Pourquoi les vaccinaons angrippale et an- pneumococcique...

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Pourquoi les vaccina/ons an/grippale et an/- pneumococcique sont-elles indiquées dans les pathologies respiratoires chroniques ? Comment évalue-t-on l’efficacité d’un vaccin ? Elodie Blanchard Service des Maladies Respiratoires CHU Bordeaux

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Pourquoilesvaccina/onsan/grippaleetan/-pneumococciquesont-elles

indiquéesdanslespathologiesrespiratoireschroniques?Commentévalue-t-onl’efficacitéd’unvaccin?

ElodieBlanchardServicedesMaladiesRespiratoires

CHUBordeaux

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Plan

•  Donnéesépidémiologiques«PathologiesRespiratoiresChroniques»et–  Grippe–  Pneumocoque

•  Evalua/ondel’efficacitéd’unvaccin–  Conceptsd’immunogénicitéetd’efficacité–  Exemplesdanslagrippeetlepneumocoque

•  Projetderecommanda/onsvaccinalespneumologiques

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Grippe

•  Exacerba/onsdeBPCOoud’asthme+fréquentesenpérioded’épidémiegrippale

3Brzezinzka-PawlowskaJAsthma2016

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Grippe

•  Etudeprospec/vecoréennesaisonsgrippales2011-2014•  Objec/f:iden/fierlesfacteursderisquedegrippehospitaliséesetde

pneumonie

4KangInfec>onChemotherapy2016

Asthmen=163BPCOn=93

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Grippe

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Univariate analysis Multivariate analysis P value Odds ratio (95% CI)

Age, mean years (SD) 46.7 (SD 19.2) 61.6 (SD 18.9) <0.001Male sex - no. (%) 2,015 (42.8%) 326 (43.5%) 0,728Influenza vaccinea 1 365 305 <0.001 0.84 (0.68-1.03)

Pneumococcal vaccineb 564 92 <0.001 0.96 (0.70-1.3)Age < 65 3291 270 <0.001Age ≥ 65 743 164 <0.001DM 506 (10.7%) 164 (3.5%) <0.001 0.94 (0.73-1.20)Chronic heart disease 189 (4%) 103 (13.7%) <0.001 2.24 (1.68-2.98)CVD 17,177 (3.8%) 79 (10.5%) <0.001 1.49 (1.05-2.10)Neuromuscular 56 (1.2%) 24 (3.2%) <0.001 1.2 (0.67-2.13)COPD 48 (1%) 45 (6%) <0.001 2.34 (1.48-3.69)Asthma 94 (2%) 69 (9.2%) <0.001 2.33 (1.62-3.36)CKD 95 (2%) 61 (8.1%) <0.001 2.62 (1.73-3.98)CLD 101 (2.1%) 29 (3.9%) <0.004 1.71 (1.04-2.81)Solid cancer 276 (5.9%) 80 (10.7%) <0.001 1.17 (0.86-1.59)Immunocompromised 51 (1.1%) 17 (2.3%)

-Hematologic malignancy 30 9-Solid organ transplant 8 3-BMT 1 0-HIV/AIDS 13 4

Autoimmune disease 79 (1.7%) 34 (4.5%) <0.001 2.53 (1.57-4.09)

Table 2. Analysis of risk factors for severe acute respiratory infection among adult cases with acute respiratory illnessControl group (n =

4709)Modified SARI (n

= 750)

0,007 1.71 (0.92-3.20)

KangInfec>onChemotherapy2016

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Grippe

6KangInfec>onChemotherapy2016

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Grippe

•  Vaccina/onannuellepour–  touslessujets>65ans–  femmeenceinte–  affec/onsbroncho-pulmonaireschroniquesrépondantauxcritèresdel’ALD14(asthmeetBPCO)

–  insuffisancesrespiratoireschroniquesobstruc/vesourestric/vesquellequesoitlacause

–  maladiesrespiratoireschroniquesneremplissantpaslescritèresdel’ALDmaissuscep/blesd’êtreaggravéesoudécompenséesparuneaffec/ongrippale,dontasthme,bronchitechronique,bronchiectasies,hyperréac/vitébronchique

–  dysplasiesbroncho-pulmonaires

–  mucoviscidose

Calendriervaccinal2016

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Pneumocoque

8TorresThorax2015

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Pneumocoque

9 Kyaw JID 2005

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Pneumocoque

•  Augmenta/ondurisquedePACliéeàlacor/cothérapieinhaléedanslaBPCO

10 Ishiguro Int Med 2013, Kew Cochrane Database Rev Syst 2014

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Pneumocoque

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•  Etudeaméricaine•  Contexte:

–  Indica/onPCV13pourles>65ansetlesimmunodéprimés

–  Nonimmunodéprimés<65ansèPPSV23

•  Groupedes«nonimmunodéprimés»<65anshétérogène

•  Ya-t-ildespopula/onsplusàrisqueauseindes«non-immunodéprimés»?

•  N=1549infinvasivesàpneumocoques

•  2008-2014

Baxter Vaccine 2016

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Pneumocoque

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•  Etudeaméricaine•  Contexte:

–  Indica/onPCV13pourles>65ansetlesimmunodéprimés

–  Nonimmunodéprimé<65ansèPPSV23

•  Groupedes«nonimmunodéprimés»<65anshétérogène

•  Ya-t-ildespopula/onsplusàrisqueauseindes«non-immunodéprimés»?

•  N=1549infinvasivesàpneumocoques

•  2008-2014

Baxter Vaccine 2016

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Pneumocoque

•  Prèsde50%desinfinvasivesàpneumocoquessurviennentchezdespa/entsvaccinésparlePPSV23

•  Lecumuldescomorbiditésaugmentelerisquededévelopperuneinfec/oninvasiveàpneumocoque

•  Exemple:unBPCOtoujoursfumeuretdiabé/que=3comorbiditéssoitunRRajusté5,2versus6,8pourun«immunodéprimé»

13 Baxter Vaccine 2016

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Pneumocoque

InsuffisantrespiratoirechroniqueBPCOEmphysèmeAsthmesévèresoustraitementcon/nu

Sicor/cothérapiesystémique(poso?)

VaccinpolysacharidiquePneumo23®

VaccinconjuguéPrevenar13®

+≥8semaines+tard

VaccinpolysacharidiquePneumo23®

Calendrier vaccinal 2016, Vaccination des immunodéprimés HCSP 2014

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Commentévalue-t-onl’efficacitéd’unvaccin?

•  Conceptd’immunogénicitéd’unvaccinCapacitéàinduireuneréponseimmunitaireadapta/vecapablede

protégerl’individucontrel’agentpathogène(exemples:/treseuild’Acoudoublementdu/treaprèsvaccin...)

15SchémaF.BaKeux

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Commentévalue-t-onl’efficacitéd’unvaccin?

•  Conceptd’efficacitéd’unvaccin•  Essaiscliniquesrandomisésvaccinés/nonvaccinés

–  Critèredejugementprincipal:développerlamaladie–  «Efficacy»desanglo-saxons–  Réduc/onrela/vedurisquededévelopperlamaladiegrâceàlavaccina/on

•  Etudesobserva/onnelleschezdessujetsvaccinés–  Critèredejugementprincipal:développerlamaladie–  «Effec/veness»desanglo-saxons–  Réduc/onrela/vedurisquededévelopperlamaladiechezunsujetvacciné

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Efficacitévaccinalean/-grippale

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•  Méta-analyse•  GrippeconfirméeparPCRouculture•  «Efficacy»:essaiscliniquesrandomisésvsplacebo

OsterholmLancetInfDis2012

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Efficacitévaccinalean/-grippale

•  «Effec/veness»:étudesobserva/onnelleschezlessujetsvaccinés

18 OsterholmLancetInfDis2012

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Efficacitévaccinalean/-grippale

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•  I-MOVE:Influenza-MonitoringVaccineEffec/veness(Europe)

2008 2009 2010

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Efficacitéan/-grippale:saison2014-2015

20 Flannery, Morb Mortal Wkly Rep CDC 2015

<30%

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GrippeetBPCO

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Vaccinén=62Nonvaccinén=63Efficacitévaccinale76%

Wongsurakiat Chest 2004

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Efficacitévaccinalean/-pneumococcique

•  EtudeCAPITA

•  Critèredejugement:PACàpneumocoquedesérotypevaccinal

22 Bonten NEJM 2015

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Efficacitévaccinalean/-pneumococcique

23 Bonten NEJM 2015

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Autotal:Pathologiesrespiratoireschroniques

•  Grippe–  Facteurd’exacerba/on–  Grippe+sévère–  Donnéesd’efficacitévaccinaledanslaBPCO

•  Pneumocoque–  Surrisquelargementdémontrépourlespa/entsBPCO/asthme/et«chroniclungdisease»ausenslarge

•  Cumuldescomorbidités=élémentfondamentalàconsidérer

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Lesques/onsensuspens…

•  Quelsvaccinspourprotégeraumieuxnospa/ents?–  Exempledupneumocoque:vaccinpolysaccharidiqueseul

actuellementrecommandémaisimmunogénicitéduvaccinconjuguéplusimportante…

–  Couverturesérotypiqueinsuffisanteduvaccinconjugué?•  Exacerba/on:

–  Peutonvaccinerpendant?–  Sinon,queldélaiaprèsl’exacerba/on?

•  L’âgeest-ilunfacteuràconsidérerdansladiscussiondumeilleurvaccin/schémavaccinal?

•  Etl’Haemophilusinfluenzae?….

NOMBREUSES!!!

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Projetderecommanda/onsvaccinalespneumologiques

•  Elabora/onsderecommanda/onsvaccinalespropresauxpa/entsdepneumologie

•  Collabora/onSPLF(GREPI)/SPILF•  CoordonnéE.Blanchard/A.Bergeron•  Ques/onsspécifiquesparpathologierespiratoire

–  Asthme–  BPCO–  Cancer–  DDBmucoounon–  PIDsousISounon–  SAOS

•  Ques/onsparpathogèneGrippe,pneumocoque,coqueluche,Haemophilus,autres

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Projetrecommanda/onsvaccinalesenpneumologie

•  Groupedetravailencoursd’élabora/on•  Groupederelectureencoursd’élabora/on

•  Appelà[email protected]

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28 DonnéesCNRpneumocoque2013

Epidémiologiechangeante…Selonlesstratégiesvaccinales!!!