CAS CLINIQUE

606 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 10 - décembre 2010

Mots-clésAdénocarcinome bronchique – Bévacizumab – Réponse complète histologique

KeywordsLung adenocarcinoma – Bevacizumab – Complete histologic response

Réponse complète histologique d’un adénocarcinome bronchique avancé après traitement par carboplatine-paclitaxel plus bévacizumabComplete histologic response for advanced lung adenocarcinoma after carboplatin -paclitaxel plus bevacizumab treatmentK. Chouahnia*, G. Des-Guetz*

* Service d’oncologie médicale, hôpital Avicenne, Bobigny.

L e bévacizumab en association avec la chimiothérapie en situation avancée dans le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde a montré un bénéfice en survie.

Cependant, en situation péri-opératoire, les données sur la place du bévacizumab restent extrêmement rares.

Nous rapportons ici le cas d’un patient opéré d’un adénocarci-nome bronchique après un traitement comportant l’association carboplatine + paclitaxel + bévacizumab ayant conduit à une réponse complète radiologique et histologique.

Il s’agit d’un patient, né en 1963 et ayant comme antécédent une hypertension artérielle bien contrôlée par une associa-tion d’antagonistes de l’angiotensine II et de diurétiques, opéré d’une hémicolectomie droite en 1997 pour un adénocarcinome lieberkühnien.

E x a m e n e t o b s e r v a t i o n

En 2009, un examen pour une toux persistante révèle une volumi-neuse masse latéro-basale droite mesurant 70 mm et un nodule controlatéral lobaire inférieur de 37 × 15 mm.

La fibroscopie bronchique retrouve un bourgeon nécrotique latéro-basal droit, et la biopsie révèle un carcinome à grandes cellules,

de morphologie et d’immunophénotype non lieberkühniens, avec TTF-1, CK7 et CK20, CD56, chromogranine A et PSA négatifs.

La ponction sous scanner de la lésion lobaire inférieure droite confirme le diagnostic de carcinome à grandes cellules. La tomographie par émission de positons (PET scan) montre une fixation de la lésion droite et gauche (figures◆1◆et◆2).

La tumeur est classée T3N0M1 (nodule controlatéral), une chimio-thérapie comportant carboplatine + paclitaxel associés au bévaci-zumab est alors administrée.

Après 4 cures, le PET scan montre une régression métabolique complète des 2 foyers droit et gauche, sans aucun autre foyer fixant à distance (figures◆1◆et◆2).

La fibroscopie bronchique de contrôle après la 5e cure ne retrouve aucun reliquat tumoral au niveau latéro-basal droit. Les explora-tions respiratoires fonctionnelles montrent un volume expiratoire maximal par seconde s’élevant à 89 % de la théorique (3,92 l).

Il est décidé, dans un premier temps, de réaliser une lobectomie inférieure droite puis, dans un deuxième temps, une lobectomie inférieure gauche.

Six semaines après la 6e cure, une lobectomie inférieure droite avec curage ganglionnaire (11, 10, 7, 4/2) par thoracotomie vidéo assistée est réalisée. L’analyse anatomo-pathologique de la pièce opératoire retrouve une nécrose tumorale complète (pT0N0). Les suites opératoires sont simples.

CAS CLINIQUE

▲ Figure 1. Fixation de la lésion lobaire supérieure droite avant et après 4 cycles de chimiothérapie par carboplatine + paclitaxel + bévacizumab.

▼ Figure 2. Fixation de la lésion lobaire inférieure gauche avant et après 4 cycles de chimiothérapie par carboplatine + paclitaxel + bévacizumab.

La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 10 - décembre 2010 | 607

Le patient ne souhaite pas d’intervention sur la lésion lobaire inférieure. Une surveillance trimestrielle lui est alors proposée.

Le patient est toujours en rémission complète (dernier PET scan réalisé en septembre 2010 sans fixation pathologique).

D i s c u s s i o n

Les thérapeutiques ciblant la néoangiogenèse ont rapidement intégré l’arsenal thérapeutique du cancer. Le bévacizumab, un anticorps recombinant humanisé monoclonal, dirigé contre le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), a montré son efficacité dans 5 locali-sations tumorales (côlon, sein, poumon, rein et, plus récemment, dans le cancer de l’ovaire). Il peut être administré en association avec une chimiothérapie ou avec une cytokine, et en monothérapie.

Dans le cancer du sein et le cancer colorectal en situation avancée, le bévacizumab a démontré son efficacité en termes de survie lorsqu’il est associé à une chimiothérapie. Dans le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde, le bévacizumab en association avec une chimiothérapie comportant un sel de platine a amélioré la survie des patients en traitement de première ligne (1, 2), et en traitement de maintenance (3), avec un profil de tolérance acceptable (4). Un gain en survie a également été observé dans le cancer neuro-endocrine à petites cellules diffus, lors de l’association platine + étoposide + bévacizumab (5).

En traitement adjuvant du cancer du côlon, l’adjonction du bévacizumab à la chimiothérapie n’a pas montré de bénéfice en survie par rapport au traitement standard (6). Dans le cancer du sein localement avancé ou inflammatoire, 72 % à 87 % de réponses histologiques, 22 % à 33 % de réponses complètes

CAS CLINIQUE

608 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 10 - décembre 2010

histologiques (7, 8) et 67 % de réponses partielles (9) ont pu être observées, avec toutefois des complications postopéra-toires portant sur le retard de cicatrisation des reconstructions mammaires. En effet, des complications ont été observées dans 16 % des cas quand la chirurgie avait été réalisée 6 semaines après la dernière cure de bévacizumab (10), et dans 24 % des cas à 4 semaines de l’administration de bévacizumab (9).

Dans le cancer bronchique non à petites cellules, le bévacizumab en traitement adjuvant est en cours d’évaluation dans le cadre de l’essai ECOG 1505 (11). Cet essai de phase III compare une chimio-thérapie à base de sels de platine avec ou sans bévacizumab pour

les stades IB (T supérieur ou égal à 4 cm) ainsi que pour les stades II et IIIA non N2. Les résultats de cet essai seront connus en 2012.

Actuellement, dans le cancer bronchique non à petites cellules, on ne dispose que de données parcellaires sur l’association bévaci-zumab + chimiothérapie en situation pré-opératoire (12). La réponse complète histologique observée dans ce cas nous laisse supposer que le bévacizumab associé à la chimiothérapie pourrait permettre des réductions tumorales majeures, rendant ainsi opérables des tumeurs qui ne l’étaient pas initialement, et sans complications additionnelles. Cependant, seul un essai comparatif de grande ampleur pourrait confi rmer ou infi rmer cette observation. ■

1.◆Sandler A, Gray R, Perry MC et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2006;355(24):2542-50.2.◆Reck M, von Pawel J, Zatloukal P et al. Phase III trial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or beva-cizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: AVAiL. J Clin Oncol 2009;27(8):1227-34.3.◆Miller VA, O’Connor P, Soh C et al. A randomized double-blind, placebo-controlled, phase IIIb trial (Atlas) compa-ring bevacizumab therapy with or without erlotinib after completion of chemotherapy with bevacizumab for fi rst-line treatment of locally advanced, recurrent or metas-tatic non-small-cell lung cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2009;27(185): abstr. LBA 002.4.◆Dansin E, Mezger J, Isla D ,et al. Safety of bevaci-zumab-based therapy as fi rst-line treatment of patients with advanced or recurrent non-squamous non-small

cell lung cancer (NSCLC): MO19390 (SAiL). J Clin Oncol 2008;26(15s): abstr. 8085.5.◆Horn L, Dahlberg SE, Sandler AB et al. Phase II study of cisplatin plus etoposide and bevacizumab for previously untreated, extensive-stage small-cell lung cancer: Eastern Cooperative Oncology Group study E3501. J Clin Oncol 2009;27(35):6006-11.6.◆Wolmark N, Yothers G, O’Connell J et al. A phase III trial comparing mFOLFOX6 to mFOLFOX6 plus bevacizumab in stage II or III carcinoma of the colon: results of NSABP Protocol C-08. J Clin Oncol 2009;27(18s): abstr. LBA4.7.◆Greil R, Moik M, Reitsamer R et al. Neoadjuvant bevaci-zumab, docetaxel and capecitabine combination therapy for HER2/neu-negative invasive breast cancer: effi cacy and safety in a phase II pilot study. Eur J Surg Oncol 2009;35(10):1048-54.8.◆Balduzzi A, Montagna E, Bagnardi V et al. Infusional fl uorouracil, epirubicin, and cisplatin followed by weekly paclitaxel plus bevacizumab in locally advanced breast

cancer with unfavorable prognostic features. Anticancer Drugs 2009;20(3):197-203.9.◆Wedam SB, Low JA, Yang SX et al. Antiangiogenic and antitumor effects of bevacizumab in patients with infl am-matory and locally advanced breast cancer. J Clin Oncol 2006;24(5):769-7.10.◆Golshan M, Garber JE, Gelman R et al. Does neoadju-vant bevacizumab increase surgical complications in breast surgery? Ann Surg Oncol 2010 (sous presse).11.◆Heather A, Alan B, David R et al. Chemotherapy with or without bevacizumab in treating patients with stage IB, stage II, or stage IIIA non-small lung cancer that was removed by surgery (2010): http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00324805?term=ECOG+1505+trail&rank=1.12.◆Finley DJ, Shen R, Rizvi NA et al. Operative outcomes using bevacizumab, docetaxel, and cisplatin as induction therapy in patients with operable lung cancer. J Clin Oncol 2009;27(15S): abstr. 7559.

Références bibliographiques

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Expert scientifique : Pr Gilbert Ferretti (Grenoble)

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