PATHOLOGIE MALFORMATIVE

DysgénèseDysembryogenèse

Anomalies du développement

Constituées in utero

Pr E. Uro-Coste

Découverte de la malformation

• présentes à la naissance

• révélation retardée

découverte lors de complications

(infection d’un kyste) ou d’une

évolution de volume (blastomes)

Polymalformations (2 et +)

• Syndrome malformatif : ensemble d’anomalies dérivant

toutes de la même cause et non reliées entre elles (trisomie)

• Séquence : ensemble d’anomalies, reliées entre elles car

conséquences en cascades d’une seule anomalie préalables

ou facteur mécanique (oligo-oamnios)

• Association : survenue non fortuite d’au moins deux

malformations non reconnues comme séquences ou

syndrome

LES CAUSES DES MALFORMATIONS

Les malformations vraies (primaires)

• Evénement génétiquement déterminé

• Modifications morphologiques (phénotype) et/ou conséquences fonctionnelles

• Selon leur gravité, malformations : majeures : compromet la santé, la survie.mineures : variations anatomiques /normal

• Fréquence : 2 % des enfants nés vivants,

12- 14 % chez les mort-nés (12-14 %).

Causes génétiques

Anomalies géniquesMutations

Exemple : certaines polydactylies isolées ou ectrodactylie (absence de doigts) (transmission dominante autosomique)

Empreinte parentaleex: Syndrome de Wiedemann-Beckwith :

maladie multigénique secondaire à une dérégulation de l'expression des gènes de la région chromosomique 11p15, soumise à empreinte parentale. Anomalies épigénétiques : 2/3 des cas.

macrosomie

(viscéromégalie) :

macrosplanchnie,

omphalocèle, gigantisme,

macroglossie, souvent

hémi-hypertrophie,

dysmorphie faciale.

Mosaicisme (rare)

Mosaicisme

pigmentaire de

ITO

Lignes de Blaschko

ligron

tigron

Causes génétiques

Anomalies chromosomiques

50% des FCS des 6 premières semaines de grossesse

Age de la mère Trisomie 21 Trisomie 18 Trisomie 13

15 - 19 1:1600 1:17000 1:33000

20 - 24 1:1400 1:14000 1:25000

25 - 29 1:1100 1:11000 1:20000

30 - 34 1:700 1:7100 1:14000

35 - 39 1:240 1:2400 1:4800

40 - 44 1:70 1:700 1:1600

45 - 49 1:20 1:650 1:1500

Trisomie 18

micrognathie, doigts chevauchants, pieds déformés,

malformation rénale et cardiaque, hernie

diaphragmatique, omphalocele

Les malformations secondaires:facteur extrinsèque perturbant le processus du

développement.

• Disruption : de nature destructrice avec perturbation du processus normal de développement Exemple: rubéole, toxoplasmose, alcoolisme etc…

• Déformation : de nature mécanique : absence de liquide amniotique, immobilité par anomalie neuromusculaire.

• Perturbation du déroulement du programme- Dysplasie : organisation anormale d’un tissu avec ses conséquences morphologiques à l’échelon macroscopique, histologique (histo-dysplasie) ou moléculaire- migration, axiation etc…

Causes environnementalesRayons XMédicaments (rétinoïde, thalidominde)Carence en vit A etc..Toxique (alcool)

Infection (rubéole+++)

Causes locorégionalesBrides amniotiques MalpositionInsertion du cordon

Oligoamnios

GRAVITÉ DE LA MALFORMATION EN RAPPORT

AVEC LA PRÉCOCITÉ DE L’ATTEINTE

EMBRYOPATHIES (avant 3 mois)

Axiation de J0 à J12

Organogénèse de J12 à 2 mois

tube neural J18-26

cœur J4-40

œil J25-28

face J28-60

FOETAOPATHIE (après 3 mois)

Phase de croissance

Sensibilité pour les agents infectieux et

toxiques

Causes environnementales

Rayons X, irradiation

Hiroshima et Nagasaki:

système nerveux et yeux :

retard psychomoteur,microcéphalie, un spina bifida , anomalies oculaires (cataracte).

Causes

environnementalesMédicaments

- acide rétinoïque, utilisé en dermatologie pour le traitement de l'acné grave (Roaccutane ® isotrétinoïne) …sous contraception+++

- pharmacovigilance: thalidomide

distilbene (ADK à cellules claires du col)

-

Causes

environnementalesCarence en vit A : pb oculaires

carence en folate: tube neural

diabète maternel

• période embryonnaire, hyperglycémie persistante, cétose, présente

• facteur de risque 2 à 3 fois de malformations congénitales

• macrosomie (grande taille) et l'holoprosencéphalie

• cardiopathies

Causes

environnementales

Toxiques : alcool, tabac, cocaïne

cocaïne retard de croissance,malformations cardio-vasculaires)

Toxique environnementaux

méthylmercure, dioxine

Infections virales• Rubéole• Cytomégalovirus: 3% des femmes enceintes.

Période embryonnaire : avortement spontané2e trimestre: maladie à inclusions à cytomégalovirus: retard de croissance +microcéphalie, atrophie cérébrale, hydrocéphalie, hypoplasie cérébelleuse, choriorétinite, atrophie optique + hépato-splénomégalie.

• Herpes virus, rarement : microcéphalie, myocardiopathie,

spasticité, dysplasie rétinienne, lésions cutanées.

• Varicelle/zona si atteinte avant 4 mois: cicatrices cutanées, atrophie musculaire, hypoplasie des membres et des doigts, lésions oculaires et cérébrales + retard mental.

• HIV in-utéro dans 1/3 des cas:

retard de croissance, microcéphalie, arriération mentale

La rubéole

• primo-infection de la mère, le virus traverse la barrière placentaire

• risque d'infection:- 50% au cours du 1e mois,- 25% au cours du 2e mois,- 15% au cours du 3e mois- puis 10 %

L’embryopathie de la rubéole• Malformations cardiaques

• Cataracte

• Surdité

• Arriération mentale

• Microcéphalie

• Choriorétinite,

• Glaucome

• Microphtalmie

• Malformations dentaires

Intérêt de la vaccination

Causes non virales

• Toxoplasmose

• Syphilis

Causes locorégionales

Brides amniotiques

Malposition

Insertion du cordon

Oligoamnios

• Séquence

Oligomamnios

Faciès de Potter:

- hypertélorisme

- épicanthus

- nez aplati

- rétrognatisme

- implantation basse

des oreilles

Malformation secondaire par déformation

mécanique

Bride amniotique

• http://library.med.utah.edu/WebPath/webpath.html

• webpath: the internet pathology laboratory

Les mécanismes des malformations

Perturbation du déroulement du programme

d’axiation

anomalie (gémellarité)

tératomes dysgénétiques

(nez, coccyx)

bénins, matures pb =SNC

défauts de migration ou de

fermeture

Bec de lièvre

Partie supérieure de la face

:cyclopie

Plus global situs inversus

Défaut de fermeture du tube neural: dysraphie

myéloméningocèleEncéphale

extériorisé

Défaut de fermeture de la face abdominale:

laparoschisis

Défauts de migration:

ECTOPIES/ HETEROTOPIES

Localisation anormale d‘un organe ou de

tissu de structure normale (mal position,

ectopie)

Exemples:

Pancréas dans le duodénum

Thyroïde linguale

FUSION

Ex : rein en fer à

cheval

Défaut d’induction

DYSPLASIE RENALE

DystrophieAnomalie postérieure à

l’organogénèse (pas pb

d’induction)

L’organe est en place mais

désorganisé (Kystes++++)

Vestiges

• Certaines structures sont transitoires

et doivent disparaître

canal vitello-intestinal = Meckel

canal thyréoglosse

canal pharyngo-hypophysaire

poche branchiale

Absence de régression de structures transitoires

• vestiges par persistance d'éléments tissulaires qui auraient dû normalement régresser :

• vestige du canal thyréoglosse

• kystes branchiaux

Anomalies du blastème

• Cellules

immatures

• différenciation

cellulaire

• organe

Insuffisance cellulaire

aplasie/hypoplasie

sténose/atrésie

micromélie

Cellules absentes

agénèsie

Cellules

dissociées:duplication

PERSISTANCE DE CELLULES

BLASTÈMATEUSES : SE DIFFÉRENCIENT

ET/OU PROLIFÈRENT

BLASTOMES

Cellules différenciées non matures:

neuroblastome, hépatoblastome,

médulloblastome, néphroblastome

HAMARTOMES

cellules différenciées matures= T. bénignes

stables= naevus, hémangiome,

angiomyolipome

• 2 à 3 % des enfants naissent avec des malformations visibles.

• taux global d'anomalies congénitales, au sens large, 10 %.

• causes héréditaires multifactorielles 10 à 20 %

• causes chromosomiques 3 à 5 %

• causes liées aux radiations > 1 %

• causes liés aux médicaments et substances chimiques diverses 4 à 5 %

• causes inconnues 65 à 70 %

Intérêts de l’étude des

malformations• Rechercher les associations

malformatives

• Traiter pour éviter les complications

• Evaluation du caractère héréditaire: conseil génétique

• Recherche de facteurs tératogénes (pharmacovigilance+++)

• Larsen. Human Embryology, Churchill

Livingstone, 1993

• Langman. Embryologie Médicale,

Masson, 1976

• Moore. L’être humain en

développement, Vigot Frères, 1974

• site du radiologue privé