METHODES D’ETUDES DE LA STABILITE GALENIQUE DES …
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METHODES D’ETUDES DE LA STABILITE GALENIQUE DES MELANGES DE NUTRITION PARENTERALE Pr D.Brossard 8èmes Journées Francophones de Nutrition 8‐10 décembre 2010 Lille
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METHODESD’ETUDESDELASTABILITEGALENIQUEDESMELANGESDENUTRITIONPARENTERALE
PrD.Brossard
8èmesJournéesFrancophonesdeNutrition8‐10décembre2010Lille
Introduc;on CompositiondesmélangesdeNP FormegaléniquedumélangeEmulsionLipidiqueInjectableL/H NombreusesinteractionsentrecomposantsdumélangeetELI
Influencedesmédicaments
Floculation
Séparation des phases Coalescence
Emulsion stable Crémage
Phénomènes d’instabilité des émulsions
Influencedesajouts
NutrimentsElectrolytesGlucoseAcidesaminésMédicaments
Influencedesélectrolytes
Elémentsdéstabilisants:cations Influencedelacharge Diminutiondelarépulsion
électrostatique
Cation divalent Lécithine
Huile Huile Eau
Influenceduglucose
pHacidedessolutions
Modificationdupotentielzeta
Influencedesajouts
Electrolytes Glucose AcidesaminésGlobalementeffetprotecteurEffettampon Médicaments
Méthodesd’étudesdelastabilitégalénique
ObservationvisuelleAnalysegranulométriquePotentielZetapH
Observa:onvisuelle
Aspect–coloration Crémage Floculation Coalescence Séparationdephase
Crémage
Phénomèneréversible?Quantificationhauteuren%réversibilitéaprès3retournementsEssaiprédictif
Flocula;on
Phénomèneréversible?Observationvisuelle:nonSpectrovisibleaprèsdilutionTurbidimétrieaprèsdilutionviscosimétrie
PhénomèneirréversibleObservationvisuelle:difficile
Grossissementglobulaire
A
C D
B
Coalescence
20 nm
Eau Huile Huile
Eau
Sépara;ondephasePhénomèneirréversibleObservationvisuelle:ouiApparitiondegoutteletteshuileusesjaunessigneprédictif
Méthodesd’étudesdelastabilitégalénique
ObservationvisuelleAnalysegranulométriquepHPotentielzeta
Analysegranulométrique(1)
DispersiongranulométriqueOrdredegrandeurnanométriqueParamètresmesurésdiamètremoyendiamètremaximal%globules>1µm%globules>5µmappréciationdugrossissementglobulaireapparitiond’uneprécipitation
Analysegranulométrique(2):méthodesd’étude
Avant
microscopieoptiquecompteurélectronique
Maintenant
CompteursoptiquesDiffractionlumièreSpectroscopieàcorrélationdephotons
Microscopieélectronique
Granulomètreàdiffrac:onlaser
LumièrediffractéeparlesglobuleslipidiquesAngleentrelumièrediffractéeetlumièreincidenteinversementproportionnelàlatailledesglobules
Expressiondesrésultats
Diamètremoyen:200à400nmDispersiongaussienneGlobules>1µmou>5µmabsencedeconsensusabsencedeglobules>1ou>5µm X%>1ou5µm
Méthodesd’étudesdelastabilitégalénique
ObservationvisuelleAnalysegranulométriquePotentielZetapH
MesureduPoten:elZetaMesuredelamobilitéélectrophorétique
Significatifdelarépulsionélectrostatique
Zoned’instabilité‐20à+20mVInfluencedupH
pHetpoten:elzeta
Condi:onsopératoires
RépartitionentubessousvidestérilesetpochesTempératuresdeconservationtempératureambiante+4°C+4°CpuisTADuréedel’étudeetFréquencedesanalysesadaptéesàlapratiqueclinique
Interpréta:ondesrésultats
SystèmedenotationCritèresdiscriminants‐observationvisuelletracesd’huilecrémageirréversible‐analysegranulométriqueglobules>1µm
Interpréta;ondesrésultats
Observationvisuelle
Granulométrie
Potentielzeta
pH
Homogènecrémage,gouttelettes
200à400nmglobules>1µm100%<1µm
‐40à‐50mV‐20à+20mV
7à8acide
Exemplederésultats:mélangestable
COMPOSITION VOLUME (mL)
HYPERAMINE 500
GLUCOSE 30% 750
ENDOLIPIDE 20% 350
PHOSPHATE ACIDE K 13,6% 10
IONITAN 40
NONAN 40
VOLUME TOTAL 1690
J 1 J 14
CREMAGE % O 5 (réversible)
DIAMETRE MOYEN nm
293 295
% GLOBULES>1µm
0 0
POTENTIAL ZETA mV
-36,7 -36,5
pH 6,4 6,4
Exemplederésultats:mélangeinstable
COMPOSITION VOLUME VINTENE 346 GLUCOSE 50% 532 INTRALIPIDE 20% 222 GLUCONATE 20% 43 NaCl 20% 18 KCl 10% 26 SULFATE Mg 10% 25 PHOSPHATE K 10% 21 OLIGOELEMENTS 21 EAU PPI 623 SOLUVIT 3 VITALIPIDE 6,5 HYDROSOL BON 0,2 VOLUME TOTAL 1886,7
J 1 J 3
CREMAGE % O 5 (réversible)
DIAMETRE MOYEN nm
334 345
% GLOBULES>1µm 5 8
POTENTIAL ZETA mV
-27,6 -27,4
pH 6,2 6,2
