oncologie médicale et de médecine nter dl’hôp ia u Po...

MINISTÈRE DE L’ÉDUCATION NATIONALE RÉPUBLIQUE DU MALI ==============[]============== Un Peuple-Un But-Une Foi

UNIVERSITÉ DE BAMAKO

Faculté de Médecine de Pharmacie et d’Odonto-Stomatologie

Année Universitaire 2005-2006 Thèse Nº /___/ M

THÈSE Présentée et soutenue publiquement le 04 Juillet 2005

Devant la Faculté de Médecine de Pharmacie et d’Odonto-Stomatologie De l’Université de Bamako

Par Mme CISSOKO Lala N’Drainy SIDIBÉ

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine (Diplôme d’État)

Jury:

Président : Professeur Sinè BAYO

Assesseurs : Professeur Mamadou DEMBÉLÉ

Docteur Seydou DOUMBIA

Directeur de thèse : Professeur Dapa Aly DIALLO

Caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes dans les services

d’hématologie-oncologie médicale et de médecine interne de l’hôpital du Point G

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Liste des Professeurs

FFAACCUULLTTÉÉ DDEE MMÉÉDDEECCIINNEE,, DDEE PPHHAARRMMAACCIIEE EETT DD’’OODDOONNTTOO--SSTTOOMMAATTOOLLOOGGIIEE

ADMINISTRATION

DOYEN: MOUSSA TRAORE – PROFESSEUR

1er ASSESSEUR: MASSA SANOGO – MAÎTRE DE CONFÉRENCES

2ème ASSESSEUR: GANGALY DIALLO – MAÎTRE DE CONFÉRENCES AGRÉGÉ

SÉCRÉTAIRE PRINCIPAL:YENIMEGUE ALBERT DEMBÉLÉ – MAÎTRE DE CONFÉRENCES

AGRÉGÉ

AGENT COMPTABLE: MADAME COULIBALY FATOUMATA TALL- CONTROLEUR DES

FINANCES

PROFESSEURS HONORAIRES Mr Alou BA Ophtalmologie Mr Bocar SALL Orthopédie Traumatologie – Secourisme Mr Souleymane SANGARÉ Pneumo-phtisiologie Mr Yaya FOFANA Hématologie Mr Mamadou L. TRAORÉ Chirurgie Générale Mr Balla COULIBALY Pédiatrie Mr Mamadou DEMBÉLÉ Chirurgie Générale Mr Mamadou KOUMARÉ Pharmacognosie Mr Mohamed TOURÉ Pédiatrie Mr Ali Nouhoum DIALLO Médecine interne Mr Aly GUINDO Gastro-entérologie

LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT PAR D.E.R. & PAR GRADE

D.E.R. CHIRURGIE ET SPÉCIALITÉS CHIRURGICALES

1. PROFESSEURS

Mr Abdel Karim KOUMARÉ Chirurgie Générale Mr Sambou SOUMARÉ Chirurgie Générale Mr Abdou Alassane TOURÉ Orthopédie-Traumatologie Chef de D.E.R. Mr Kalilou OUATTARA Urologie Mr Amadou DOLO Gynéco Obstétrique Mr Alhousseini Ag MOHAMED ORL

2. MAITRES DE CONFÉRENCES AGRÉGÉS

Mr Abdoulaye DIALLO Ophtalmologie Mr Djibril SANGARÉ Chirurgie Générale Mr Abdel Kader TRAORÉ dit DIOP Chirurgie Générale Mr Abdoulaye DIALLO Anesthésie – Réanimation Mr Gangaly DIALLO Chirurgie Viscérale Mr Mamadou TRAORÉ Gynéco-Obstétrique


3. MAITRES DE CONFÉRENCES

Mme SY Aïda SOW Gynéco-Obstétrique Mr Salif DIAKITÉ Gynéco-Obstétrique

4. MAÎTRES ASSISTANTS

Mme DIALLO Fatimata S. DIABATÉ Gynéco-Obstétrique Mr Sadio YÉNA Chirurgie Générale Mr Filifing SISSOKO Chirurgie Générale Mr Issa DIARRA Gynéco-Obstétrique

5. ASSISTANTS CHEFS DE CLINIQUE

Mr Mamadou L. DIOMBANA Stomatologie Mr Sékou SIDIBÉ Orthopédie - Traumatologie Mr Abdoulaye DIALLO Anesthésie - Réanimation Mr Tiéman COULIBALY Orthopédie - Traumatologie Mme TRAORE J. THOMAS Ophtalmologue Mr Nouhoum ONGOÏBA Anatomie & Chirurgie Générale Mr Zanafon OUATTARA Urologie Mr Zimogo Zié SANOGO Chrirugie Générale Mr Adama SANGARÉ Orthopédie - Traumatologie Mr Youssouf COULIBALY Anesthésie - Réanimation Mr Samba Karim TIMBO O.R.L. Mme TOGOLA Fanta KONIPO O.R.L. Mr Sanoussi BAMANI Ophtalmologie Mr Doulaye SACKO Ophtalmologie Mr Ibrahim ALWATA Orthopédie - Traumatologie Mr Lamine TRAORE Ophtalmologie Mr Mady MAKALOU Orthopédie/ Traumatologie Mr Aly TEMBÉLY Urologie Mr Niani MOUNKORO Gynécologie/ Obstétrique Mme Djénéba DOUMBIA Anesthésie / Réanimation Mr Tiémoko D. COULIBALY Odontologie Mr Souleymane TOGORA Odontologie Mr Mohamed KEITA ORL

D.E.R. DE SCIENCES FONDAMENTALES

1. PROFESSEURS

Mr Daouda DIALLO Chimie Générale & Minérale Mr Bréhima KOUMARÉ Bactériologie - Virologie Mr Siné BAYO Anatomie-Pathologie-Histoembryologie Mr Yéya T. TOURÉ Biologie Mr Amadou DIALLO Biologie Mr Moussa HARAMA Chimie Organique Mr Ogobara DOUMBO Parasitologie-Mycologie


2. MAÎTRES DE CONFÉRENCES AGRÉGÉS Mr Yénimégué Albert DEMBÉLÉ Chimie Organique Mr Anatole TOUNKARA Immunologie-Chef de D.E.R. Mr Amadou TOURÉ Histoembryologie Mr Flabou BOUGOUDOGO Bactériologie – Virologie Mr Amagana DOLO Parasitologie

3. MAÎTRES DE CONFÉRENCES Mr Bakary M. CISSÉ Biochimie Mr Abdrahamane S. MAÏGA Parasitologie Mr Adama DIARRA Physiologie Mr Mamadou KONÉ Physiologie Mr Massa SANOGO Chimie Analytique

4. MAÎTRES ASSISTANTS Mr Mahamadou CISSÉ Biologie Mr Sékou F. M. TRAORÉ Entomologie médicale Mr Abdoulaye DABO Malacologie – Biologie Animale Mr Abdrahamane TOUNKARA Biochimie Mr Ibrahim I. MAÏGA Bactériologie – Virologie Mr Moussa Issa DIARRA Biophysique Mr Kaourou DOUCOURÉ Biologie Mr Bouréma KOURIBA Immunologie Mr Souleymane DIALLO Bactériologie/ Virologie Mr Cheick Bougadari TRAORÉ Anatomie pathologie

5. ASSISTANTS Mr Mounirou BABY Hématologie Mr Mahamadou A. THÉRA Parasitologie Mr Mangara M. BAGAYOKO Entomologie-Moléculaire Médicale Mr Guimogo DOLO Entomologie-Moléculaire Médicale Mr Abdoulaye TOURÉ Entomologie-Moléculaire Médicale Mr Djbril SANGARÉ Entomologie-Moléculaire Médicale Mr Mouctar DIALLO Biologie/ Parasitologie Mr Boubacar TRAORÉ Immunologie


D.E.R. DE MÉDECINE ET SPÉCIALITÉS MÉDICALES

1. PROFESSEURS Mr Abdoulaye Ag RHALY Médecine Interne Mr Mamadou K. TOURÉ Cardiologie Mr Mahamane MAÏGA Néphrologie Mr Baba KOUMARÉ Psychiatrie-Chef de D.E.R. Mr Moussa TRAORÉ Neurologie Mr Issa TRAORÉ Radiologie Mr Mamadou M. KEITA Pédiatrie Mr Hamar A. TRAORÉ Médecine Interne Mr Dapa Aly DIALLO Hématologie Mr Moussa Y. MAIGA Gastro-entérologie-Hépatologie

2. MAÎTRES DE CONFÉRENCES AGRÉGÉS Mr Toumani SIDIBÉ Pédiatrie Mr Bah KEITA Pneumo-Phtisiologie Mr Boubacar DIALLO Cardiologie Mr Somita KEITA Dermato-Léprologie Mr Abdel Kader TRAORÉ Médecine Interne Mr Siaka SIDIBÉ Radiologie Mr Mamadou DEMBÉLÉ Médecine Interne

3. MAITRES ASSISTANTS Mr Mamady KANÉ Radiologie Mr Tatiana KEITA Pédiatrie Mr Diankiné KAYENTAO† Pneumo-Phtisiologie Mme TRAORE Mariam SYLLA Pédiatrie Mr Adama D. KEITA Radiologie Mme SIDIBE Assa TRAORÉ Endocrinologie Mme Habibatou DIAWARA Dermatologie

4. ASSISTANTS CHEFS DE CLINIQUE Mr Bou DIAKITÉ Psychiatrie Mr Bougouzié SANOGO Gastro-entérologie Mr Saharé FONGORO Néphrologie Mr Bakoroba COULIBALY Psychiatrie Mr Kassoum SANOGO Cardiologie Mr Seydou DIAKITÉ Cardiologie Mr Mahamadou B. CISSÉ Pédiatrie Mr Arouna TOGORA Psychiatrie Mme Diarra Assétou SOUCKO Médecine interne Mr Boubacar TOGO Pédiatrie Mr Mahamadou B. TOURÉ Radiologie Mr Idrissa A. CISSÉ Dermatologie Mr Mamadou B. DIARRA Cardiologie Mr Anselme KONATÉ Hépato-gastro-entérologie Mr Moussa T. DIARRA Hépato-gastro-entérologie


Mr Souleymane DIALLO Pneumologie Mr Souleymane COULIBALY Psychologie Mr Daouda MINTA Maladies infectieuses Mr Soungalo DAO Maladies infectieuses

5. ASSISTANT Mr Cheick Oumar GUINTO Neurologie

D.E.R. DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES

1. PROFESSEUR Mr Boubacar Sidiki CISSÉ Toxicologie Mr Gaoussou KANOUTÉ Chimie Analytique

2. MAITRES DE CONFÉRENCES AGRÉGÉS Mr Arouna KEITA Matières medicales Mr Ousmane DOUMBIA Pharmacie Chimique Mr Drissa DIALLO Matières Médicales

3. MAITRES DE CONFÉRENCES Mr Boulkassoum Haidara Législation Mr Eliman MARIKO Pharmacologie-Chef de DER

4. MAÎTRES ASSISTANTS Mr Bénoit KOUMARÉ Chimie analytique Mr Alou KEITA Galénique Mr Ababacar I. MAÏGA Toxicologie Mr Yaya KANÉ Galénique

5. ASSISTANTS Mme Rokia SANOGO Pharmacognosie Mr Saibou MAIGA Législation Mr Ousmane KOITA Parasitologie Moléculaire


D.E.R. SANTÉ PUBLIQUE

1. PROFESSEUR Mr Sidi Yaya SIMAGA Santé-Publique-Chef de D.E.R

2. MAÎTRE DE CONFÉRENCES AGRÉGÉ Mr Moussa A. MAÏGA Santé Publique

3. MAÎTRE DE CONFÉRENCES Mr Sanoussi KONATÉ Santé Publique

4. MAÎTRES ASSISTANTS Mr Bocar G. TOURÉ Santé Publique Mr Adama DIAWARA Santé Publique Mr Hamadoun SANGHO Santé Publique Mr Massambou SACKO Santé Publique Mr Moussa A. DICKO Santé Publique

5. ASSISTANTS Mr Samba DIOP Anthropologie Médicale Mr Seydou DOUMBIA Epidémiologie

CHARGÉS DE COURS & ENSEIGNANTS VACATAIRES

Mr N’Golo DIARRA Botanique Mr Bouba DIARRA Bactériologie Mr Salikou SANOGO Physique Mr Bocary Y. SACKO Biochimie Mr Boubacar KANTÉ Galénique Mr Souleymane GUINDO Gestion Mme DEMBÉLÉ Sira DIARRA Mathématiques Mr Modibo DIARRA Nutrition Mme MAÏGA Fatoumata SOKONA Hygiène du Milieu Mr Mahamadou TRAORÉ Génétique Mr Souleymane COULIBALY Psychologie Médicale Mr Yaya COULIBALY Législation

ENSEIGNANTS EN MISSION

Pr. Doudou BA Bromatologie Pr. Babacar FAYE Pharmacodynamie Pr. Eric PICHARD Pathologie Infectieuse Pr. Mounirou CISS Hydrologie

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Dédicaces

DÉDICACES

Je dédie ce travail :

• A ALLAH le tout puissant, le très miséricordieux et à son prophète

(paix et salut sur lui) ; pour m’avoir donné le courage et la santé

nécessaires pour mener à bien ce travail.

• A mon père Lansina SIDIBE et ma mère RAHARINJANAHARY

RASOLOMANPIONA, pour m’avoir appris à être ce que je suis,

pour tous les sacrifices consentis pour notre éducation et notre

épanouissement, pour votre assistance continuelle, et l’affection dont

nous n’avons jamais manquée. C’est avec des larmes aux yeux, que je

vous dédie cette thèse qui est aussi la vôtre. Les mots ne suffisent pas

pour vous dire merci d’avoir été là mais seront assez beaux pour vous

dire que je vous aime. Que le tout puissant nous accorde d’être

ensemble pendant longtemps afin de jouir des fruits de ce travail !

• A mon époux Yacouba CISSOKO : Les mots me manquent

aujourd’hui pour te remercier pour tous ce que tu as fait pour

l’accomplissement de ce travail, je n’oublierai pas les nuits blanches

passées à mes cotés pour concevoir et parfaire ce travail, ton soutien

moral, et financier indéfectible et surtout l’amour et ta fidélité

constante. La vie nous a unit et je donnerai le meilleur de moi pour

que nous le restions toujours. Puisse Dieu nous accorder la

compréhension mutuelle, et la force nécessaire pour parcourir ce

chemin que nous avons choisi de faire ensemble. Vous êtes mes deux

grands amours et je ne vous le dirai jamais assez. Je vous adore pour

toujours.


• A ma fille Aminata Nelly Cissoko : Comme un rayon de soleil dans

le ciel, tu es venue illuminer nos cœurs, comme une ficelle tes nœuds

ont renforcé les liens qui unissaient ton papa et moi. Je me souviens

encore de ces gardes que nous avons passées ensemble, de ces nuits

passées privée de la chaleur maternelle, de ces journées interminables

où tu guettais inlassablement le retour de tes parents. Saches que ce

sont des épreuves de la vie, qui si tu les surmontes dans la sagesse,

feront de toi la FEMME de demain. Tu es le plus beau cadeau qui

m’ait été offert à travers celui que j’aime. Je t’adore ma poupée.

• A nos patients : Bintou Garry (in mémorium), Malamine Sacko (in

mémorium), pour leur innocence, leur courage et les moments de joie

qu’ils nous ont procurée dans le service. Même si elle a été éphémère

elle fut si grande, que vous resterez à jamais ancrés dans nos cœurs et

nos mémoires. A Kadiatou Koné, il y a des vérités qui sont difficiles

à dire, mais saches que tant qu’il y a la vie l’espoir est permis.

• A tous ceux qui souffrent d’hémopathie maligne au Mali : puisse ce

travail contribuer aux voies et moyens vers l’apaisement de vos

maux.


REMERCIEMENTS

• A mes frères et sœurs : Mamy, Baba, Touvou, Neny, Haja pour tous

ce que nous avons partagés et partagerons encore. Merci pour votre

soutien de tous les jours, je vous aime.

• A mes cousins et cousines : Vous êtes si nombreux que je ne saurais

tous vous citer de peur d’omettre certains d’entre vous, cependant

pensée particulière à Drissa, Ablaye, Madou, Kadi pour la joie de tous

les jours, nous vous portons dans le cœur. Merci de prendre soin de

nos parents comme les vôtres.

• A mes neveux et nièces : Sali (merci des attentions envers notre petite

Amina), Louva, Djedy et Dada, nous vous adorons.

• A Youssouf, Sophie, Abdou et Sékou : de nous accepter comme vos

frères et sœurs au nom de l’amour.

• A Tous mes oncles et Tantes au Mali particulièrement Tanti Sali,

Tanti Hari, Baoumou, Tanti Massa pour m’avoir donner sans compter.

• A Tous mes parents à Madagascar : Razanadazandrainy (in

mémorium) que je n’ai connue qu’à travers les lignes des lettres,

repose en paix. A Tonton Benjamin, sa femme Lala et leurs enfants,

Tanti Berthine et sa famille, Pierrette et sa famille, j’espère que ce jour

viendra où je pourrai vous serrer dans mes bras.

• A Tanti Mariam Sereme merci de nous avoir redonné le sourire. Il y

a des liens d’amitié aussi forts que ceux du sang. Saches Tanti que le

bon Dieu n’oublie pas les innocents, qu’il t’aide dans ton combat de

tous les jours. On peut voler à un homme sa vie, mais pas ses idées.

J’espère que ce jour viendra où vos vœux se concrétiseront pour

l’Afrique et que vous sortirez de l’anonymat.

• Au Dr Réné Baglioni pour son soutien matériel et sa sympathie.


• Au Dr Idrissa Cissé, au Dr Assa Sidibé pour votre grande

disponibilité. Mille fois merci pour tous les services rendus.

• A tous mes beaux parents

o Papa Abdoulaye, Tanti Fatoumata, Tanti Korotoumou, Tonton

Kader, Tanti Adam, Tanti Mamou

o Tonton Charles, Tanti Jeanne, Tanti Caro

Merci de m’avoir accepté comme votre fille.

o A tous (es) mes beaux frères et belles sœurs : vous m’êtes tous

aussi précieux l’un que l’autre, oser vous citer ne signifierai pas

une préférence cependant permettez moi de nommer ici Merle,

Karine Fatou, Poupée, Oussou, Papi et ma petite Marielle.

• Spécialement à maman Rita plus qu’une belle mère, tu es une

seconde maman pour moi. Merci d’avoir été là quand il fallait, de

veiller sur nous continuellement comme un ange gardien. Puisses Dieu

te prêter une santé de fer et longue vie, pour qu’ensemble nous

profitions du fruit de ce travail qui est aussi le tien.

• A Marthe et Bijou, plus que des amies vous êtes des sœurs pour la

vie, que Dieu consolide davantage nos liens.

• A Tous mes amis (es)) : Gafou, Bébé, Thérèse, Baye, Sali Traoré,

Denise, Adiaratou, Rose, Dabitao, Djelika, Mokon tafé, Sacko, Baba

Fané, Cheick Sissoko, Guéda, Madani, pour toutes les belles années

partagées ensemble.

• A mes sœurs de l’OUA : Fatou, Atou, Lagaré, Bako, Rachelle,

Founè, Mimi, Nia, Sanè : les moments difficiles mais aussi de bonheur

commun et de folie passés ensemble ont renforcé notre complicité. Je

souhaite qu’à la fin de notre formation, ces souvenirs ne s’effacent

jamais de notre mémoire.


• A tous mes voisins de la cité OUA recevez ici ma sympathie de bon

voisinage

• A l’association RHODAR-ANOPHELE notre travail en commun est

d’un grand apport dans ma formation.

• A Tous les amis de mon père et de ma mère : pour votre sollicitude

o Tonton : Checkna Mariko (in mémorium), Bouran Diallo,

Dianguina Camara, Amara Sidibe, Doulaye Konaté et Fabilé.

o Amadou Diallo, Issa Traoré pour avoir participer à ma formation à

la FMPOS.

o Tanti Geneviève (pour m’avoir initié à ma vie de femme), Alima,

Tahéra et Tanti Albertine (pour avoir été des soeurs pour maman).

• A tous mes maîtres, depuis la maternelle, le primaire, le secondaire,

la faculté de médecine. Voici votre œuvre commune, gratitude infinie.

• C’est l’occasion pour moi de rendre hommage à mes maîtres de

l’hématologie oncologie et de la médecine interne :

Pr D.A. Diallo Dr A.T. Sidibé

Pr H.A. Traoré Dr I.A. Cissé

Pr M. Dembélé Dr A.Diarra

• A Nos ainés internes et docteur: Yacouba Diallo, Adama Bouaré,

Vincent N’djingua, Alain Azébazé, Saliou Maïga, Sylvie Matchi,

Monique Guénan, Maïga vous faites partie de nos formateurs, mais

avez aussi su être tout simplement des proches pour nous.

• A mes condisciples Garba Mahamane Salissou, Mariam Soumaré,

Thiery Botoro, Aminata Traoré, Mohamed Traoré, Moussa Diarra,

Franklin Samou, Thiery Epok. Votre présence à la dernière phase de

notre formation à la FMPOS, nos échanges et votre camaraderie, font


de vous des coauteurs de ce travail. Merci pour votre aide et votre

sympathie.

• A tout nos cadets : Bathily Tambo, Abdoul Karim Dembélé,

Mohamed Ha�dara, nous croyons que vous ferez mieux que nous.

• A tout ceux qui de près ou de loin m’ont aidé dans ce travail de

façon désintéressée. Sincère gratitude

o A tout le personnel du service d’hématologie oncologie et de

médecine interne du CHU du Point G, en particulier à l’infirmier

bénévole Bakary Coulibaly, vous avez rendu facile notre tâche

d’interne en accomplissant consciencieusement la vôtre.

o A tout le personnel du laboratoire d’hématologie de la FMPOS : Dr

Baby, le major Bagayoko, Dr Blaise Dackouo pour votre

collaboration.

o Au Dr Charles Arama, au Dr Kassoum Kayentao pour votre grande

disponibilité, pour m’avoir donné sans compter. Voici le fruit de

vos efforts.

o Au personnel du GIS : Sibiri Sanogo, Danya Koné, Boubacar

Guindo, Cheick Coulibaly, Moussa Keïta, Assitan Dolo, Benoit

Dembélé : auprès de chacun de vous j’aurai énormément appris.

Puissiez vous en retour recevoir mille fois plus. Merci d’avoir

supporté notre intrusion.

o Au Dr Kamaté de l’INRSP pour sa grande disponibilité et sa

franche collaboration.

o A tous ceux avec qui j’ai partagé ma vie d’interne : Maba,

Thomas, Sangaré, Ghouled, Rachid, courage.

o Aux amis et collègues de Yacou au BMP-MRTC, Sans oublier le

Dr Seydou Coulibaly, et le Dr Sangaré : merci pour votre soutien.

• Aux amis de Yacou : Toguy, Didier,Youssoufa, Oumar, Madou,

Badra, Jules : Merci pour tout.


• Au Dr Abdramane Samaké et à sa famille : Merci d’avoir accepté

Yacou chez vous comme un des vôtre et d’avoir créé pour lui une

atmosphère familiale.

• A tous ceux qui me connaissent, qui me sont chers, et que je n’ai

pas pu nommer ici car vous êtes si nombreux, de même à tous ceux

qui de près ou de loin ont participé à la réalisation de ce travail,

avec qui j’ai partagé des moments de joie et de peine, MERCI à tous

du fond du cœur.


HOMMAGES A NOS MAITRES

A notre Maître et président du jury

Professeur Sinè BAYO

Professeur titulaire en Anatomie et cytologie pathologiques à la

faculté de Médecine de Pharmacie et d’odonto-Stomatologie de

Bamako

Directeur du registre du cancer du Mali

Vice président de la Commission technique spécialisé (CTS) du

CAMES

Directeur du CHU Gabriel Touré

Avoir accepter la présidence de ce jury constitue pour nous un grand

honneur. L’accueil et la sollicitude dont vous avez fait preuve à notre

endroit nous ont beaucoup touchés. Vos qualités scientifiques

incontestables, votre énorme expérience en anatomie et cytologie

pathologiques, votre rigueur dans la notation ont forcé notre admiration.

Nous vous remercions de votre disponibilité.

Vos critiques et suggestions ne feront qu’améliorer la qualité de ce

travail.

Nous vous prions de trouver ici Cher Maître, l’expression de notre

reconnaissance et de notre profond respect.


A notre Maître et juge

Professeur Mamadou Dembélé

Professeur agrégé en médecine interne à la faculté de Médecine de

Pharmacie et d’odonto-Stomatologie de Bamako

Vous nous faites un grand honneur en acceptant de juger ce travail. Tout

au long de votre enseignement nous avons été fasciné par votre sens élevé

de la pédagogie mêlé à l’humour pour rendre plus digeste ce que vous

transmettez. Nous gardons de vous l’image d’un Maître soucieux

d’assurer une formation de qualité à ses élèves. Votre savoir faire, votre

sens critique, votre amour du travail bien accompli font de vous un grand

homme de science.

Recevez ici Cher Maître notre profonde gratitude.

A notre Maître et juge

Docteur Seydou DOUMBIA

Médecin épidémiologiste

Titulaire d’un PhD en épidémiologie

Assistant de Santé Publique à la faculté de Médecine de Pharmacie et

d’odonto-Stomatologie

Chef de l’Unité d’Epidémiologie et du Système d’Information

Géographique au Malaria Research and training center de la faculté

de Médecine de Pharmacie et d’odonto-Stomatologie de Bamako

Nous avons été émerveillé par la spontanéité avec laquelle vous avez

accepté de siéger dans ce jury. Votre simplicité, votre disponibilité et

votre esprit de collaboration nous ont beaucoup marqué. Nous profitons

de ce passage pour vous remerciez pour le support matériel mis à notre

disposition pour la réalisation de ce travail. Vos qualités scientifiques

incontestables font de vous un des juges idéals pour ce travail auquel

vous avez déjà beaucoup apporté.


Permettez nous en ce moment solennel de vous exprimer nos sincères

remerciements.

A notre Maître et Directeur de thèse

Professeur Dapa Aly Diallo

Professeur titulaire d’hématologie à la faculté de Médecine de

Pharmacie et d’odonto-Stomatologie de Bamako

Chef du service d’hématologie Oncologie médicale du CHU du

Point G

Chef du laboratoire de recherche d’Hématologie de la faculté de

Médecine de Pharmacie et d’odonto-Stomatologie de Bamako

Séduit par vos qualités d’homme de sciences, et votre clairvoyance, vous

avez dès lors suscité notre admiration et le désir d’être compté parmi vos

disciples. C’est un grand honneur que vous nous avez fait en nous

acceptant dans votre service et en nous confiant ce travail. Avec le temps

nous découvrîmes un Maître plein d’humanisme, d’humilité et d’une

simplicité exemplaire.

Nous avons appris à vos côtés ce qu’est la rigueur scientifique et la

détermination dans le travail.

Permettez nous Cher Maître de formuler le vœu que les gestes nobles que

vous avez entrepris à travers les associations à l’endroit des

drépanocytaires et des patients atteints de cancer du sein soient également

une réalité pour les patients souffrant d’hémopathies malignes.

Veuillez trouvez ici le témoignage de notre reconnaissance et de notre

profond attachement.

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Sigles et Abréviations

LISTE DES ABRÉVIATIONS :

LAM= Leucémie Aiguë Myéloïde

LAL= Leucémie Aiguë Lymphoblastique

LLC= Leucémie Lymphoïde Chronique

LMC= Leucémie Myéloïde Chronique

MDH= Maladie De Hodgkin

LMNH= Lymphome Malin Non Hodgkinnien

OMS= Organisation Mondiale de la Santé

SIDA= Syndrome d’Immuno Déficience Acquise

USA= United States of America

VIH= Virus de l’Immunodéficience Humaine

CHU= Centre Hospitalo Universitaire

LA= Leucémie Aiguë

SNC= Système Nerveux Central

FAB= Franco Américano Britanique

HTLV1= Human T Lymphocyte Virus 1

NFS= Numération Formule Sanguine

SM= Splénomégalie Myéloïde

TE= Trombocytémie Essentielle

LDH= Lactico Déshydrogénase

EBV= Epstein Bar Virus

Ig= Immunoglobuline

ADN= Acide Désoxyribonucléique

LNH= Lymphome Non Hodgkinnien

HTLV2= Human T Lymphocyte Virus 2

MOPP=Moutarde à l’azote, Oncovin, Procarbamazine, Prednisone

HTLV= Human T Lymphocyte Virus

VHB= Hépatite Virale B

VHC= Hépatite Virale C

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Sigles et Abréviations

SPSS= Statistical Package for Social Sciences

HGT= Hôpital Gabriel Touré

HPG= Hôpital du Point G

H Kati= Hôpital de Kati

HR =Hôpital Régional

CS Référence= Centre de Santé de référence

CSCOM= Centre de Santé Communautaire

CMV= CytomégaloVirus

HHV8= Human Herpes Virus 8

SMC = Splénomégalie Myéloïde Chronique

Vaquez = Maladie de Vaquez

Waldenström = Maladie de Waldenström

MM= Myélome multiple

EDS III= Enquête Démographique et de Santé III

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Sommaire

SOMMAIRE :

INTRODUCTION........................................................................................................1

RAPPELS .....................................................................................................................5

MÉTHODOLOGIE ...................................................................................................20

I. RÉSULTATS DESCRIPTIFS ......................................................................23 1. Recrutement et référence .................................................................................23 2. Aspects socio démographiques ........................................................................25 3. Prévalence ........................................................................................................30 4. Facteurs de risque ............................................................................................32 5. Délais ...............................................................................................................33 6. Mortalité...........................................................................................................35

II. DONNÉES ANALYTIQUES........................................................................40 1. Recrutement et référence .................................................................................40 2. Sexe et type d’hémopathie ...............................................................................41 3. Classes d’âge et types d’hémopathie ...............................................................42 4. Les délais de consultation ................................................................................44 5. La létalité .........................................................................................................47 6. La survie des maladies atteints des hémopathies malignes les plus fréquentes 48

COMMENTAIRES - DISCUSSION........................................................................53

CONCLUSION ..........................................................................................................61

RECOMMANDATIONS ..........................................................................................62

RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES ................................................................64

RÉSUME ....................................................................................................................68

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes

CHAPITRE PREMIER

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Introduction

Page 1

INTRODUCTION Les hémopathies malignes sont l’ensemble des cancers du sang et

des organes lymphoïdes. Elles résultent d’une prolifération de cellules

sanguines matures (responsables d’hémopathies d’évolution lente ou

chronique) ou immatures (entraînant les hémopathies d’évolution rapide

ou aigue) [1, 2].

Selon le site initial de leur développement, on les classe en deux

principaux groupes : les leucoses ou leucémies et les syndromes

immunoprolifératifs [1].

Les leucémies représentent un groupe hétérogène de néoplasies

caractérisées par une transformation maligne de précurseurs

hématopoïétiques peu différenciés, incapables d’achever leur maturation,

qui prolifèrent d’abord dans la moelle interférant ainsi avec

l’hématopoïèse normale et l’immunité, puis essaiment par voie sanguine

dans les autres organe (ganglion, foie, rate, peau, viscères, système

nerveux central etc.…) [3].

Leur classification tient compte de plusieurs aspects. Selon leurs

caractères cytologiques on les divise en leucémies myéloïdes (quand le

précurseur est granuleux ou mégacaryocytaire) et en leucémies

lymphoïdes (quand le précurseur est lymphoïde). Selon le caractère

évolutif on distingue les leucémies aiguës ; il s’agit principalement des

leucémies aiguës myéloïdes ou myéloblastiques (LAM) et des leucémies

aiguës lymphocytaires ou lymphoblastiques (LAL). Les leucémies

chroniques renferment les leucémies lymphoïdes chroniques (LLC) et la

leucémie à tricholeucocytes qui appartiennent au groupe des syndromes

immunoprolifératifs ; La leucémie myéloïde chronique (LMC), la

polyglobulie primitive, la splénomégalie myéloïde, la thrombocytémie


Page 2

essentielle, les leucémies myélomonocytaires chroniques et à

éosinophiles, toutes rattachées aux syndromes myéloprolifératifs [1, 3].

Les syndromes immunoprolifératifs sont des hémopathies se

développant initialement, le plus souvent au niveau des organes

lymphoïdes secondaires, plus exceptionnellement au niveau de la moelle

osseuse. Ils regroupent un ensemble de pathologies malignes ayant en

commun la prolifération maligne de cellules immunocompétentes. La

LLC, la leucémie à tricholeucocytes y sont rattachées. Ils comportent en

plus, la maladie de Hodgkin (MDH), les lymphomes malins non

hodgkiniens (LMNH), le myélome multiple et la maladie de

Waldenstrom [1,4].

Le rapport de l’OMS sur l’incidence et la mortalité par cancer dans 14

pays du monde en 2000 estimait à 405 995 le nombre de nouveaux cas de

lymphomes et de myélome multiple et à 236 496 le nombre de décès par

les mêmes pathologies. A la même période, il enregistrait pour les mêmes

sites, 255 932 cas de leucémies pour 209 328 décès [5].

Les connaissances actuelles sur les affections malignes en général et les

hémopathies malignes en particulier montrent leur association avec les

maladies infectieuses émergeantes comme le SIDA [6, 7] avec une

recrudescence particulière pour les LMNH dont l’incidence entre 1994 et

2000 est passée de 3,6 % à 5.4 % en Europe, aux USA et en Australie [7].

En Afrique où vivent 95 % de la population infectée par le VIH, nous

disposons de peu de données sur l’association entre l’infection par VIH et

les hémopathies malignes [7].

Malgré l’amélioration du diagnostic et les progrès thérapeutiques réalisés ces dernières décennies, la mortalité par hémopathie maligne reste élevée.


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En effet entre 1988 et 1994, elle représentait en France 1,99 % des

causes de mortalité chez l’homme et 1,95 % des causes de mortalité chez

la femme et augmente de façon quasi exponentielle avec l’âge (de 2 à 180

pour 100 000). [2].

Une étude menée à Sétif en Algérie entre 1990 et 1997, montrait

que les tumeurs du système hématopoïétique représentaient 6,7 % des

tumeurs chez l’homme et 5,6 % des tumeurs chez les femmes [8].

Au Mali, pour la période de 1979 à 2002, nous avons recensé deux

études s’intéressant à l’évaluation de la situation épidémiologique des

hémopathies malignes dans leur globalité.

La première, faite dans les services de médecine interne, de

neurologie de l’hôpital du Point G et de pédiatrie de l’hôpital Gabriel

Touré de Bamako de 1979 à 1982 par Maïga, a décrit les aspects

épidémio-cliniques des hémopathies malignes, mais la courte durée de

l’étude a du faire sous estimer certaines hémopathies moins fréquentes et

le recrutement qui ne s’intéressait qu’aux cas vus en hospitalisation ne

prenait pas en compte les cas d’hémopathies malignes traitées en

ambulatoire [9].

La seconde étude réalisée dans le service de médecine interne de

l’Hôpital du Point G de 1983 à 1994 par Dicko décrivait le profil

épidémio-clinique, évolutif et pronostic des hémopathies malignes. Cette

étude ne s’était pas suffisamment appesantie sur les indicateurs de

mortalité. Elle rapportait pour les hémopathies malignes une prévalence

hospitalière variant de 0,95 % à 2,94 %, avec une prévalence de 1,3 %

parmi toutes les affections recensées dans ce service [10].

Le service d’Hématologie Oncologie Médicale du CHU du Point G

a été individualisé du service de Médecine Interne à partir de 1996. Il

devra s’appuyer sur ses données épidémiologiques actualisées pour


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conduire les stratégies les plus appropriées à la prise en charge des cas de

cancers notamment hématopoïétiques.

Si les hémopathies malignes constituent un fardeau dans les pays

riches dotés d’un arsenal thérapeutique performant, elles pourraient

constituer un danger latent pour des pays où même le diagnostic n’est pas

facile à poser. Aussi les meilleures stratégies de lutte contre ces affections

dans les pays à faibles moyens économiques, matériels et humains

devront prendre largement en compte les approches préventives qui

passent par la caractérisation des aspects épidémiologiques des

hémopathies malignes dans ces pays.

C’est dans cette perspective que nous avons voulu conduire ce

travail qui a pour but de préciser les aspects épidémiologiques actuels des

hémopathies malignes recrutées dans le cadre de l’activité d’hématologie

et d’oncologie médicale du CHU du Point G, à travers trois objectifs

spécifiques:

- Déterminer la prévalence des hémopathies malignes

rencontrées dans les services de Médecine Interne et

d’Hématologie Oncologie Médicale du CHU du Point G de

1996 à 2003 ;

- Décrire les caractéristiques socio-démographiques des

patients souffrant de ces hémopathies malignes ;

- Déterminer la mortalité et la létalité liées à ces affections.


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RAPPELS Selon le site initial de leur développement, les hémopathies malignes

sont classées en deux principaux groupes: les leucoses ou leucémie

d’origine intramédullaire et les syndromes immunoprolifératifs développés

initialement au niveau des organes lymphoïdes secondaires, mais aussi

exceptionnellement au niveau de la moelle osseuse [1].

1. Les leucémies

Sont des proliférations clonales et malignes de cellules

hématopoïétiques immatures (blastes), bloquées dans leur processus de

différenciation, qui envahissent la moelle osseuse puis le sang périphérique

et finalement les autres organes (ganglion, foie, rate, peau, viscère, système

nerveux central etc.…) [3].

Les leucémies aiguës (LA) ont une incidence annuelle de 13 ‰ aux

USA. Elles sont plus fréquentes chez l’homme que chez la femme [4]. La

répartition des deux types de L.A. a un profil qui oppose l’enfant (85 % de

LAL et 15 % de LAM) à l’adulte (85 % de LAM et 15 % de LAL) [11].

Sur le plan clinique, l’évolution de la symptomatologie est rarement

supérieure à un mois, le début est en général assez brutal, marqué par une

fatigue et une fièvre présentes chez plus de 50 % des patients [11].

L’essentiel se résume à trois grands syndromes au moment du diagnostic:

• Un syndrome d’insuffisance médullaire responsable de

o l’anémie qui s’exprime par une pâleur, une asthénie, une dyspnée

d’effort voire de repos, des vertiges, des palpitations, des crises

d’angor et un souffle fonctionnel cardiaque à l’auscultation. La

profondeur de cette anémie est variable.


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o la neutropénie expliquant la grande fréquence des infections, se

traduisant souvent par une fièvre avec ou sans foyer décelable. Ces

infections intéressent habituellement les orifices naturels telle que la

bouche (mucite), la sphère oto rhino laryngologique (angine parfois

ulcéro nécrotique), la région péri-anale et les zones d’échange avec

le milieu extérieur comme la peau (abcès), et les poumons.

o la thrombopénie présente chez 25 % des patients, peut être

responsable de purpuras, d’écchymoses, d’épitaxis ou de

gingivorragies. Elle peut menacer la vie du patient quand le

saignement intéresse le tractus digestif, le poumon, l’appareil génito

urinaire ou le SNC.

• Un syndrome tumoral: s’expliquant par l’infiltration tumorale. Il s’agit

d’adénopathies superficielles parfois profondes; d’hépato-splénomégalie

responsable de nausées, de distension abdominale, ou d’une satiété

précoce, d’une leucostase quand les leucocytes dépassent 100.109/l

(surtout dans les LAM). Cette leucostase survient au niveau cérébral

entraînant céphalées, torpeur, coma, ataxie, troubles visuels, surdité, au

niveau pulmonaire responsable alors de dyspnée, d’hypoxémie. Ces

signes sont la traduction de phénomènes thrombotiques ou

hémorragiques. Il n’est pas rare de voir des localisations extra

hématologiques: neuroméningées, osseuses, cutanéo muqueuses,

gonadiques, chlorome ou sarcome granulocytaire.

Le diagnostic para clinique comportera:

• Un hémogramme: qui objectivera une anémie dans (90-95 % des cas)

arégénérative généralement normocytaire, une neutropénie, une

thrombopénie (90 % des cas), une blastose avec une numération

leucocytaire variable, pouvant être normale (dans 15-20 % des cas),


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diminuée (25 % des cas) ou augmentée (dans 60 % des cas). L’absence

de blastes sanguins n’exclut pas le diagnostic [11].

• Le myélogramme est l’examen clé qui mettra en évidence une

infiltration blastique supérieure à 20 % [11].

Les leucémies aiguës comptent plusieurs sous classes cytologiques,

établies sur les critères de morphologie optique complétés éventuellement

par des critères cytochimiques, voire immunophénotypiques [12].

On distingue principalement:

Les leucémies aiguës lymphoblastiques (L.A.L.):

Elles sont plus fréquentes dans l’enfance, avec un pic entre 1 et 5 ans

et après 65 ans [6]. Elles ont également un meilleur pronostic chez l’enfant.

Leur fréquence devient inférieure à celle des L.A.M. vers l’âge de 15 - 20

ans [1].

Sur le plan clinique, elles comportent plus souvent des adénopathies

superficielles (80 % de LAL de l’enfant), médiastinales dans le L.A.L. de

type T, une splénomégalie (75 % des cas), des atteintes osseuses (1 cas sur 5

chez l’enfant). L’atteinte du SNC avec envahissement méningé ou

localisation aux nerfs crâniens, les localisations testiculaires ou ovariennes

sont habituelles au cours des rechutes [11].

Les leucémies aiguës myéloblastiques (L.A.M.) :

Elles surviennent à tout âge, se caractérisent par la fréquence des

phénomènes de leucostase en cas d’hyperleucocytose excédant 100.109/l.

Les proliférations ganglionnaires, spléniques et l’atteinte du SNC sont plus

rares qu’au cours des la LAL [11].

Les leucémies chroniques regroupent essentiellement:


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Les leucémies lymphoïdes chroniques (L.L.C.):

Elles s’observent classiquement au-delà de la cinquantaine, elles sont

plus fréquentes chez l’homme que chez la femme. La survie médiane sans

traitement dépasse 7 ans. Dans plus d’un quart des cas, la découverte est

systématique lors de bilan. Les signes et les symptômes sont la conséquence

de l’infiltration tissulaire, de la cytopénie sanguine ou de

l’immunossupression. Les patients présentent une anémie, des adénopathies

périphériques ou des signes d’infection intercurrente. La splénomégalie est

rarement symptomatique et le foie est modérément augmenté de volume

dans la moitié des cas. La leucocytose varie entre 15-200.10 9/l, avec une

grande majorité de lymphocytes matures [3].

La leucémie à tricholeucocytes:

Pathologie de l’adulte au-delà de la quarantaine, avec une nette

prédominance masculine. Elle représente environ 2 % de l’ensemble des

leucémies, et est observée partout dans le monde. Son étiologie n’est pas

connue, mais un cas de leucémie à tricholeucocyte d’origine T à été

rapporté, associé au virus humain de la leucémie T (HTLVI), elle est liée à

une prolifération de lymphocytes néoplasiques B produisant une

immunoglobuline monoclonale et sont caractérisés par des projections

cytoplasmiques en forme de ‘’cheveux’’ d’où le nom de leucémie à

tricholeucocytes. Cinquante pour cent des patients atteints ont une survie

supérieure à 8 ans sous traitement.

Du point de vue clinique, une splénomégalie est observée dans 3/4

des cas, elle est parfois importante, des infections provoquées par une

réduction des réactions de défense de l’organisme, des douleurs de hanche

en rapport avec une localisation osseuse et des signes de vascularite à type

d’érythème noueux ou de nodules cutanés.


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Une pancytopénie modérée est habituellement présente au moment du

diagnostic, mais celui ci est surtout confirmée par la découverte des cellules

typiques dans la moelle et le sang [3].

La leucémie myéloïde chronique (L.M.C.):

Elle survient avec un pic de fréquence entre 30 et 40 ans. L’enfant est

moins souvent atteint. Les deux sexes sont atteints de façon équivalente.

Le diagnostic est souvent posé devant des douleurs abdominales

occasionnées par la splénomégalie ou devant les résultats d’une NFS qui

montre une hyperleucocytose.

La splénomégalie parfois volumineuse, le plus souvent isolée, peut

s’associer à une hépatomégalie.

L’hémogramme révèle une hyperleucocytose, le plus souvent

supérieure à 50 000/l avec une prédominance de cellules matures

granuleuses et passage dans le sang de cellules immatures (myélocytes et

métamyélocytes principalement voire quelques fois promyélocytes et

myéloblastes). Une éosinophilie et une basophilie sont très fréquentes,

l’anémie normochrome, normocytaire arégénérative est inconstante. Les

plaquettes sont normales ou bien il existe une thrombocytémie associée

parfois très importante. Il n’y a pas de syndrome inflammatoire. Le

myélogramme confirme l’hyperplasie granuleuse (moelle très riche avec 80-

95 % de cellules granuleuses), mais aussi le respect de l’équilibre général de

la lignée. Le caryotype médullaire ou sanguin met en évidence le

chromosome Philadelphie dû à une translocation entre les bras longs des

chromosomes 9 et 22 engendrant un transcrit bcr/abl. Les LMC sans

anomalie moléculaire du type bcr/abl sont exceptionnelles.

L’évolution est marquée par le risque de transformation aiguë plus

souvent myéloïde que lymphoïde. Tantôt cette transformation est brutale,


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tantôt progressive avec une phase d’accélération qui survient à peu près

dans 100 % des cas avec un pic de fréquence autour de 5 ans après le

diagnostic [1, 3].

La polyglobulie primitive:

Elle survient surtout après 50 ans, avec une prédominance masculine.

Dix nouveaux cas/million d’habitants/an sont rapportés [13]. Elle touche

relativement peu les noirs, et atteint plus fréquemment les juifs européens.

La médiane de survie est de 2 ans sans traitement. C’est une maladie clonale

traduisant l’atteinte commune aux lignées érythroïdes, granuleuses et

mégacaryocytaires. Cependant, l’expression hématologique domine par la

lignée érythroïde. L’étude histologique de la moelle osseuse met en

évidence une hyperplasie plus globale. Les progéniteurs érythroïdes se

caractérisent par un état prolifératif permanent au niveau des cellules plus

primitives et une insensibilité des

précurseurs plus différenciés à l’érythropoïétine.

Les symptômes cliniques sont en rapport avec l’augmentation du

volume et de la viscosité sanguine. Il s’agit le plus souvent d’une érythrose

cutanée et muqueuse, de troubles neurologiques à type de céphalées,

impression de lourdeur de la tête, d’éclipse cérébrale transitoire suite à une

diminution de la perfusion cérébrale. Un prurit à l’eau tiède ou chaude peut

persister malgré la normalisation de l’hémogramme. L’augmentation du

volume de la rate est observée dans 40 –50 % des cas. L’augmentation de la

prolifération cellulaire peut provoquer une hyperuricémie dans 25 –30 %

des cas et peut être associée à des crises de goutte chez les sujets âgés ou à

une néphropathie urique.

L’hémogramme met en évidence dans tous les cas une augmentation

du nombre des globules rouges compris en moyenne entre 6-7 1012/l. La

morphologie érythrocytaire est en règle normale de sorte que le taux


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d’hémoglobine est compris entre 18-20g/dl. L’hématocrite entre 55-65 % et

l’hyperleucocytose supérieure ou égale à 12 109/l est constatée dans 40 %

des cas prédominant sur les neutrophiles. Une hyperplaquettose supérieure

ou égale à 450 109 /l est présente dans 60 % des cas.

La biopsie de la moelle osseuse permet de constater une hyperplasie

des lignées érythroïdes, granuleuses et surtout mégacaryocytaires [3, 13].

Splénomégalie myéloïde (SM) :

L’incidence maximale se situe entre 50-69 ans avec une moyenne

d’âge à 60,5 ans. Les deux sexes sont atteints à proportion à peu près égale

avec une discrète prédominance masculine. Elle atteint essentiellement les

Caucasiens, exceptionnellement les noirs et les Japonais. Sur le plan

étiologique on peut retenir certaines expositions comme celle au benzène et

le développement d’une SM chez les survivants d’Hiroshima. La survie

médiane est de 4 à 5 ans après le diagnostic, avec des extrêmes de 15 ans

chez 25 % des patients.

L’une des hypothèses expliquant la fibrose médullaire serait la libération par

les mégacaryoblastes et les mégacaryocytes anormaux de facteur de

croissance qui stimule les cellules fibroblastiques ou d’autres cellules du

tissu conjonctif qui synthétisent le collagène ou la fibrine.

Sur le plan clinique, on observe des symptômes liés à l’anémie et à la

thrombopénie, s’expliquant par l’érythropoïèse inefficace, la production

inéfficace de globule blanc et la séquestration splénique. La splénomégalie

est le signe fondamental. L’hépatomégalie est observée dans 50 % des cas.

La biopsie médullaire est la seule technique permettant de porter le

diagnostic définitif.

Les complications observées sont en rapport avec l’hyperuricémie

(goutte), la splénomégalie (l’hypertension portale), la thrombopénie


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(saignement). L’évolution vers l’accutisation est possible dans 5 –10 %

des cas [3, 4].

La thrombocytémie essentielle (T.E.) :

L’incidence maximale de cette affection se situe aux alentours de la

cinquantaine, mais elle peut se développer plutôt chez la femme. Aucun

agent étiologique n’a été retrouvé. La médiane de survie des patients

atteints de TE est mal définie. Les symptômes rencontrés au cours de la T.E.

sont liés au dysfonctionnement plaquettaire. Il s’agit: d’hémorragie

beaucoup plus souvent spontanée que provoquée; de thrombose artérielle

puis veineuse siégeant de manière sélective dans les artères cérébrales et les

artères distales des membres.

L’étape fondamentale du diagnostic est l’étude de la moelle osseuse par

biopsie ostéo- médullaire ou ponction sternale. Des plaquettes au-dessus de

600 109/l sur deux hémogrammes successifs à un mois d’intervalle

représente la base du diagnostic.

L’évolution est marquée par des complications hémorragiques ou

thrombotiques. Dans 1,2 % des cas, une transformation en leucémie est

possible [3, 4].


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2. Les syndromes immunoprolifératifs

Les syndromes immunoprolifératifs sont des hémopathies se

développant initialement, le plus souvent au niveau des organes lymphoïdes

secondaires, plus exceptionnellement au niveau de la moelle osseuse. Ils

regroupent un ensemble de pathologies malignes ayant en commun la

prolifération maligne de cellules immunocompétentes. La LLC, la leucémie

à tricholeucocyte y sont de ce fait rattachées.

Ils comportent en plus, la MDH, les LMNH, le myélome multiple et

la maladie de Waldenstrom.

La maladie de Hodgkin (MDH) :

C’est une prolifération lymphoïde à développement intra

ganglionnaire maligne caractérisée par la présence de cellules de Reed

Sternberg. L’incidence est de 3-5/100 000 habitants avec une prédominance

masculine [4]. Un pic de fréquence se situe vers 30 ans, et le second après

50 ans. Il existe des variations considérables dans la distribution par âge

selon le développement socio- économique des pays. Les formes de

l’enfant, avec à l’histologie une cellularité mixte, sont plus fréquentes dans

les pays en voie de développement. La MDH est également plus fréquente

dans les couches de population à haut degré d’éducation avec une

prédominance des formes scléronodulaires. L’amygdalectomie serait un

facteur favorisant. L’existence d’un déficit immunitaire congénital ou acquis

semble augmenter la fréquence de la MDH.

Les circonstances de diagnostic sont : une polyadénopathie isolée,

une polyadénopathie fébrile, des manifestations viscérales isolées (à type de

localisation pleuro-pulmonaire, digestive, et hépatique), des localisations

osseuses, une fièvre continue isolée avec amaigrissement, sueurs, prurit.

Deux signes classiques rares font particulièrement évoquer le diagnostic,


Page 14

mais ils ne sont pas spécifiques, il s’agit du prurit et de douleur à l’ingestion

d’alcool.

Dans un intérêt thérapeutique et pronostic un bilan d’extension

s’impose et comporte : un bilan radiologique (une radiographie du thorax, le

scanner thoraco-abdominale, la lymphographie bipédieuse), un bilan

biologique (hépatique, rénale, hépatique, LDH), et un examen clinique

détaillant tous les sites nodaux atteints [1, 4].

Les lymphomes malins non hodgkiniens (LMNH) :

De fréquence élevée entre 20-40 ans, avec l’augmentation de

l’incidence du syndrome d’immunodéficience acquis, le nombre de cas de

LMNH est en nette augmentation. Ils se classent au deuxième rang des

hémopathies malignes en service de médecine interne du Mali où ils

représentent 19,5 % des pathologies cancéreuses et 52,3 % des hémopathies

malignes [14]. Leur mode de révélation est identique à ceux de la MDH,

cependant, les signes généraux (fièvre, sueurs nocturnes, pertes de poids)

sont moins fréquents. Vingt pourcent des malades présentent des

adénopathies médiastinales. Les patients avec une masse abdominale, une

splénomégalie importante ou un lymphome primitif du tube digestif ont des

symptômes en rapport avec la lésion abdominale. En cas de lymphome

diffus, les signes de présentation peuvent être des lésions cutanées

primitives, une masse testiculaire, une compression médullaire, des lésions

osseuses uniques, plus rarement des signes de méningite spécifiques. La

structure histologique de la tumeur permet de distinguer deux grands types :

les lymphomes de structure nodulaire ou folliculaire dans lesquels on note

une persistance de follicules lymphoïdes. Les lymphomes de structure

diffuse dans lesquels le ganglion est complètement homogénéisé par une

prolifération uniforme. Une fois le diagnostic posé, un bilan d’extension

comme dans la MDH s’impose afin d’apprécier les localisations de la


Page 15

maladie, de décider de la thérapeutique et de documenter la réponse

thérapeutique [1, 3, 4, 14, 15].

Les lymphomes de Burkitt :

Sont une tumeur de l’enfant âgé de moins de 12 ans favorisée par

l’infection VIH, remarquables par leur association régulière en Afrique au

virus d’Epstein Barr (EBV). Il revêt deux aspects cliniques importants: la

forme africaine endémique qui se caractérise par une tuméfaction de la

mâchoire ou sous la forme d’une masse abdominale avec ascite. On peut

avoir des formes associant une tumeur abdominale et une tumeur jugale. Les

localisations cérébro-meningés sont des formes de rechute [1, 3, 15].

La maladie de Kahler ou myélome multiple :

C’est une prolifération plasmocytaire maligne associée à la synthétise

d’une immunoglobuline monoclonale. L’étiologie est inconnue, cependant

on note une forte incidence chez les individus exposés aux radiations

nucléaires et aussi une certaine indication en faveur d’une prédisposition

génétique au myélome humain. Rare avant 40 ans, la maladie touche surtout

les personnes de plus de 60 ans et sa fréquence augmente avec l’âge. Les

hommes sont plus souvent atteints que les femmes. Des facteurs probables

d’environnement sont évoqués dans certains secteurs d’activité : peinture,

industrie du bois, agriculture. Enfin des cas ont été décrits chez des patients

contaminés par le VIH.

La clinique se résume à des manifestations osseuses à type de

douleur osseuse accrue par le mouvement chez près de 70 % des patients, de

lésions lytiques des os très évocatrices quand elles réalisent des lacunes à

l’emporte pièce nettement visible sur la voûte crânienne. Des

manifestations hématologiques, liées d’une part au remplacement de la

moelle osseuse normale par des cellules tumorales prolifératives et d’autre


Page 16

part à l’inhibition de l’hématopoïèse par des facteurs sécrétés par la tumeur.

Des atteintes rénales sont présentes chez environ 25 % des patients,

l’hypercalcémie est la cause la plus fréquente. Les dépôts glomérulaires de

substance amyloïde, l’hyperuricémie, les infections récurrentes et des

infiltrats de cellules myélomateuses dans le rein peuvent être responsables

de disfonctionnement rénal. Cependant l’atteinte glomérulaire est liée à

l’excrétion de chaînes légères. Les infections sont présentes chez environ

25 % des patients, favorisées par le déficit des classes normales d’Ig, la

diminution des lymphocytes T, la neutropénie. Les manifestations

neurologiques à type de paraplégie par compression médullaire et syndrome

de la queue de cheval sont secondaires aux lésions vertébrales adjacentes ou

aux plasmocytomes extra médullaires. L’hypercalcémie peut entraîner

léthargie, faiblesse, dépression et confusion. L’hyperviscosité peut entraîner

céphalées, asthénie, troubles visuels et rétinopathies.

Le diagnostic repose sur la mise en évidence d’une plasmocytose

médullaire supérieure à 10 %, la présence d’Ig monoclonale dans le sang et

ou de chaînes légères dans les urines [1, 3, 13, 15].


Page 17

Les hémopathies malignes résultent d’une activation anormale de

gènes normaux ou de l’inactivation d’anti-oncogènes ou enfin de mutation

suite à des gènes aberrants [1] dont les produits vont perturber le

fonctionnement cellulaire.

La grande majorité des cancers hématologiques sont sans étiologie

identifiée. Cependant le rôle des mutations accidentelles survenues sur

l’ADN au cours des divisions cellulaires semble être l’étiologie la plus

probable. Les facteurs génétiques existent inéluctablement mais sont au

second plan à la différence des autres cancers (sein, colon…) [1]. La place

des carcinogènes n’est pas à négliger étant donné qu’ils peuvent être évités.

On les regroupe-en:

- Carcinogènes chimiques: Il s’agit principalement du benzène, incriminé

dans les LAM, des solvants organiques à l’origine des leucémies aiguës.

Sont exposés à ces carcinogènes les travailleurs des industries de

caoutchouc, de chaussure, les métiers en contact avec les hydrocarbures.

- Carcinogènes environnementaux: certains pesticides favorisent le

développement des LMNH.

- Carcinogènes physiques: les radiations non ionisantes des champs

électromagnétiques et ionisantes lors des expositions professionnelles,

des traitements par radiothérapie, et chez les survivants de la bombe

atomique au Japon, ont été suspectés d’augmenter le taux des leucémies

( LAM, LMC, LAL ).

- Agents infectieux: Le lymphome de Burkitt africain est en rapport avec

l’infection a Epstein Bar virus. Le LNH est en association fréquente avec

le virus HTLV1 de même que les leucémies aiguës T. Les leucémies

chroniques T associées au virus proche de HTLV2.


Page 18

- Les médicaments: sont incriminés ici les agents alkylants comme la

polychimiothérapie au MOPP. Le Myleran, le Chlorambucil, le

Cyclophosphamide, le Melphalan, le Treosulfan, sont responsables de

LAM. L’Azathioprine et la Ciclosporine peuvent induirent les LMNH

[15].

A la lumière de ces données, les hémopathies malignes apparaissent

comme un regroupement de plusieurs pathologies, émergentes du fait des

facteurs favorisants. Il est aussi visible que ces statistiques ont été obtenues

sur des populations différentes de la notre et de ce fait soumis à des facteurs

différents. Ces chiffres sont inquiétants, car soutendent aussi beaucoup de

souffrance, de traitement contraignant dont les bénéfices restent limités. Les

schémas thérapeutiques lourds et coûteux sont peu accessibles aux

populations affectées dans les pays africains.

CHAPITRE SECOND

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Méthodologie

Pages 20

MÉTHODOLOGIE 1- Type de l’étude:

Il s’agissait d’une étude rétrospective conduite sur les dossiers

médicaux des malades.

2- Période de l’étude:

L’étude a couvert la période du 1er janvier 1996 à décembre 2003.

3- Lieu de l’étude:

Les services de Médecine Interne et d’Hématologie Oncologie

Médicale, et de Médecine Interne du CHU du Point-G ont servi de lieu de

recrutement des dossiers des malades. Ces services ont une fréquentation

à prédominance adulte et relèvent d’une gestion clinique commune

profitant de la prestation des spécialistes en hématologie oncologie,

médecine interne, endocrinologie, dermatologie, rhumatologie et

infectiologie. C’est ainsi que certains cas de cancer peuvent se retrouver

indifféremment en service de Médecine Interne ou en Hématologie-

Oncologie Médicale. Cet hôpital est la seule structure de troisième niveau

dans l’échelle des services de santé au Mali bénéficiant de la prestation

d’un hémato-oncologue. Cependant sa situation géographique en dehors

de la ville, sur la colline à 8 Km du centre de la ville de Bamako rend son

accès difficile.

4- Critères d’inclusion:

Tous les patients suivis en consultation hématologique ou

hospitalisés dans l’un des deux services d’étude de 1996 à 2003, dont les

dossiers ont été retrouvés sans distinction de sexe, ni d’âge et chez qui le

diagnostic d’une hémopathie maligne a été retenu sur la base des

examens cytologiques et/ou histologiques.


Pages 21

5- Critères de non inclusion:

N’étaient pas inclus dans notre étude les cas d’hémopathies

malignes diagnostiqués en dehors de notre période d’étude et les dossiers

des malades pour lesquels le diagnostic d’hémopathie maligne n’a pu être

retenu formellement.

6- Gestion des données:

• Les paramètres sur lesquels notre étude a porté étaient :

- Les données socio-démographiques :

L’âge, le sexe, l’ethnie, la profession, le secteur d’activité, la

résidence habituelle, le mode d’admission dans le service.

- Les antécédents d’exposition à des facteurs de risque :

Radiations électromagnétiques et ionisantes, consommation d’alcool,

transfusion sanguine et infection virale (HTLV, VIH, VHB, VHC);

prises de médicaments incriminés dans la survenue des hémopathies

malignes (Myleran, Chlorambucil, Cyclophosphamide, Melphalan,

Treosulfan, Azathioprine, Ciclosporine).

- Les motifs de consultation ou d’hospitalisation, la date de

début de la maladie, et la date de consultation.

• Les données ont été directement recueillies à partir des dossiers des

malades disponibles dans les archives des services et saisies dans une

base de données conçue à l’aide du logiciel Microsoft Access 2000.

Pour une optimisation de l’exploitation des dossiers, nous avons dû

reformuler certaines données en vue de les standardiser. De même

l’état temporairement défectueux de la salle des archives ne nous a

pas permis de travailler sur les dossiers d’hospitalisation de 1994 et

1995.


Pages 22

• L’analyse des données a été faite à l’aide du logiciel SPSS 11.0. Les

tests statistiques utilisés étaient le test de Khi2, le test de Fisher (pour

les petits échantillons), le test de Kruskall-Wallis (pour la

comparaison des moyennes) et le Log Rank (pour les courbes de

survie). Le seuil de signification a été fixé à p�5%.

L’indicateur de morbidité utilisé était le taux de prévalence

hospitalière. L’indicateur de mortalité utilisé était le taux hospitalier

de létalité. Ainsi pour le calcul de la prévalence, nous nous sommes

intéressés aux enregistrements du bureau des entrées de l’hôpital que

nous avons confrontés aux données des registres d’hospitalisation des

services. Pour minimiser le nombre élevé de patients perdus de vue,

nous avons utilisé le contact téléphonique des patients au cas où il était

porté sur le dossier pour connaître l’issue de la maladie à la date du 31

janvier 2005 et pour compléter certaines informations manquantes.

CHAPITRE TROISIÈME

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Résultats

Page 23

I. RÉSULTATS DESCRIPTIFS

1. Recrutement et référence

Tableau I : mode de recrutement et de référence des patients

Parmi 264 patients retenus selon nos critères d’inclusion, 52,7 % étaient recrutés en consultation. Les références médicales constituaient la majorité du mode d’admission avec 69,3 %. La majorité des patients référés était envoyée par des médecins généralistes, suivis des chirurgiens. La gastro-entérologie était la discipline la plus pourvoyeuse de référence parmi les spécialités médicales.

Recrutement et référence

Effectif (N=264) Pourcentage

Hospitalisation 139 52,7 Mode de recrutement Consultation 125 47,3

Référés par un médecin 183 69,3 Mode d’admission dans

les services Auto référence 81 30,7

Médecin Généraliste 54 29,5 Chirurgien 27 14,8 Non précisée 25 13,7 Gastro-entérologue 18 9,8 Médecin Interniste 9 4,9 Oto-rhino laryngologue 8 4,4 Autre Personnel Sanitaire 8 4,4 Odontostomatologue 6 3,3 Pédiatre 6 3,3 Autres 6 3,3 Hématologue 4 2,2 Dermatologue 3 1,6 Néphrologue 3 1,6 Gynécologue 2 1,1 Immunologiste 2 1,1

Répartition des patients en fonction de la spécialité du médecin référant

Neurologue 2 1,1


Page 24

Tableau II : répartition des patients référés en fonction du niveau du

service référent dans l’échelle de référence au Mali

Plus de la moitié soit 55, 9 % des cas référés provenaient d’une

structure de 3 ème niveau de l’échelle de référence de la pyramide sanitaire

du Mali. Le niveau périphérique réalisait 17,8 % des références, les

hôpitaux régionaux étaient quant à eux, quasi absents (3,6 % des

références).

Structure référente Effectif (N=163)

Pourcentage (%)

HGT 44 27,0 HPG 43 26,4 H Kati 4 2,5 3ème Niveau

Sous total 91 55,9 HR Sikasso 2 1,2 HR Gao 2 1,2 HR Mopti 1 0,6 HR Tombouctou 1 0,6

2ème Niveau

Sous total 6 3,6 CS Référence 23 14,1 CS COM 6 3,7 1er Niveau Sous total 29 17,8

Structures privées 21 12,9 Structures étatiques parallèles 16 9,8 Total 163 100


Page 25

2. Aspects socio démographiques

Le sexe masculin prédominait parmi les patients souffrant d’hémopathie

maligne, sex-ratio = 1,9.

Figure 1: Répartion des patients selon le sexe

65.5%

34.5%

MasculinFéminin


Page 26

29

51

3336

49

29

37

0

10

20

30

40

50

60

Eff

ectif

0-9 ans

10-19 ans

20-29 ans

30-39 ans

40-49 ans

50-59 ans

60 et plus

Figure 2: Répartition des patients selon les tranches d'âge

La répartition des patients selon les classes d’âge était bimodale avec

deux pics dont l’un était observé dans la classe de 10-19 ans (51 patients)

et l’autre dans la classe d’âge de 40-49 ans (49 cas). Les classes d’âge de

0-9 et 50-59 ans étaient les plus faiblement représentées avec un effectif

de 29 patients pour chacune de ces classes d’âge.


Page 27

Figure 3: Répartition des patients selon leur provenance

11%10%

9%

7%

5%4% 2% 2% 1% 49%

Bamako

Sikasso

Kayes

Segou

Koulikoro

Mopti

Hors duMali *TombouctouGao

*Hors du Mali = Côte d’Ivoire, Mauritanie, Gabon

Près de la moitié de nos patients (49 %) résidait à Bamako ; le reste se

répartissait entre les résidants hors du Mali et dans les régions avec par

ordre d’importance Sikasso, Kayes, Ségou Koulikoro, Mopti, Tombouctou,

Gao, Kidal.


Page 28

Tableau III : répartition des patients selon le secteur d’activité

*Aucun = enfants

Les secteurs d’activité prédominants étaient ceux de l’éducation et

le secteur agropastoral.

Secteur D’activité Effectif Pourcentage %

Education 57 21,6 Agropastoral 56 21,2 Ménage 51 19,3 Transport/Commerce 26 9,8 Aucun* 21 9,1 Indéterminé 15 5,7 Ouvrier-Artisan 9 3,4 Administration/Finance 9 3,4 Retraite 6 2,3 Socio/Santé 4 1,5 Industrie-Entreprise 5 1,9


Page 29

Tableau IV : distribution des cas selon les types

d’hémopathies malignes

Types d’hémopathie maligne Effectif (N= 264)

Pourcentage (%)

LMNH 105 39,77 MDH 35 13,26 LLC 26 9,85 LAL 21 7,95

Tissu Lymphoïde

Myélome 15 5,68 Sous Total 202 76,51

LMC 44 16,67 LAM 13 4,92 SMC 3 1,14 Vaquez 2 0,76

Tissu Myéloïde

Sous Total 62 23,49 Total 264 100

Les hémopathies malignes les plus fréquentes étaient ceux

développées aux dépens du tissu lymphoïde (76,51%). Dans ce groupe

d’hémopathies lymphoïdes malignes, les LMNH représentaient les

pathologies les plus fréquentes (51,98 %). Parmi les hémopathies

développées aux dépens du tissu myéloïde, les LMC étaient plus

fréquentes (44/62 soit 70,96 %).


Page 30

3. Prévalence

Figure 4: Prévalence annuelle des hémopathies malignes de 1996 à 2003

6

0 0

5

0 0 0 0

12

1516

23

101012

2423

182020

18

98

42211 22

0

10

5

10

15

20

25

30

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003 Année

Pré

vale

nce

Leucémies

Lymphomes

Myélome

Autres hémopathies

On note globalement une augmentation de la prévalence qui a été

multipliée en moyenne par 2,18 pour les lymphomes, 2,16 pour les

leucémies et 1,87 pour les myélomes multiples. Ce taux est resté stable

pour les autres hémopathies malignes.


Page 31

Tableau V : taux de prévalence annuelle des hémopathies malignes de

1996 à 2003

Année 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 globalHémopathies malignes 15 22 28 31 47 36 44 41 264

Autres Cancers 23 73 56 78 119 109 131 71 660 Pathologies non Cancéreuses 936 893 989 1172 1135 1017 795 564 7501

Total des patients 974 988 1073 1281 1301 1162 970 676 8425 Proportion des Hémopathies parmi les cancers (%)

39,5 23,2 33,3 28,4 28,3 24,8 25,1 36,6 28,6

Taux de prévalence annuelle des hémopathies (%)

1,5 2,2 2,6 2,4 3,6 3,1 4,5 6,0 3,1

De 1996 à 2003 les hémopathies malignes ont connu une croissance de

leur taux de prévalence dans les services de recrutement


Page 32

4. Facteurs de risque

Tableau VI : antécédents d’exposition des patients à des facteurs de

risque

Facteurs de risque Effectif n= 264

Pourcentage (%)

Négative 39 98,6 Positive 5 11,4 VIH

Sous Total 44 100,0 Négative 10 66,7 Positive 5 33,3 HVB

Sous Total 15 100 Négative 4 80,0 Positive 1 20,0

Statut sérologique

HVC Sous Total 5 100

Non 92 80,7 Oui 22 19,3 Antécédent de tabagisme

Sous Total 114 100,0

Quarante quatre patients avaient fait l’objet d’une recherche de

l’infection par le VIH parmi deux cent soixante quatre. La sérologie était

positive chez 11,4 % des patients testés. La recherche des marqueurs du

virus de l’hépatite virale B était effectuée chez 15 patients, elle était

positive dans 33,3 % des cas. La sérologie de l’hépatite virale C n’était

recherchée que chez 5 patients. Parmi ces 5 malades, 4 avaient une

sérologie négative. Un antécédent de tabagisme était retrouvé chez 22

malades parmi 114 explorés.


Page 33

5. Délais

Tableau VII : suivi des malades et durée de survie moyenne des patients

décédés

Délais (en jour) Effectifs Minimum Moyenne Maximum Ecart type Durée de suivi * 82 3 148 1239 271 Survie † 78 18 372 1615 496 * = période écoulée entre la date de la première consultation et la date de survenue du décès ou de la dernière consultation à la date du 31 décembre 2004 †= période écoulée entre la date de début de la maladie et la date de survenue du décès

Le délai moyen de suivi de nos patients ne dépassait pas 5 mois. La

survie moyenne tournait autour d’une année.

Tableau VIII: délai moyen de suivi en jours de nos patients selon les

diagnostics

Diagnostic Effectif Moyenne Ecart type LMC 8 448,5 453,1 Myélome multiple 6 400,0 536,4 SMC 3 265,6 424,7 LAM 10 175,6 239,7 LLC 3 129,3 93,4 LMNH 33 109,6 162,5 Lymphome de Burkitt 3 77,6 65,3 MDH 4 80,0 112,2 LAL 13 34,4 32,1 Sous total * 83 163,2 271.8 Non déterminé 181 - - Total 264 - -

* L’état de nos patients à la date du 31 décembre 2004 n’a pu être documenté que chez les sujets dont le contact téléphonique était disponible sur le dossier et chez ceux dont les dossiers portaient la mention « décédé ». Ceci nous a permis d’avoir le statut daté de 83 patients.

Le délai moyen de suivi de nos patients ne dépassait guère une

année et demie, il était plus élevé en cas de LMC et de myélome, plus bas

en cas de MDH, de lymphome de Burkitt ou de LAL.


Page 34

Tableau IX : survie moyenne de nos patients en fonction des diagnostics

Diagnostic Effectif Moyenne (j) Ecart-type (j) Myélome multiple 5 513,6 277,3 MDH 4 751,7 572,3 Lymphome de Burkitt 4 539,7 624,7 LMC 6 476,8 350,1 LLC 3 423,6 290,0 LAM 9 352,3 300,7 LMNH 30 357,3 377,8 SMC 3 300,0 400,7 LAL 13 171,7 181,6 Waldenström 1 126,0 - Total 78 409,8 496,3

Quel que soit le type d’hémopathie, la survie moyenne n’excédait pas

3 ans. Cette survie était plus courte en cas de LAL. Elle était plus longue

dans les cas de myélome multiple, de maladie de Hodgkin ou de

lymphome de Burkitt.


Page 35

6. Mortalité

Tableau X : le taux de mortalité spécifique à l’ensemble des hémopathies

malignes

Evolution Effectif Pourcentage (%) Décédé 88 85,4 Vivant 15 14,6 Sous Total 103 100,0 Indéterminée 161 61,0 Population hospitalière 8425 Taux de mortalité spécifique 1,04% Total 264

Le taux de mortalité hospitalière due aux hémopathies malignes

dans les services d’Hématologie Oncologie Médicale et de Médecine

Interne de l’hôpital du Point G était de 1,04 %.


Page 36

Tableau XI : le taux de létalité par hémopathie maligne à 6 mois après le

diagnostic

Evolution Hémopathie Décédé % Vivant

Total

N 13 0 13 LAL Létalité 100,0 N 7 3 10 LAM Létalité 70,0 N 2 2 4 LLC Létalité 50,0 N 4 10 14 LMC Létalité 28,6 N 29 11 40 LMNH Létalité 72,5 N 3 5 8 MDH Létalité 37,5 N 3 6 9 Kahler Létalité 33,3 N 0 1 1 Vaquez Létalité 0,0 N 1 0 1 Waldenström Létalité 100,0 N 2 1 3 SMC Létalité 67,1 N 64 39 103 Total Létalité 62,1

La létalité était plus forte pour les leucémies aiguës et les LMNH,

moins forte pour la LMC, la maladie de Hodgkin et le myélome multiple.


Page 37

Tableau XII : le taux de létalité par hémopathie maligne à 12 mois après

le diagnostic


Total

N 13 0 13 LAL Létalité 100,0 N 8 2 10 LAM Létalité 80,0 N 3 1 4 LLC Létalité 75,0 N 4 10 14 LMC Létalité 28,5 N 33 7 40 LMNH Létalité 82,5 N 4 4 8 MDH Létalité 50,0 N 3 6 9 Kahler Létalité 33,3 N 0 1 1 Vaquez Létalité 0,0 N 1 0 1 Waldenström Létalité 100,0 N 2 1 3 SMC Létalité 66,6 N 71 32 103 Total Létalité 68,9

L’analyse de ce tableau par rapport au tableau précédent permet de

conclure qu’entre 6 mois et 1 an, la létalité liée aux cas de LMC et de

myélome multiple était nulle alors que celle liée aux autres hémopathies

malignes continuait d’augmenter.


Page 38

Tableau XIII : le taux de létalité par hémopathie maligne 8 ans après le

diagnostic


Total

N 13 0 13 LAL Létalité 100,0 N 10 0 10 LAM Létalité 100,0 N 3 1 4 LLC Létalité 75, N 9 5 14 LMC Létalité 64,3 N 37 3 40 LMNH Létalité 92,5 N 5 3 8 MDH Létalité 62,5 N 7 2 9 Kahler Létalité 77,8 N 0 1 1 Vaquez Létalité 0,0 N 1 0 1 Waldenström Létalité 100,0 N 3 0 3 SMC Létalité 100,0 N 88 15 103 Total Létalité 85,4

Ce tableau permet de constater que les taux de létalité à 8 ans après

le diagnostic sont plus forts pour les leucémies aiguës avec un taux de

survie nul. Les survies à 8 ans sont observées en fait uniquement pour les

hémopathies malignes chroniques représentées par ordre de fréquence

décroissante par la maladie de Hodgkin, la LMC, la LLC, le myélome

multiple et les LMNH.


Page 39

Figure 5:Courbe de survie de Kaplan Meier

pour l'ensemble des hémopathies

Temps de survie en jours

2000150010005000

Sur

vie

cum

ulat

ive

1,0

,9

,8

,7

,6

,5

,4

,3

,2

,1

0,0

Cette courbe permet de conclure que 65 % des malades décédaient

dans l’année qui suit le diagnostic et que la survie la plus longue

n’excédait pas 4 ans. .


Page 40

II. DONNÉES ANALYTIQUES

1. Recrutement et référence

Tableau XIV : distribution des cas selon le mode d’admission et

par année.

Année Cas référés 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Total

N 5 11 8 10 13 6 17 11 81 Non % 33,3 50,0 28,6 32,3 21,7 16,7 38,6 26,8 30,7 N 10 11 20 21 34 30 27 29 183 Oui % 66,7 50,0 71,4 67,7 72,3 83,3 61,4 73,2 69,3

Total 15 22 28 31 47 36 44 41 264

Le rapport cas référés sur cas non référés ne variait pas selon les

années (p=0,24).

Tableau XV: distribution des types d’hémopathies selon le mode

d’admission.

Types d’hémopathies Cas référés Leucémies Lymphomes Autres Total

N 28 44 9 81 Non % 26,9 31,4 45,0 30,7 N 76 96 11 183 Oui % 73,1 68,6 55,0 69,3

Total 104 140 20 264

Il n’y avait pas un type d’hémopathie maligne qui faisait plus souvent l’objet

de référence que les autres (p=0,26).


Page 41

2. Sexe et type d’hémopathie

5

16

49 1115

2420

34

71

10

25

3

12

02

03

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Eff

ectif

LAL

LAM

LLC

LMC

LMNH

Mie de

Hod

gkin

Mie de

Kah

ler

Mie de

Vaq

uez

SMC

Hémopathie malignes

Figure 6: Répartition des patients selon le type d'hémopathie et le sexe

Féminin

Masculin

La prédominance était masculine dans toutes les hémopathies sauf

dans la LMC où 26 % des femmes étaient atteintes contre 20 % des

hommes. Le test de Khi2 montre une différence statistiquement

significative dans la répartition des cas selon le sexe et le type

d’hémopathie dans la LMC (p= 0,002).


Page 42

3. Classes d’âge et types d’hémopathie

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Eff

ectif

0-9 ans

10-19 ans

20-29 ans

30-39 ans

40-49 ans

50-59 ans

60 et plusClasse d'âge

Figure 7:Répartition des patients selon les classes d'âge et le type d'hémopathies

Leucémie aigueLeucémie chroniqueLymphomeMyélomeAutres

Les leucémies aiguës étaient surtout fréquentes avant l’âge de 20

ans (18 cas sur 43). Aucun cas de leucémie chronique n’était observé

avant l’âge de 10 ans. Les cas de lymphomes étaient observés à tout âge

avec un pic de fréquence plus important entre 10 et 19 ans. Aucun cas de

myélome n’a été observé avant l’âge de 30 ans et la fréquence de cette

hémopathie maligne semblait augmenter significativement surtout après

l’âge de 60 ans.


Page 43

Tableau XVI : association entre classes d’âge et quelques

hémopathies (leucémies et lymphomes)

Leucémie Aiguë Chronique

Lymphome Total Classes d’âge

N % N % N % 0-9 ans 8 27,6 0 0 21 72,4 29 10-19 ans 10 19,6 5 9,8 36 70,6 51 20-29 ans 7 21,2 9 27,3 17 51,5 33 30-39 ans 1 2,9 11 32,4 22 64,7 34 40-49 ans 3 7 22 51,2 18 41,9 43 50-59 ans 3 11,5 10 38,5 13 50 26 60 et plus 2 7,1 13 46,4 13 46,4 28

Il existe une association entre les classes d’âge et certaines

hémopathies à savoir les leucémies aiguës, les leucémies chroniques, et

les lymphomes. Cette association est significative. Khi2 : p<10-3.


Page 44

4. Les délais de consultation

Tableau XVII: délai moyen de consultation de nos patients en fonction de leur provenance (en jours)

Provenance Effectif Minimum Moyenne Maximum Ecart type Bamako 106 3 312,8 5114 590,9 Kayes 20 30 391,4 1461 447,2 Koulikoro 16 7 264,9 1464 368,1 Sikasso 23 23 584,6 3652 875,8 Ségou 23 31 358,7 1465 375,6 Mopti 13 9 387,6 1826 598,2 Gao 6 92 343,8 730 242,6 Tombouctou 6 9 166,8 399 174,2 Kidal 3 245 419,3 730 269,7 Hors du Mali 7 30 137,2 365 119,2 Total 223 3 346,4 5114 559,7

Il n’y avait pas de différence statistique significative entre les délais

moyens de consultation de nos patients en fonction de leur provenance. Les

délais les plus longs étaient retrouvés chez les patients en provenance de

Sikasso et Kidal avec respectivement 584,6 et 419,3 jours. Les délais les plus

courts étaient observés chez les patients résidant hors du Mali et à

Tombouctou avec respectivement 137,2 et 166,8 jours en moyenne. Kruskal-

Wallis: p =0,161.


Page 45

Tableau XVIII: délai moyen de consultation (en jours) en fonction du

niveau d’instruction des patients

Niveau d’instruction Effectif Minimum Moyenne Maximum Ecart

type Non Scolarisé 38 3 427,0 5114 870,3 Primaire 23 11 406,6 1826 557,5 Secondaire 25 7 236,6 1587 362,4 Supérieur 21 7 168,2 670 187,2 Sous total 107 3 327,3 5114 614,1 Non déterminé 57 - - - - Total 264 - - - -

Dans notre série, plus le niveau d’instruction était élevé, plus le

délai de consultation était court. Pour un délai moyen de 5 mois et 6 jours

chez les patients du niveau supérieur, on observait un délai moyen de 14

mois 2 jours pour les non scolarisés. Mais cette différence n’était pas

statistiquement significative. Kruskal-Wallis: p =0,181


Page 46

Tableau XIX: délai moyen de consultation de nos patients en fonction

du diagnostic

Nos patients, toutes hémopathies malignes confondues,

consultaient en moyenne 343 jours après le début de leur maladie. Le

délai moyen de consultation était plus long (�1an) pour les malades

atteints de MDH, de LLC ou de LMC ; il était plus court (�1an) pour les

cas de LMNH, de Burkitt ou non, de Myélome multiple ou de leucémie

aiguë. Cette différence était significative. Kruskal-Wallis: p <10-3

Délai de consultation (jours) Diagnostic

Effectif Minimum

Moyenne Maximum

Ecart-type

MDH 30 12 523,3 1735 495,1 LLC 22 7 455,2 3652 757,6 LMC 36 21 424,3 5114 851,0 LMNH 69 2 341,4 2566 477,2 Myélome multiple 12 12 342,0 1976 538,9 Lymphome de Burkitt 25 13 219,6 1464 305,6 LAM 12 31 173,3 731 194,5 LAL 19 8 116,1 518 149,4 SMC 3 3 34,3 91 49,2 Maladie de Vaquez 1 23 23,0 23 - Sous total 229 3 343,1 5114 553,4 Non déterminé 35 - - - - Total 264 - - - -


Page 47

5. La létalité

Tableau XX : le taux de létalité liée aux hémopathies malignes à 6 mois

selon que les malades avaient reçu ou non un traitement après le

diagnostic

Traitement Effectif total Taux de létalité à 6 mois N %

Fait 78 43 55.1 Non Fait 25 21 84 Total 103 64 62,1

Six mois après le diagnostic le taux de létalité était de 84 % chez les

patients qui n’avaient pas reçu de chimiothérapie anticancéreuse, contre

55,1 % chez ceux qui avaient été traités. Cette différence était

statistiquement significative, selon le test exact de Fisher : p=0,008.


Page 48

6. La survie des maladies atteints des hémopathies malignes les

plus fréquentes

Fig 8: Courbe de survie de Kaplan Meier

Les Hémopathies les plus fréquentes


2000150010005000

Surv

ie c

umul

ativ

e

1.0

.9

.8

.7

.6

.5

.4

.3

.2

.1

0.0

Hémopathie

Maladie de Kahler

Maladie de Hodgkin

LMNH

LMC

LLC

LAM

LAL

Parmi les hémopathies malignes les plus fréquentes, le délais de

survenue du décès était plus court pour les LAL, plus long pour le

myélome, la MDH et le lymphome de Burkitt Mais la différence n’était

pas significative. Log Rank : p=0,104.


Page 49


LMNH vs LAL


2000150010005000

Surv

ie c

umul

ativ

e1.0

.9

.8

.7

.6

.5

.4

.3

.2

.1

0.0

Hémopathie

LMNH

LAL

La survie des patients souffrant de LAL était plus courte que ceux

des maladies souffrant de LMNH. La différence de survie entre LAL et

LMNH n’est pas statistiquement significative. Log Rank : P=0,318


Page 50


en fonction du sexe


2000150010005000

Surv

ie c

umul

ativ

e1.0

.9

.8

.7

.6

.5

.4

.3

.2

.1

0.0

Sexe

M

F

La survie semble peu différente entre les deux sexes. Cette

différence n’est pas significative. Log Rank : P=0,913.


Page 51

Tableau XXI : Tableau récapitulatif des indicateurs épidémiologiques des hémopathies malignes les plus fréquentes dans

les services d’hématologie oncologie médicale et de médecine interne du CHU du Point G de 1996 à 2003

LA LLC LMC MDH LMNH MM Indicateurs épidémiologiques N % N % N % N % N % N %

Prévalence globale 34 12,9 25 9,5 45 17 35 13,3 102 38,6 15 5,7 M 25 74 14 56 21 47 25 71 69 68 12 80 Prévalence selon le

sexe F 9 26 11 44 24 53 10 29 33 32 3 20 Létalité à 8 ans 13 100 3 75 9 64,3 5 62,5 37 92,5 7 77,8 Survie à 1an 23 18,9 13 10,7 15 12,3 10 8,2 57 46,7 4 3,3 Survie à 5 ans 0 0 1 4 3 6,66 1 2,85 5 4,90 1 6,66

La prévalence des lymphomes malins non Hodgkiniens était la plus grande avec un taux de 38,6 %. Celle du myélome multiple et des LLC était la plus faible. Exception faite pour la LMC, le sexe masculin était le sexe prédominant. La létalité à 8 ans était très élevée dans les pathologies aiguës comme les leucémies aiguës. La maladie de Hodgkin était la moins létale avec un taux de 62,5 % à 8 ans. La survie quant à elle semblait meilleure chez les patients souffrants de myélome multiple ou de Leucémie myéloïde chronique.

CHAPITRE QUATRIEME

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Commentaires-Discussion

Page 53

COMMENTAIRES - DISCUSSION

I. La méthodologie

Notre étude est une étude rétrospective portant sur les dossiers de

consultations hémato-oncologiques et d’hospitalisation dans deux

services hospitaliers d’accès difficile à cause de la situation géographique

et à recrutement essentiellement adulte. L’interprétation des résultats

obtenus doit prendre en compte cet écueil méthodologique. Cependant le

fait que les services de recrutement appartiennent à la seule structure de

référence de 3ème niveau dans l’échelle de référence de la pyramide

sanitaire du Mali bénéficiant de la prestation d’un hémato-oncologue en

justifie le choix pour un travail préliminaire en ce qui concerne la

meilleure connaissance des hémopathies malignes au Mali. Le caractère

rétrospectif de notre étude n’a pas permis d’optimiser le recueil de

certains renseignements dans des services de recrutement où les dossiers

n’étaient pas standardisés. La recherche des facteurs de risque des

hémopathies n’a pas été exhaustive chez les malades dont les dossiers ont

été analysés dans le cadre de cette étude. Il s’agissait de toute évidence de

situations où la demande d’examen était motivée principalement par une

symptomatologie clinique particulière.

Il va de soit que de nouvelles études de type prospectif avec des dossiers

standardisés devraient être menées pour renforcer les connaissances sur

la maladie hématologique maligne au Mali qui sortiraient de cette étude.

En plus de l’utilisation des dossiers des malades, il nous a été

nécessaire d’adopter des stratégies pour obtenir les indicateurs

épidémiologiques indispensables à la caractérisation de chaque

pathologie.


Page 54

Notre étude est la troisième qui aborde les aspects épidémiologiques

des hémopathies malignes dans les services enquêtés, la première ayant

couvert la période de 1979 à 1982 [9] et la deuxième, la période de 1983

à 1994 [10]. Elle permet donc de situer l’évolution des indicateurs

épidémiologiques dans le temps, même si une période creuse de deux ans

s’est passée entre la deuxième étude et la nôtre. En plus des dossiers

d’hospitalisation et contrairement aux études précédentes, nous avons

recruté des cas en consultation hématologique car certains patients

diagnostiqués en externe n’ont jamais été hospitalisés ce qui permettait de

minimiser le biais de recrutement.

L’étude des courbes de survie dans notre contexte ne permet pas

de faire de comparaison avec d’autres résultats dans ce domaine car ne

prenant pas en compte le stade d’évolution de la maladie au moment de

l’inclusion.

Malgré ses insuffisances méthodologiques, cette étude devrait

permettre d’actualiser les connaissances sur l’épidémiologie des

hémopathies malignes en milieu hospitalier malien et de formuler des

questions de recherche pour une meilleure compréhension de ces

affections.

II. Les aspects épidémiologiques

a. La prévalence des hémopathies malignes

Notre travail qui s’appuie sur un recrutement rétrospectif de 8 ans a

inclus 264 cas d’hémopathies malignes, donnant une moyenne de 33 cas

par an. Ce recrutement se rapproche de celui rapporté par Maïga à l’issu

d’une étude conduite entre 1979 et 1982 dans le même service soit 24 cas


Page 55

par an [9], il est supérieur à celui trouvé par Dicko au terme d’un travail

qui a concerné la période de 1983 à 1994 soit 9,8 cas par an [10].

Cette étude fait apparaître que les cancers du sang représentent

actuellement 28,6 % de tous les cancers rencontrés dans les services

d’Hématologie Oncologie Médicale et de Médecine Interne du CHU du

point G. Dicko a trouvé par le passé un taux de 22,5 % [10], le faible taux

de recrutement enregistré par Dicko pourrait s’expliquer en partie par le

mode de recrutement qui n’intéressait que les patients hospitalisés. Notre

étude montre que les patients n’ayant pas fait l’objet d’une hospitalisation

représentaient 47,3 % des cas recrutés.

La prévalence annuelle des hémopathies malignes de 1996 à 2003

est apparue en progression régulière dans notre étude en passant de 15 en

1996 à 41 cas en 2003. Ce profil d’évolution de la prévalence a été

observé par Dicko qui trouvait un taux de prévalence variant de 0,95 %

en 1993 à 2,94 % en 1994 [10]. Les lymphomes malins ont globalement

la plus forte prévalence annuelle. Les myélomes bien que rares

connaissent une hausse progressive de leur prévalence annuelle depuis

1999.

Cette progression pourrait être le témoin réel d’une recrudescence

de l’incidence car le recrutement annuel moyen enregistré par notre étude

soit 33 cas par an ne diffère pas trop de celui de Maïga soit 24 cas par an

une vingtaine d’années auparavant [9]. La progression de l’incidence des

hémopathies malignes a été observée également dans d’autres pays [16].

A l’origine de cette augmentation d’incidence ont été discutés plusieurs

facteurs liés notamment à certaines professions (exposition à des

insecticides et pesticides). Ces facteurs n’ont pu être explorés dans cette

étude à cause de son caractère rétrospectif. On peut remarquer toutefois


Page 56

que si la majorité de nos malades résident à Bamako, ceux qui

appartiennent au secteur agropastoral représentent un groupe important. Il

est permis de penser que l’infection par le VIH pourrait être un facteur

déterminant, étant donné que 11,3 % de nos patients testés avaient une

sérologie positive, taux supérieur à la moyenne nationale de séropositivité

au VIH en 2000 selon l’EDS III soit 7 % [17]. Cette augmentation de la

prévalence pourrait faire discuter également une augmentation de la

mortalité par hémopathie maligne, cependant on ne dispose pas de

donnée pour appuyer cette hypothèse.

Le pic des leucémies en 1997 et en 2000 pourrait relever d’un effet de

hasard.

b. Caractéristiques sociodémographiques des malades

Cette étude montre globalement une prédominance masculine chez

les patients souffrant d’hémopathies malignes, avec un sexe ratio de 1,9.

Cette prédominance masculine a été observée également par Dicko qui

trouvait un sexe ratio de 1,26 en faveur des hommes [10]. Des résultats

similaires ont été trouvés par Thiam et coll. au Sénégal lors d’une étude

rétrospective conduite de Janvier 1986 au 31 Décembre 1992 [18].

Lorsqu’on s’intéresse toutefois aux cas de LMC, on constate plutôt

une prédominance féminine, profil retrouvé par une autre étude qui

considérait la période de 1988 à 1992 au Mali [19]. L’étude de Kané qui

a porté sur une période de recrutement plus courte dans les mêmes

services de recrutement en 1996, n’avait pas trouvé ce profil de

distribution selon le sexe [20] Readelli trouvait un sex-ratio en faveur de

l’homme en Italie en 2004 [21]. La réponse à la question de

l’appartenance à un sexe comme facteur de risque pour la survenue de la


Page 57

LMC mérite d’être mieux explorée, car elle permettrait une meilleure

compréhension de la maladie.

L’étude de la distribution des cas selon l’âge des malades nous a

permis d’observer deux pics de fréquences dont le premier entre 10-19

ans et le second entre 40-49 ans. Le premier pic est le fait des leucémies

aiguës et des lymphomes alors que le second est associé aux leucémies

chroniques. Les cas de myélome multiple sont observés à partir de 30 ans

et leur incidence augmente régulièrement avec l’âge.

Le premier pic de fréquence classiquement décrit pour les

leucémies aiguës se situe entre 1 et 5 ans dans les pays industrialisés [11].

Nous n’avons pas trouvé ce pic dans notre recrutement probablement à

cause du biais méthodologique lié au choix de services à recrutement

essentiellement adulte. Le second pic de fréquence des leucémies

survenant après 60 ans [11] apparaît dans notre étude, décalé vers le bas.

Cette observation peut être expliquée par le fait que la population étudiée

est plus jeune du fait d’une espérance de vie plus courte dans notre

contexte d’étude. Selon la banque mondiale en 1994, seulement 3,4 à 6 %

de la population au sud du Sahara avait plus de 60 ans [22].

L’étude de la provenance des malades fait apparaître une faible

représentativité des régions du Nord qui peut se comprendre par

l’éloignement. La moindre représentativité des régions de Koulikoro,

Ségou et Mopti par rapport à celles de Kayes et Sikasso, mérite d’être

explorée et comprise dans la mesure où une différence d’accès aux soins

spécialisés à Bamako ne peut à elle seule satisfaire pour expliquer cette

observation.


Page 58

c. Les antécédents d’exposition à des facteurs de risque

Les hémopathies malignes comme la plupart des cancers n’ont pas

d’étiologie connue mais on leur associe des facteurs de risque. La

recrudescence des hémopathies malignes en particulier celle des LMNH

dans les pays développés ces dernières décennies est associée à

l’infection par le VIH [23, 7]. Dal Maso et al dans une revue de la

littérature publiée dans le Lancet en 2004, montraient que le risque relatif

en Europe, aux USA et en Australie variait selon les types d’hémopathie,

la période de l’étude, la tranche d’âge concernée, le sexe des sujets et les

pays. C’est ainsi que le risque relatif le plus élevé 428 a été rencontré

chez les femmes âgées de 19 à 45 ans, atteintes de LMNH en Italie dans

le période de 1985-1994; le risque était également élevé en cas de LMNH

de haut grade dans tous les pays: Italie (383), USA (348). Il y avait

également un risque relatif pour les sujets VIH positifs de faire les autres

hémopathies malignes mais il était plus faible, il variait selon les études

entre 4,4 et 42,4 pour la maladie de Hodgkin; 1,9 et 6,5 pour les

myélomes; 1,0 et 4,2 pour les leucémies [7]. On peut noter que dans la

plupart de ces études, le diagnostic d’infection par le VIH à été posé après

celui du cancer, ce qui ne permet pas de savoir s’il s’agissait d’une

exposition. Dans notre étude, la sérologie VIH faite chez 44 patients

testés s’est révélée positive chez 5 soit 11,4 %. Ce taux est plus élevé que

la moyenne nationale malienne de séropositivité et celle retrouvée à

Bamako soit respectivement 1,7 % et 2,5 [17]. Diop et al ont rapporté en

2004 au Sénégal, 4,8 % de séropositivité au VIH parmi 62 patients testés

d’un échantillon de 107 malades atteints de LMNH [24].

La question de l’association entre les hémopathies malignes et

l’infection par le VIH a été peu étudiée en Afrique où vivent pourtant 95

% des sujets infectés par le VIH dans le monde. Quelques études


Page 59

conduites en Afrique centrale et Australe [25, 26, 27, 28, 29], montrent le

risque d’association au VIH plus faible que les études conduites dans les

pays développés : ces études trouvent des Odd ratio entre 5,0 et 12,6 pour

les LMNH ; 7,5 pour la maladie de Burkitt et 3,5 pour la LAL en

Ouganda ; et 1,4 pour la maladie de Hodgkin en Afrique du Sud. Dans

notre étude il existe une prédominance des LMNH dans la tranche d’âge

de 0-19 ans. Cette classe d’âge ne correspond pas à celle où le risque de

l’infection par le VIH est plus élevé. La recherche d’autres facteurs de

risque mérite d’être opérée pour les lymphomes observés chez l’enfant au

Mali.

Pour explorer les autres facteurs de risques, la recherche

d’antécédents à l’interrogatoire dans des études cas témoins est l’une des

méthodes les plus utilisées par la plupart des auteurs [31]. L’étude de la

question des facteurs de risque des hémopathies malignes pourrait être

traitée par une telle approche méthodologique dans des structures peu

équipées pour faire de la recherche fondamentale.

III. La mortalité hospitalière

Si l’incidence des hémopathies malignes est généralement en

progression [10, 17], la mortalité par hémopathie maligne est par contre

en baisse dans certaines contrées. En effet en Yougoslavie, une étude

menée sur ce thème entre 1978 et 1987 montrait une tendance à la baisse

de la mortalité par hémopathie maligne [33]. Cette différence d’évolution

entre incidence et mortalité relève de plusieurs raisons : la meilleure

connaissance des hémopathies, le perfectionnement des moyens de

diagnostic, la révolution dans les moyens thérapeutiques, et la mise en

place de systèmes de sécurité sociale.


Page 60

Peu d’études africaines se sont consacrées à l’évaluation de la

mortalité des hémopathies malignes. Au Mali, les études précédentes

conduites sur les cancers du sang [3, 10], ne donnent pas d’information

sur ce sujet. Notre étude montre un taux de mortalité hospitalière de

10,7‰. L’étude des délais de consultation des malades montre un délai

moyen long pour des pathologies dont le pronostic dépend grandement de

la précocité de la prise en charge. Ce constat fait également par Ly dans

son travail sur l’itinéraire des malades cancéreux usagers du service

d’hématologie oncologie médicale en 2000 serait dû à des représentations

populaires particulières de la maladie cancéreuse et à des dissonances

entre soignant et soigné [32]. Il est possible que des stratégies basées sur

l’information des malades, la sensibilisation de la population et la

formation du personnel médical puissent aider à réduire ce délai de

consultation et par conséquent, réduire la mortalité hospitalière des

hémopathies malignes au Mali.

CHAPITRE CINQUIEME

ET

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Conclusion-Recommandations

Page 61

CONCLUSION

A la lumière de ce travail rétrospectif de 8 ans ayant concerné, 264

dossiers de patients, il apparaît que les aspects épidémiologiques des

hémopathies malignes recrutées dans les services d’Hématologie

Oncologie Médicale et de Médecine interne du CHU du Point G se

singularisent par :

1. une augmentation significative de leur prévalence ces

dernières années

2. leur survenue à un âge plus jeune, avec une prédominance

masculine exception faite pour les cas de LMC.

3. une létalité très élevée notamment pour certains types

d’hémopathies malignes dont les leucémies aiguës.

4. Une survie plus courte à cause des difficultés de prise en

charge probablement.

Les facteurs favorisants la survenue des hémopathies malignes

n’ont pas été explorés de façon systématique et exhaustive par notre

étude. Des études prospectives prenant en compte les facteurs favorisant

la survenue des hémopathies malignes au Mali pourraient aider à la

compréhension des particularités épidémiologiques observées au cours de

ce travail et à l’élaboration de stratégies de traitement et de prévention.


Page 62

RECOMMANDATIONS C’est pourquoi nous recommandons :

��Aux autorités

De s’impliquer dans la lutte contre les hémopathies malignes au

même titre que les maladies infectieuses curables par :

- la formation des spécialistes en hématologie oncologie ;

- la décentralisation des structures de diagnostic et de prise en charge

des hémopathies malignes au niveau régional ;

- la création de systèmes de sécurité sociale performant aidant à la prise

en charge des patients souffrants d’hémopathies malignes ;

- l’encouragement de la recherche sur les facteurs de risque des cancers

hématologiques ;

- le financement des campagnes de sensibilisation et de démystification

des hémopathies malignes.

��Aux praticiens

- la standardisation des dossiers afin de permettre un recueil rapide du

maximum d’informations;

- l’informatisation des dossiers pour faciliter leur archivage;

- la recherche systématique d’adénopathies et d’hypertrophie d’organe

lors de tout examen clinique, suivie d’une demande de numération

formule sanguine chez tout patient présentant des masses ou des

signes suspects d’hémopathies ;

- la détermination systématique des facteurs de risques des cancers

hématologiques incluant les facteurs infectieux, chimiques, physiques,

médicamenteuses, environnementaux, ainsi que les antécédents


Page 63

personnels et familiaux chez tous patients qui viennent en

consultation hématologique ;

- la participation active à la prévention des hémopathies malignes par la

sensibilisation du malade et de son entourage ;

��Aux populations

- le recours précoce à un médecin devant tout signe de maladie ;

- la création d’associations pour la sensibilisation, l’éducation,

l’information et le soutien aux patients atteints d’hémopathies

malignes ;

- la prévention des facteurs favorisants les hémopathies malignes.

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Références

Page 64

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Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Résumé

Page 68

Nom: SIDIBE

Prénom: Lala n’drainy

Titre de la thèse: Caractéristiques Épidemiologiques Des Hémopathies Malignes Dans Les Services D’hématologie Oncologie Médicale Et De Médecine Interne Du Chu Du Point G

Année de soutenance: 2005

Ville de soutenance: BAMAKO

Pays d’origine : MALI

Lieu de dépôt : Bibliothèque de la Faculté de Médecine de Pharmacie et d’Odonto-Stomatologie.

Secteur d’intérêt : Hématologie, oncologie, épidémiologie.

RÉSUME Notre étude consacrée aux aspects épidémiologiques des hémopathies

malignes, est une rétrospective sur dossiers des malades. Elle a couvert la période de 1996 à 2003 et inclus les dossiers des malades

usagers de deux services de prise en charge des affections hématologiques et cancéreuses du CHU du Point G à Bamako, Mali.

Durant la période considérée, le diagnostic d’hémopathie maligne a été retenu chez 264 malades, ce qui correspond à un recrutement moyen de 33 cas par an. Les hémopathies malignes observées étaient plus souvent des hémopathies lymphoïdes (76,51%) ; parmi elles, les LMNH étaient prédominants. Parmi les hémopathies malignes non lymphoïdes, la LMC était de loin la plus fréquente (70,96%).

De 1996 à 2003, la prévalence des hémopathies malignes était multipliée par 2,32 pour les lymphomes, 2,24 pour les leucémies et 2,04 pour le myélome multiple ; elle était restée stable pour les autres hémopathies malignes.

Nous avons noté une prédominance masculine pour toutes les hémopathies malignes sauf pour la LMC qui était apparue significativement plus fréquente chez la femme que chez l’homme. La distribution des cas selon l’âge permettait de noter une distribution bimodale avec un premier pic de survenue entre 10 et 19 ans et autre entre 40 et 49 ans.

Parmi 44 sujets testés pour l’infection par le VIH, 5 (11,4%) avaient une sérologie positive. La place des autres facteurs de risque classiquement rapportés n’a pu être évaluée. L’étude de la provenance des patients et des délais de consultation laissait apparaître quelques particularités qui pourraient s’expliquer par des facteurs de risque différents.

La mortalité hospitalière était estimée à 10,4 pour 1000. Des études prospectives prenant en compte les facteurs favorisant la survenue

des hémopathies malignes au Mali pourraient aider à la compréhension des particularités épidémiologiques observées au cours de ce travail et à l’élaboration de stratégies de traitement et de prévention au Mali. Mots clés : hémopathie maligne, prévalence, létalité, survie, Mali.

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Résumé

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SUMMARY

In this retrospective study on epidemiological aspects of malignant hemopathies from 1996 to 2003 in the University-Hospital center of Point G, in which we looked at records of all patients who visited the center during that period.

During our study, 264 cases were diagnosed for malignant hemopathies corresponding to an annual mean of 33 cases. Malignant hemopathies were mostly lymphoid types (76.51%), among which Non-Hodgkin Lymphoma were predominant. For non lymphoid malignant hemopathies, Chronic Myeloid Leukemia was the most frequent (70.96 %).

From 1996 to 2003, the prevalence of blood malignancies increased 2.32 time for lymphoma, 2.24 for leukemia and 2.04 for multiple myeloma; this prevalence was stable for the other blood malignancies.

The sex ratio was in favor of men in all malignant hemopathies except for LMC. The case frequency repartition according to age showed a bimodal distribution with a peak for the 10-19 years old and another peak for the 40-49 years old.

Among 44 patients tested for HIV, 11.4 % had a positive serology; however, we could not establish a relationship with other classic risk factors.

There were some particularities in the distribution of cases with regard to patient’s residence and the time spent before first hospital visits. The hospital-based mortality rate was 10.4 per 1000.

More prospective studies with emphasis on risk factors in relation with malignant hemopathies in Mali will help to better understand these observed epidemiological particularities and to elaborate prevention and treatment strategies.

Key-Words: Malignant hemopathies, prevalence, lethality, survival, Mali.

Thèse: caractéristiques épidémiologiques des hémopathies malignes Annexe 1

Fig 11 a: Taux d’incidence standardize selon l’âge dans le monde en 2002 des

leucémies chez l’homme

Fig 11 b: Taux d’incidence standardize selon l’âge dans le monde en 2002 des

leucémies chez la femme.


Fig 12 a: Taux d’incidence standardisé selon l’âge dans le monde en 2002 des

lymphomes de Hodgkin chez l’homme

Fig 12 b: Taux d’incidence standardisé selon l’âge dans le monde en 2002 des lymphomes de Hodgkin chez la femme


Fig 13 a: Taux d’incidence standardisé selon l’âge dans le monde en 2002 des Lymphomes Malins Non-Hodgkinien chez l’homme

Fig 13 b: Taux d’incidence standardisé selon l’âge dans le monde en 2002 des Lymphomes Malins Non-Hodgkinien chez la femme


Fig 14 a: Taux d’incidence standardisé selon l’âge dans le monde en 2002 des Myélomes Multiple chez l’homme

Fig 14 b: Taux d’incidence standardisé selon l’âge dans le monde en 2002 des

Myélomes Multiple chez la femme


SERMENT D’HIPPOCRATE En présence des maîtres de cette faculté et de mes chers condisciples,

devant l’effigie d’Hippocrate, je promets et je jure au nom de l’Etre

suprême, d’être fidèle aux lois de l’honneur et de la probité dans

l’exercice de la médecine.

Je donnerai mes soins gratuits à l’indigent et n’exigerai jamais un salaire

au dessus de mon travail, je ne participerai à aucun partage clandestin

d’honoraires.

Admis dans l’intérieur des maisons, mes yeux ne verrons pas ce qui se

passe, ma langue taira les secrets qui me seront confiés et mon état ne

servira pas à corrompre les mœurs, ni à favoriser le crime.

Je ne permettrai pas que des considérations de religion, de nation, de race,

de parti ou de classe sociale viennent s’interposer entre mon devoir et

mon patient.

Je garderai le respect absolu de la vie humaine dès la conception.

Même sous la menace, je n’admettrai pas de faire usage de mes

connaissances médicales contre les lois de l’humanité.

Respectueux et reconnaissant envers mes maîtres, je rendrai à leurs

enfants l’instruction que j’ai reçue de leur père.

Que les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes

promesses.

Que je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y

manque.

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