La Machine à PerfusionMarc Antoine ALLARD

Journée Infirmière du Centre Hépato-Biliaire 12 juin 2015 - Paris

Evaluation de la viabilité des greffons hépatiques « limites » avec une machine

de perfusion normothermique

Moers et al.

Machine de perfusion en conditions hypothermiques

• Bonne tolérance• Facile d’utilisation• Prévention des lésions biliaires

secondaire à l’ischémie

Machine de perfusion en conditions hypothermiques

• Bonne tolérance• Facile d’utilisation• Prévention des lésions biliaires

secondaire à l’ischémie

Mais pas d’évaluation de la fonction greffon possible

Intérêt de la perfusion normothermique

• Permet d’évaluer la fonction• Et donc la sélection des greffons considérés

comme non utilisables• Mais nécessite culots globulaires et du plasma

Objectifs

• 1ère phase (12 mois) : évaluation des greffons « limites » avec MP normothermique sans greffe avec l’objectif de définir un profil compatible avec la greffe

• 2ème phase (12 mois) : application de ces critères de sélection pour utiliser ces greffons en transplantation

Matériels et Méthodes

Définition du greffon « limite »

• Foie d’aspect normal• Stéatose min - modérée

Examen du foie par le chirurgien préleveur

• Aspect cirrhotique• Aspect « nécrotique »

• Biopsie hépatique inutile• Pas de prélèvement

• Biopsie hépatique inutile• Prélèvement

Définitivement non transplantableFoie transplantable d’emblée

Transplantation

Examen du foie par le chirurgien préleveur

• Stéatose majeure• Stéatose modérée à

majeure• Doute sur fibrose • Doute durée d’un ACR

• Biopsie extemporanée par anapath expert

• Prélèvement du foie dans des conditions normales

Potentiellement transplantable

Examen du foie par le chirurgien préleveur

• Stéatose majeure• Stéatose modérée à

majeure• Doute sur fibrose • Doute durée d’un ACR

• Biopsies extemporanée par anapath expert

• Prélèvement du foie dans des conditions normales

Potentiellement transplantable

• Stéatose < 60%• Foyers éparses de

nécrose hemorragiques

• Fibrose F1

Transplantation

Examen du foie par le chirurgien préleveur

• Stéatose majeure• Stéatose modérée à

majeure• Doute sur fibrose • Doute durée d’un ACR

• Biopsies extemporanée par anapath expert

• Prélèvement du foie dans des conditions normales

Potentiellement transplantable

Transplantation

• Stéatose < 60%• Foyers éparses de

nécrose hemorragiques

• Fibrose F1

• Stéatose ≥ 60%• Multiples foyers de

nécrose • Fibrose F2

Evaluation MP Perfusion sur 6 H en normothermie

Matériels

Liver Assist, Organ assist, Groningen, Pays Bas

Composition du liquide de perfusion

Concentrés erythrocytaires 2Plasma frais congelé 900ml

Albumine (200g/L) 100 ml

Nutrition parenterale (Clinimix ; Bacter Inter.) 7,35 ml

Multivitamines (Cernevit ; Baxter Inter. ) 7µL

Metronidazol (5mg/ml) 40 ml

Cefazolin 100 mg flasque de 5 ml 2 ml

Insuline rapide (Actrapid ; 100 UI/ml) 20 ml

Gluconate de Calcium (10%) 40 ml

Eau stérile 51.3ml

Solution NaCl 0,9% 160 ml

Héparine standart 5000 U 4 ml

Op den Dries et al. Am J Transpl 2013

Protocole pendant la perfusion

• Chaque 30 min- pH- Transaminases, bilirubine, TP- Na, K, Bicarbonates

Critères de jugement de la fonction hépatique

1. Production de bile (> 3gr/ 30 min) persistante après une heure de perfusion

2. Diminution de la concentration en LDH dans la bile après une heure

3. Normalisation du pH (7,4 à une heure)

4. Stabilité du taux de transaminases (1000 à 2000 UI/L) après une heure de perfusion

5. Stabilité du débit artériel et portal après 30 minutes

6. Normalisation du taux de lactates à une heure

Les autorisations

• 15 mars 2014: Dépôt du projet à l’Agence de Biomédecine

• 11 juillet 2014: Accord de l’ Agence de la Biomédecine• Convention Unité INSERM 776 pour l’utilisation de

produits sanguins à but non thérapeutique• Fin août 2014: possibilité d’utiliser des culots

globulaires et du plasma frais « périmés » • 11 septembre 2014: délai de non opposition du

Ministère de la Santé de 2 mois

Enjeux

• Concept de sélection de greffons « limites »• Original• Serait la première expérience française• Potentiel pour augmenter le nombre de

greffons