OMMISSION DE LA RANSPARENCE - Haute Autorité de Santé€¦ · prescription et de délivrance /...

HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economiqu e et de Santé Publique 1/22 Avis 2

COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis

12 décembre 2018

Ioversol

OPTIJECT 300 mg Iode/mL, solution injectable B/1 seringue de 50 mL (CIP : 34009 340 832 2 8) B/1 seringue de 100 mL (CIP : 34009 340 836 8 6) B/1 seringue de 125 mL (CIP : 34009 340 838 0 8)

OPTIJECT 350 mg Iode/mL, solution injectable B/1 seringue de 50 mL (CIP : 34009 340 862 9 8) B/1 seringue de 100 mL (CIP : 34009 340 866 4 9) B/1 seringue de 125 mL (CIP : 34009 340 868 7 8)

OPTIRAY 300 mg Iode/mL, solution injectable B/1 flacon de 50 mL (CIP : 34009 332 760 6 5) B/1 flacon de 60 mL et accessoires (CIP : 34009 332 764 1 6) B/1 flacon de 100 mL (CIP : 34009 332 762 9 4) B/1 flacon de 200 mL (CIP : 34009 332 763 5 5)

OPTIRAY 350 mg Iode/mL, solution injectable B/1 flacon de 50 mL (CIP : 34009 332 766 4 5) B/1 flacon de 50 mL et accessoires (CIP : 34009 332 770 1 7) B/1 flacon de 100 mL (CIP : 34009 332 768 7 4) B/1 flacon de 200 mL (CIP : 34009 332 769 3 5)

Laboratoire GUERBET FRANCE

Code ATC V08AB07 (Produits de contraste de basse osmolalité, hydrosolubles, à tropisme rénal)

Motif de l’examen Renouvellement de l’inscription

Liste concernée Sécurité Sociale (CSS L.162-17)

Indications concernées

« Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. OPTIJECT 300 est un produit de contraste radiologiq ue non ionique indiqué chez l’adulte dans la réalisation d’artério graphies cérébrales, périphériques et viscérales, d’angiographies numéri sées par voie artérielle ou veineuse (IA-DSA, IV-DSA), de phlébog raphies, des urographies intraveineuses et de la tomodensitométr ie de la tête et du corps entier. OPTIJECT 300 peut également être util isé chez l’enfant pour


la réalisation d’angiographies cérébrales, périphér iques et viscérales et d’urographies intraveineuses. OPTIJECT 350 est un produit de contraste radiologiq ue non ionique indiqué chez l’adulte pour la réalisation d'examens artériographiques portant sur l'ensemble de l'appareil cardiovasculai re: coronarographies, artériographies périphériques, viscérales et rénale s, aortographies, ventriculographies gauches. OPTIJECT 350 peut égale ment être utilisé chez l’adulte pour la réalisation de tomodensitomét ries crâniennes et du corps entier, d'urographies intraveineuses, de phlé bographies et d'angiographies numérisées avec soustraction par vo ies artérielle et veineuse (IA-DSA et IV-DSA). » OPTIRAY 300 Produit de contraste destiné à être utilisé pour : · Urographie intraveineuse · Tomodensitométrie · Phlébographie · Angiographie numérisée par voie intraveineuse · Artériographie OPTIRAY 350 Produit de contraste destiné à être utilisé pour : · Artériographie cérébrale · Coronarographie · Ventriculographie gauche · Aortographie · Artériographie rénale · Angiographie numérisée intraveineuse · Phlébographie · Tomodensitométrie · Urographie intraveineuse »


01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES

AMM

Date initiale (procédure nationale) : OPTIRAY : 5 février 1990

- modification le 14 décembre 2015 : changement d’exploitant. - Rectificatif en août 2017 : ajout du syndrome DRESS dans les

rubriques 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi et 4.8 Effets Indésirables.

OPTIJECT : 28 mars 1996 - modification le 14 décembre 2015 : changement d’exploitant.

Conditions de prescription et de délivrance / statut particulier

Liste I Médicament soumis à prescription médicale

Classification ATC

V V08 V08A V08AB07

Divers Produits de contraste Produit de contraste iodé Produits de contraste de basse osmolalité, hydrosolubles, à tropisme rénal

02 CONTEXTE

Examen des spécialités OPTIRAY et OPTIJECT (ioversol), réinscrites sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux pour une durée de 5 ans à compter du 31/12/2011. L’ensemble des conditionnements cités en 1ère page correspond à ceux inscrits sur la liste des spécialités remboursables, cependant, tous ces conditionnements ne sont pas nécessairement disponibles en France. Dans son dernier avis de renouvellement et de réévaluation du SMR du 15 mai 2013, la Commission a considéré que le SMR de OPTIRAY et OPTIJECT était important dans les indications de l’AMM.

03 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT

03.1 Indications thérapeutiques

« OPTIJECT 300 est un produit de contraste radiologique non ionique indiqué chez l’adulte dans la réalisation d’artériographies cérébrales, périphériques et viscérales, d’angiographies numérisées par voie artérielle ou veineuse (IA-DSA, IV-DSA), de phlébographies, des urographies intraveineuses et de la tomodensitométrie de la tête et du corps entier. OPTIJECT 300 peut également être utilisé chez l’enfant pour la réalisation d’angiographies cérébrales, périphériques et viscérales et d’urographies intraveineuses. OPTIJECT 350 est un produit de contraste radiologique non ionique indiqué chez l’adulte pour la réalisation d'examens artériographiques portant sur l'ensemble de l'appareil cardiovasculaire: coronarographies, artériographies périphériques, viscérales et rénales, aortographies, ventriculographies gauches. OPTIJECT 350 peut également être utilisé chez l’adulte pour la réalisation de tomodensitométries crâniennes et du corps entier, d'urographies intraveineuses, de phlébographies et d'angiographies numérisées avec soustraction par voies artérielle et veineuse (IA-DSA et IV-DSA).


OPTIRAY 300 Produit de contraste destiné à être utilisé pour : · Urographie intraveineuse · Tomodensitométrie · Phlébographie · Angiographie numérisée par voie intraveineuse · Artériographie OPTIRAY 350 Produit de contraste destiné à être utilisé pour : · Artériographie cérébrale · Coronarographie · Ventriculographie gauche · Aortographie · Artériographie rénale · Angiographie numérisée intraveineuse · Phlébographie · Tomodensitométrie · Urographie intraveineuse »

03.2 Posologie

Cf. RCP

04 ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES

04.1 Efficacité

Aucune nouvelle étude clinique d’efficacité n’a été réalisé par le laboratoire concernant les spécialités OPTIJECT et OPTIRAY. Le laboratoire a effectué une recherche bibliographique sur la période de 2011 à 2016. Aucune étude clinique ayant un objectif d’efficacité n’a été identifiée pour OPTIJECT ou OPTIRAY.

04.2 Tolérance

4.2.1 OPTIJECT

�� Le dernier PSUR et le dernier PBRER couvrent la période allant du 31/12/2010 au 31/03/2015 n’ont pas mis évidence de nouveaux signaux de tolérance. �� Aucune nouvelle étude de tolérance n’a été identifiée dans la littérature sur la période de 2011 à 2016. �� Depuis la dernière soumission à la Commission, plusieurs modifications de RCP de OPTIJECT ont été réalisées notamment concernant notamment les rubriques « 4.8. Effets indésirables », « 4.4 Mises en garde et précautions d’emploi » et « 4.3 Contre-indications » (Cf Annexe 06). Ces données ne sont pas de nature à modifier le profil de tolérance connu pour ces spécialités. �� Le laboratoire a soumis une variation pour ajouter le syndrome DRESS dans les rubriques « 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi » et « 4.8 Effets Indésirables », en attente de validation à ce jour.


4.2.2 OPTIRAY

�� Le laboratoire a fourni les résultats d’une étude (PMS-OR-EU-091210) réalisée entre mars 2010 et décembre 2013 et portant sur la tolérance d’OPTIRAY dans un contexte d’injection à débit élevé (≥ 4 ml/sec). Un total de 15 082 patients a été inclu et des effets indésirables ont été rapportés pour 66 / 15 082 (0,44 %) patients. Le nombre d’effet indésirable était de 89 et les plus fréquents ont été les sensations de chaleur (n = 37), nausées (n = 12), vertiges (n = 6), urticaire (n = 6) et vomissements (n = 5). Il n’y a pas eu de nouveaux effets indésirables identifiés pour OPTIRAY. �� Dans la littérature, 3 études ont été identifiées sur la période de 2011 à 2016 :

- une étude observationnelle prospective en Allemagne, dont l’objectif principal était la tolérance1. La taille importante de l’échantillon, plus de 10 000 patients, a été calculée pour pouvoir détecter des événements indésirables rares allant jusqu’à une fréquence de 0,04 %.

- une méta-analyse en réseau d’études cliniques randomisées pour évaluer la néphrotoxicité de produits de contraste iodés2. Un total de 42 études a été inclus, représentant plus de 10 000 patients. Une étude de 334 patients a inclus des patients ayant reçu du ioversol.

- une étude observationnelle évaluant la tolérance sur la base des données des centres de pharmacovigilance coréens3. Un total de 6524 rapports ont été analysés dont 490 concernant ioversol.

Les données de ces 3 études ne sont pas susceptibles de modifier les conclusions précédentes de la Commission. �� Le dernier PBRER couvrant la période du 01/04/2016 au 31/03/2017 n’a pas mis évidence de nouveaux signaux de tolérance. �� Depuis la dernière soumission à la Commission, plusieurs modifications de RCP de OPTIRAY ont été réalisées notamment concernant notamment les rubriques « 4.8. Effets indésirables », « 4.4 Mises en garde et précautions d’emploi » et « 4.3 Contre-indications » (Cf Annexe). Par ailleurs, le RCP de OPTIRAY a été mis à jour en particulier en août 2017 le syndrôme DRESS a été ajouté dans les rubriques « 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi » et « 4.8 Effets Indésirables ».

04.3 Données de prescription

Selon les données IMS-EPPM (cumul mobile annuel été 2018), OPTIJECT 300 a fait l’objet de 5 013 prescriptions et OPTIJECT 350, 15 813 prescriptions. Le faible nombre de prescriptions de cette spécialité ne permet pas l’analyse qualitative des données. OPTIRAY n’est pas suffisamment prescrit en ville pour figurer dans ce panel.

04.4 Stratégie thérapeutique

Depuis la dernière évaluation par la Commission du 15 mai 2013, la place d’OPTIRAY et OPTIJECT dans la stratégie thérapeutique n’ont pas été modifiée.

1 Vogl TJ, Wessling J et al. An observational study to evaluate the efficiency and safety of ioversol pre-filled syringes compared with ioversol bottles in contrast-enhanced examinations. Acta Radiol 2012; 53:914-20 2 Biondi-Zoccai G, Lotrionte M et al. Nephropathy after administration of iso-osmolar and low-osmolar contrast media: evidence from a network meta-analysis.Int J Cardiol 2014; 172:375-80 3 Seong JM, Choi NK et al. Comparison of the safety of seven iodinated contrast media. J Korean Med Sci 2013; 28:1703-10


05 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION

Considérant l’ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime que les conclusions de son avis précédent du 15 mai 2013 n’ont pas à être modifiées.

05.1 Service Médical Rendu

�� Les explorations radiologiques réalisées avec OPTIRAY et OPTIJECT sont réalisées dans des pathologies diverses dont le caractère de gravité dépend des résultats de l’exploration. �� Ces spécialités sont des produits de contraste utilisés dans le cadre d’examens à visée diagnostique. �� Leur rapport efficacité/effets indésirables est important. �� Il existe des alternatives diagnostiques, les autres produits de contraste iodés. �� Ces spécialités entrent dans le cadre d’un examen diagnostique de première intention.

� Intérêt de santé publique : en l'absence de données concernant l'apport diagnostique d’OPTIRAY et OPTIJECT par rapport aux alternatives disponibles, leur impact sur la santé des patients nécessitant des examens diagnostiques avec utilisation de produits de contraste n’est pas quantifiable.

Compte tenu de la disponibilité d'autres produits de contraste et d’alternatives thérapeutiques, OPTIRAY et OPTIJECT ne sont pas susceptibles d’avoir un impact sur la santé publique.

En conséquence, la Commission considère que le serv ice médical rendu par OPTIRAY et OPTIJECT reste important dans les indications de l’ AMM.

05.2 Recommandations de la Commission

La Commission donne un avis favorable au maintien d e l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications de l’AMM. �� Taux de remboursement proposé : 65 % �� Conditionnements Ils sont adaptés aux conditions de prescription selon l’AMM.


06 ANNEXE

Comparaison des versions de RCP actualisés par rapp ort aux versions en vigueur en 2011. Légende des couleurs utilisées pour comparer les textes : Les différences entre les RCP sont signalées par le surlignage : en jaune, les passages supprimés de l’ancienne version ; en vert, les passages de texte ajoutés dans la nouvelle version ; en gris, les déplacements de paragraphe ; Tableau 1: Comparaison des RCP de OPTIJECT 300 et O PTIJECT 350

RCP de 2011 RCP de janvier 2017

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

[…]

OPTIJECT 300 mg d'I/mL, solution injectable ou pour perfusion OPTIJECT 300 est un produit de contraste radiologique non ionique indiqué dans la réalisation d'artériographies cérébrales, […]

OPTIJECT 350 mg d'I/mL, solution injectable ou pour perfusion OPTIJECT 350 est un produit de contraste radiologique non ionique conçu pour la réalisation d'examens artériographiques […]. OPTIJECT 350 peut également être utilisé pour la réalisation de tomodensitométries crâniennes et du corps entier, […]

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

[…]

OPTIJECT 300 mg d'I/mL, solution injectable ou pour perfusion OPTIJECT 300 est un produit de contraste radiologique non ionique indiqué chez l’adulte dans la réalisation d’artériographies cérébrales, […]

OPTIJECT 350 mg d'I/mL, solution injectable ou pour perfusion OPTIJECT 350 est un produit de contraste radiologique non ionique indiqué chez l’adulte pour la réalisation d'examens artériographiques […]. OPTIJECT 350 peut également être utilisé chez l’adulte pour la réalisation de tomodensitométries crâniennes et du corps entier, […]

4.2. Posologie et mode d'administration […]

4.2 Posologie et mode d’administration […]

Le matériel de réanimation approprié doit être tenu à disposition.

4.3. Contre-indications

• Hypersensibilité connue aux produits de contraste iodés.[…]

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité connue aux produits de contraste iodés, à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. […]

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'empl oi 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’em ploi



Des réactions graves ou mortelles ont été rapportées lors de l'administration de produits de contraste iodés. La possible survenue d'une réaction indésirable grave doit toujours être présente à l'esprit.

[…]

Comme tous les autres produits de contraste, OPTIJECT peut provoquer des chocs anaphylactiques ou d'autres réactions d'intolérance telles que nausées, vomissements, dyspnée, érythème, urticaire et hypotension. Le risque de survenue de telles manifestations est accru chez les patients présentant des antécédents de réactions allergiques aux produits de contraste iodés, un terrain allergique ou une hypersensibilité connue. Chez ces patients, les bénéfices attendus doivent clairement l'emporter sur les risques. L'administration d'une dose test ne permet pas de dépister avec certitude le risque de réaction grave. L'évaluation approfondie des antécédents médicaux du patient semble un moyen plus approprié d'apprécier la propension du patient à développer des réactions indésirables.

L'existence d'antécédents allergiques ne constitue pas, en soi, une contre-indication, mais doit néanmoins inciter à la prudence. [...] Cependant la prémédication ne peut pas toujours prévenir la survenue d'effets indésirables graves.

Une anesthésie générale peut être indiquée chez certains patients. Toutefois, une incidence accrue de réactions indésirables a été rapportée, cela étant probablement lié à l'effet hypotenseur des anesthésiques.

[…]

Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins une heure après l'administration, car la plupart des événements indésirables sont réputés survenir durant cette période.

Des réactions graves ou mortelles ont été rapportées lors de l'administration de produits de contraste iodés. Il est absolument crucial d’être totalement préparé à traiter toute réaction éventuelle au produit de contraste.

[…] Comme tous les autres produits de contraste, OPTIJECT peut provoquer des chocs anaphylactiques ou d'autres réactions d'intolérance telles que nausées, vomissements, dyspnée, érythème, urticaire et hypotension. Le risque de survenue de telles manifestations est accru chez les patients présentant des antécédents de réactions allergiques aux autres produits de contraste, de l’asthme, un terrain allergique ou une hypersensibilité connue. Chez ces patients, les bénéfices attendus doivent clairement l'emporter sur les risques (voir rubrique 4.3).

La survenue de réactions idiosyncrasiques sévères a suggéré l’administration de dose test. Cependant l'administration d'une dose test ne permet pas de dépister avec certitude le risque de réaction grave et peut représenter un risque pour le patient. L'évaluation approfondie des antécédents médicaux du patient semble un moyen plus approprié d'apprécier la prédisposition du patient à développer des réactions indésirables. L'existence d'antécédents allergiques ne constitue pas, en soi, une contre-indication, mais doit néanmoins inciter à la prudence (voir rubrique 4.3 Contre-indication). [...] L’expérience indique que ce type de prétraitement n’empêche pas la survenue de réactions graves engageant le pronostic vital, mais qu’il en réduit simultanément l’incidence et la sévérité. Une anesthésie générale peut être indiquée chez certains patients. Toutefois, une incidence plus importante des réactions indésirables a été rapportée, cela étant probablement lié à l’incapacité du patient à identifier les symptômes délétères ou à l’effet hypotenseur des anesthésiques. […]

Les cas de crise thyréotoxique signalés suite à l’utilisation intravasculaire de produits radio-opaques iodés chez des patients atteints d’hyperthyroïdie ou présentant un nodule thyroïdien autonome



[…]

La prudence s'impose chez les patients présentant une altération majeure de leur fonction rénale, une dysfonction hépato-rénale, une anurie, un diabète, une forme homozygote de drépanocytose ou une gammapathie monoclonale (myélome multiple, macroglobulinémie essentielle de Waldenström), notamment lors de l'administration de fortes doses. Ces patients sont susceptibles de développer des troubles rénaux graves, y compris une insuffisance rénale aiguë.

[…]

Les produits de contraste iodés peuvent également être dangereux chez les patients atteints d'hyperthyroïdie ou présentant un nodule thyroïdien autonome. Chez les patients présentant un phéochromocytome connu ou suspecté, une prémédication par α-bloquants est recommandée avant l'administration intravasculaire d'un produit de contraste, en raison du risque potentiel de crise hypertensive.

Chez les patients atteints d'une forme homozygote de drépanocytose, les composés hyperosmolaires tels que les produits de contraste radio-opaques peuvent favoriser la falciformation des hématies. L'injection intra-artérielle de tels produits doit donc être soigneusement pesée.

Les produits de contraste non ioniques ont, in vitro, un effet anticoagulant moins important que les composés ioniques conventionnels utilisés à des concentrations comparables. Des observations similaires ont été faites à partir d'études in vivo. Toutefois, les cathéters conventionnels pour

suggèrent la prise en compte d’un risque supplémentaire chez ces patients avant toute utilisation de produits de contraste (voir rubrique 4.3).

La prudence s'impose chez les patients présentant une altération majeure de leur fonction rénale, une dysfonction hépato-rénale, un diabète, une forme homozygote de drépanocytose, un myélome multiple, ou une autre paraprotéinémie, une anurie, notamment lors de l'administration de fortes doses. Ces patients sont susceptibles de développer des troubles rénaux graves, y compris une insuffisance rénale aiguë. Bien que la cause de l’insuffisance rénale n’ait pu être imputée au produit de contraste ou à la déshydratation pris individuellement, il a été avancé que l’association des deux pourrait en être la cause. Le risque lié à l’altération de la fonction rénale ne constitue pas une contre-indication à la procédure ; toutefois, des précautions particulières doivent être prises, notamment le maintien d’une hydratation normale et une étroite surveillance. […]

L’administration de produits radio-opaques chez les patients présentant un phéochromocytome connu ou suspecté doit être réalisée avec précaution. Si le médecin estime que le bénéfice est supérieur aux risques éventuels, la procédure peut être réalisée ; cependant, la quantité de produit radio-opaque injectée doit être limitée à la dose strictement minimale. Une prémédication par α-bloquants et β-bloquants est recommandée avant l'administration intravasculaire d'un produit de contraste, en raison du risque potentiel de crise hypertensive. La pression artérielle doit être surveillée tout au long de la procédure et les mesures nécessaires pour le traitement d’une éventuelle crise hypertensive doivent être disponibles.

Chez les patients atteints d'une forme homozygote de drépanocytose, les composés hyperosmolaires tels que les produits de contraste radio-opaques peuvent favoriser la falciformation des hématies. L'injection intra-artérielle de tels produits doit donc être soigneusement évaluée.

Les produits de contraste non ioniques ont, in vitro, un effet anticoagulant moins important que les composés ioniques conventionnels utilisés à des concentrations comparables. Des observations similaires ont été faites à partir d'études in vivo. Pour cette raison, il est recommandé d’être particulièrement méticuleux lors des



angiographie doivent être rincés fréquemment et il faut éviter le contact prolongé du sang avec le produit de contraste dans les seringues et les cathéters.

[…]

OPTIJECT doit être injecté avec précaution afin d'éviter le passage du produit dans l'espace périvasculaire.

[…]

OPTIJECT 300 mg d'I/mL, solution injectable ou pour perfusion […]

OPTIJECT 350 mg d'I/mL, solution injectable ou pour perfusion […]

techniques d’angiographie, notamment les cathéters conventionnels pour angiographie doivent être rincés fréquemment et il faut éviter le contact prolongé du sang avec le produit de contraste dans les seringues et les cathéters.

[…]

OPTIJECT doit être injecté avec précaution afin d'éviter le passage du produit dans l'espace périvasculaire. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints d’affections artérielles ou veineuses sévères. […]

Les mises en garde et précautions d’emploi applicables uniquement à certaines indications spécifiques sont les suivantes : OPTIJECT 300 mg d'I/mL, solution injectable ou pour perfusion […]

Population pédiatrique Chez le nouveau-né, et en particulier chez le prématuré, il est conseillé de vérifier les taux de TSH et de T4, 7 à 10 jours et 1 mois après l’administration de produits de contraste iodés, en raison du risque d’hypothyroïdie lié à la surcharge en iode. OPTIJECT 350 mg d'I/mL, solution injectable ou pour perfusion […]

Coronarographie et ventriculographie gauche

Ces examens peuvent favoriser le développement d'une décompensation cardiaque, de troubles graves du rythme cardiaque, d'une ischémie ou d'un infarctus du myocarde.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autr es formes d'interactions

[…]

Des cas d'insuffisance rénale aiguë liée à une acidose lactique ont été rapportés chez des patients recevant de la metformine, lors d'examens radiographiques fondés sur l'administration parentérale de produits de contraste iodés. De ce fait, chez les diabétiques prenant de la metformine, si la créatininémie est normale, l'examen doit être pratiqué et la prise de

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autre s formes d’interactions

[…].

Des cas d’acidose lactique ont été rapportés chez des patients présentant une altération de la fonction rénale et recevant de la Metformine suite à l'administration parentérale de produits de contraste iodés lors d’examens radiographiques. Par conséquent, chez les patients diabétiques traités par Metformine et présentant une élévation



metformine stoppée à partir de l'heure de l'examen. La metformine ne doit pas être réadministrée avant 48 heures, sous réserve au demeurant que la fonction rénale/la créatininémie reste dans les limites normales.

Les produits de contraste iodés peuvent diminuer la capacité de fixation de l'iode par la glande thyroïde. De ce fait, les résultats des explorations fondées sur le PBI (iode lié aux protéines) et sur l'étude de la fixation de l'iode radioactif, qui dépendent de la concentration en iode, risquent de ne pas parfaitement refléter la fonction thyroïde jusqu'à 16 jours après l'administration de produits de contraste iodés. Cependant, les tests de fonction thyroïde non tributaires de la concentration en iode, tels que la fixation de T3 sur résine et les dosages de la thyroxine (T4) totale ou libre, ne sont pas modifiés.

des taux de créatinine, la prise de Metformine doit être interrompue 48 heures avant l’examen. La Metformine ne doit pas être ré-administrée avant 48 heures, sous réserve que la fonction rénale/la créatininémie reste dans les valeurs normales ou soit revenue à son niveau initial. Les produits de contraste iodés peuvent diminuer la capacité de fixation de l'iode par la glande thyroïde. De ce fait, les résultats des explorations étudiant la fixation de l’iode aux protéines ou la fixation de l'iode radioactif, risquent de ne pas parfaitement refléter la fonction de la glande thyroïde jusqu'à 16 jours après l'administration de produits de contraste iodés. Cependant, les tests fonctionnels de la glande thyroïde non tributaires de la concentration en iode, tels que la fixation de T3 sur résine et les dosages de la thyroxine (T4) totale ou libre, ne sont pas modifiés. Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données cliniques relatives à une exposition à l'ioversol pendant la grossesse. Les études animales n'indiquent aucun effet délétère, direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal.

[…]

On ignore si l'ioversol passe dans le lait chez la femme. [..] il est souhaitable d'interrompre l'allaitement pendant un jour.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal n’indiquent aucun effet délétère, direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal. Aucune étude adéquate et correctement contrôlée n’a toutefois été menée chez les femmes enceintes. On ignore si l’ioversol franchit la barrière placentaire et peut atteindre les tissus fœtaux. Cependant, de nombreux produits de contraste injectables franchissent la barrière placentaire chez l’être humain et semblent pénétrer les tissus fœtaux de façon passive. Les études de tératologie chez l’animal n’étant pas toujours prédictives de la réponse clinique, […] Allaitement On ignore si l'ioversol passe dans le lait chez la femme. [..] il est souhaitable d'interrompre l'allaitement pendant un jour. Fécondité Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la fécondité humaine. Aucune étude adéquate et correctement contrôlée n’a toutefois été menée concernant



la fécondité.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables associés à l'emploi d'OPTIJECT sont généralement indépendants de la dose administrée. Ils sont d'intensité légère à modérée dans la plupart des cas et très rarement graves ou menaçant le pronostic vital. Cependant, des effets indésirables même légers peuvent être le signe avant-coureur d'une réaction générale grave, réactions qui surviennent dans de rares cas après l'utilisation d'un produit de contraste radiologique iodé. Des réactions d'hypersensibilité aux produits de contraste peuvent également se produire dans un délai de quelques heures à quelques jours après l'injection.

[…]

Troubles psychiatriques

Très rares (< 0,01%) : Amnésie, anxiété, somnolence

Troubles du système nerveux

Rares (0,01% - 0,1%) : Vertiges, paresthésie, tremblements

4.8 Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) a. Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables associés à l'emploi d'OPTIJECT sont généralement indépendants de la dose administrée. Habituellement, ils sont d'intensité légère à modérée, de courte durée et se résorbent spontanément (sans traitement). Cependant, des effets indésirables même légers peuvent être le signe avant-coureur d'une réaction générale grave, réactions qui surviennent dans de rares cas après l'utilisation d'un produit de contraste radiologique iodé. Ces réactions graves peuvent engager le pronostic vital, voire être fatales, et affectent généralement le système cardiovasculaire. La plupart des effets indésirables surviennent dans les minutes suivant l’administration ; cependant, les réactions d'hypersensibilité aux produits de contraste peuvent également se produire dans un délai de quelques heures à plusieurs jours après l’injection. b. Tableau récapitulatif des réactions indésirables […

Affections du système immunitaire :

Très rare

réaction anaphylactoïde (hypersensibilité)

choc anaphylactique Affections endocriniennes : Fréquence indéterminée

hypothyroïdie néonatale transitoire



Très rares (< 0,01%) : Agitation, confusion, convulsions, désorientation, dyskinésie, dysphasie, hypoesthésie, crampes musculaires, paralysie, troubles de la parole, stupeur

Troubles oculaires

Très rares (< 0,01%) : Conjonctivite, cécité corticale transitoire, troubles visuels

Troubles auriculaires et labyrinthiques

Très rares (<0,01%) : Acouphènes

Troubles cardiaques

Rares (0,01% - 0,1%) : Tachycardie

Très rares (< 0,01%) : Palpitations, arythmie, fibrillation auriculaire, bradycardie, arrêt cardiaque, insuffisance circulatoire, anomalies de l'ECG, extrasystoles, bloc cardiaque, fibrillation ventriculaire.

Troubles vasculaires

Rares (0,01% - 0,1%) :

Hypotension

Très rares (< 0,01%) : Accident vasculaire cérébral, cyanose, hypertension, syncope, thrombophlébite, vasodilatation, vasospasme

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rares (0,01% - 0,1%) : Toux, dyspnée, rhinite

Très rare (< 0,01%) : Apnée, bronchospasme, hypoxie, œdème laryngé, pharyngite, œdème pulmonaire, stridor

Troubles digestifs :

Peu fréquents (0,1% - 1%) : Nausées, vomissements Rares (0,01%-0,1%) : Dysgueusie, sécheresse buccale Très rares (< 0,01%) : Sialo-adénite, hypersalivation, œdème lingual,

dysphagie, diarrhée

Troubles cutanés et sous-cutanés :

Affections psychiatriques

Très rare confusion ; agitation ; anxiété

Affections du système nerveux :

Rare

syncope ; tremblements ; vertiges (dont étourdissements, sensations ébrieuses) ; céphalées ; paresthésie ; dysgueusie

Très rare

perte de conscience ; paralysie ; troubles de la parole ; somnolence ; stupeur ; aphasie ; dysphasie ; hypo-esthésie

Fréquence indéterminée convulsions ; dyskinésie ; amnésie

Affections oculaires :

Rare vision trouble Très rare conjonctivite allergique (dont irritation oculaire,

hyperémie oculaire, écoulement oculaire, gonflement de la conjonctive, etc.)

Fréquence indéterminée cécité transitoire

Affections de l’oreille et du labyrinthe :

Très rare acouphène

Affections cardiaques :

Rare tachycardie

Très rare bloc cardiaque ; arythmie ; angor ; anomalies de l’ECG ; bradycardie ; fibrillation auriculaire

Fréquence indéterminée arrêt cardiaque ; fibrillation ventriculaire ; spasme de l’artère coronaire ; cyanose ; extrasystole ; palpitations

Affections vasculaires :

Rare hypotension ; bouffées de chaleur

Très rare trouble vasculaire cérébral ; phlébite ; hypertension ; vasodilatation

choc ; thrombose ; vasospasme

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:



Peu fréquents (0,1% - 1%) : Urticaire Rares (0,01% - 0,1%) : Erythème, prurit, éruption cutanée Très rares (<0,01%) : Angio-œdème, nécrolyse épidermique toxique

Troubles rénaux et urinaires :

Rares (0,01% - 0,1 %) : Miction difficile/douloureuse Très rares (< 0,01 %) : Incontinence, insuffisance rénale aiguë, élévation de

l'urée, insuffisance rénale fonctionnelle, diminution de la clairance de la créatinine, hématurie, oligurie

Troubles généraux et anomalie au site d'administration :

Généraux :

Très fréquents : (> 10 %) : Bouffées de chaleur

Rares (0,01 % - 0,1 %) :

Œdème du pharynx, frissons, céphalées

Très rare (< 0,01%) : Choc anaphylactique, œdème de la face, œdème péri-orbitaire, fièvre, œdème, pâleur, douleur thoracique, douleur abdominale, asthénie/ fatigue, pleurs anormaux, hypersudation

Locaux :

Fréquents (1 % - 10 % ) : Douleur

Très rare (< 0,01%) : Réaction au point d'injection

Rare spasme laryngé, œdème et obstruction (dont constriction de la gorge, stridor, etc.) ; dyspnée ; rhinite (dont éternuements, congestion nasale) ; irritation de la gorge ; toux

Très rare œdème pulmonaire ; pharyngite ; hypoxie

Fréquence indéterminée arrêt respiratoire ; asthme ; bronchospasme ; dysphonie

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent nausées

Rare vomissements, sécheresse buccale

Très rare sialo-adénite ; douleur abdominale ; œdème lingual ; dysphagie ; hypersalivation

Fréquence indéterminée diarrhée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent urticaire

Rare érythème ; prurit ; éruption cutanée

Très rare œdème de Quincke ; hyperhidrose (dont sueurs froides)

Fréquence indéterminée syndrome de Lyell ; pustulose exanthémateuse aiguë généralisée, érythème polymorphe, pâleur

Affections musculo-squelettiques, systémiques et osseuses :

Très rare crampes musculaires

Affections du rein et des voies urinaires :

Rare nécessité de miction impérieuse

Très rare insuffisance rénale aiguë ; fonction rénale anormale ; incontinence ; hématurie ; diminution de la clairance de la créatinine ; augmentation de l’azote uréique sanguin

Fréquence indéterminée anurie ; dysurie



Les effets indésirables peuvent être classés de la façon suivante : a) Réactions d'hypersensibilité : les réactions anaphylactiques graves affectent généralement les systèmes cardio-vasculaire et respiratoire. Elles peuvent menacer le pronostic vital et comprendre un choc anaphylactique, un arrêt cardio-respiratoire ou un œdème pulmonaire. Les patients ayant des antécédents allergiques ont un risque accru de faire une réaction d'hypersensibilité. D'autres réactions de type 1 (immédiates) peuvent survenir telles que nausées et vomissements, éruptions cutanées, dyspnée, rhinite, paresthésies ou hypotension.

b) [ …]

c) Des effets indésirables cardiologiques au cours d'un cathétérisme cardiaque tels que angor, anomalies de l'ECG, troubles du rythme cardiaque, troubles de la conductivité ainsi que spasme coronarien et thrombose, pouvant être provoqués par le produit de contraste ou par la procédure elle-même.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Très fréquent sensation de chaleur

Fréquent douleur

Rare

œdème de la face (dont gonflement oculaire, œdème péri-orbitaire, etc.) ; œdème du pharynx ; frissons (dont tremblements, sensation de froid)

Très rare

œdème ; réactions au site d’injection (dont douleur, érythème et hémorragie jusqu’à nécrose en particulier suite à une extravasation) ; douleur thoracique ; asthénie (dont malaise, fatigue, apathie, etc.) ; sensation anormale

Fréquence indéterminée pyrexie

c. Description de certains effets indésirables part iculiers Les effets indésirables peuvent être classés de la façon suivante : a. Les réactions d’hypersensibilité ou anaphylactoïdes sont pour la plupart d’intensité légère à modérée, accompagnées de symptômes de type éruption cutanée, prurit, urticaire et rhinite. Des réactions graves peuvent toutefois survenir. Les réactions anaphylactiques graves affectent généralement les systèmes cardiovasculaire et respiratoire. Elles peuvent menacer le pronostic vital comme dans le cas d’un choc anaphylactique, d’un arrêt cardiorespiratoire ou d’un œdème pulmonaire. Des cas fatals ont été rapportés. Les patients ayant des antécédents allergiques ont un risque accru de faire une réaction d’hypersensibilité. Les autres réactions de type 1 (immédiates) incluent des symptômes tels que nausées et vomissements, éruptions cutanées, dyspnée, rhinite, paresthésies ou hypotension.

b [ …]

c Des effets indésirables cardiologiques au cours d'un cathétérisme cardiaque de type angor, anomalies de l’ECG, arythmies cardiaques, troubles de la conductivité, ainsi que spasme coronarien et thrombose. Ces réactions sont très rares et peuvent être provoquées par le produit de contraste ou par la procédure elle-même.



d) […]

e) […]

f) Réactions locales au point d'injection telles que éruption cutanée, œdèmes, spasme vasculaire et inflammation.

g) […]

d […]

e […]

f Des réactions locales au point d’injection peuvent survenir dans de très rares cas, notamment des éruptions cutanées, un gonflement, une inflammation et un œdème. Dans la plupart des cas, ces réactions sont probablement dues à l’extravasation du produit de contraste. Un traitement chirurgical peut être nécessaire en cas d’extravasation importante.

g […] d. Population pédiatrique La fréquence, la nature et la sévérité des réactions indésirables chez l’enfant devraient être identiques à celles observées chez l’adulte. Des cas d’hypothyroïdie transitoire ont été observés chez des nouveau-nés suite à l’administration de produits iodés radio-opaques.


Tableau 2: Comparaison des RCP de OPTIRAY 300 et OP TIRAY 350

RCP en vigueur lors de la demande de renouvellement déposée en 2011

RCP d’aout 2017

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

4.4.1. Mises en garde […]

Tous les produits de contraste iodés peuvent être à l’origine de réactions mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Elles sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.

[…]

4.4.2.2. Insuffisance rénale

Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une altération transitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénale préexistante. Les mesures préventives sont les suivantes :

• identifier les patients à risque : patients déshydratés, insuffisants rénaux, diabétiques, insuffisants cardiaques sévères, atteints d’une gammapathie monoclonale […]

4.4.2.8. Phéochromocytome

Les patients atteints de phéochromocytome peuvent développer une crise hypertensive après administration intravasculaire de produit de contraste et nécessitent une prise en

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'empl oi

4.4.1. Mises en garde […]

Tous les produits de contraste iodés peuvent être à l’origine de réactions mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Elles sont souvent imprévisibles.

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

[…]

Des réactions systémiques sévères, pouvant engager le pronostic vital, d’hypersensibilité médicamenteuses avec éosinophilie (syndrôme DRESS) se manifestant par une éruption cutanée ont été signalées chez des patients ayant reçu de l’OPTIRAY. Des symptômes d’hypersensibilité immédiate ou retardée, tels que la fièvre ou des lympho-adénopathies peuvent apparaitre même en absence d’éruption cutanée. En cas d’apparition de ces symptômes, le patient doit être examiné immédiatement.

4.4.2.2. Insuffisance rénale

Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une altération transitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénale préexistante. Les mesures préventives sont les suivantes :

• identifier les patients à risque : patients présentant une déshydratation, une insuffisance rénale, une dysfonction hépato-rénale, une anurie, un diabéte sucré, une insuffisance cardiaque sévère, atteints d’une forme homozygote de drépanocytose ou d’une gammapathie monoclonale […]

4.4.2.8. Phéochromocytome

Les patients atteints de phéochromocytome peuvent développer une crise hypertensive après administration intravasculaire de produit de contraste et nécessitent une prise en charge adaptée avant l’examen. Une prémédication par α-bloquants est recommandée.

4.4.2.9. Drépanocytose



RCP d’aout 2017

charge adaptée avant l’examen.

[…]

Chez les patients atteints d’une forme homozygote de drépanocytose, les composés hyperosmolaires tels que les produits de contraste radio-opaques peuvent favoriser la falciformation des hématies. L’injection intra-artérielle de tels produits doit donc être soigneusement évaluée.

4.4.2.10. Anesthésie

Une anesthésie générale peut être indiquée chez certains patients. Toutefois, une incidence accrue de réactions indésirables a été rapportée, cela étant probablement lié à l'effet hypotenseur des anesthésiques. […]

4.4.2.13. Extravasation

OPTIRAY doit être injecté avec précaution afin d’éviter le passage du produit dans l’espace périvasculaire. Néanmoins, une extravasation significative peut se produire, en particulier lors de l'utilisation d’injecteurs à pression. En règle générale, cet incident n’entraîne aucun dommage tissulaire notable lorsqu’un traitement conservateur est mis en œuvre. Néanmoins, dans des cas isolés, il a été observé de graves lésions tissulaires (notamment des ulcérations) ayant nécessité un traitement chirurgical. 4.4.3. Les mises en garde et précautions particulières d’emploi applicables uniquement à certaines indications

4.4.3.1. Phlébographie

Une prudence particulière s’impose chez les patients présentant une suspicion de phlébite, une ischémie grave, une infection locale ou une occlusion veineuse totale.

4.4.3.2. Angiographies, artériographies et angiocardiographies

Lors d’explorations angiographiques, la manipulation du cathéter et l'injection du produit de contraste sont susceptibles de mobiliser une plaque d’athérosclérose ou encore de léser ou de perforer la paroi d’un vaisseau. Il est conseillé de vérifier le positionnement correct du cathéter par des tests d’injection. Des accidents neurologiques graves ont été observés en cas d’injection directe dans les artères cérébrales ou dans les vaisseaux qui perfusent la moelle épinière et lors d’une injection accidentelle dans l’artère carotide au cours des angiocardiographies. Une relation causale avec le produit de contraste n'a pas été établie, étant donné que l'état antérieur du patient et les techniques d’exploration peuvent également être des facteurs déclenchants.

Les pulsations doivent être perceptibles au niveau de l'artère dans laquelle il est prévu d’injecter le



RCP d’aout 2017

produit de contraste radiologique. Chez les patients présentant une thromboangéite oblitérante ou une infection ascendante associée à une ischémie majeure, l'artériographie devra être pratiquée avec une extrême prudence et uniquement si elle est réellement indispensable. Les produits de contraste non ioniques ont, in vitro, un effet anticoagulant moins important que les composés ioniques conventionnels utilisés à des concentrations comparables. Des résultats similaires ont été obtenus dans certaines études in vivo. Toutefois, les cathéters conventionnels pour angiographie doivent être rincés fréquemment et il faut éviter le contact prolongé du sang avec le produit de contraste dans les seringues et les cathéters. Les angiographies doivent être évitées, dans la mesure du possible, chez les patients atteints d'homocystinurie, en raison du risque accru de thrombose et d'embolie. 4.4.3.3. Coronarographie et ventriculographie gauch e OPTIRAY 350 (350 mg I/mL), uniquement Ces examens peuvent favoriser le développement d’une décompensation cardiaque, de troubles graves du rythme cardiaque, d’une ischémie ou d’un infarctus du myocarde.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'existe aucun effet connu sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Toutefois, en raison du risque de réactions précoces, il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines dans l'heure qui suit l'injection.


Un effet indésirable est dit :

• très fréquent si la fréquence est ≥ 10 % • fréquent si la fréquence est ≥ 1 % et < 10

% • peu fréquent si la fréquence est ≥ 0, 1 %

et < 1 % • rare si la fréquence est comprise entre ≥

0,0 1 % et < 0, 1 % • très rare si la fréquence est < 0,01 %

4.8.1. Réactions anaphylactoïdes et


Les effets indésirables associés à l'emploi d'OPTIRAY sont généralement indépendants de la dose administrée. Ils sont d'intensité légère à modérée dans la plupart des cas et très rarement graves ou menaçant le pronostic vital. Cependant, des effets indésirables même légers peuvent être le signe avant-coureur d'une réaction générale grave, réactions qui surviennent dans de rares cas après l'utilisation d'un produit de contraste radiologique iodé. Des réactions d'hypersensibilité aux produits de contraste peuvent également se produire dans un délai de quelques heures à quelques jours après l'injection.

Les effets indésirables peuvent être classés de la façon suivante :

a) Réactions d'hypersensibilité : les réactions anaphylactiques graves affectent généralement les



RCP d’aout 2017

d’hypersensibilité

Les réactions d’hypersensibilité, incluant les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, pouvant aller jusqu’au décès regroupent l’un ou plusieurs des effets suivants :

4.8.1.1. Cutanéo-muqueux (très rare) :

• immédiates : prurit, érythème, urticaire localisé ou étendu, oedème de la face, oedème de Quincke

• retardées : exanthème maculo-papuleux, et exceptionnellement : syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell.

Non rapporté avec Optiray : eczéma, érythème polymorphe.

4.8.1.2. Respiratoires (très rare) :

Toux, sensation de gorge serrée, dyspnée, bronchospasme, œdème laryngé, arrêt respiratoire.

Non rapporté avec Optiray : crise d’éternuements, laryngospasme.

4.8.1.3. Cardio-vasculaires (très rare) :

Hypotension, vertiges, malaise, tachycardie, bradycardie, arrêt cardiaque.

4.8.1.4. Autres manifestations (très rare) :

Nausées, vomissements.

Non rapporté avec Optiray : douleurs abdominales.

4.8.2. Autres effets indésirables

systèmes cardio-vasculaire et respiratoire. Elles peuvent menacer le pronostic vital et comprendre un choc anaphylactique, un arrêt cardio-respiratoire ou un œdème pulmonaire. Les patients ayant des antécédents allergiques ont un risque accru de faire une réaction d'hypersensibilité. D'autres réactions de type 1 (immédiates) peuvent survenir telles que nausées et vomissements, éruptions cutanées, dyspnée, rhinite, paresthésies ou hypotension.

b) Des réactions vaso-vagales à type de vertiges ou de syncope, pouvant être provoquées par le produit de contraste ou par la procédure elle-même.

c) Des effets indésirables cardiologiques au cours d'un cathétérisme cardiaque tels que angor, anomalies de l'ECG, troubles du rythme cardiaque, troubles de la conductivité ainsi que spasme coronarien et thrombose, pouvant être provoqués par le produit de contraste ou par la procédure elle-même.

d) Des réactions néphrotoxiques chez des patients présentant des lésions rénales préexistantes ou une angiopathie rénale, telle qu'une insuffisance rénale avec élévation de la créatinine. Ces effets indésirables sont transitoires dans la plupart des cas. Quelques cas isolés d'insuffisance rénale aiguë ont été observés.

e) Des réactions neurotoxiques après injection intra-artérielle du produit de contraste telles que troubles visuels, désorientation, paralysie, convulsions ou épilepsie. Ces symptômes sont généralement transitoires et disparaissent spontanément en quelques heures ou quelques jours. Les patients présentant des lésions préexistantes de la barrière hémato-encéphalique présentent un risque accru de faire une réaction neurotoxique.

f) Réactions locales au point d'injection telles que éruption cutanée, œdèmes, spasme vasculaire et inflammation.

g) Une extravasation peut produire des réactions tissulaires graves telles que l'apparition de lésions bulleuses et une exfoliation cutanée, dont l'intensité dépend de la quantité et de la concentration de la solution de produit de contraste diffusée dans les tissus.

Dans les études cliniques, un léger inconfort, dont une sensation de chaleur ou de froid, une douleur pendant l'injection et / ou une dysgueusie transitoire, a été observé pour 10-50% des patients. Dans une étude post-marketing, d'autres effets indésirables ont été observés chez 1,1% des patients. Les symptômes les plus fréquents ont été nausées (0,4%), réactions cutanées telles que urticaire ou érythème (0,3%) et vomissements (0,1%). Tous les autres effets indésirables ont affecté moins de 0,1% des patients.

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Classes de système d’organes et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à 1<1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à 1<1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les fréquences



RCP d’aout 2017

4.8.2.1. Cardiovasculaires (très rare)

• Malaise vagal, troubles du rythme, angor, plus fréquents en cas d’injection intra coronaire.

• Collapsus cardiovasculaire de gravité variable pouvant survenir d’emblée, sans aucun signe annonciateur, ou compliquer les manifestations cardiovasculaires décrites ci-dessus.

Non rapporté avec Optiray : infarctus du myocarde.

4.8.2.2. Neurosensoriels (très rare)

• Administration systémique : sensation de chaleur, céphalées.

• Examens au cours desquels le produit de contraste iodé est à une concentration élevée dans le sang artériel cérébral : agitation, état confusionnel, hallucinations, amnésie, troubles du langage, troubles visuels (cécité transitoire), tremblement, paresthésies, parésie / paralysie, convulsions, somnolence, coma.

Non rapporté avec Optiray : photophobie, troubles auditifs, modifications mineures de l’EEG.

4.8.2.3. Digestifs (très rare)

• Nausées, vomissements, hypertrophie des parotides dans les jours qui suivent l’examen, hyper salivation, troubles transitoires du goût.

• Douleurs abdominales et diarrhée surtout liées à l’administration par voie orificielle digestive haute ou basse.

présentées sont issues des données d’études observationnelles (PMS) ou de la notification spontanée en post-marketing (Post-mktg)

Classe de système d’organes Effet indésirable

Fréquence Source

Affections du système immunitaire Hypersensibilité, réaction anaphylactoïde Très rare PMS Choc anaphylactique Indéterminé Post-mktg Affections endocriniennes Hypothyroidie néonatale transitoire Indéterminé Post-mktg Affections psychiatriques Etat confusionnel, agitation, anxiété Très rare PMS Affections du système nerveux Syncope, tremblements, vertiges, céphalées, paresthésie, dysgueusie

Rare PMS

Perte de connaissance, somnolence, aphasie,hypoesthésie

Très rare PMS

Convulsions, dyskinésie, amnésie Indéterminé Post-mktg Affections oculaires Vision trouble Rare PMS Conjonctivite allergique Très rare PMS Cécité transitoire Indéterminé Post-mktg Affections de l’oreille et du labyrinthe Acouphènes Très rare PMS Affections cardiaques Tachycardie Rare PMS Bradycardie, arythmie, anomalies de l’ECG, angor Très rare PMS Arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire, cyanose, extrasystole, palpitation Indéterminé Post-mktg

Affections vasculaires Hypotension, flushing Rare PMS Hypertension, phlébite Très rare PMS Choc, thrombose, vasospasme Indéterminé Post-mktg Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Spasme laryngé, œdème, laryngé, obstruction laryngée, dyspnée, rhinite, irritation laryngée, toux

Rare PMS

Oedème pulmonaire, hypoxie Très rare PMS



RCP d’aout 2017

Non rapporté avec Optiray : augmentation de l’amylasémie, due à la pression d’injection, et, rarement, survenue d’une pancréatite aiguë après une CPRE.

4.8.2.4. Respiratoires (très rare)

Oedème du poumon.

4.8.2.5. Rénaux (voir rubrique 4.4)

Une augmentation transitoire de la créatininémie peut être observée mais l’insuffisance rénale aiguë anurique est très rare.

4.8.2.6. Thyroïdiens (voir rubriques 4.4 et 4.5)

4.8.2.7. Effets locaux (très rare)

• Douleur et œdème locaux bénins, transitoires peuvent apparaître au point d’injection en l’absence d’extravasation du produit injecté. En administration intra-artérielle, la sensation douloureuse au site d’injection dépend de l’osmolalité du produit injecté. En cas d’extravasation (< 0,01%), une réaction inflammatoire locale, voire une nécrose tissulaire, peuvent être observées.

• Thrombophlébite

Non rapporté avec Optiray : douleurs articulaires en cas d’arthrographie.

Arrêt respiratoire, asthme, bronchospasme, dysphonie Indéterminé Post-mktg Affections gastro -intestinales Nausée Peu fréquent PMS Vomissements, bouche sèche Rare PMS Douleur abdominale, œdème de la langue, dysphagie Très rare PMS Diarrhée, hypersécrétion salivaire Indéterminé Post-mktg Affections de la peau et du tissu sous -cutané Urticaire Peu fréquent PMS Rash, erythème, prurit Rare PMS Angioedème; hyperhidrose (incl. sueur froide) Très rare PMS Syndrome de Stevens Johnson, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), pustulose exanthémateuse généralisée, érythème polymorphe, pâleur

Indéterminé Post-mktg

Affections musculo -squelettiques et systémiques Spasme musculaires Très rare PMS Myalgies Indéterminé Post-mktg Affections du rein et des voies urinaires Impériosité mictionnelle Rare PMS Insuffisance rénale aiguë Très rare PMS Anurie, dysurie Indéterminé Post-mktg Troubles généraux et anomalies au site d'administra tion Sensation de chaleur Très fréquent PMS Douleur Fréquent PMS Œdème de la face, frissons Rare PMS Oedème, réactions au site d’injections (douleur, érythème, nécrose surtout après extravasation), malaise

Très rare PMS

Fièvre Indéterminé Post-mktg

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