

un SJp à induire l‟expression de LTf après stimulation des récepteurs de l‟immunité innée de la

cellule épithéliale ou après infection par le virus Epstein-Barr (EBV) dont l‟implication dans la

physiopathologie du SJp est suspectée.

PUBLICATIONS Articles dans des revues avec Comité de Lecture (les articles de recherche clinique ne figurent pas dans cette liste).

Internationales

1. Alsaleh, G., Sparsa, L., Chatelus, E., Ehlinger, M., Gottenberg, J. E., Wachsmann, D.,

and Sibilia, J. (2010) Innate immunity triggers IL-32 expression by fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis, Arthritis Res. Ther., 12, R135.

2. Wipff, J., Dieude, P., Guedj, M., Ruiz, B., Riemekasten, G., Cracowski, J. L., Matucci-Cerinic, M., Melchers, I., Humbert, M., Hachulla, E., Airo, P., Diot, E., Hunzelmann, N., Caramaschi, P., Sibilia, J., Valentini, G., Tiev, K., Girerd, B., Mouthon, L., Riccieri, V., Carpentier, P. H., Distler, J., Amoura, Z., Tarner, I., Degano, B., Avouac, J., Meyer, O., Kahan, A., Boileau, C., and Allanore, Y. (2010) Association of a KCNA5 gene polymorphism with systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension in the European Caucasian population, Arthritis Rheum 62, 3093-3100.

3. Parietti, V., Chifflot, H., Sibilia, J., Muller, S., and Monneaux, F. (2010) Rituximab treatment overcomes reduction of regulatory iNKT cells in patients with rheumatoid arthritis, Clin. Immunol., 134, 331-339.

4. Wipff, J., Dieude, P., Avouac, J., Tiev, K., Hachulla, E., Cracowski, J. L., Diot, E., Sibilia, J., Mouthon, L., Meyer, O., Kahan, A., Boileau, C., and Allanore, Y. (2010) Association of metalloproteinase gene polymorphisms with systemic sclerosis in the European Caucasian population, J. Rheumatol., 37, 599-602.

5. Dieude, P., Dawidowicz, K., Guedj, M., Legrain, Y., Wipff, J., Hachulla, E., Diot, E., Sibilia, J., Mouthon, L., Cabane, J., Amoura, Z., Crakowski, J. L., Carpentier, P., Avouac, J., Meyer, O., Kahan, A., Boileau, C., and Allanore, Y. (2010) Phenotype-haplotype correlation of IRF5 in systemic sclerosis: role of 2 haplotypes in disease severity, J. Rheumatol., 37, 987-992.

6. Wipff, J., Bonnet, P., Ruiz, B., Dieude, P., Avouac, J., Tiev, K., Hachulla, E., Cracowski, J. L., Diot, E., Sibilia, J., Mouthon, L., Meyer, O., Kahan, A., Boileau, C., and Allanore, Y. (2010) Association study of serotonin transporter gene (SLC6A4) in systemic sclerosis in European Caucasian populations, J. Rheumatol., 37, 1164-1167.

7. Mariette X., Gottenberg J. (2010) Pathogenesis of Sjögren's syndrome and therapeutic consequences, Curr. Opin. Rheumatol., 22, 471-477.

8. Gestermann N, Mekinian A, Comets E, Loiseau P, Puechal X, Hachulla E, Gottenberg JE, Mariette X, Miceli-Richard C (2010) STAT4 is a confirmed genetic risk factor for Sjögren's syndrome and could be involved in type 1 interferon pathway signaling.Genes Immun., 11, 432-438.


2010



classées

Nbre de Journaux - 1 5 - - -

Nbre de Publications - 1 7 - - -

% des publications


Citation Reports

- 12,5 87,5 - -- -

COMMUNICATIONS (Laboratoire Physiopathologie des Arthrites)

1. Alsaleh G., François A., Sibilia J., Pasquali J.L., Gottenberg J.E., Wachsmann D., Soulas-Sprauel P. Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts promote immunoglobulin class switching through a BAFF-dependent mechanism. EULAR, Rome, juin 2010. (présentation orale)

2. Alsaleh G., François A., Sibilia J., Pasquali J.L., Gottenberg J.E., Wachsmann D., Soulas-Sprauel P. Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts promote immunoglobulin class switching through a BAFF-dependent mechanism. International Congress of Immunologie(ICI), Kobe, Août 2010. (présentation orale)

3. Philippe L., Alsaleh G., Suffert G., Theulin A., Pfeffer S., Gottenberg J.E., Sibilia J., Wachsmann D. MiR-19b downregulation and TLR2 overexpression in Rheumatoid Arthritis. Is there a link?. International Congress of Immunologie(ICI), Kobe, Août 2010. (présentation orale)



4. Philippe L., Alsaleh G., Suffert G., Theulin A., Pfeffer S., Gottenberg J.E., Sibilia J., Wachsmann D. MiR-19b downregulation and TLR2 overexpression in Rheumatoid Arthritis. Is there a link?. 74th Annual Scientific Meeting of the American College of Rheumatology (ACR), Atlanta, November 2010. (poster)

5. François A., Wachsmann D., Sibilia J. and Gottenberg J.E. In systemic sclerosis, cooperation between B-cells and skin fibroblasts promotes fibrogenic cytokines and collagen production. 75rd annual meeting of the American College of Rheumatology, Atlanta, 11 Novembre 2010 (poster)

THESE SOUTENUE

Ghada Alsaleh : « Rôle et régulation de la cellule résidente synoviale dans la polyarthrite

rhumatoïde » Jury : Professeurs Cem Gabay (Genève), Steffen Gay (Zürich), Jacques Morel

(Montpellier), Siamak Bahram (Strasbourg), Jean Sibilia et Dominique Wachsmann.

ORGANISATION DE SEMINAIRES, COLLOQUES :

1. 9ème Journée Scientifique du CRI : Paris 2010

FORMATION PERMANENTE

DEPULP : Immunité anti-infectieuse (D. Wachsmann)

valorisation

Partenaires industriels : Bristol Myers Squibb, Roche, Pfizer, Courtin Fundation, CAMPLP, Labolife PRIX obtenus et supports : 1. Bourse Région : Lucas Philippe 2. Fondation Groupama : Antoine François (bourse 3 ans) 3. Prix LFB des Journées d'Immunothérapie (Ghada Alsaleh): « Etude de l’immunité innée et rôle du synoviocyte fibroblastique (FLS) dans la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoïde » 4. Obtention de la bourse de recherche SIRIUS par UCB Pharma (Ghada Alsaleh) « Un nouveau mode d’inhibition du TNF-α impliquant un micro-ARN». 5. Prix de Thèse de la Société de Biologie de Strasbourg 2010 (Ghada Alsaleh). 6. Bourse de la Société Française de Rhumatologie (Yazuho Song)

Transmission vectorielle et Épidémiosurveillance des

Maladies Parasitaires

JE 3523

Directeur : Docteur J. DEPAQUIT


Sciences de la vie et de la santé

Composantes: UFR de Sciences Pharmaceutiques, université de Reims Champagne Ardenne

Directeur: Dr J. DEPAQUIT (UFR Sciences pharmaceutiques) 51 , Rue de Cognacq Jay 51096 Reims Cedex Tél: 03 26 91 37 23 e-mail : [email protected] Professeur B. Pesson (UFR Sciences pharmaceutiques, Université de Strasbourg) Faculté de pharmacie Route du Rhin –B.P.60024- 67401 ILLKIRCH CEDEX Tél. 03 68 85 42 05 e-mail : [email protected]

Site web: http://www.univ-reims.fr/rubrique-cachee/laboratoires-labelises/transmission-vectorielle-et-epidemiosurveillance-des-maladies-parasitaires/accueil,9977.html?

Mot-clés: Parasitologie, phlébotomes, entomologie


l'identification morphologique et la caractérisation moléculaire de parasites et de vecteurs connus ou émergents isolés de leurs complexes pathogènes naturels

l'étude des variations inter et intra spécifiques analysées comme caractères épidémiologiques et phylogénétiques

la compréhension du fonctionnement des cycles de développement et des foyers de transmission

la participation à la mise en place de programmes de surveillance des parasitoses étudiées




- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents, doctorants, ITA, ...) B. Pesson Professeur

C. Ballart doctorante stagiaire (Université de Barcelone - stage de thèse européenne)

F. Ouanaimi doctorant stagiaire Egide (Université de Marrakech – codirection)

- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...) Thème principal de recherche :

Epidémiologie des leishmanioses : chorologie et variabilité génétique des phlébotomes vecteurs

-Au Maroc, l‟étude s‟est poursuivie le long de deux itinéraires transects correspondant aux deux principales voies de circulation entre Marrakech, ville à risque de développement de leishmaniose en milieu urbain et les foyers actifs des régions d‟Azilal et Ouazzazate. Phlebotomus sergenti vecteur prouvé de Leishmania tropica est l‟espèce la plus représentée dans les stations prospectées.

-En France et en Espagne, dans le cadre du programme européen EDEN (Emerging Diseases in a Changing European Environment), l‟analyse génétique des populations de Phlebotomus ariasi vecteur de Leishmania infantum montre l‟important polymorphisme de ce phlébotome et l‟existence probable d‟une zone refuge dans le sud de la France au cours de la dernière glaciation.

- le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2009 - l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département [email protected] - la liste des publications et informations de vos unités/laboratoires de recherche pour l'année 2008 sous la forme suivante : I. Articles dans des revues avec comité de lecture Boussaa, S.; Neffa, M.; Pesson, B.; et Boumezzough, A. Phlebotomine sandflies (Diptera: Psychodidae) of southern Morocco: results of entomological surveys along the Marrakech–Ouarzazat and Marrakech–Azilal roads. Ann. Trop. Med. Parasitol., 2010, 104, 163–170. Franco, F.A.L.; Morillas-Marquez, F.; Baron, S.D.; Morales-Yuste, M.; Galvez, R.; Diaz, V., Pesson, B.; Alves-Pires, C.; Depaquit, J.; Molina, R.; Afonso, O.; Gallego, M.; Guernaoui, S.; Bounamous, A.; Martin-Sanchez, J. Genetic structure of Phlebotomus (Larroussius) ariasi populations, the vector of Leishmania infantum in the western Mediterranean: Epidemiological implications. Int. J. Parasitol., 2010, 40, 1335–1346.


Mahamdallie, S.; Pesson, B.; Ready, P.D. Multiple genetic divergences and population expansions of a Mediterranean sandfly, Phlebotomus ariasi, in Europe during the Pleistocene glacial cycles. Heredity (advance online publication 25 August 2010).


2010



classées

Nbre de Journaux - - - - -

Nbre de Publications - - 2 1 - -

% des publications


Citation Reports

- - 66,6 33,3 -

II. Articles dans des revues sans comité de lecture III. Brevets IV. Communications avec actes Internationales Hartemink, N.; Vanwambeke, S.; Heesterbeek, H.; Rogers, D.; Morley, D.; Lambin, E.; Pesson, B.; Davies, C.; Mahamdallie, S.; Ready, P. R0 maps for canine leishmaniasis. International Conference Emerging Vector-borne Diseases in a Changing European Environment. Montpellier 10-12 mai 2010. Nationale V. Communications sans actes VI. Conférences invitées VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres)

IX. Direction d'ouvrages X. Autres publications XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux) XII. Valorisation XIII. Formation permanente - Des biologistes médicaux : Diagnostic biologique parasitaire (enseignements organisés par le département d‟éducation permanent de l‟Université de Strasbourg) - Référent indépendant de l‟association BIOLOGIE PROSPECTIVE pour la parasitologie. XIV. Organisation de congrès XV. Thèses soutenues XVI. HDR soutenues XVII. Distinctions

Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien

Département des Sciences Analytiques

EQUIPE DE CHIMIE ANALYTIQUE

DES MOLECULES BIOACTIVES

UMR 7178 –LC4

Responsable : Eric MARCHIONI

Fédération: Chimie, Polymères, Matériaux


Sciences de l'Aliment, Chimie analytique

Composante: Faculté de pharmacie

Directeur: Eric MARCHIONI Faculté de Pharmacie 74, route du Rhin BP 60024 67401 Illkirch Tél. 03 68 85 43.26 Email: [email protected]

Site web: http://www.iphc.cnrs.fr/ http://www.iphc.cnrs.fr/-CASA-.html

Mot-clés: Produits de santé - Aliment - Ionisation - Vitamines - Phytostérols - Phospholipides - Méthodes d'analyse.


Analyse des produits de santé. Mise au point de protocoles d'analyse des phytostérols, esters de phytostérols, de leurs dérivés oxydés, des vitamines du groupe B et des phospholipides. Authenticité et qualité des aliments. Caractérisation des bactéries probiotiques. Extraction de principes actifs.


http://www.iphc.cnrs.fr/

http://www.iphc.cnrs.fr/-CASA-.html

ORGANIGRAMME DE L’EQUIPE Chimie Analytique et Sciences de l‟Aliment

Enseignants-chercheurs BERGAENTZLE Martine MC BINDLER Françoise MC (HDR) ENNAHAR Saïd MC (HDR) MARCHIONI Eric PR (HDR) MARCIC Christophe MC Personnel non statutaire GBASSI Gildas Doctorant SARR Omar Doctorant ATER LEITAO Céline Doctorant WILSON Eli Doctorant ATER HAMON Erwann Doctorant ZHOU Li Doctorant EL KHOURY Etienne Doctorant VAN DER WERF Remmelt Doctorant MOZEIKA Michel Doctorant Personnel ITARF BENELHOCINE Myriam (50%) AT ZHAO Minjie IE ATER MRABET Ines octobre 2009 - septembre 2010 KHALIL Ali octobre 2010 - septembre 2011 STAGIAIRES

JOLISSAINT Madeline septembre 2009 - mars 2010 (P5) DASTBAZ Miriam septembre 2009 - mars 2010 (P5) STAHL Nicolas septembre 2009 - mars 2010 (P5) RUAS Matthieu mars 2010 - décembre 2010 (master) BENRABAH Tamime mars 2010 - décembre 2010 (master) GURBUZ Umut septembre 2010 - décembre 2010 (master) NAGARATHINAM Citra septembre 2010 - juin 2011 (master) OSTERMANN Mathieu septembre 2010 - juin 2011 (master) HAHN Emeline mai 2010 – juillet 2010 (volontaire) KLINKE Glynis mai 2010 – juillet 2010 (volontaire) ZIMMERMANN Pierre septembre 2010 - mars 2011 (P5) KELLER Céline septembre 2010 - mars 2011 (P5) CAPDEVILLE Alexandre septembre 2010 - mars 2011 (P5)

RESUME DES ACTIVITES DE RECHERCHE Au cours de la l‟année 2010, les travaux de recherche effectués au sein de L‟Equipe de Chimie analytique des Molécules BioActives ont principalement porté, comme cela avait été annoncé dans le précédent rapport d‟activité, sur la mise au point de méthodes d‟analyse permettant la recherche, l‟identification et le dosage de micronutriments d‟intérêt santé, sur le contrôle de la qualité des aliments et sur la production d‟espèces chimiques néoformées lors des procédés de production et de transformation utilisés par les industries alimentaires et pharmaceutiques. Caractérisation de protéines exprimées par des souches bactériennes alimentaires: Ce travail concerne la mise en place et la consolidation d‟une méthode analytique de type protéomique permettant d‟identifier des biomarqueurs caractéristiques des probiotiques (propriétés bactériennes et activités métaboliques). Il s‟agit de différencier les souches probiotiques du reste de la flore microbienne et de comprendre certains mécanismes d‟interaction avec l‟hôte. Après une première phase de développement du protocole analytique à travers le choix de modèles expérimentaux et la réalisation de tests préliminaires, l‟étude s‟est poursuivie en 2010 avec la validation des profils caractéristiques de la tolérance à la bile chez les deux espèces considérées (Lactobacillus plantarum et Lactobacillus casei) et en étudiant une autre propriété bactérienne d‟intérêt chez les probiotiques : la résistance à l‟acidité. Pour ce qui concerne la résistance à la bile, parmi une centaine de protéines identifiées, 15 ont été retenues comme participant aux processus de tolérance aux différents facteurs de stress liés à la bile. Ainsi, plus une souche considérée est résistante, plus son extrait protéique total contient de protéines liées à la résistance en nombre mais également en quantité. L‟implication des 15 protéines dans la tolérance à la bile a été confirmée par la variation de leurs niveaux d‟expression suite à un stress biliaire. Substances à potentiel anti-cancéreux extraites des crucifères : Le travail entrepris en 2009-2010 et destiné à déterminer la nature et la teneur en isothiocyanates (produits de dégradation enzymatique de glucosinolates) dans des produits à base de crucifères (chou cru, cuit, fermenté….) a été poursuivi en 2010. Ces composés ont la fâcheuse tendance à précipiter dans les phases mobiles chromatographiques usuelles. Pour éviter ce phénomène, nous avons développé, validé en 2009 et publié en 2010 une méthode utilisant une étape de dérivation pré colonne. Pour simplifier le protocole d‟analyse, une méthode de CLHP avec chauffage de la colonne de séparation (destinée à éviter l‟étape de dérivation précédemment développée) a été mise au point et validée. Différentes techniques d‟extraction (liquide-liquide, en phase solide, sous solvant pressurisé) ont été comparées (rendement d‟extraction, influence de la matrice…) afin de sélectionner la technique d‟extraction et de purification la plus adaptée à notre problématique. Enfin une étude de la cinétique de formation et de dégradation des isothiocyanates (en fonction de la température du milieu, du pH…) a été mise en place dans le but de déterminer l‟évolution des concentrations en ces substances au cours des différentes transformations subies par les crucifères. Incidence des procédés de fabrication sur le pouvoir nutritionnel des aliments. Cas du pouvoir antioxydant des extraits de la bière, des vitamines hydrosolubles dans la farine de blé et de la qualité globale du poisson congelé: Nous portons actuellement une attention toute particulière à l‟incidence des traitements et procédés de transformation sur la qualité globale d‟un échantillon alimentaire. Dans le cadre d‟une nouvelle collaboration avec l‟Université de Sao Paulo, nous avons étudié l‟effet du traitement ionisant sur l‟acide folique ajouté de façon industrielle à la farine de blé pour couvrir les besoins de femmes enceintes. Le traitement ionisant de la farine de blé est proposé au Brésil pour contrôler les risques d‟infestation de

l‟aliment par les parasites et insectes, son incidence sur la teneur en acide folique se doit donc d‟être approfondie. Nous avons pu montrer que la vitamine sous forme de poudre sèche, est remarquablement stable sous irradiation alors que lorsqu‟elle est en solution aqueuse, elle se dégrade rapidement pour donner naissance à des produits de dégradation variés que nous allons tenter d‟identifier et de quantifier au cours de l‟année à venir. Nous avons également pu montrer que les procédés de fabrication de la bière avaient un effet important sur le teneur en polyphénols et surtout sur le pouvoir antioxydant de cette boisson. Cette analyse a été réalisée grâce à la méthode LC-AOx (Liquid Chromatography AntiOxidant assay) développée l‟an passé et qui a été publiée cette année. Enfin, sur la demande du syndicat des mareyeurs boulonnais, nous avons mis en place une méthode d‟analyse originale basée sur la microélectrophorèse de cellules isolées (test de la comète) pour mettre en évidence un poisson congelé qui aurait subi une rupture de la chaîne du froid (cycle de congélation-décongélation). Après une mise au point du protocole d‟extraction et de préparation d‟échantillons, le test a pu être appliqué avec un degré de succès variable suivant la nature du poisson, la teneur en matières grasses de l‟aliment ayant une grande influence sur la qualité des échantillons. Toutefois, dans la plupart des cas, le test est assez fiable et permet de détecter les décongélations, ainsi que les longues conservations. Caractérisation moléculaire des sources de phospholipides alimentaires : Dans un premier temps les sources alimentaires potentielles de phospholipides riches en acides gras polyinsaturés ont été déterminées et les espèces moléculaires de la phosphatidylcholine dans chacune des matrices sélectionnées ont été identifiées. En 2010 le travail a porté sur l‟identification des espèces moléculaires de la phosphatidyléthanolamine (par CLHP/MS-MS. En parallèle une étude concernant l‟extraction par liquide pressurisé des phospholipides à partir de quatre matrices alimentaires différentes a été effectuée. Après avoir établi les différents paramètres d‟extraction (température, durée, nombre de cycle…), il a été montré que cette technique d‟extraction, en comparaison avec la méthode d‟extraction liquide-liquide (méthode de Foch) est plus efficace, plus rapide et permet de diminuer sensiblement les quantités de solvants mises en œuvre. Le travail se poursuivra par l‟étude des espèces moléculaires de la phosphatidylinositol et de la sphingomyéline ainsi que par l‟étude des produits volatils de dégradation thermooxydative des phospholipides. Extraction de micronutriments bioactifs : Des extractions de plusieurs micronutriments (molécules présentes dans notre alimentation et nécessaires à notre développement) sont réalisées à partir de matrices très variées. L‟objectif est de découvrir comment fonctionne ces molécules sur notre organisme pour en développer des traitements. Une étude sur le Hoodia gordonii a conduit à l‟isolement par chromatographie sur gel LH20 d‟un groupe de molécules identifiées comme du P57 et ses analogues. Le rendement de cette extraction est très faible ce qui nous conduit à développer une nouvelle méthode d‟extraction à base de polymères à empreintes moléculaires. Un projet européen, dirigé par notre Equipe, vise à évaluer le potentiel biologique des aliments de notre région. De nouvelles techniques d‟extraction permettent de produire des extraits d‟asperges, de pommes, de choucroute, de chou, de cerise qui seront ensuite purifiés fractionnement bioguidé. Ces extraits sont alors testés par des collaborateurs biologistes (INSERM, MRI de Karlsruhe, CEED) afin d‟évaluer leur potentiel anti-cancéreux, anti-diabète, anti-oxydant ou même anti-obésité. Identification et validation des méthodes de dosage des produits de dégradation des principes actifs dans des médicaments: Une étude de stabilité a été entreprise sur une spécialité pharmaceutique commerciale. Des produits de dégradation du principe actif ont été

mis en évidence. Ces produits, dont les RCM restent non disponibles en commerce aujourd‟hui, ont pu être identifiés grâce à la chromatographie liquide couplée à la spectrophotométrie de masse (HPLC-MS). L‟origine de l‟instabilité du principe actif a été recherchée. Une méthode de dosage par HPLC des produits de dégradation a été mise au point et validée d‟après les normes ICH (spécificité, linéarité, fidélité, exactitude, seuil de détection et de quantification).

I. Articles dans des revues avec comité de lecture Le Grandois, J.; Marchioni, E.; Ennahar, S.; Giuffrida, F.; Bindler, F. Identification and kinetics of oxidized compounds from soy PC molecular species, Food Chem., 2010, 119, 1233-1238. Geoffroy, P.; Ballet, M.P.; Finck, S.; Marchioni, E.; Marcic,C.; Miesch, M. Synthesis of racemic and enantiomerically pure acetylenic ω-ketoesters derived respectively from 2-methyl-1,3-cycloalkanediones and from 2-methyl-cycloalkanones, Synthesis, 2010, 1, 171-179. Cambrai, A.; Marcic, C.; Morville, S.; Sae Houer, P.; Bindler, F.; Marchioni, E. Differentiation of chocolates according to their geographical origin by the analysis and identification of volatile compounds, J. Agr. Food Chem., 2010, 58, 1478-1483. Le Grandois, J.; Marchioni, E.; Zhao, M.; Giuffrida, F.; Ennahar, S.; Bindler, F. Oxidative Stability at High Temperatures of Oleyol and Linoleoyl Residues in the Forms of Phosphatidylcholines and Triacylglycerols, J. Agr. Food Chem., 2010, 58, 2973-2979. Geoffroy, P.; Ballet, M.P.; Finck, S.; Marchioni, E.; Miesch, M. Domino reactions starting from alkynyl esters tethered to 2-methyl-1,3-cycloalkanediones. Efficient access to polyfunctionalized diquinanes, allenoates and oxetanes, Tetrahedron, 2010, 66, 7012-7016. Zhou, L.; Le Grandois, J.; Marchioni, E.; Ennahar, S.; Zhao, M.; Bindler, F. Improvement of Total Lipids and Glycerophospholipids Recoveries from Various Food Matrices Using Pressurized Liquid Extraction, J. Agr. Food Chem., 2010, 58, 9912-9917.


2010



classées

Nbre de Journaux - - 3 - - 1

Nbre de Publications - - 5 - - 1

% des publications


Citation Reports

- - 83,3 - - 16,7


Sans III. Brevets Sans IV. Communications avec actes Internationales M. Hirth, A. Leiter, C. Rüfer, J. Le Grandois, D. Werner, E. Marchioni, H.P. Schuchmann, Jahrestreffen des Fachausschusses Extraktion und des TAK Phytoextrakte, Frankfurt am Main (Allemagne), 15-19 mars 2010. S.O. , E. Candolfi, E. Marchioni, Icacina senegalensis A. Juss inhibits Plasmodium falciparum growth without host cell toxicity, Journées conjointes de la Société Française de Mycologie Médicale, de la Société Française de Parasitologie et de la Société de médecine des voyages, Angers (France), 19-21 Mai 2010. M.A. Mozeika, E. Marchioni, M. Zhao, A.L.C.H. Villavicencio, M. Bergaentzle, Degradation of Folic Acid after Irradiation, 15ème Journées d‟Etudes de la Chimie sous Rayonnment, Bordeaux (France), 25-28 mai 2010. S.O. Sarr, S. Perrotey, I. Fall, E. Candolfi, E. Marchioni, Ultra High Performance Liquid Chromatography with PDA/ELS Detector in the Valorisation of Icacina Senegalensis A. Juss Leaf Extracts, 7th International Symposium on Chromatography of Natural Products et 6th international Symposium of the International Society for the Development of Natural Products, the Application of Analytical Methods for the Development of Natural Products, Lublin (Poland), 14-17 juin 2010. E. Hamon, P. Horvatovich, E. Izquierdo Alegre, E. Marchioni, D. Aoude-Werner, S. Ennahar, IPC2010 2D electrophoresis and MS analysis of key proteins in bile, International Scientific Conference on Probiotics and Prebiotics, Kosice (Slovaquie), 15-17 juin 2010. C. Leitao, E. Marchioni, M. Bergaentzle, M. Zhao, L. Didierjean, B. Taidi, S Ennahar, Chromatographic detection of antioxidant compounds during beer processing, XXVth International Conference on Polyphenols, Montpellier (France), 23-27 aout 2010. A.E. Wilson, S. Ennahar, M. Zhao, M. Bergaentzle, D. Aoudé Werner, E. Marchioni, F. Bindler, Simultaneous Determination of Various Isothiocyanates by HPLC following Precolumn Derivation with mercaptoethanol, 16th International Symposium on Separation Sciences, Rome (Italie), 12-16 September 2010. Nationales Sans V. Communications sans actes Sans VI. Conférences invitées E. Marchioni, "Radiation Technology for Food Industry”, Conferences on Selected Topics of Ionizing Radiations Research and Technology, Pavia (Italy), 10 février 2010.

C. Leitao, E. Marchioni, M. Bergaentzle, M. Zhao, L. Didierjean, B. Taidi, S Ennahar, Study of polyphenolic profiles and antioxidant activity of beer, Symposium and Workshop on Polyphenols, Carlsberg Research Centre, Valby, Copenhague (Danemark), 26 mai 2010. VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) Ennahar S., E. Marchioni. 2010. Antimicrobial peptides of the class IIa produced by lactic acid bacteria. In : Mohan, R. M. (Ed.), Res. Adv. Appl. Environ. Microbiol.,1, pp. 1–33, Global Research Network, Kerala (Inde). VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres): Sans IX. Direction d'ouvrages Sans X. Autres publications Sans XI. Autres activités internationales Coordinateur du programme européen (Interreg IVa) « Réseau transfrontalier de nutrition - Nutrhi.net ».

XII. Valorisation Membre du Conseil d'Orientation Scientifique et Technique du Centre de Ressources Technologique (CRT) et Institut Technique Agro Industriel (ITAI) Aérial (Illkirch). Contrats : "Méthodes Analytiques et Nutrimarqueurs", Convention constituant l'Unité Mixte Technologique UMT 06.3, Ministère de l‟Agriculture. "Etude des isothiocyanates à intérêts technologiques et fonctionnels chez Brassica Oleracea : identification, caractérisation, stabilité et propriétés biologiques". Convention financée par la Région Alsace. "Extraction, séparation, procédés, brasserie, bière, houblon, composés fonctionnels" Convention financée par la Région Alsace. "Développement d‟une boisson maltée à revendication santé", Convention de Recherche et développement financée par la Région Alsace. "Stéroides et obésité", Convention de recherche d‟une durée de 48 mois, notifiée le 1 janvier 2008, financée par l‟ANR (Programme PCV «Physique et Chimie du Vivant») "Réseau transfrontalier de nutrition - Nutrhi.net", Convention relative au projet n°A.4, notifiée le 11 décembre 2008, financée par le programme européen INTERREG Iva. Diffusion scientifique Sans

XIII. Formation permanente Sans XIV. Organisation de congrès Sans XV. Thèses soutenues Gbassi Komenan Gildas (30/11/2010) : Contribution à la mise au point de réacteurs microparticulaires destinés à exercer une activité biologique au niveau du côlon. Thèse soutenue à l‟Université de Strasbourg le 30 novembre 2010. Position après la thèse : Enseignant à l‟Université de Cocody (Côte d‟Ivoire). XVI. HDR soutenues Sans XVII. Distinctions Sans

Centre Chirurgical Marie Lannelongue

(Activité N. Pages)

- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents, doctorants, ITA, ...)

- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...)

Notre réseau de recherche s‟intéresse à la neuroprotection, par le biais de différents tests

d‟épileptogenèse, en particulier le MDDAS test (test audiogène chez la souris carencée en

magnésium) que nous avons validé. Ces tests permettent de repérer les molécules, naturelles

ou synthétiques, dotées de propriétés antiépileptiques, neuroprotectrices, antiinflammatoires et

antioxydantes. Ils permettent également une approche fine des mécanismes moléculaires

impliqués dans la neurotoxicité ou la neuroprotection. Ils nous ont permis aussi de préciser

l‟influence de la qualité de l‟apport alimentaire en lipides dans la neuroprotection. Ils ont donné

lieu à deux demandes de brevets (GABA redéposé, Benzamidine).

- le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2010

- l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département

[email protected]


1- Pages, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Stables, J.P.; Tamariz, J.; Chamorro, G.;

Vamecq, J. Activities of alpha-asarone in various animal seizure models and in biochemical assays may be essentially accounted for by antioxidant properties. Neurosci Res., 68 : 337-344 (2010)

2- Vamecq, J.; Maurois, P.; Pages, N.; Bac, P.; Stables, J.P.; Gressens, P.; Stanicki, D.; Vanden Eynde, J-J. 1,2-Ethane bis-1-amino-4-benzamidine is active against several neurotoxicity and seizure challenges through antioxidant action and anti-NMDA mechanisms targeting the 3H-TCP binding site. Eur. J. Med. Chem., 45 : 3101-3110 (2010).

3- Pages, N.; Goudey-Perriere, F.; Breton, P. Toxines issues de bactéries, cyanobactéries, champignons, organismes marins et serpents ciblant les cholinestérases : utilisation thérapeutique potentielle dans le traitement de la maladie d‟Alzheimer ? Rencontres en Toxinologie – Meeting on Toxinology, 2010.


2010



classées

Nbre de Journaux - - 2 - - 1

Nbre de Publications - - 2 - - 1

% des publications


Citation Reports

- - 66,6 - - 33,3


III. Brevets


Internationales

1- B DELPLANQUE, Q DU, G AGNANI, JC MARTIN, N PAGES, A SADDI, S VAN DER GEEST, D GRIPOIS, P LE RUYET. Post weaning restoration of brain DHA levels in deficient omega3 rats is better with butter diets independently of ALA levels. ISSFAL, Mai-juin 2010 (A et O)

2- P. MAUROIS, N. PAGES, E. DESCAMPS, N. BECKER, P. BAC, B. DELPLANQUE, J. VAMECQ Anticonvulsant evaluation of fatty 6-hydroxyflavanone against animal seizures induced by a diet deficient or not in magnesium. ISSFAL, Mai-juin 2010 (A)

3- N PAGÈS, P MAUROIS, J VAMECQ, P. BAC, B. DELPLANQUE, S. RAPOPORT Carbamazepine neuroprotective effect is increased in a model of epileptic magnesium-deficient mice fed a chronic diet rich in omega3 (rapeseed oil). ISSFAL, Mai-juin 2010 (A)

4- B DELPLANQUE, C DU, G AGNANI, JC MARTIN, N PAGES, A SADDI, S VAN DER GEEST, D GRIPOIS, P LE RUYET. Intérêt de la matière grasse laitière, indépendamment

de l‟apport en ALA, pour la restauration post-allaitement des valeurs de DHA cérébral chez le jeune rat déficient en omega-3. Vitagora 2010

5- B DELPLANQUE, C DU, G AGNANI, JC MARTIN, N PAGES, A SADDI, S VAN DER GEEST, D GRIPOIS, P LE RUYET. Intérêt de la matière grasse laitière, indépendamment de l‟apport en ALA, pour la restauration post-allaitement des valeurs de DHA cérébral chez le jeune rat déficient en omega-3. Vitagora, Paris, 2010

6- B DELPLANQUE, C DU, G AGNANI, JC MARTIN, N PAGES, A SADDI, S VAN DER GEEST, D GRIPOIS, P LE RUYET. Post weaning restoration of brain DHA levels in deficient omega-3 rats is better with butter diets independently of ALA levels. 7th Congrès GERLI (Groupe d‟Etude et de Recherche en Lipidomique), Anglet, 2010.

7- B DELPLANQUE, Q DU, A SADDI, JC MARTIN, N PAGES, G AGNANI, D GRIPOIS. Both ALA intake and the dietary fat matrix during gestation and lactation in the rat have a long lasting modulating effect on the brain DHA status in the offspring. 8th Congrès EFL (Euro Fed Lipid), Munich, 2010.

8- B DELPLANQUE, Q DU, A SADDI, JC MARTIN, N PAGES, G AGNANI, D GRIPOIS. Impact du statut en omega-3 de la mère sur la teneur en DHA du cerveau de rats nouveau-nés, sevrés et à 6 semaines post-sevrage. 8th Congrès JNF (Journées Francophones de Nutrition), Lille, 2010.

9- B DELPLANQUE, Q DU, G AGNANI, JC MARTIN, N PAGES, D GRIPOIS, P LE RUYET. Les lipides laitiers en alimentation infantile : Intérêt de la matière grasse laitière pour la restauration des valeurs du DHA cérébral chez le jeune rat déficient en omega-3. 8th Congrès JNF (Journées Francophones de Nutrition), Lille, 2010.

Nationales


VI. Conférences invitées

VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)

VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):



XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux)

Membre de l‟Editorial board de Magnesium Research

Membre du Bureau de la SDRM (Société de Recherches et d‟Etudes sur le Magnésium)

Membre du Comité scientifique du Congrès de lipidologie de Paris (AFECG, Journées Chevreul, mars 2011). Lipids and Brain.

XII. Valorisation




XVI. HDR soutenues

XVII. Distinctions

EA 3994

Centre des études internationales et européennes

Faculté de droit,

Université de Strasbourg

(Activité J-Y. Pabst)

- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents, doctorants, ITA, ...)

- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...)

- le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2010

- l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département

[email protected]



III. Brevets



VI. Conférences invitées J.Y. PABST, La contrefaçon des médicaments, conférence organisée par l‟EM Strasbourg, Strasbourg, 11 octobre 2010. J.Y. PABST, Le bâtiment de l‟école impériale du service de santé militaire de Strasbourg, conférence organisée par le service historique du Val de Grace, Paris, 13 octobre 2010. J.Y. PABST, Les pharmaciens à l‟école impériale du service de santé militaire de Strasbourg, conférence organisée par le service historique du Val de Grace, Paris, 13 octobre 2010. VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)

T.F. VANDAMME, Y. RIVAL, J.Y. PABST, C. HEITZ, Initiation à la connaissance du

médicament, chapitres 2 et 7, Ed. LAVOISIER, Paris, 2010, 337 pages. VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres) Pabst, J-Y. ; Mandry, L.B.; Douche, A.; Buchinger, D. Les experts de la pharmacie, Ed. Altal, Annecy, 180 pages, 2010.



XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux)

XII. Valorisation




XVI. HDR soutenues

XVII. Distinctions

Plates-formes technologiques et plateaux techniques

Plate-forme de Chimie Biologique Intégrative de Strasbourg

(PCBIS)

UMS 3286 CNRS-UdS

Directeur : Pascal VILLA

CRIBLAGE Activités :

Criblage à façon robotisé

> 2000 mesures par jour (fluorescence, anisotropie, HTRF, FRET, luminescence, BRET, absorbance)

Développement de tests pharmacologiques automatisés

Tests moléculaires in vitro (ligand - récepteur, tests enzymatiques...)

Tests cellulaires sur bactéries et cellules eucaryotes (libération de facteurs solubles, survie cellulaire, croissance cellulaire, cicatrisation cellulaire après blessure, toxicité...)

Mise à disposition de robots et lecteurs avec formation et/ou accompagnement Equipe : VILLA Pascal IR CNRS 100 % GIORIA Sophie IE CNRS 100 % KNITTEL-OBRECHT Adeline T CDD 100 %

CHIMIOTHEQUE

Activités :

Gestion de chimiothèques (dont la collection de plus de 6000 molécules (chimiques et naturelles) de l‟UMR 7200)

Gestion d‟une base de données (MDL ISIS/Base) et Activity Base

Etudes de relations structure/activité

Re-synthèse de molécules actives issues des criblages Equipe :

DIDIER Bruno IR CNRS 50 % MARSOL Claire IGR UdS 20 % BUISINE Pascale T CNRS 20 %

CIBLOTHEQUE

Activités :

Développement et miniaturisation de tests pharmacologiques

Production de cibles biologiques thérapeutiques (GPCRs, kinases, etc.)

Clonage, expression et production de protéines et de lignées cellulaires

Mise à disposition d‟équipements et formations d‟utilisateurs

Equipe :

SCHMITT-VALENCIA Christel IE CNRS 100 %

I – Articles dans des revues avec comité de lecture

Zimmermann, M.; Atmanene, C.; Xu, Q.; Fouillen, L.; Van Dorsselaer, A.; Bonnet, D.; Marsol, C.; Hibert, M.; Sanglier-Cianferani, S.; Pigault, C.; McNamara, LK.; Watterson, DM.; Haiech, J.; Kilhoffer, MC. Homodimerization of the death-associated protein kinasecatalytic domain: development of a new small molecule fluorescent reporter. PLoS One, 2010 Nov 30;5(11):e14120.

Dagher, R.; Peng, S.; Gioria, S.; Fève, M.; Zeniou, M.; Zimmermann, M.; Pigault, C.; Haiech, J.; Kilhoffer, MC. A general strategy to characterize calmodulin-calcium complexes involved in CaM-target recognition: DAPK and EGFR calmodulin binding domains interact with different calmodulin-calcium complexes. Biochim Biophys Acta., 2010 Nov 30.

Kuhn, I.; Kellenberger, E.; Said-Hassane, F.; Villa, P.; Rognan, D.; Lobstein, A.; Haiech, J.; Hibert M.; Schuber, F.; Muller-Steffner, H. Identification by high-throughput screening of inhibitors of Schistosomamansoni NAD(+) catabolizing enzyme. Bioorg Med Chem., 2010 Nov 15;18(22):7900-10.

Iturrioz, X.; Alvear-Perez, R.; De Mota, N.; Franchet, C.; Guillier, F.; Leroux, V.; Dabire, H.; Le Jouan, M.; Chabane, H.; Gerbier, R.; Bonnet, D.; Berdeaux, A.; Maigret, B.; Galzi, JL.; Hibert, M.; Llorens-Cortes, C. Identification and pharmacological properties of E339-3D6, the first nonpeptidic apelin receptor agonist. FASEB J., 2010 May;24(5):1506-17.


2010



classées

Nbre de Journaux - 1 3 - - -

Nbre de Publications - 1 3 - - -

% des publications


Citation Reports

- 25 75 - -

II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE

III – BREVETS

IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES

Internationales

• Pascal Villa, Christel Valencia, Bruno Didier, Claire Marsol, Pascale Buisine, Florian Regenspurger, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Jacques Haiech, Patrick Gizzi, Jean-Luc Galzi, Marcel Hibert: PCBIS: an academic drug discovery platform with industrial standards, 2nd European Chemical Biology Symposium. Prague, 20-21 mai 2010.

Nationales

• Villa P. « PCBIS : HTS en milieu académique ». « les enjeux du criblage académique en 2010 » Marseille 8-10 septembre 2010

V - COMMUNICATIONS SANS ACTES

• Calcium signal biomarkers within glioblastoma stem cells. Émilie Audran, Rania Dagher, Pascal Villa, Marie-Claude Kilhoffer, Jacques Haiech. (03-04/05/2010, Journées Campus 2010, ESBS, Illkirch)

• Difference in susceptibility towards chemical compounds of glioblastomas stem cells in the proliferative or quiescent state. Marie Fève, Maria Zeniou-Meyer, Hervé Chneiweiss, Pascal Villa, Bruno Didier, Jacques Haiech, Marie-Claude Kilhoffer (03-04/05/2010, Journées Campus 2010, ESBS, Illkirch)

• High throughput drug screening by droplet based microfluidic devices and fluorescence anisotropy detection. Florian Regenspurger, Dominique Bonnet, Marcel Hibert, Pascal Villa, Jacques Haiech (03-04/05/2010, Journées Campus 2010, ESBS, Illkirch)

• When Chemistry meets Biology: the PCBIS pathway. Christel Valencia, Sophie Gioria, Florian Regenspurger, Bruno Didier, Pascale Buisine, Claire Marsol, Adeline Obrecht, Pascal Villa. (3-4/05/2010, Journées Campus 2010, ESBS, Illkirch).

VI – CONFERENCES INVITEES

1st European xCELLigence System User Conference. Munich, 25-26 fev 2010

VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)

VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)

IX – DIRECTION D’OUVRAGES

X – AUTRES PUBLICATIONS

Prestations de service pour industriels

• SANOFI

Collaborations ou prestations de service pour laboratoires académiques

• IGBMC Illkirch • FRE 3211 Illkirch • UMR 7178 Illkirch • UMR 7200 Illkirch • UMR 6098 Marseille • Institut Cochin Paris • UMR 7177 Strasbourg • ISIS Strasbourg • U 866 INSERM Dijon • UPS 3035 Montpellier • U 983 INSERM Paris • U 613 INSERM Brest • U 894 INSERM Paris

Création d’entreprise

XIII - Formation permanente

Participation aux formations permanentes ou enseignements: - Utilisation des méthodes de fluorescence dans le criblage à haut débit (Illkirch organisé par C.

Pigault et P. Villa) - Méthodes et applications de la fluorescence (Illkirch organisé par Y. Mély) - Initiation à la culture cellulaire (Illkirch, organisé par J.P. Gies et P. André) - Licence Professionnelle Qualité et Sécurité des Aliments, Produits Biotechnologiques et de

Santé - Master Approche thérapeutique des maladies génétiques (Marseille) - Master Synthèse Appliquée, Séparation et Analyse (Montpellier) - Ecole d‟Ingénieurs ESBS et Master Pharma

XIV - Organisation de congrès

XV - Thèses soutenues

XVI - HDR soutenues

XVII - Distinctions

Plate-forme labelisée IBiSA

Rapport d'activité scientifique 2010 (1 Mo)

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