La Lettre de l’infectiologue

Pharmacocinétique

• FDV : nouvel inhibiteur pangénotypique de la NS3/4A du VHC – Les études préliminaires chez des volontaires sains ont montré

qu’il est substrat et modérément inhibiteur du CYP3A4, de manière dose dépendante (inhibition plus marquée à 240 mg qu’à 120 mg)

• Recherche d’interactions possibles entre le FDV et les ARV utilisés dans l’étude STARTVerso 4 (RAL, EFV, DRV/r, ATV/r et TDF)chez des patients co-infectés VIH/VHC

• Résultats :– le FDV : n’a pas d’effet sur l’EFV, réduit la Crés de DRV d’environ 50 %,

n’a pas d’effet sur le RAL quand il est à 120 mg mais conduità une réduction d’environ 35 % de la Crés à la dose de 240 mg

– Il réduit la Crés de TDF d’environ 30 % en l’absence d’EFVmais ne modifie pas celle-ci en présence d’EFV et à la dose de 240 mg

Faldaprevir et antirétroviraux (1)

CROI 2014 – D'après Rockstroh JK et al., abstract 497, actualisé

La Lettre de l’infectiologue

Pharmacocinétique

• Les ARV ont peu d’effets sur le FDV

• Au plan pharmacodynamique, l’association FDV 240 mg + EFV permet d’obtenir 61% de patients en SVR à S121, ce pourcentage augmente à 81% en l’absence d’EFV et se situe à 71% sans EFV et avec 120 mg de FDV.

• Pas d’augmentation des effets secondaires habituels des IP sur la période étudiée

Faldaprevir et antirétroviraux (2)

➜ FDV peut être indiqué chez les patients co-infectés aux dosesde 240 ou 120 mg mais le 120 mg est probablement le meilleur choix

CROI 2014 – D'après Rockstroh JK. et al., abstract 497, actualisé

ARV Dose FDV, mg Crés moyenne avec FDV (n)

Crés moyenne sans FDV (n)

GMR ajusté, % (IC90)

EFV 240 2 756,9 (46) 2 914,8 (43) 94,58 (86,31-103,66)

DRV 120 2 309,71 (16) 4 122,71 (14) 56,02 (35,96-87,27)

RAL 120240

279,31 (32)275,05 (45)

268,58 (22)423,17 (21)

103,99 (58,65-184,40)65,00 (38,41-110,00)

TDF– EFV+ EFV

120240240

66,92 (33)69,36 (44)82,53 (50)

90,29 (29)95,90 (16)82,17 (41)

74,11 (62,99-87,21)72,33 (51,41-101,77)100,44 (90,27-111,77)