Asthme du NourrissonAsthme du NourrissonFacteurs aggravantsFacteurs aggravants

P. Le RouxP. Le Roux

SA3P 2007SA3P 2007

Guide HAS 2006Guide HAS 2006

•• Réduire les facteurs aggravantsRéduire les facteurs aggravants

-- infections ORLinfections ORL-- contrôle de l’environnement : allergènes, contrôle de l’environnement : allergènes, tabac, toxiques domestiques et industrielstabac, toxiques domestiques et industriels-- reflux reflux gastrogastro--oesophagienoesophagien

•• Rôle des conditions socioéconomiquesRôle des conditions socioéconomiques

Asthme : maladie du Asthme : maladie du présent et de l’avenirprésent et de l’avenir

Asthme Asthme –– Poids de naissancePoids de naissance•• Sin D Sin D ArchArch PediatrPediatr AdolescAdolesc MedMed 2004 ; 158 : 602004 ; 158 : 60

Influence poids naissance Influence poids naissance ––passage Urgences passage Urgences Asthme dans les 2 premières années de vie Asthme dans les 2 premières années de vie -- CanadaCanada

NormalNormal(2,5(2,5--4,5)4,5)

< 2,5 Kg< 2,5 Kg > 4,5 Kg> 4,5 Kg

NbNb.. 80 46680 466 1 7351 735 1 3941 394

RRRR 11 11(0,9(0,9--1,11)1,11)

1,16 *1,16 *(1,04(1,04--1,29)1,29)

* P = 0,01Lien adipocytes – IL 6 & TNF α

Asthme & ObésitéAsthme & Obésité•• FlahermanFlaherman V V ArchArch Dis ChildDis Child 2006;91 : 3342006;91 : 334

Méta analyse 402 articles >>> 12Méta analyse 402 articles >>> 12

•• Poids de naissance > 4 KgPoids de naissance > 4 KgRR = 1,2 (IC 95 % : 1,1RR = 1,2 (IC 95 % : 1,1--1,3)1,3)

•• BMI >> 85BMI >> 85ee percentilepercentileRR = 1,5 (IC 95 % : 1,2RR = 1,5 (IC 95 % : 1,2--1,8)1,8)

•• USA USA >100 000 enfants asthme lié à l’obésité>100 000 enfants asthme lié à l’obésité

Obésité et AsthmeObésité et Asthme

•• Burgess Burgess ERJERJ 2007 ; 29 : 6682007 ; 29 : 668

lien BMI à 7 ans et Asthme «lien BMI à 7 ans et Asthme « actifactif » à 32 ans» à 32 ans

Chez les femmesChez les femmesOR = 1,73 (IC 95 % : 1,17 OR = 1,73 (IC 95 % : 1,17 –– 2,57), 2,57), p =0,01p =0,01

OR = 3,86 (IC 95 % : 1,2 OR = 3,86 (IC 95 % : 1,2 –– 12,42) 412,42) 4ee quartilequartile

Terme naissance et AsthmeTerme naissance et Asthme•• JaakkolaJaakkola JACI 2006JACI 2006 ; 118 : 823; 118 : 823

méta analyse 19 articles méta analyse 19 articles MedlineMedline 19661966--20052005OddOdd ratio = 1,074 (IC 95 % : 1,072ratio = 1,074 (IC 95 % : 1,072--1,075)1,075)

F génétiques & environnement Prématurité ASTHME

F génétiques & environnement

Prématurité ASTHME

Environnement

Prématurité ASTHME

Information : tabacInformation : tabac

Tabagisme passif et Tabagisme passif et mort subite du nourrissonmort subite du nourrisson

•• BergmanBergman PediatricsPediatrics 1976, 58 ; 6651976, 58 ; 665Comparaison 56 familles MSN , 86 contrôleComparaison 56 familles MSN , 86 contrôleRisque accru MSN si tabacRisque accru MSN si tabac pdtpdt grossesse et aprèsgrossesse et après

•• Bulterys Bulterys PediatricsPediatrics 1990, 86 ; 5351990, 86 ; 535Lien tabac (>10 cig./J) et anémieLien tabac (>10 cig./J) et anémie foetalefoetale –– MSN MSN

OR = 4 (2,1 OR = 4 (2,1 –– 7,4)7,4)

•• Wisborg Wisborg ArchArch Dis Child 2000, 83 ; 203Dis Child 2000, 83 ; 20330% des danoises fument (m = 9 cig./J)30% des danoises fument (m = 9 cig./J)

OR = 3,5 (1,4OR = 3,5 (1,4--8,7)8,7)décès plus précoce 27 jours décès plus précoce 27 jours v v 6969

Asthme etAsthme et WheezersWheezersMartinez – NEJM, 1995,332,133

NonNon Précoces Précoces transitoiretransitoire

«« TardifsTardifs »» PersistantsPersistants

EczémaEczéma 11 1,31,3 0,70,7 2,42,4

Rhinite «Rhinite « non non infectieuseinfectieuse »»

11 1,11,1 1,71,7 22

Asthme maternelAsthme maternel 11 1,61,6 2,82,8 4,14,1

Sexe masculinSexe masculin 11 11 2,12,1 1,91,9

Tabagisme maternelTabagisme maternel 11 2,22,2 1,61,6 2,32,3

IgEIgE à 9 moisà 9 mois ++++++

Tests cutanés à 6 Tests cutanés à 6 ansans

++++++ ++++++

SiffleursFacteurs Prédictifs (Risques relatifs)

Tabagisme maternel et croissance pulmonaireTabagisme maternel et croissance pulmonaire

•• HanrahanHanrahanARRD 1992,145 ; 1129ARRD 1992,145 ; 1129

EtudeEtude prospective 253prospective 253 NnésNnés à termeà terme

80 EFR à 4,2 sem. (SD 1,9)80 EFR à 4,2 sem. (SD 1,9)comparaison 173 pascomparaison 173 pas d’EFRd’EFRCotinineCotinine urinaire àurinaire à CsCs prénataleprénatale

** p = 0.00007 * p = 0.007** p = 0.00007 * p = 0.007

Vmax CRF versus Cotinine

0

50

100

150

200

0 2000 4000 6000

Cotinine prénatal (ng/mg creat.)

Vm

ax C

RF

(mL

/s)

Non Non fumeurfumeur

Fumeuse Fumeuse continucontinu

Fumeuse Fumeuse variablevariable

VmaxVmaxCRF mL/sCRF mL/s 150150 74 **74 ** 135135

VtVt mLmL 3333 28 *28 * 2929

r = 0.92

Tabagisme maternel et Tabagisme maternel et croissance pulmonairecroissance pulmonaire

•• StickStick LancetLancet 1996, 348 ; 10601996, 348 ; 1060500500 NnésNnés EFR à 58 H de vieEFR à 58 H de vietPTEFtPTEF / tE abaissé / tE abaissé significatif si > 10 cig./J (coeff.significatif si > 10 cig./J (coeff.ßß = = -- 0,049, p<0.05)0,049, p<0.05)

•• DezateuxDezateux AJRCCM 1999, 159 ; 403AJRCCM 1999, 159 ; 403101 nourrissons 101 nourrissons àà terme ; EFR terme ; EFR àà 77--8 sem.8 sem.44 m44 mèères fumant res fumant versusversus 57 non fumeuses57 non fumeusestPTEFtPTEF / tE abaissé (ns) ;/ tE abaissé (ns) ; RawRaw augmentée augmentée

(p<0.05)(p<0.05)

Altération maturation pulmonaire Altération maturation pulmonaire * proportion accrue de siffleurs précoces* proportion accrue de siffleurs précoces

Tabagisme passif et infection respiratoireTabagisme passif et infection respiratoireMétaMéta--analyse Lianalyse Li Pediatr PulmonolPediatr Pulmonol 1999, 27 ; 51999, 27 ; 513 études 1966 13 études 1966 –– 1995 ; enfants < 6 ans1995 ; enfants < 6 ans

Infections sévères< 2 ans OR = 1,71, < 6ans OR = 1,573-6 ans, OR = 1,25

Hospitalisations OR = 1,93

Tabagisme passif et pathologie respiratoireTabagisme passif et pathologie respiratoire

•• Le RouxLe Roux Arch PediatrArch Pediatr 1995, 2 ;6431995, 2 ;6431395 enfants de CP; 1395 enfants de CP; prévalence asthme 7,8 % prévalence asthme 7,8 % Tabagisme et Asthme : RR = 1,98Tabagisme et Asthme : RR = 1,98

(%)(%)Parents non Parents non

fumeursfumeursParents Parents fumeursfumeurs

pp

AdénoïdectomieAdénoïdectomie 26,126,1 38,338,3 < 0.05< 0.05

AérateursAérateurs 10,210,2 18,118,1 < 0.05< 0.05

AmygdalectomieAmygdalectomie 6,76,7 11,211,2 < 0.05< 0.05

TabacTabac•• Cohorte PIAMACohorte PIAMA

CaudriCaudri et coll. et coll. AJRCCMAJRCCM 2007;175 : 10782007;175 : 1078

cohorte de 3628 enfants NL > 7 anscohorte de 3628 enfants NL > 7 ans82 % non fumeuses grossesse82 % non fumeuses grossesse28 % ambiance tabac à 3 mois28 % ambiance tabac à 3 mois

Association faible poids naissance & Association faible poids naissance & wheezingwheezingOR 1,17 / Kg (IC 95 : 1,01OR 1,17 / Kg (IC 95 : 1,01--1,35)1,35)

45 %

Siffleurs

Tabac Tabac –– Interleukine 1 Interleukine 1 -- AsthmeAsthme

•• RamadasRamadas RA RA ERJERJ 2007; 29 : 5022007; 29 : 502Lien tabagisme passif & gène antagoniste IL 1 RLien tabagisme passif & gène antagoniste IL 1 RPolymorphisme Polymorphisme rsrs 2234678 2234678 -- 921 enfants UK921 enfants UK(allèle majeur A ; allèle mineur G)(allèle majeur A ; allèle mineur G)

Asthme & Qualité de l’AirAsthme & Qualité de l’Air

Brims F Pediatr Infect Dis J 2005 ; 24 : S 152

Effets Tabagisme – prévalence et incidence

Asthme & Qualité de l’AirAsthme & Qualité de l’Air

Brims F Pediatr Infect Dis J 2005 ; 24 : S 152

« Place » des polluants

Toux, nourrisson et trafic automobileToux, nourrisson et trafic automobile

•• GehringGehring ERJ 2002, 19 ; 690ERJ 2002, 19 ; 690

Trafic = NO2 et PM 2.5 Trafic = NO2 et PM 2.5 1756 enfants < 2 ans à Munich1756 enfants < 2 ans à Munich

Relation toux, toux nocturne et pollution liée au Relation toux, toux nocturne et pollution liée au trafic trafic avant l’âge de 1 anavant l’âge de 1 an

RR = 1,34 PM 2.5 et 1,40 NO2RR = 1,34 PM 2.5 et 1,40 NO2surtout les garçons ++surtout les garçons ++

Pollution et asthmePollution et asthme

•• BrauerBrauer ERJ 2007 ; 29 : 879ERJ 2007 ; 29 : 879

cohorte PIAMA 3538 enfants à 4 anscohorte PIAMA 3538 enfants à 4 ansmodélisation pollution PM 2,5; NO2; suiemodélisation pollution PM 2,5; NO2; suieliée au trafic automobileliée au trafic automobileOR significatif : asthme Dg docteur (1,30)OR significatif : asthme Dg docteur (1,30)Siffleur précoceSiffleur précoceInfections ORL, coups de froidInfections ORL, coups de froid

Temps de Lactence

J 0 J-1 J-2 J-3 J-4 J-5 J-6

Temps de LactenceTemps de Lactence

-0,010

0,010,020,030,040,050,060,070,08

Coe

ffic

ient

Temps de Lactence

Corrélation SO2/ Asthme

CoefficientDélai de latence

P. Le Roux, Rev fr Allergol 1997

Jours / pic de pollution

Ozone et crises d’asthmeOzone et crises d’asthme•• Fauroux Fauroux Pediatr PulmonolPediatr Pulmonol 2000, 30 ; 412000, 30 ; 41

Enfants vus aux Urgences de Trousseau Enfants vus aux Urgences de Trousseau (Paris) sur l’année 1988 pour crise d’ asthme(Paris) sur l’année 1988 pour crise d’ asthme

18 84518 845 consultations dont 6 % pour Asthmeconsultations dont 6 % pour Asthme

Relation niveau d’ozone etRelation niveau d’ozone et cscs asthme asthme RR = 1,52 (1,06RR = 1,52 (1,06--2,19)2,19) laglag 1 si 100 1 si 100 μμg/m3g/m3

SO2 :SO2 : laglag 2 ; NO et PM 13 :2 ; NO et PM 13 : laglag 33

Asthme et pollution Asthme et pollution effet à court termeeffet à court terme

•• JustJust ERJ 2002, 20 ; 899ERJ 2002, 20 ; 8998282 enfants asthmatiques 7 enfants asthmatiques 7 –– 15 ans15 ansEffet de l’augmentation de 10 Effet de l’augmentation de 10 μμg.m3g.m3toux nocturne J 2 toux nocturne J 2 particules, NO2particules, NO2infections respiratoires infections respiratoires

asthme si ozone + pollens J 0asthme si ozone + pollens J 0

mais aussi conjonctivite : ozone J 0 , PM J4mais aussi conjonctivite : ozone J 0 , PM J4rhinite Ozone J 2rhinite Ozone J 2

Pollution et santé respiratoirePollution et santé respiratoire

•• HirschHirsch Eur RespirEur Respir J 1999, 14 ; 669J 1999, 14 ; 669

Étude ISAAC phase 2 ,Étude ISAAC phase 2 , DresdenDresden

sifflementssifflements asthmeasthme3312 enfants 53312 enfants 5--7 ans 6.9 % 5.97 ans 6.9 % 5.93045 enfants 93045 enfants 9--11 ans 8.1 7.911 ans 8.1 7.9

Augmentation toux matinale si Augmentation toux matinale si benzène(>1benzène(>1μμg.m3)g.m3)

Reflet pollution trafic automobileReflet pollution trafic automobile

Effets adverses de l’ozoneTrasandeJACI 2005

Pollution et asthmePollution et asthme•• Rôle de la pollution de l’air dans l’asthme Rôle de la pollution de l’air dans l’asthme

et autres états morbides chez l’enfantet autres états morbides chez l’enfantTrassandaTrassanda JACI 2005, 115;689JACI 2005, 115;689

•• Pollution de l’air et santé de l’enfantPollution de l’air et santé de l’enfantSchwartz J Schwartz J PediatricsPediatrics 2004,113;10372004,113;1037

•• Pollution de l’air : des sources d’émissions Pollution de l’air : des sources d’émissions aux effets sanitairesaux effets sanitairesPénardPénard--Morand Morand BreatheBreathe 2004,1;1092004,1;109

•• Synthèse des évaluations d’impact sanitaireSynthèse des évaluations d’impact sanitaireD’D’Helf Helf INVS RouenINVS RouenBEH 10 mai 2005BEH 10 mai 2005

Ozone : été 2003Ozone : été 2003

Asthme Asthme -- RGORGO•• «« Débat dépasséDébat dépassé »»

Donato Donato ArchArch PediatrPediatr 2002 ; 9 2002 ; 9 SupplSuppl 3 : 3963 : 396

•• SheikhSheikh PediatrPediatr PulmonolPulmonol 1999 ; 27 : 2361999 ; 27 : 23684 nourrissons W (8 mois, malade 84 nourrissons W (8 mois, malade ±± 2 2 moismois))PHmétriePHmétrie sur 24 h + : sur 24 h + : 44 % sans symptômes digestifs44 % sans symptômes digestifsSyndrome obstructif ; moindre réversibilitéSyndrome obstructif ; moindre réversibilitéMoins ATCD familiaux AsthmeMoins ATCD familiaux Asthme

•• SheikhSheikh PediatrPediatr PulmonolPulmonol 1999 ; 28 : 1811999 ; 28 : 181RanitidineRanitidine + + CisaprideCisapride sur 6 mossur 6 mosDiminution passages urgences, hospitalisationsDiminution passages urgences, hospitalisationsMOINS de traitement (65 %) / groupe RGO MOINS de traitement (65 %) / groupe RGO --