Cancer du rein métastatique Traitement de 1 ère et 2ème lignes · Groupe pronostique RecoESMO...
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Cancer du rein métastatique Traitement de 1 ère et 2 ème lignes Sheik EMAMBUX CCA – Oncologie médicale CHU de Poitiers 13 décembre 2018
Transcript of Cancer du rein métastatique Traitement de 1 ère et 2ème lignes · Groupe pronostique RecoESMO...
CancerdureinmétastatiqueTraitementde1ère et2ème lignes
Sheik EMAMBUX
CCA– Oncologiemédicale
CHUdePoitiers
13décembre2018
Traitementsenphasemétastatique
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Pazopanib
Sorafenib
Temsirolimus
Bevacizumab(+IFNa)
Cabozantinib2e- 3e ligne
Axitinib
Cabozantinib1ère ligne
Nivolumab-Ipilimumab1ère ligne
Sunitinib
Nivolumab 2e-3e ligne
Guidelines
EscudierBetal. AnnOncol. 2016;27:v58-v68
Groupepronostique Reco ESMO2016 Niveau depreuve
1ère ligne Bon/intermédiaire Sunitinib, Bevacizumab+IFNa,Pazopanib
I, A
Mauvais Temsirolimus II,A
2ème ligne Post-TKI Cabozantinib,NivolumabOptions: Axitinib,Everolimus,Sorafenib
I,AII,B
3ème ligne Post2TKIs Cabozantinib,NivolumabOption:Everolimus
II,AII,B
PostTKI/nivolumab CabozantinibOptions:Axitinib,Everolimus
V, AIV,C
PostTKI/cabozantinib NivolumabOptions:Everolimus,Axitinib
V,AV, B
PostTKIetmTOR Sorafenib,Nivolumab, CabozantinibOptions:AutreTKI,Re-traitement
I,B/V,A/V, AIV,B/IV,B
Groupepronostique Reco ESMO2016 Niveau depreuve
1ère ligne Bon/intermédiaire Sunitinib, Bevacizumab+IFNa,Pazopanib
I, A
Mauvais Temsirolimus II,A
2ème ligne Post-TKI Cabozantinib,NivolumabOptions: Axitinib,Everolimus,Sorafenib
I,AII,B
3ème ligne Post2TKIs Cabozantinib,NivolumabOption:Everolimus
II,AII,B
PostTKI/nivolumab CabozantinibOptions:Axitinib,Everolimus
V, AIV,C
PostTKI/cabozantinib NivolumabOptions:Everolimus,Axitinib
V,AV, B
PostTKIetmTOR Sorafenib,Nivolumab, CabozantinibOptions:AutreTKI,Re-traitement
I,B/V,A/V, AIV,B/IV,B
2ème ligne
• Efficacité• Tolérance/QoL• Profiltumoral• Profilpatient
Traitementpersonnalisé!
METEOR
• PhaseIII• Cabozantinib 60mg/jourversuseverolimus 10mg/jour• Après1ou2et+TKI• Critèreprincipal:PFS• Critèressecondaires:OS,ORR,Tolérance• N=658
Choueri etal.NEJM2015;373:1814-23.
Métastasescérébralesincluables (traitéesetstables)
ORR17%(Cabozantinib)vs.3%(everolimus)
SAEgrades3-4
Cabozantinib (%) Everolimus (%)
Total 68 58
HTA 15 3
Diarrhées 11 2
Asthénie 9 7
Anémie 5 16
Hyperglycémie <1 5
Dosesmédianes:-Cabozantinib 44mg-Everolimus 9mg
RéductiondedoseCabozantinib :SMP,diarrhées,asthénie
Choueri etal.LancetOncol 2016;17:917–27
Survieglobale(médiane)21,4vs16,5mois.
HR:0,66[0,53-0,83]p=0,00026
CheckMate-025
• PhaseIII• Nivolumab versuseverolimus• Aprèsunou2TKI• Critèreprincipal:OS• Critèressecondaires:
• ORR• PFS• Tolérance
Motzer etal.NEJM2015;373:1803-13.
ORR25%(nivolumab)vs.5%(everolimus);OR5.98;95%CI3.68-9.72;p<0.001
SAEToutgrade
Nivolumab (%) Everolimus (%)
Total 79 88
Prurit 14 10
Diarrhées 12 21
Asthénie 33 34
Anémie 8 24
Hyperglycémie 2 12
Stomatite 2 29
Grade3-4:19%(nivolumab)vs.37%(everolimus)
Critères Cabozantinib (n=330) Nivolumab (n=410)
IRC Investigateur Investigateur
Tauxderéponseobjective,%(IC95%)
17%(13-22) 24%(19-29) 25%(103)
Réponsecomplète, % 0 0 1%(4)
Réponsepartielle,% 17% 24% 24%(99)
Stabilisation,% 65% 63% 34%(141)
Progression,% 12% 9% 35%(143)
Non évaluée,% 5% 4% 6%(23)
Délaimédianavantla1èreréponse,mois(IC95%)
1,91mois(1,6– 11,0) 1,91mois(1,3– 9,8) 3,5mois(1,4– 24,8)
Duréemédianedelaréponse,mois
NE 12mois
Critères Cabozantinib (n=330) Nivolumab (n=410)
IRC Investigateur Investigateur
Tauxderéponseobjective,%(IC95%)
17%(13-22) 24%(19-29) 25%(103)
Réponsecomplète, % 0 0 1%(4)
Réponsepartielle,% 17% 24% 24%(99)
Stabilisation,% 65% 63% 34%(141)
Progression,% 12% 9% 35%(143)
Non évaluée,% 5% 4% 6%(23)
Délaimédianavantla1èreréponse,mois(IC95%)
1,91mois(1,6– 11,0) 1,91mois(1,3– 9,8) 3,5mois(1,4– 24,8)
Duréemédianedelaréponse,mois
NE 12mois
Commentchoisir?
DrGross-Goupil2018
• Profilderéponsesdifférents• Progresseurs d’emblée:12%vs35%• Délaideréponseplusrapideaveccabozantinib• Possibilitéderéponsescomplètesetduréederéponseprolongéeavecnivolumab• Profildetoléranceplutôtenfaveurdunivolumab
• Métastases«àrisque»• Os/compressionmédullaire• Cérébraledéjàtraitée• GGmédiastinal/compression
AntécédentsdespatientsCabozantinib Nivolumab
Contre-indications
Maladiesinflammatoiresdel’intestin(Crohn,coliteulcéreuse,diverticulite)Complicationscicatricielles,hémorragiquesInfarctusrécent,thromboembolie artérielleSyndromedeleucoencéphalopathie postérieurréversibleIntoléranceaugalactose,déficitenlactasedeLapp,syndromedemalabsorptionduglucoseoudugalactose
Maladieauto-immuneactiveconnueoususpectée (saufdiabètedetypeI,vitiligo,psoriasis)Relative:corticothérapieavecprednisone<10mg/jour
Précautionsd’emploi
Médicamenteuses:- inhibiteursetinducteursduCYP3A4- inhibiteursdelaMRP2- agentschélateursdesselsbiliaires
IRlégèreàmodéréeIH légère-modére (diminuerdose)Allongementdel’intervalleQT
Pasd’interaction
IR(pasdediminutiondedose)IH modérée(pasdesiminution dedose)
DrGross-Goupil2018
1ère ligne
Sunitinib
Ipilimumab +Nivolumab
Cabozantinib
Bevacizumab+atezolizumab
CABOSUN
• PhaseIIrandomisée• RCCavancé(N=150)• Cellulesclaires• Pasdetraitementsystémiqueantérieur• ECOGPS0-2• IMDCRisqueintermédiaireoudéfavorable
Choueiri TK.etal.JCO2017;35:591-7
• Cabozantinib 60mg/jour(cyclede6semaines)• Sunitinib 50mg/jour(schéma4/2)• Critèreprincipal:
• PFS
• Critèressecondaires• SG• ORR• Safety
Median PFS:8,6mois(cabozantinib)versus5,3mois(sunitinib);HR0,48;IC95%0,31-0,74;p=0,008
Median OS:26,6mois(cabozantinib)versus21,2mois(sunitinib);HR0,80;IC95%0,53– 1,21
CheckMate 214
• PhaseIIIrandomisée• RCCavancé• Pasdetraitementsystémiqueantérieur,àl’exceptiond’unethérapieadjuvanteounéoadjuvante antérieurepourleRCCcomplètementrésécable (nonbaséesurleVEGFR)
• KPS≥70%etmaladiemesurableselonlescritèresRECIST1.1
Motzer RJetal.NEJM2018;378:1277-90
• Nivolumab 3mg/kg+ipilimumab 1mg/kgtoutesles3semainespourlaphased’induction(4cycles)
• PuisNivolumab 3mg/kgtoutesles2semainespourlaphasedemaintenance
• VersusSUNITINIB50mg/jourschéma4/2• Co-critèresprincipaux(populationpronosticintermédiaireetmauvaispronostic):
• OS• PFS• ORR
Nonstatistiquementsignificatif
• 2critères/3positifs:• OS• ORR
• Populationintermédiaireetmauvaispronostic• StatutPD-L1nonprédictifdelaréponse• Safety:
• AEs grade3-4:46%(nivo+ipi)versus63%(sunitinib)• 35%(n=152)traitéparprednisone>40mg/jsiAEenlienaveclesystèmeimmunitaire
IMmotion 151
• PhaseIIIrandomisée• RCCavancéoumétastatiquenaïfdetraitement• RCCàcellulesclaireset/ousarcomatoïde• KPS≥70• Atezolizumab 1200mgIV/3sem.+Bévacizumab 15mg/kgIV/3sem.• VersusSunitinib 50mg4/2• 1L• Objectifsprimaires(co-primary):
• PFS(investigateurs)chezPDL1+• OSenITT
Motzer RJetal.JCO2018.Abst 578
Coprimary Secondary
PD-L1+ n = 362 ITT N = 915
Sunn = 184
Atezo + Bevn = 178
Sunn = 461
Atezo + Bevn = 454
mPFS, mo 7.7 11.2 8.4 11.2
95% CI 6.8, 9.7 8.9, 15.0 7.5, 9.7 9.6, 13.3
Stratified HR 0.740.57, 0.96
0.830.70, 0.97
95% CI P= 0.0217 P = 0.0219a
ORR, % 35 43 33 37
95% CI 28, 42 35, 50 29, 38 32, 41
DOR, mo 12.9 NE 14.2 16.6
95% CI 9.8, NE 12.4, NE 11.3, NE 15.4, NE
MaisPFSnonsignificatifaprèsrelectureradiologiqueindépendante:HR0,88;CI95%,0,74-1,04
• 1ère lignebonpronostic:• Sunitinib oupazopanib
• 1èreligneintermédiaireoumauvais:• Temsirolimus…• Cabozantinib (AMM,enattentederemboursement)• Nivolumab+Ipilimumab (finalementapprouvéCHMPnovembre2018)
esmo.org
JAVELIN Renal 101: Randomized Phase 3 Trial of
Avelumab + Axitinib vs Sunitinib as First-Line Treatment of
Advanced Renal Cell CarcinomaRobert J. Motzer, Konstantin Penkov, John Haanen, Brian Rini, Laurence Albiges,
Matthew T. Campbell, Christian Kollmannsberger, Sylvie Negrier, Motohide Uemura, Jae Lyun Lee, Howard Gurney, Raanan Berger, Manuela Schmidinger, James Larkin, Michael B. Atkins,
Jing Wang, Paul B. Robbins, Aleksander Chudnovsky, Alessandra di Pietro, and Toni K. Choueiri
Abstract No. LBA6_PR
JAVELIN Renal 101: study design
Critères principauxd’inclusion:• Treatment-naive aRCC (cc)
• ECOG PS 0 or 1
R 1:1
Avelumab 10 mg/kg IV/2 sem.+
Axitinib 5 mg PO x 2/jour(cycle de 6 sem.)
Sunitinib 50 mg PO x1/jourSchéma 4/2
N = 886
Critèresprincipaux:• PFSselonRECISTv1.1(relectureindépendantechezles
patientsPD-L1+• OSdanslegroupePD-L1+
80
0
10
60
70
90
50
20
40
30
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Prog
ress
ion-
free
sur
viva
l, %
Months
PFS (PD-L1+ group)Median PFS (95% CI), months
Avelumab + Axitinib 13.8 (11.1, NE)Sunitinib 7.2 (5.7, 9.7)
HR, 0.61 (95% CI: 0.475, 0.790)P < .0001
100
• KEYNOTE-426– NCT02853331• Axitinib+Pembrolizumab versusSunitinib
• CheckMate9ER– NCT03141177• Nivolumab+Cabozantinib +/- Ipilimumab versusSunitinib
• CLEAR– NCT02811861• Lenvatinib +Everolimus/Pembrolizumab versusSunitinib
• ADAPT– NCT01582672• Rocapuldencel-T +Sunitinib versusSunitinib
• KEYNOTE-679/ECHO-302- NCT03260894• Pembrolizumab +Epacadostat versusSunitinib ouPazopanib
Autresétudesencours
BiomarqueursClinical activity and molecular correlates of response to atezolizumab alone or in combination withbevacizumab versus sunitinib in renal cell carcinoma
McDermottetal.NatMed2018
• IMmotion 150(phaseII)• Chargemutationnellenoncorréléeàsurviesansprogression• Expressiondegènes:
• Angiogenèse,Teff/IFNgamma,myéloide• CorrélationavecPFS
AngioHigh favoriseSunitinib T effHigh/MyeloidHigh favoriseatezolizumab+bevacizumab
Mercipourvotreattention
